生物藥劑學(xué)與藥動學(xué)

（一）（二）（三）生物藥劑學(xué)通過研究不同的藥物，或者相同藥物的不同劑型在不同的體內(nèi)過程與藥物效應(yīng)間的關(guān)（一）（二）藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)后，通過細(xì)胞膜屏障向機(jī)體可布及的組織、或體液轉(zhuǎn)運的過程（三）（四）藥物的吸收、分布和排泄過程以部位的改變?yōu)橹?，統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運。代謝與排泄過程反映藥物從循環(huán)中的，合稱為消除。分布、代謝和排泄過程主要表現(xiàn)出機(jī)體對藥物的作用，被統(tǒng)稱為處置。（一）（二）※藥物在體內(nèi)的主要轉(zhuǎn)運方式是轉(zhuǎn)運中的單純擴(kuò)散轉(zhuǎn)運是重要的物質(zhì)轉(zhuǎn)運方式之一。⑤受代謝抑制劑的影響，如2-酚、氟化物等物質(zhì)可抑制細(xì)胞代謝而影響主動轉(zhuǎn)運過程（三）胃吸收形式：藥物的吸收以擴(kuò)散為主，同時小腸也是藥物主動轉(zhuǎn)運吸收的特異性部位直腸下端接近部分，血管相當(dāng)豐富，是直腸給藥（如栓劑）的良好吸收部位大腸中藥物的吸收也以擴(kuò)散為主，兼有胞飲和吞噬作用（一）（二）（一）⑥膽汁中含有膽酸鹽，能增加某些難溶性藥物的溶解度和透膜吸收能力。中的黏蛋白可能與藥物B2④藥物的影響，服用某些藥物如抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、等都可使胃空速率下降①食物的存在可減慢地高辛、奎尼丁、西咪替列本脲等藥物的吸收速率，但對吸收程度無明顯⑥進(jìn)食后組織的血流量增加，使肝提取率較高的藥物生物利用度增加，如、倍他洛爾（二）藥物未解離型（分子型）Pka①溶出的有效表面積：藥物粒子大小、潤濕、溶出介積、溶出介質(zhì)黏度、擴(kuò)散層厚度出度、處方組成、工藝和條件等。（一）靜脈注射（iv）、動脈注射（ia）、皮內(nèi)注射（ic或id）、皮射（sc）、肌內(nèi)注射（im）、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射和脊髓腔注射。除了血管內(nèi)給藥沒有吸收過程外，其他途徑如皮射、肌內(nèi)注射、腹腔注射皮射與皮內(nèi)注需延長藥物作用時間時可采用皮射。皮內(nèi)注射吸收差，只適用于診斷與過敏試驗。（二）生理因素的影響機(jī)體的生理因素主要影響藥物的擴(kuò)散和注射部位的血流水混懸液＞O/WW/O（一）（二）口腔給藥有利于首過作用大或胃腸中不穩(wěn)定的藥物，如、異丙腎上腺素等。此外，硝酸甘油、卡托普利、硝苯地在舌下有良好的吸收。（三）的主要缺點。因而舌下片劑要求藥物溶出速度快、、作用強(qiáng)。真皮及皮下組織對藥物的阻力很小，且微血管發(fā)達(dá)，藥物由此吸收進(jìn)入體循環(huán)①藥物性質(zhì)：同時具有脂溶性和水溶性的藥物性更佳W/0O/WpH ④皮膚狀況：皮膚受損或患病時通透性比正常的完整皮膚高出很多（這是主要的影響因素）；（一）（二）⑤鼻腔免疫（略（三）（一）①口服給藥或不能口服給藥時，如患者、嬰幼兒或哮喘患者可采用直腸給藥④連續(xù)肌內(nèi)注射給藥不能耐受者，尤其適用于哮喘、、貧血等慢的長期治療（二）①通過直腸中、下靜脈和靜脈吸收，匯集于下腔靜脈，直接進(jìn)入體循環(huán)給藥部位距口2cm左右時，藥物主要通過前一途徑吸收，可以避免肝臟首關(guān)效應(yīng)；而距七、給（一）給藥特①中酶的降解很少，藥物吸收直接進(jìn)入體循環(huán)，避免首過效應(yīng)，提高生物利用度②環(huán)等用于的給藥系統(tǒng)安全、長效、使用方便（二）給藥的吸收途藥物通過黏膜以擴(kuò)散透過細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主，同時吸收也可通過含水的微孔通道進(jìn)激素類藥物能有效地通過黏膜吸收，經(jīng)給藥能夠避免口服給藥造成的肝臟首過作用和胃腸道副作用。如酮和雌二醇由于肝臟的首過作用口服生物利用度很低，素口服胃腸道刺激性較強(qiáng)，經(jīng)給藥比較有利。