抗微生物藥物

抗微生物藥物第1頁/共115頁第三章抗微生物藥物第一節(jié)抗菌藥物概述第二節(jié)抗生素第三節(jié)合成抗菌藥第四節(jié)抗真菌藥及抗菌藥物的合理使用第2頁/共115頁一、基本概念耐藥性抗菌譜

抗菌活性抗生素效價

抗菌藥物抗菌藥后效應(yīng)第一節(jié)抗菌藥物概述第3頁/共115頁1.抗菌藥物

抗生素、半合成抗菌藥、全合成抗菌藥

氨芐西林阿莫西林苯唑西林青霉素第4頁/共115頁2.抗菌譜×G+G-×窄譜抗菌藥

廣譜抗菌藥

第5頁/共115頁3.抗菌活性是指藥物抑制或殺滅細菌的能力。常用最低抑菌濃度（MIC）與最低殺菌濃度（MBC）兩個指標(biāo)進行評價。第6頁/共115頁抗菌活性抗菌藥物體外抑菌試驗

第7頁/共115頁4.抗生素效價是指抗生素的作用強度。是衡量抗生素有效成分含量的尺度。常以重量單位或效價單位（U、IU）表示。（1）合成、半合成抗生素：注射用苯唑西林鈉0.5g/瓶；氨芐西林鈉0.125g/片（2）天然抗生素：注射用硫酸鏈霉素100萬IU/瓶注射用青霉素鈉0.24g（40萬IU）/瓶；第8頁/共115頁5.抗菌藥后效應(yīng)

（PAE）抗菌藥在停藥后血藥濃度雖已降至最低抑菌濃度以下，但在一定時間內(nèi)細菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。第9頁/共115頁6.耐藥性（抗藥性）病原體對反復(fù)應(yīng)用的化療藥物的敏感性降低或消失的現(xiàn)象。分為固有耐藥性和獲得耐藥性。第10頁/共115頁二、抗菌藥物作用機制1.增加細胞膜的通透性2.干擾細菌細胞壁的合成3.抑制核酸的合成4.抑制細菌葉酸的代謝5.抑制細菌蛋白質(zhì)的生物合成第11頁/共115頁第12頁/共115頁1．增加細胞膜的通透性第13頁/共115頁1．增加細胞膜的通透性第14頁/共115頁革蘭氏陽性細菌和革蘭氏陰性細菌細胞壁比較圖G+G-2．干擾細菌細胞壁的合成第15頁/共115頁第16頁/共115頁第17頁/共115頁3.抑制核酸的合成正常情況下核酸的合成氟喹諾酮類藥物抑制核酸合成第18頁/共115頁4.抑制細菌蛋白質(zhì)合成(1)氨基糖苷類抗生素(2)四環(huán)素類抗生素(3)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(4)酰胺醇類抗菌藥與林可霉素及其衍生物第19頁/共115頁細菌蛋白質(zhì)合成第20頁/共115頁氨基糖苷類氨基糖苷類氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類抑制細菌蛋白質(zhì)合成︱第21頁/共115頁

第22頁/共115頁5.

抑制細菌葉酸的代謝第23頁/共115頁四、細菌對抗菌藥物的耐藥性產(chǎn)生機制

1.改變藥物作用的靶位2.降低細胞膜的通透性第24頁/共115頁3.產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶使藥物失活產(chǎn)生以-內(nèi)酰胺酶為代表的水解酶類第25頁/共115頁3.產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶使藥物失活(2)產(chǎn)生氨基糖苷類鈍化酶第26頁/共115頁4.主動轉(zhuǎn)運泵作用第27頁/共115頁5.細菌改變代謝途徑細菌通過產(chǎn)生大量的對氨苯甲酸（PABA），或直接利用葉酸生成二氫葉酸對磺胺藥的耐藥。第28頁/共115頁1.-內(nèi)酰胺類抗生素2.氨基糖苷類抗生素3.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素4.四環(huán)素類抗生素5.林可胺類抗生素6.多肽類抗生素7.人工合成抗菌藥三、抗菌藥物的分類第29頁/共115頁青霉素類：青霉素G鈉（鉀）、氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林

