(醫(yī)療藥品管理)中藥提取工藝技術理論

（醫(yī)療藥品管理）中藥提取工藝技術理論

第一章提取理論、方法及工藝第一部分中藥提取技術及基礎理論第一節(jié)概述1.中藥的發(fā)展方向：中藥及其產業(yè)發(fā)展要克服面臨的制約因素和弊病，根本上說必須實現(xiàn)現(xiàn)代化，革除傳統(tǒng)中藥理論與實踐中的種種弊端，引入現(xiàn)代科學理論，其中，提取技術創(chuàng)新是重要內容。具體說如下。=1\*GB3①開辟新資源，克服傳統(tǒng)資源的制約。目前開展的在GAP規(guī)則下大規(guī)模中藥人工引種是基本方向。=2\*GB3②改革中藥劑型和生產工藝。減少藥材原料的消耗，提高利用效率，走提取和純化的道路。通過中藥材有效成分或有效組分的浸出、分離和精制，取其精華去其糟粕。=3\*GB3③以中醫(yī)藥學的制劑學的要求為準則，運用現(xiàn)代化學工程理論、技術和設備，改造我國的中藥工業(yè)，進一步提高中藥制劑質量和療效。也就是把化工原理的傳質、傳熱理論，天然產物生產技術和設備引進到中藥提取生產中來。要實現(xiàn)中藥生產的專業(yè)化和現(xiàn)代化，首先是中藥提取生產技術要與現(xiàn)代天然產物提取理論相互滲透、交叉、綜合，使中藥提取成為現(xiàn)代天然產物提取技術的一個組成部分。使中藥生產工藝高效率、科學化、建立先進的生產流水線，逐步實現(xiàn)專業(yè)化大生產，具體說就是在中藥產業(yè)中貫徹國際通行的藥品生產質量管理規(guī)范GMP規(guī)則。2.中藥材：中藥材是指供醫(yī)藥使用的天然植物、動物、礦物以及人工和生物合成品。中藥材種類繁多，來源廣泛，各種藥材又具有多種化學成分，按照其藥理作用和組成性質，概括起來中藥材的成分可分為以下幾個方面。=1\*GB3①有效成分即具有生物活性，發(fā)揮主要藥效的物質，如生物堿、甙類、揮發(fā)油等。=2\*GB3②輔助成分本身沒有特殊療效，但能增強或緩和有效成分藥效作用的物質。如洋地黃中的皂甙可幫助洋地黃甙溶解或促進其吸收。=3\*GB3③無效成分指本身無效甚至有害的物質，往往會影響浸出效果、制劑穩(wěn)定性、藥效等。=4\*GB3④組織物質構成細胞的不溶物，如纖維質、栓皮等。大多數(shù)中藥制劑是復方，中藥復方的臨床療效通常體現(xiàn)在復方配伍的綜合作用上，其處方的組成幾味至幾十味藥不等，成為復雜。浸取就是要盡量提出發(fā)揮藥效的成分，并盡量避免浸出過多的無效甚至有害的物質，但隨著中藥科學的發(fā)展，“無效”和“有效”的界限并非一成不變，在不同的方劑中可能會發(fā)生變化。某些過去認為是無效的成分，現(xiàn)在卻發(fā)現(xiàn)它有生物活性，應根據(jù)不同組方的成分變化，確定浸取過程中的最佳提取工藝。3.中藥提取及其必要性中藥提取有著久遠歷史，湯劑和酒劑就是典型的代表，但傳統(tǒng)中藥的丸、散、膏、丹等多數(shù)劑型是由中藥飲片不經提取或僅經過粗提取而制成的，隨著時代發(fā)展的技術進步，其弊端逐步突出：有效成分濃度很低，導致劑量大、起效慢，吸收和生物利用度不好，特別是對重癥患者或不便口服的患者療效不佳；有效成分和雜質混雜，沒有深度區(qū)分，療效不確切；不同批次的制劑含量不統(tǒng)一，使藥劑量的準確度不好掌握；制劑形式簡單，給藥途徑過于簡單；傳統(tǒng)劑型富含糖類等多種可供微生物滋生的營養(yǎng)成分，生產或使用過程中容易被污染，達不到醫(yī)藥衛(wèi)生標準，很難長期保存。