豬藍耳病ADE產(chǎn)生機制

據(jù)推測，這些ADE相關病毒上可能存在不同的抗原表位，有些表位誘導中和性抗體，有些表位刺激增強性抗體。①中和性抗體能中和病毒，限制病毒感染，使病情減輕；②增強性抗體不能中和病毒，相反通過相應受體增強病毒復制，從而會加重病情。第一頁，共19頁。豬群受到PRRSV野毒感染后，群體內(nèi)免疫水平參差不齊，不同個體的ADE差別很大。妊娠后期的胎兒已出現(xiàn)主動免疫應答，此時形成的抗體對經(jīng)胎盤感染的PRRSV的ADE效應，可能是母豬妊娠后期流產(chǎn)的主要原因之一。另外，通過母源抗體獲得對PRRS被動免疫的仔豬，一旦抗體水平下降至保護性水平以下(亞中和水平)PRRSV就會表現(xiàn)ADE活性，從而增加了動物感染和發(fā)病的危險性。第二頁，共19頁。預防藍耳病藍耳病免疫方面關鍵點1.缺少預警性細胞因子2.體液免疫①中和抗體出現(xiàn)較慢②抗體依賴性增強作用（ADE）3.細胞免疫①免疫細胞：誘導細胞增長的有效蛋白②細胞因子：受抑制的細胞因子（IL-4）

IFN-γ第三頁，共19頁。缺少預警性細胞因子

動物對病毒侵染的最初免疫應答是產(chǎn)生γ干擾素，且伴隨產(chǎn)生其它細胞因子（如腫瘤壞死因子和白介素）。但是，豬對PRRSV最初幾乎沒有免疫應答，既不產(chǎn)生干擾素，也不能引起任何重要的細胞因子的表達。研究人員推測，缺少預警性細胞因子的表達以及最初抗病毒反應微弱是導致特異性免疫應答不理想以及病毒持久性感染的原因。第四頁，共19頁。如何使豬在感染早期產(chǎn)生預警性細胞因子？第五頁，共19頁。中和抗體出現(xiàn)較慢盡管抗PRRSV的抗體水平很高，但中和抗體出現(xiàn)較慢，病毒量在SN抗體首次出現(xiàn)之前已達到高峰。在出現(xiàn)中和抗體后，多克隆抗血清主要識別E蛋白，這提示E蛋白可能誘導產(chǎn)生中和抗體。第六頁，共19頁。如何讓中和抗體盡早出現(xiàn)？E蛋白可能誘導產(chǎn)生中和抗體第七頁，共19頁?？贵w依賴性增強作用（ADE）中和性抗體能中和病毒，限制病毒感染，使病情輕；增強性抗體不能中和病毒，相反通過相應受體增強病毒復制，從而會加重病情。PRRS疫苗病毒誘導的抗體能增強野毒株在豬體內(nèi)的復制,而疫苗病毒的增殖也能被野毒株誘導的母源抗體所增強。第八頁，共19頁。如何避免抗體依賴性增強作用（ADE）？確定這類病毒與ADE相關的抗原決定簇，并進行修飾處理或?qū)⑵鋸暮蜻x疫苗病毒中剔除,以期研制出安全有效的疫苗。第九頁，共19頁。誘導細胞增長的有效蛋白GP5，M蛋白，N蛋白可在相應的應答中誘導引發(fā)T細胞的增殖。在疫苗毒系統(tǒng)中分別表達GP2,GP4,GP5,M和N蛋白，比較對淋巴細胞增生的影響，發(fā)現(xiàn)沒有糖基化的M蛋白是誘發(fā)T細胞增長的最有效的蛋白，在PRRSV的細胞免疫中起主要作用。第十頁，共19頁。怎樣更有效利用M蛋白誘發(fā)T細胞增殖，提高細胞免疫？第十一頁，共19頁。受抑制的細胞因子

病毒感染巨噬細胞和單核細胞以及隨后造成的細胞死亡，可導致很多單核細胞因子包括IL-1、IL-6和IL-8及腫瘤壞死因（TNF）、干擾素（IFN）α、β、γ等的釋放。IL-4很難檢測到，IL-4主要促進機體體液免疫，推測PRRSV感染后IL-4表達受到抑制。第十二頁，共19頁。如何消除IL-4表達收到抑制帶來的影響？補充IL-4采取方法刺激如IL-4這樣受抑制的細胞因子的產(chǎn)生第十三頁，共19頁。IFN-γ作用顯著有研究表明能促進IFN-γ表達的因子能促進抗PRRSV的細胞免疫應答。因此，IFN-γ因子在對抗PRRSV感染的調(diào)節(jié)中起著重要作用。第十四頁，共19頁。如何充分發(fā)揮IFN-γ的作用？促進IFN-γ表達的因子？第十五頁，共19頁。飼養(yǎng)管理方面因素1.堅持自繁自養(yǎng)的原則，建立穩(wěn)定的種豬群，不輕易引種。2.規(guī)模化豬場要徹底實現(xiàn)全進全出，至少要做到產(chǎn)房和保育兩個階段的全進全出。3.建立健全規(guī)模化豬場的生物安全體系，定期對豬舍和環(huán)境進行消毒，做好滅鼠工作，保持豬舍、飼養(yǎng)管理用具及環(huán)境的清潔衛(wèi)生。把豬場內(nèi)的病原微生物的污染降低到最低限，在高溫季節(jié)，做好豬舍的通風和防暑降溫，冬天既要注意豬舍的保暖，又要注意通風。要提供充足的清潔水，保持豬舍干燥，保持合理的飼養(yǎng)密度，降低應激因素。第十六頁，共19頁。4.做好豬群飼養(yǎng)管理。用好料，保證充足的營養(yǎng)，增強豬群抗病能力。5.做好其他疫病的免疫接種，控制好其他疫病，特別是豬瘟、豬偽狂犬和豬氣喘病的控制。提高豬群肺臟對呼吸道病原體感染的抵抗力。6.定期對豬群中豬繁殖與呼吸綜合征病毒的感染狀況進行監(jiān)測，以了解該病在豬場的活動狀況。一般而言，每季度監(jiān)測一次，對各個階段的豬群進行采樣進行抗體監(jiān)測。第十七頁，共19頁。7.對發(fā)病豬場要嚴密封鎖；對發(fā)病豬場周圍的豬場也要采取一定的措施，避免疾病擴散，對流產(chǎn)的胎衣、死胎及死豬都做好無害處理，產(chǎn)房徹底消毒；隔離病豬，對癥治療，改善飼喂條件等。第十八頁，共19頁。8.關于疫苗接種，總的來說目前尚無十分有效的免疫防制措施，目前國內(nèi)外已推出商品化的PRRS弱毒疫苗和滅活苗，國內(nèi)也有正式批準的滅活苗。然而，PRRS弱毒疫苗的返祖毒力增強的現(xiàn)