頭孢菌素類：~氨芐、~噻呋β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）1.-內(nèi)酰胺類抗生素第30頁/共115頁鏈霉素卡那霉素丁胺卡那霉素慶大霉素新霉素大觀霉素安普霉素妥布霉素2.氨基糖苷類抗生素第31頁/共115頁紅霉素泰樂菌素北里霉素替米考星3.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第32頁/共115頁土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素（強力霉素）4.四環(huán)素類抗生素第33頁/共115頁5.林可胺類抗生素林可霉素，克林霉素。第34頁/共115頁6.多肽類抗生素多黏菌素B、多黏菌素E、桿菌肽、維吉尼亞霉素、恩拉霉素第35頁/共115頁7.人工合成抗菌藥⑴喹諾酮類：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、恩諾沙星、培氟沙星、達氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星第36頁/共115頁7.人工合成抗菌藥⑵磺胺類藥物：磺胺嘧啶SD、磺胺二甲嘧啶SM2、磺胺對甲氧嘧啶SMD、磺胺間甲氧嘧啶SMM、磺胺噻唑ST、磺胺甲噁唑SMZ、磺胺脒SM、磺胺嘧啶銀SD-Ag等第37頁/共115頁7.人工合成抗菌藥⑶酰胺醇類藥物（氯霉素類藥物）:甲砜霉素、氟苯尼考第38頁/共115頁β-內(nèi)酰胺類青霉素類

頭孢菌素（先鋒霉素）天然青霉素類半合成青霉素類一、β-內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)抗生素第39頁/共115頁一、

-內(nèi)酰胺類抗生素常用藥物：青霉素G鈉（鉀）氨芐西林苯唑西林羥氨芐青霉素頭孢氨芐β-內(nèi)酰胺酶抑制劑第40頁/共115頁優(yōu)點殺菌力強毒性低使用方便價格低廉天然青霉素類缺點不耐酸和青霉素酶，抗菌譜較窄，易過敏。（一）青霉素類抗生素第41頁/共115頁鏈球菌

葡萄球菌天然青霉素抗菌譜破傷風(fēng)梭菌

氣腫疽桿菌

G+炭疽桿菌

丹毒桿菌

放線菌第42頁/共115頁立克次體支原體衣原體螺旋體β-內(nèi)酰胺類第43頁/共115頁優(yōu)點廣譜、長效耐青霉素酶過敏反應(yīng)發(fā)生率低半合成青霉素類代表藥氨芐西林阿莫西林苯唑西林氯唑西林第44頁/共115頁G+半合成青霉素類抗菌譜G-耐青霉素的G＋球菌第45頁/共115頁半合成青霉素類作用特點對革蘭氏陽性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。對革蘭氏陰性菌作用與四環(huán)素類相似或略強，但不及慶大霉素、卡那霉素和多黏菌素。對耐青霉素的金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌無效。

第46頁/共115頁半合成青霉素類類別藥物特點耐酸青霉素V青霉素B口服吸收好，不耐酶，抗菌譜與青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于嚴(yán)重感染耐酶苯唑~氯唑~雙氯~、氟氯~主要用于耐青霉素的金葡菌感染廣譜

氨芐西林阿莫西林耐酸、不耐酶，作用于G+、G-，對耐青霉素的金葡菌無效廣譜、抗綠膿桿菌

羧芐西林耐酸、耐酶，抗菌譜與氨芐青霉素相似，但作用較弱，主要用于綠膿桿菌感染第47頁/共115頁抗菌譜廣、殺菌力強

133對胃酸和β-內(nèi)酰胺酶較為穩(wěn)定與青霉素類、氨基糖苷類有協(xié)同作用

4過敏反應(yīng)少25價貴，多用于寵物和局部（二）頭孢菌素類抗生素第48頁/共115頁頭孢菌素類抗生素第49頁/共115頁各代頭孢菌素的特點藥物抗菌譜對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻呋、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡腭、~匹羅

G-桿菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于G-菌感染第50頁/共115頁本身沒有或有較弱的抗菌活性，常與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，增強后者療效。

優(yōu)立新：舒巴坦和氨芐西林舒巴哌酮：舒巴坦和頭孢哌酮（三）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

