豬藍(lán)耳病ADE產(chǎn)生機(jī)制

據(jù)推測(cè)，這些ADE相關(guān)病毒上可能存在不同的抗原表位，有些表位誘導(dǎo)中和性抗體，有些表位刺激增強(qiáng)性抗體。①中和性抗體能中和病毒，限制病毒感染，使病情減輕；②增強(qiáng)性抗體不能中和病毒，相反通過(guò)相應(yīng)受體增強(qiáng)病毒復(fù)制，從而會(huì)加重病情。第一頁(yè)，共19頁(yè)。豬群受到PRRSV野毒感染后，群體內(nèi)免疫水平參差不齊，不同個(gè)體的ADE差別很大。妊娠后期的胎兒已出現(xiàn)主動(dòng)免疫應(yīng)答，此時(shí)形成的抗體對(duì)經(jīng)胎盤感染的PRRSV的ADE效應(yīng)，可能是母豬妊娠后期流產(chǎn)的主要原因之一。另外，通過(guò)母源抗體獲得對(duì)PRRS被動(dòng)免疫的仔豬，一旦抗體水平下降至保護(hù)性水平以下(亞中和水平)PRRSV就會(huì)表現(xiàn)ADE活性，從而增加了動(dòng)物感染和發(fā)病的危險(xiǎn)性。第二頁(yè)，共19頁(yè)。預(yù)防藍(lán)耳病藍(lán)耳病免疫方面關(guān)鍵點(diǎn)1.缺少預(yù)警性細(xì)胞因子2.體液免疫①中和抗體出現(xiàn)較慢②抗體依賴性增強(qiáng)作用（ADE）3.細(xì)胞免疫①免疫細(xì)胞：誘導(dǎo)細(xì)胞增長(zhǎng)的有效蛋白②細(xì)胞因子：受抑制的細(xì)胞因子（IL-4）

IFN-γ第三頁(yè)，共19頁(yè)。缺少預(yù)警性細(xì)胞因子

動(dòng)物對(duì)病毒侵染的最初免疫應(yīng)答是產(chǎn)生γ干擾素，且伴隨產(chǎn)生其它細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子和白介素）。但是，豬對(duì)PRRSV最初幾乎沒(méi)有免疫應(yīng)答，既不產(chǎn)生干擾素，也不能引起任何重要的細(xì)胞因子的表達(dá)。研究人員推測(cè)，缺少預(yù)警性細(xì)胞因子的表達(dá)以及最初抗病毒反應(yīng)微弱是導(dǎo)致特異性免疫應(yīng)答不理想以及病毒持久性感染的原因。第四頁(yè)，共19頁(yè)。如何使豬在感染早期產(chǎn)生預(yù)警性細(xì)胞因子？第五頁(yè)，共19頁(yè)。中和抗體出現(xiàn)較慢盡管抗PRRSV的抗體水平很高，但中和抗體出現(xiàn)較慢，病毒量在SN抗體首次出現(xiàn)之前已達(dá)到高峰。在出現(xiàn)中和抗體后，多克隆抗血清主要識(shí)別E蛋白，這提示E蛋白可能誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。第六頁(yè)，共19頁(yè)。如何讓中和抗體盡早出現(xiàn)？E蛋白可能誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體第七頁(yè)，共19頁(yè)?？贵w依賴性增強(qiáng)作用（ADE）中和性抗體能中和病毒，限制病毒感染，使病情輕；增強(qiáng)性抗體不能中和病毒，相反通過(guò)相應(yīng)受體增強(qiáng)病毒復(fù)制，從而會(huì)加重病情。PRRS疫苗病毒誘導(dǎo)的抗體能增強(qiáng)野毒株在豬體內(nèi)的復(fù)制,而疫苗病毒的增殖也能被野毒株誘導(dǎo)的母源抗體所增強(qiáng)。第八頁(yè)，共19頁(yè)。如何避免抗體依賴性增強(qiáng)作用（ADE）？確定這類病毒與ADE相關(guān)的抗原決定簇，并進(jìn)行修飾處理或?qū)⑵鋸暮蜻x疫苗病毒中剔除,以期研制出安全有效的疫苗。第九頁(yè)，共19頁(yè)。誘導(dǎo)細(xì)胞增長(zhǎng)的有效蛋白GP5，M蛋白，N蛋白可在相應(yīng)的應(yīng)答中誘導(dǎo)引發(fā)T細(xì)胞的增殖。在疫苗毒系統(tǒng)中分別表達(dá)GP2,GP4,GP5,M和N蛋白，比較對(duì)淋巴細(xì)胞增生的影響，發(fā)現(xiàn)沒(méi)有糖基化的M蛋白是誘發(fā)T細(xì)胞增長(zhǎng)的最有效的蛋白，在PRRSV的細(xì)胞免疫中起主要作用。第十頁(yè)，共19頁(yè)。怎樣更有效利用M蛋白誘發(fā)T細(xì)胞增殖，提高細(xì)胞免疫？第十一頁(yè)，共19頁(yè)。受抑制的細(xì)胞因子

