抗帕金森病藥藥理學(xué)

抗帕金森病藥藥理學(xué)第1頁(yè)/共21頁(yè)第十三章

抗帕金森病藥第2頁(yè)/共21頁(yè)

神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性退變疾病，典型的癥狀為:

靜止震顫（statictremor）

肌強(qiáng)直(rigidity)

運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)

姿勢(shì)步態(tài)異常帕金森病（Parkinsondisease，PD）第3頁(yè)/共21頁(yè)

原發(fā)性：帕金森病

繼發(fā)性：動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中

毒引起

帕金森綜合征（Parkinsonism）根據(jù)病因分為第4頁(yè)/共21頁(yè)人類中樞DA通路：黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)D1,D5和D2,D3中腦-皮層系統(tǒng)D2,D3,D4中腦-邊緣系統(tǒng)D2,D3,D4結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)D2

第5頁(yè)/共21頁(yè)DA基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)尾核殼核DAACh脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)AChDA興奮抑制AChDADAACh第6頁(yè)/共21頁(yè)第7頁(yè)/共21頁(yè)

基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性，造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀。病變部位第8頁(yè)/共21頁(yè)

1.提高腦內(nèi)多巴胺含量治療帕金森病有效。

2.耗竭腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺或阻斷多巴胺受體，能誘發(fā)帕金森綜合征。

3.帕金森病人死后，腦內(nèi)多巴胺含量低于正常人。

實(shí)驗(yàn)證明第9頁(yè)/共21頁(yè)重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，藥物分為：

帕金森病的治療擬多巴胺藥膽堿受體阻斷藥第10頁(yè)/共21頁(yè)目的：

增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強(qiáng)黑質(zhì)－紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)的作用。一、擬多巴胺類藥第11頁(yè)/共21頁(yè)多巴胺前體藥物多巴胺受體激動(dòng)劑左旋多巴的增效劑左旋多巴溴隱亭倍高利特卡比多巴芐絲肼司來(lái)吉蘭第12頁(yè)/共21頁(yè)左旋多巴（levodopa,L-dopa），為酪氨酸的羥化物，是多巴胺合成的前體物。左旋多巴第13頁(yè)/共21頁(yè)1.外周組織脫羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。進(jìn)入腦內(nèi)僅1％左右轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶钒l(fā)揮治療作用。

2.同時(shí)合用外周脫羧酶抑制劑，增加進(jìn)入腦內(nèi)左旋多巴濃度。

【體內(nèi)過(guò)程】第14頁(yè)/共21頁(yè)

治療帕金森病特點(diǎn)：

1.輕癥及年輕患者療效好

2.肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的患者療效較好

3.用藥2～3周起效，1～6個(gè)月以上獲得最大的療效，臨床的療效與用量和療程有關(guān)

4.對(duì)吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森綜合征無(wú)效【藥理作用及應(yīng)用】第15頁(yè)/共21頁(yè)

能使肝昏迷患者的意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍?，但不能改善肝功能，故不能根治。治療肝昏迷?6頁(yè)/共21頁(yè)【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)1234心血管反應(yīng)異常不隨意運(yùn)動(dòng)：“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象精神障礙第17頁(yè)/共21頁(yè)不良反應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制1.外周經(jīng)脫羧而形成的大量DA，可引起胃腸道、心血管方面的不良反應(yīng)

2.腦中DA增加會(huì)影響到中樞其他多巴胺神經(jīng)通路的活動(dòng)

3.第三腦室內(nèi)DA大量增加時(shí)，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成NA第18頁(yè)/共21頁(yè)卡比多巴(carbidopa)特點(diǎn)：

1.外周多巴脫羧酶抑制劑(不易通過(guò)血腦屏障)

2.與左旋多巴按1：10的劑量合用，既提高療效，又減少副作用

3.單用無(wú)效第19頁(yè)/共21頁(yè)二、中樞抗膽堿藥苯海索（trihexyphenidyl）

通過(guò)阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用，抗震顫效果好，也