為了提高中藥療效，拓寬給藥途徑，使中藥得到國際市場的廣泛認可，中藥生產正興起劑型創(chuàng)新的熱潮，現(xiàn)在出現(xiàn)了顆粒劑、片劑、注射劑、氣霧劑、滴劑、膜劑等，這些新劑型的共同要求都需要把中藥材中的有效成分分離出來，除去藥渣，得到浸出的濃溶液或有效成分的浸出物或有效成分的精制品，才能制成投藥途徑方便、靈活，療效好的新劑型。中藥提取物制備中成藥是中藥工業(yè)現(xiàn)代化、中藥劑型現(xiàn)代化的重要內容之一。廣義的中藥提取也稱分離，是指從中藥材原料開始，經過一道或多道操作工序，最終得到所需要的藥物或其半成品的全過程。包括從原料前處理、溶質分離、濃縮到得到某一物質的整個生產過程，可以分為很多個工序或單元操作過程，包括前處理、溶質分離、澄清、過濾、蒸發(fā)和干燥等。狹義的提取僅指溶質分離操作，即從固體藥材中分離出有效成分的操作過程。此前的過程為前處理，此后的過程為分離精制。通過化工傳質、傳熱理論及其實際應用的綜合來指導中藥有效成分或其提取物生產過程，為中藥制劑、中醫(yī)處方和中藥調劑提供經過提取或提純的中藥原料藥。中藥提取不同于天然化學藥物的制備，中藥提取主要要求提取總有效成分，不特別強調提取結晶性的單一性成分，實際上多數(shù)是粗提取物。所以中藥提取過程主要是研究各種中藥材和各種中藥處方中總有效成分的提取物生產技術的，它的產品是中藥制劑的原料藥。按照分離手段的不同，溶質分離方法主要包括化工傳質方式和機械方式。前者是用液體溶媒從固體藥材中浸出有效成分的操作過程，稱為浸提、浸出或浸取，是現(xiàn)代中藥生產的主要提取方法。后者即榨取法，通過機械方法使含液固體組織發(fā)生體積變化和碎裂，進而分離液體和固體。榨取法也是天然產物的重要提取手段之一，如榨糖、榨油、從水果榨取果汁、從蔬菜榨取蔬菜汁和從某些含芳香油的植物榨取芳香油等。榨取法在藥物提取生產中也經常運用，如藥用蓖麻油、亞麻仁油、巴豆油也都是以壓榨法制取的。本材料以介紹中藥浸取為主，如未特別說明，是針對單味植物性中藥材而言。第二節(jié)中藥浸取技術原理1.浸取的定義和分類浸取就是利用適當?shù)娜軇┖头绞桨阉幉闹械挠行С煞址蛛x出來，也稱為浸提或浸出，所得到的液體稱為浸出液。浸出是中藥提取工藝中的重要單元操作之一，這類單元操作在化學工程上叫固液浸取。一般固液浸取可分為：化學浸取、洗滌浸取、擴散浸取?；瘜W浸出的特點是液體溶劑與藥材接觸，與藥材中的一種或幾種物質發(fā)生化學反應，反應產物溶于液體溶劑中。洗滌浸取則是把固體藥材粉碎，再用溶劑將藥材顆粒中的可溶物洗滌出來。擴散浸出是溶劑浸入藥材后，使藥材中的可溶物從藥材中擴散出來，從而達到浸出的目的。2.中藥浸取的傳質原理目前有關中藥浸出過程的傳質理論很多，有雙膜理論、擴散邊界層理論、溶質滲透理論、表面更新理論、相際湍動理論等。這些理論把相際表面（藥材的固相與浸液相接觸的表面）假定為不同狀態(tài)來說明物質通過相際表面的傳遞機理。被浸出的物質（溶質）傳送機理與一般傳質過程相似，但也有它本身的特點。本質上，浸取是一種處理固體混合物的固－液萃取，根據(jù)應用場合不同。也稱浸出（leaching）、浸濾(lixiviation)。當溶劑為水，被分離的溶質為人們不希望的組分時，則可稱為洗滌。中藥材看成由可溶物（溶質）和惰性載體（藥渣）所組成。浸出過程就是將固體藥材中的可溶物由固相轉移到液相中來，得到含有溶質的浸出液。因此浸出實質就是溶質由固相傳遞到液相中的傳質過程，它以擴散理論為基礎。