一條是滲入角膜，房到達(dá)虹膜和睫狀肌，角膜吸收主要用于眼局部疾病的治療；（二）（一）定義藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內(nèi)各組織的過①使藥物能選擇性地分布到欲發(fā)揮作用的靶、靶組織或更理想的靶點，在必要的時間內(nèi)維持一定（二）（三）藥物從血液向組織分布的速度取決于組織的血液灌流速度和藥物與組織的親和力（四）返回血液循環(huán)的速度比其進(jìn)入組織的速度慢，該組織就可能成為藥物的貯庫，也可能導(dǎo)致蓄積。臨有時有目的地利用藥物的蓄積作用，使藥物在體內(nèi)逐漸達(dá)到有效濃度，再長期維持用藥。但藥當(dāng)反復(fù)用藥時，由于體內(nèi)解毒或排泄功能的改變，使藥物在體內(nèi)蓄積過多而產(chǎn)生蓄積。對于肝功能不全的患者，可能會造成嚴(yán)重。（五）表觀分布容積藥物的分58%，其中血36L2.5L，8L，25L33L。藥物在體內(nèi)的實際分布容積與體重有關(guān)，過總體液即具有在各組織內(nèi)均勻分布特征的藥物，是這一類藥物的代表，也就是說該類藥物的分布容則V將比該藥實際分布。水溶性藥物或與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，例楊酸、青霉素、磺600L。表觀分布，組織中濃度＜血藥濃度，藥物排出快（一）（二）（三）術(shù)的絡(luò)合物、乳劑、膠團(tuán)以及脂、微球等微粒和毫微粒等也會明顯地影響藥物的分布。（四）藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運以擴(kuò)散為主，即膜擴(kuò)散速度為限速因素血漿中的藥物濃度反映了藥物在體內(nèi)（靶）的狀況，因此血漿濃度可作為作用部位藥物濃度的可靠指標(biāo)。但臨也有少數(shù)藥物由于在血細(xì)胞中分布較多，需要檢測全血中的藥物濃度如環(huán)孢素A、在循環(huán)系統(tǒng)與循環(huán)系統(tǒng)之間，存在著胎盤屏障。胎盤轉(zhuǎn)運機(jī)制包括轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運。因為的腦組織和其他組織相比尚未成熟，血-腦脊液屏障也尚未成熟，因此許多藥物易于進(jìn)入大部分藥物以轉(zhuǎn)運通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大，越易通過。分子量600以下的藥物，容1000（一）（二）（三）（一）（二）（三）（一）（二）（一）（二）劑量對代謝的影響通常藥物代謝速度隨著給藥劑量的增加而代謝加快。當(dāng)體內(nèi)藥物量增加到機(jī)體度異常升高，引起反應(yīng)。有些藥物在治療劑量范圍內(nèi)，就會產(chǎn)生代謝飽和現(xiàn)象。（三）藥物所誘導(dǎo)的酶的差異，可將酶誘導(dǎo)劑分為兩類：比妥型和甲基膽蒽型。（四）包括、、種族、、疾病、飲食等，均可影響藥物的代謝（一）體內(nèi)藥物以或代謝物的形式通過排泄排出體外的過程，稱為藥物的排泄中運行，再從體液中的過程，可簡單表示如下：（二）排泄速度降低時，血中藥物量增大，此時如不調(diào)整劑量，往往會產(chǎn)生副作用，甚至出現(xiàn)現(xiàn)象。腎臟是排泄藥物及其代謝物的最重要的易引起蓄積；腎小管重吸收（轉(zhuǎn)運（二）如強(qiáng)心苷類如地高辛和洋地黃毒苷、氯霉素、、苯妥英鈉、卡馬西平、己烯雌酚、螺內(nèi)酯、美沙其他途徑排泄有消化道排泄、肺排泄、排泄、汗排泄和唾液排泄生理因素、、種族差異的影響（一）治療濃度范圍，即治療窗，是指給藥后產(chǎn)生藥效的最低有效濃度和產(chǎn)生毒性的最低濃度之間的濃（二）（略（三）峰濃度和時（四）如消除半衰期不會因劑量的變化而改變，藥時曲線下面積與給藥劑量成正比，主要藥動學(xué)參數(shù)：F（五）（六）ke，kbi，klu和kb表示。體內(nèi)總的消除速度常k（七）半衰期與的生理和病理狀況有關(guān)（八）表觀分布容積是藥物的一個特征參數(shù)，能夠反映藥物在組織中分布的大致情況，表觀分布容積V=X0/（九）L/hL/（h·kg）（十）（十一）（一）血藥濃度與時間的關(guān)系為：C=C·e- V=X0/C0（二）靜脈滴注是指以緩慢、近乎恒定的速度向靜脈血管內(nèi)給藥的式。一室模型藥物靜脈滴注后血藥式中C為t時刻的血藥濃度，k0為滴注速度。由可見，滴注初始C值迅速增大，隨后增大速度逐Css表示。