第51頁/共115頁二、氨基糖苷類抗生素抗菌譜對G-桿菌活性高；對G-球菌作用較差；對G+作用較弱，對結(jié)核桿菌及金葡菌（包括耐藥菌株）有效；對厭氧菌常無效。第52頁/共115頁二、氨基糖苷類抗生素為堿性抗生素；存在明顯PAE；內(nèi)服不易吸收，主要用于腸道感染；注射給藥吸收迅速而完全，半衰期較短，主要以原形從尿中排出；細菌易產(chǎn)生耐藥，各藥之間有交叉耐藥性；與頭孢菌素類聯(lián)用，腎毒性增強；與堿性藥物聯(lián)用，抗菌效能可增強，毒性也增強。作用特點第53頁/共115頁二、氨基糖苷類抗生素腎毒性耳毒性神經(jīng)毒性二重感染偶見過敏反應(yīng)不良反應(yīng)第54頁/共115頁天然氨基糖苷類氨基糖苷類抗生素分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類小諾米星、福提米星第55頁/共115頁氨基糖苷類抗生素第56頁/共115頁鏈霉素：常作為結(jié)核病、鼠疫、大腸桿菌病、巴氏桿菌病和鉤端螺旋體病的首選藥。易產(chǎn)生耐藥性。常用藥物主要特點卡那霉素：抗菌活性略強于鏈霉素，對大多數(shù)G-桿菌、結(jié)核桿菌敏感，對綠膿桿菌、除金葡菌的G＋、厭氧菌等不敏感。細菌耐藥比鏈霉素慢。第57頁/共115頁慶大霉素：氨基糖苷類抗生素中抗菌活性最強。對綠膿桿菌有效，對多數(shù)鏈球菌、厭氧菌、結(jié)核桿菌不敏感。耐藥不如同類藥普遍。

常用藥物主要特點新霉素：對綠膿桿菌作用最強，在氨基糖苷類中毒性最大。第58頁/共115頁常用藥物主要特點安普霉素：是治療大腸桿菌病的首選藥。大觀霉素：對多種G-桿菌中度抑制；對化膿鏈球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌敏感；對綠膿桿菌不敏感；對支原體敏感；對密螺旋體不敏感。易產(chǎn)生耐藥性。有促生長作用。第59頁/共115頁心包炎、肝周炎腹膜炎肺水腫氣囊炎雞大腸桿菌病第60頁/共115頁三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素常用藥物：紅霉素吉他霉素（北里霉素）泰樂菌素替米考星第61頁/共115頁三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌譜多數(shù)G+部分G-球菌厭氧菌支原體衣原體立克次體密螺旋體沙門桿菌變形桿菌巴氏桿菌嗜血桿菌綠膿桿菌結(jié)核桿菌放線菌鉤端螺旋體第62頁/共115頁三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點在堿性條件下，活性可明顯增強。毒性低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。本類之間有不完全交叉耐藥性，與林可胺類有交叉耐藥性。第63頁/共115頁三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌譜類似青霉素而略廣，但抗菌力不如青霉素，用于青霉素過敏動物和耐青霉素金葡菌及其他敏感菌所致的各種感染。眼膏或軟膏也用于眼部或皮膚感染。紅霉素第64頁/共115頁對耐藥金葡菌比紅霉素有效。對大多數(shù)革蘭氏陽性菌的作用不及紅霉素。主要用于治豬、雞支原體病。作飼料添加劑。北里霉素三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第65頁/共115頁動物專用抗生素。對支原體病為大環(huán)內(nèi)酯類中作用較強的藥物?？勺黠暳咸砑觿Ｌ肪貏游飳Ｓ每股?。對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體作用強于泰樂菌素。替米考星三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第66頁/共115頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物對G+菌作用支原體促生長作用其他紅霉素＋＋＋＋_主要用于青霉素過敏動物和耐青霉素金葡菌吉他霉素＋＋＋＋++耐藥金黃色葡萄球菌的作用優(yōu)于紅霉素泰樂菌素＋＋＋＋++作為豬氣喘病與胸膜肺炎的首選藥替米考星＋＋＋＋＋－對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌作用強于泰樂第67頁/共115頁常用藥物第68頁/共115頁支原體豬氣喘病兩側(cè)肺的尖葉、心葉和主葉前下緣呈對稱性胰樣變豬氣喘病支氣管和縱膈淋巴結(jié)腫大第69頁/共115頁四、四環(huán)素類抗生素常用藥物：土霉素四環(huán)素金霉素多西環(huán)素（強力霉素）第70頁/共115頁四、四環(huán)素類抗生素