病毒感染巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞以及隨后造成的細(xì)胞死亡，可導(dǎo)致很多單核細(xì)胞因子包括IL-1、IL-6和IL-8及腫瘤壞死因（TNF）、干擾素（IFN）α、β、γ等的釋放。IL-4很難檢測(cè)到，IL-4主要促進(jìn)機(jī)體體液免疫，推測(cè)PRRSV感染后IL-4表達(dá)受到抑制。第十二頁(yè)，共19頁(yè)。如何消除IL-4表達(dá)收到抑制帶來(lái)的影響？補(bǔ)充IL-4采取方法刺激如IL-4這樣受抑制的細(xì)胞因子的產(chǎn)生第十三頁(yè)，共19頁(yè)。IFN-γ作用顯著有研究表明能促進(jìn)IFN-γ表達(dá)的因子能促進(jìn)抗PRRSV的細(xì)胞免疫應(yīng)答。因此，IFN-γ因子在對(duì)抗PRRSV感染的調(diào)節(jié)中起著重要作用。第十四頁(yè)，共19頁(yè)。如何充分發(fā)揮IFN-γ的作用？促進(jìn)IFN-γ表達(dá)的因子？第十五頁(yè)，共19頁(yè)。飼養(yǎng)管理方面因素1.堅(jiān)持自繁自養(yǎng)的原則，建立穩(wěn)定的種豬群，不輕易引種。2.規(guī)?；i場(chǎng)要徹底實(shí)現(xiàn)全進(jìn)全出，至少要做到產(chǎn)房和保育兩個(gè)階段的全進(jìn)全出。3.建立健全規(guī)?；i場(chǎng)的生物安全體系，定期對(duì)豬舍和環(huán)境進(jìn)行消毒，做好滅鼠工作，保持豬舍、飼養(yǎng)管理用具及環(huán)境的清潔衛(wèi)生。把豬場(chǎng)內(nèi)的病原微生物的污染降低到最低限，在高溫季節(jié)，做好豬舍的通風(fēng)和防暑降溫，冬天既要注意豬舍的保暖，又要注意通風(fēng)。要提供充足的清潔水，保持豬舍干燥，保持合理的飼養(yǎng)密度，降低應(yīng)激因素。第十六頁(yè)，共19頁(yè)。4.做好豬群飼養(yǎng)管理。用好料，保證充足的營(yíng)養(yǎng)，增強(qiáng)豬群抗病能力。5.做好其他疫病的免疫接種，控制好其他疫病，特別是豬瘟、豬偽狂犬和豬氣喘病的控制。提高豬群肺臟對(duì)呼吸道病原體感染的抵抗力。6.定期對(duì)豬群中豬繁殖與呼吸綜合征病毒的感染狀況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以了解該病在豬場(chǎng)的活動(dòng)狀況。一般而言，每季度監(jiān)測(cè)一次，對(duì)各個(gè)階段的豬群進(jìn)行采樣進(jìn)行抗體監(jiān)測(cè)。第十七頁(yè)，共19頁(yè)。7.對(duì)發(fā)病豬場(chǎng)要嚴(yán)密封鎖；對(duì)發(fā)病豬場(chǎng)周圍的豬場(chǎng)也要采取一定的措施，避免疾病擴(kuò)散，對(duì)流產(chǎn)的胎衣、死胎及死豬都做好無(wú)害處理，產(chǎn)房徹底消毒；隔離病豬，對(duì)癥治療，改善飼喂條件等。第十八頁(yè)，共19頁(yè)。8.關(guān)于疫苗接種，總的來(lái)說(shuō)目前尚無(wú)十分有效的免疫防制措施，目前國(guó)內(nèi)外已推出商品化的PRRS弱毒疫苗和滅活苗，國(guó)內(nèi)也有正式批準(zhǔn)的滅活苗。然而，PRRS弱毒疫苗的返祖毒力增強(qiáng)的現(xiàn)