CssCCssCCss間的計算為：由可看出，達(dá)到穩(wěn)態(tài)Css所需要的時間與藥物的t1/2成正比，t1/2越短，達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時間越快；而k0的快慢完全無關(guān)。TtCKa來描述這個速率過程。tmax、Cmax、AUCk12k21k10為模型參數(shù) α為分布速度常數(shù)或快處置速度常數(shù)C=A·e-α·t+B·e-β·tFt=-1.44·t1/2·ln（1-GlnC=lnC0-每次靜脈注射后：既不是與的算術(shù)平均值，也不是其幾何平均值，僅代表與之間的某一血藥濃度藥物治療時，總是希望將平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度調(diào)整到安全有效的治療濃度范圍內(nèi)。因此，可根據(jù)的計算，選定τ調(diào)整X0，或選定X0調(diào)整τ，由此進(jìn)行給藥方案設(shè)計。由設(shè)計給藥方案的局限性是不能說明 平波動的情況均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是（）【正確答案】通過推算，給藥7個半衰期后，體內(nèi)的藥物濃度約達(dá)到穩(wěn)態(tài)的99%的計算波動度（DF）系指與之差與的比值。多次靜脈注射給藥的DF計算 （一）需考慮對所用藥物制劑的作用，即藥動學(xué)因素，包括藥物吸收、分布、代謝、排泄過程的特從藥動學(xué)角度而言，設(shè)計臨床給藥方案的基本要求是將血藥濃度控制在治療窗內(nèi)，但要考慮差不良。應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，實現(xiàn)臨床給藥方案化。（二）臨可根據(jù)藥物的t1/2來確定適當(dāng)?shù)慕o藥間隔時間（或每日的給藥次數(shù)），預(yù)計連續(xù)用藥時血漿藥t1/2G，頭孢噻吩、對氨基水楊酸等12241～2如地高辛為40.8小時，為55小時。此類藥物若按t1/2給藥，則可能引起血藥濃度較大波動，t1/2隨劑量的變化而變化，變化情況往往因人而異，用藥劑量較難掌握。血藥濃度突然升高而。（三）靜脈滴注給藥時，根據(jù)達(dá)穩(wěn)態(tài)分?jǐn)?shù)或達(dá)坪分?jǐn)?shù)的計算可知，血藥濃度如要達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的95%，的迅速發(fā)揮。為了在短時間內(nèi)使血藥濃度接近穩(wěn)態(tài)濃度，臨通?？梢圆捎?種方法。k0k，k0T，就k1。八、化給（一）給藥方案化——有效性原則（二）TDM。TDM的是給藥方案化。TDM的工作內(nèi)容可以概括為：測定血液中或其他體液中的藥物濃度；觀察臨床療效，藥物治療效藥物體內(nèi)過程差異大的藥普魯卡因胺、丙吡胺 、奎尼丁、利多卡腎功能中度時，維持劑量減至正常劑量的1/5～1/2，或給藥間隔延長至正常間隔的2～5倍；ALT、ASTBIL（一）（二）（三）試驗樣品的基本要求是：質(zhì)量穩(wěn)定并且與藥效學(xué)或毒理學(xué)用的試驗樣品一致（四）5（五）進(jìn)行血藥濃度-時間曲線擬合，選擇最佳條件得到血藥濃度-時間擬合曲線，給藥濃度-時間的數(shù)t1/2V、血藥濃度-時間曲線下面積AUC、清除率Cl。濃度Cmax、時間tmax以及統(tǒng)計矩等參數(shù)。對非線性動力學(xué)，應(yīng)提供Michalis-Menten，Vm和Km（一）新藥臨床藥動學(xué)研究的目的在于了解新藥在內(nèi)吸收、分布和消除的動力學(xué)規(guī)律和特點。⑥群體、特殊人群的藥動學(xué)及內(nèi)血藥濃度和臨床藥理效應(yīng)相關(guān)性的與研究等（二）在藥物臨床試驗的過程中，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。委員（三）影響時，受試者可選擇6-8名。健康檢查合格并簽訂知情同意書后納入試驗。（一）（二）（三）（四）tmax血管外給藥后達(dá)到最高血藥濃度所對應(yīng)的時間。tmax可以作為藥物吸收速度的近似指標(biāo)，當(dāng)藥物吸收速度增大時，tmax值減小。Cmax血管外給藥后達(dá)到的最高血藥濃度。對于許多藥物，其藥理作用和血藥濃度之間存在一定的關(guān)系，Cmax是藥物吸收能否產(chǎn)生療效的指標(biāo)，也是評判出現(xiàn)藥物的指標(biāo)。AUC（一）對于一般