1.特點為廣譜抗生素，速效抑菌劑。對多數(shù)G+和部分G-、四體有效，對綠膿桿菌無效?？筛蓴_青霉素的抗菌作用?？咕钚裕憾辔鳝h(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土霉素連續(xù)低濃度投藥可促進動物生長。第71頁/共115頁四、四環(huán)素類抗生素2.不良反應(yīng)可引起腸道菌群紊亂；影響牙齒和骨發(fā)育；肝、腎毒性和心血管毒性；易透過胎盤和進入乳汁；二價金屬離子影響其吸收；天然的四環(huán)素類藥物存在交叉耐藥性。第72頁/共115頁六、四環(huán)素類抗生素3.藥物的相互作用碳酸氫鈉、堿性食物、多價金屬離子影響其吸收；與強利尿藥如呋噻米等同用可使腎功能損害加重；與大環(huán)內(nèi)酯類、多黏菌素合用呈協(xié)同作用，與β-內(nèi)酰胺類合用呈拮抗作用。第73頁/共115頁

4.應(yīng)用（1）大腸桿菌或沙門氏菌引起的犢牛白痢、羔羊痢疾、仔豬黃痢和白痢、乳房炎、產(chǎn)后感染、雛雞白痢等；巴氏桿菌引起的牛血性敗血癥、豬肺疫、禽霍亂等；（2）支原體引起的牛肺炎、豬氣喘病、雞慢性呼吸道病等；對禽衣原體病、家畜放線菌病和鉤端螺旋體病、立克次體病等也有一定療效；（3）局部應(yīng)用治療子宮內(nèi)膜炎和壞死桿菌所致組織壞死。第74頁/共115頁五、林可胺類抗生素對G+和支原體有較強抗菌活性;對厭氧菌也有一定作用;對大多數(shù)需氧G-耐藥。對葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎球菌作用較強，但不及β-內(nèi)酰胺類抗生素；用作飼料添加劑。林可霉素（潔霉素）第75頁/共115頁⑴耐青霉素或紅霉素細菌對本品敏感⑵能引起動物胃腸道功能紊亂⑶與氨基糖苷類和多肽類抗生素合用，可加劇神經(jīng)肌肉阻滯作用。與大觀霉素、慶大霉素等合用有協(xié)同作用，與紅霉素合用有頡頏作用。⑷本品內(nèi)服不易吸收，肌注吸收緩慢。半衰期較長。林可霉素（潔霉素）第76頁/共115頁六、

多肽類抗生素常用藥物：多黏菌素E、桿菌肽、維吉尼亞霉素和恩拉霉素等。

第77頁/共115頁六、多肽類抗生素多黏菌素Ｅ僅對G-有作用；其他則均對G+有作用；細菌不易產(chǎn)生耐藥性；本類藥對腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)的損害較大；多數(shù)有促生長作用。

第78頁/共115頁多黏菌素對G-桿菌作用強，其中綠膿桿菌最為敏感,對變形桿菌不敏感。外用治療燒傷和外傷引起的綠膿桿菌感染。桿菌肽對G+作用強，對螺旋體和放線菌也有效。外用治療G+及耐青霉素葡萄球菌引起的皮膚、創(chuàng)傷、眼部感染和乳腺炎第79頁/共115頁恩拉霉素對革蘭氏陽性菌有抗菌作用，對革蘭氏陰性菌無效。低濃度可促進豬、禽生長。維吉尼亞霉素對革蘭氏陽性菌有作用，對大多數(shù)革蘭氏陰性菌無效。對支原體有作用。不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗生素之間無交叉耐藥性。低劑量能促生長。第80頁/共115頁延胡索酸泰妙菌素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，對G+、支原體、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬痢疾密螺旋體等均有較強抑制作用，對支原體的作用優(yōu)于大環(huán)內(nèi)酯類；低劑量促生長。黃霉素窄譜抗生素，對G+作用較強，G－作用弱，對真菌和病毒無效。有促進生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用。七、其他抗生素第81頁/共115頁賽地卡霉素對葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌多種革蘭氏陽性菌等敏感；對豬痢疾密螺旋體有較強抑制作用，且強于林可霉素，但不及泰妙菌素。主要用于防治豬的密螺旋體性所致的豬血痢。七、其他抗生素第82頁/共115頁第三節(jié)合成抗菌藥氟喹諾酮類藥磺胺類藥酰胺醇類藥其他合成抗菌藥第83頁/共115頁一、喹諾酮類藥物常用藥物：諾氟沙星環(huán)丙沙星恩諾沙星培氟沙星達氟沙星沙拉沙星二氟沙星

第84頁/共115頁喹諾酮類藥物對G-和支原體有強大的抗菌作用，對革蘭氏陽性球菌作用較差。

一、喹諾酮類藥物第85頁/共115頁一、喹諾酮類藥物適應(yīng)癥廣。與大多數(shù)抗菌藥物間無交叉耐藥現(xiàn)象。內(nèi)服生物利用度較高，半衰期較長。對許多細菌可產(chǎn)生抗菌后效應(yīng)作用。優(yōu)點第86頁/共115頁可產(chǎn)生消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。對幼齡動物關(guān)節(jié)軟骨有一定損害?？梢疬^敏反應(yīng)。與金屬陽離子藥物和飼料添加劑合用可發(fā)生螯合作用。肝藥酶誘導(dǎo)劑可降低抗菌活性。要有足夠療程；長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥。一、喹諾酮類藥物缺點第87頁/共115頁藥物的相互作用：與金屬陽離子藥物合用可發(fā)生螯合作用。堿性藥物可使本類藥物的吸收減少。與利福平、氯霉素有拮抗作用。八、氟喹諾酮類藥物第88頁/共115頁八、氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用1.泌尿生殖道感染:尿路感染，乳腺炎，子宮炎2.腸道感染:細菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3.呼吸道感染:肺部及支氣管感染4.結(jié)核病：氧氟、環(huán)丙、左氧、司帕（二線藥）5.綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6.皮膚軟組織感染：化膿性皮炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）第89頁/共115頁各藥物特點：1.諾氟沙星(氟哌酸):抗菌活性不及恩諾，對G+球菌、綠膿桿菌作用差;有增重效果。2.培氟沙星:抗菌作用與氟哌酸相似，對血腦屏障穿透性高，可用于化膿性腦膜炎。3.環(huán)丙沙星:體外抗菌作用略強于恩諾，對G-強于β-內(nèi)酰胺類、第三代頭孢菌素和氨基糖苷類抗生素。4.恩諾沙星:對綠膿桿菌、厭氧菌作用較弱。第90頁/共115頁5.沙拉沙星:抗菌活性比恩諾和環(huán)丙稍低，卻強于二氟沙星。主用于禽類大腸桿菌。6.達氟沙星:肺組織較高為血漿5－7倍。其抗菌活性是恩諾沙星和環(huán)丙沙星兩倍。用于呼吸系統(tǒng)感染。7.二氟沙星：抗菌活性低于恩諾沙星。對畜禽呼吸道致病菌有良好的活性，尤其對葡萄球菌的活性較強；對多種厭氧菌也有抑制作用。在體內(nèi)代謝成沙拉沙星，t1/2長8.氧氟沙星：抗菌活性低于環(huán)丙而高于諾氟、培氟。可進入腦脊液中。左旋異構(gòu)體的抗菌活性高2倍。第91頁/共115頁常用喹諾酮類藥物第92頁/共115頁二、磺胺類藥物常用藥物：磺胺嘧啶磺胺二甲嘧啶磺胺噻唑磺胺異噁唑磺胺對甲氧嘧啶磺胺間甲氧嘧啶磺胺脒磺胺嘧啶銀第93頁/共115頁二、磺胺類藥物高度敏感：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌敏感：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣夾膜梭菌、炭疽桿菌較敏感：放線菌、衣原體和某些原蟲不敏感：支原體、螺旋體、結(jié)核桿菌、立克次體抗菌譜

高度敏感：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌敏感：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣夾膜梭菌、炭疽桿菌較敏感：放線菌、衣原體和某些原蟲不敏感：支原體、螺旋體、結(jié)核桿菌、立克次體第94頁/共115頁1.用于全身感染（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

長效（t1/2>24h）:磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2.用于腸道感染（難吸收）:柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺:磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 磺胺類藥物作用

第95頁/共115頁二、磺胺類藥物其代謝產(chǎn)物易在泌尿道中析出結(jié)晶，應(yīng)同時給予碳酸氫鈉以堿化尿液。長期大劑量應(yīng)用可引起腸道菌群失調(diào)細菌易產(chǎn)生耐藥，與同類藥之間有交叉耐藥，與其他抗菌藥之間無交叉耐藥。抑制免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)應(yīng)用注意第96頁/共115頁①連續(xù)使用不要超過5d，選用含有增效劑的磺胺類藥物。②在治療腸道疾病時，應(yīng)選用腸內(nèi)吸收率較低的磺胺類藥，使腸內(nèi)濃度高而增進療效，同時血液中濃度低，毒性較??；吸收率SM2>SM1>SDM′>SD③用藥時間必須供給充足的飲水；④細菌的酶系統(tǒng)與對氨基苯甲酸的親和力遠比與磺胺的親和力強，使用磺胺類藥物首次倍量；⑤除專供外用的磺胺藥外，盡量避免局部應(yīng)用磺胺藥，以免發(fā)生過敏反應(yīng)和產(chǎn)生耐藥菌株?；前匪幨褂迷瓌t第97頁/共115頁二、磺胺類藥物抗菌作用強度不同，一般依次為磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)＞磺胺甲基異噁唑(SMZ)＞磺胺異噁唑(SIZ)＞磺胺嘧啶(SD)＞磺胺二甲氧嘧啶(SDM)＞磺胺對甲氧嘧啶(SMD)＞磺胺二甲基嘧啶(SM2)＞磺胺鄰二甲氧嘧啶(SDM’)。第98頁/共115頁第99頁/共115頁三、酰胺醇類藥物又稱氯霉素類抗生素，屬速效抑菌劑。對G-作用強于G+，尤對傷寒、副傷寒桿菌作用明顯。氯霉素現(xiàn)禁用；甲砜霉素、氟苯尼考只存在劑量相關(guān)的可逆性骨髓造血功能抑制作用，目前常用。細菌產(chǎn)生耐藥緩慢，同類藥物之間有完全交叉耐藥。第100頁/共115頁酰胺醇類藥物第101頁/共115頁三、酰胺醇類藥物對β-內(nèi)酰胺類的殺菌效果有干擾作用;能抑制肝臟微粒體的藥物代謝酶，影響其它藥物的藥效;細菌產(chǎn)生耐藥緩慢，同類藥物之間有完全交叉耐藥;長期服用可致消化機能紊亂，二重感染;有胚胎毒性。第102頁/共115頁氟苯尼考

對多種G+、G-及支原體等均有作用。用于治療豬、雞、牛、魚類敏感菌所致的感染，如豬的放線菌性胸膜肺炎、巴氏桿菌病、傷寒、副傷寒等；雞的白痢、禽霍亂、大腸桿菌病等；牛的巴氏桿菌、嗜血桿菌呼吸道感染，奶牛乳腺炎；魚類的細菌性敗血癥、魚癤病、腸炎及赤皮病等。

是沙門氏菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌引起感染疾病的首選藥。第103頁/共115頁氟苯尼考與甲氧芐啶合用產(chǎn)生協(xié)同作用。毒副作用小，安全范圍大，使用推薦劑量不引起骨髓抑制或再生障礙性貧血。肌內(nèi)注射有一定刺激性。內(nèi)服和肌注吸收快而完全，乳房灌注給藥生物利用度也較好。體內(nèi)分布廣泛，一次給藥有效血藥濃度可維持48～72h。肌注半衰期較長。第104頁/共115頁選擇內(nèi)江某養(yǎng)雞場自然暴發(fā)雞巴氏桿菌病、癥狀典型，符合試驗要求的病雞360只，隨機將其分為3組，每組l20只。分別用氟苯尼考注射液、環(huán)丙沙星注射液、慶大霉素注射液進行治療。氟苯尼考治療雞巴氏桿菌病的臨床觀察第105頁/共115頁病例診斷：病雞精神沉郁，羽毛松亂，翅下垂，縮頸閉眼，食欲廢絕，喜歡飲水；劇烈腹瀉，糞便黃綠色。呼吸困難，口、鼻有黏液性分泌物。