在浸取操作中可以假定惰性固體與溶質之間無物理和化學作用，而且溶質量相對于溶劑量而言未達飽和溶解度。這樣，當固體與溶劑經過充分長時間的接觸后，溶質完全溶解，固體空隙中液體的濃度將等于固體周圍液體的濃度，液體的組成將不再隨接觸時間延長而改變，即達到了平衡。一般認為這一過程包括以下三個步驟：=1\*GB3①溶劑到藥材組織細胞內；=2\*GB3②細胞內的溶質解析、溶解于溶媒（溶劑）；=3\*GB3③溶質從細胞內部向外擴散。（1）浸潤滲透提取溶媒藥材表面的浸潤滲透效果與溶劑性質和藥材的狀態(tài)有關，取決于固液接觸面吸附層的特性。如果藥材與溶劑之間的附著力大于溶劑分子間的內聚力，則藥材易被浸潤；反之，如果溶劑的內聚力大于藥材與溶劑之間的附著力，則藥材不易被潤濕。動植物藥材大多具有細胞結構，藥材的大部分生物活性成分就存在于細胞液中。新鮮藥材經采收干燥后，細胞組織內水分蒸發(fā)，液泡中的活性物質沉積于細胞內，細胞壁皺縮并形成裂隙，細胞內形成空腔，藥材切片粉碎時，部分細胞壁破裂，比表面積增加，空腔和裂隙與溶媒接觸，滲透；同時藥材中有很多帶極性基團物質，如蛋白質、果膠、糖類、纖維素等，能與水和醇等極性較強的溶劑親和，使溶媒易于向細胞內部滲透擴散。藥材被潤濕后，由于液體靜壓力和毛細作用，溶劑滲透到細胞組織內，使干皺細胞膨脹，恢復通透性，使其所含成分可被溶解或洗脫，活性成分擴散出來。如果溶劑選擇不當，或藥材中含有妨礙潤濕的物質，溶劑就很難向細胞內滲透。例如，要從含脂肪油較多的中藥材中浸出水溶性成分，應先行脫脂處理，用乙醚、石油醚、氯仿等非極性溶劑浸提脂溶性成分時，藥材需先進行干燥。為了使溶媒盡速潤濕藥材，有時可于溶劑中加入適量表面活性劑。也可在加入溶劑后用擠壓方法或在密閉容器內減壓，以排出組織毛細管內的空氣，使溶劑向細胞組織內更好地滲透。（2）解吸與溶解由于藥材的各種成分并非獨立存在，而是彼此有著一定的吸附作用（親和力），需要首先解除彼此的吸附作用，才能使其溶解，此即所謂解吸。要選用具解吸作用的溶媒，如水、乙醇等，必要時可于溶媒中加入適量的酸、堿、甘油、表面活性劑以助解吸，強化有效成分的溶解。浸提溶劑通過毛細管和細胞間隙進入細胞組織后，部分細胞壁膨脹破裂，已經解吸的可溶物質逐漸溶解，膠性物質轉入溶液中或膨脹生成凝膠，這就是溶解階段。目標成分能否被溶解，取決于其結構和溶劑性質，遵循“相似者相溶”的規(guī)律。水能溶解結晶物和膠質，而乙醇浸出液中含膠質較少；非極性溶劑的浸出液中不含膠質。由此，浸出液濃度逐漸提高，溶質滲透壓提高，創(chuàng)造了向外擴散的條件。另外干燥藥材的細胞質膜的半透性喪失，浸出液中雜質增多。礦物類和某些脂類植物藥材無細胞結構，其成分可直接溶解或分散懸浮于溶媒中。（3）浸出成分擴散階段研究表明，擴散階段包含兩個過程，即內擴散和外擴散。內擴散就是溶質溶于進入細胞組織的溶劑中，并通過細胞壁擴散轉移到固液接觸的；外擴散就是邊界層內的溶質進入溶劑主體中。由于細胞內外溶劑溶質濃度的差異而產生了滲透壓，一方面溶質將進入周圍含有溶質的低濃度的溶劑中，在另一方面溶劑本身將透入高濃度的溶液中，因而引起被浸出物從高濃度的部位向低濃度部位擴散。因此擴散作用就是物質經過界層轉移到不含這種物質的分散介質的過程，也就是溶質從高濃度向低濃度方向滲透過程。至內外濃度相等，滲透趨于平衡時，擴散進程終止。因此，濃度差是滲透或擴散的推動力?？梢钥闯?，擴散速率與擴散面積F（即藥材的粒度及表面狀態(tài)）、擴散過程中的濃度梯度和溫度T成正比；與擴散物質（溶質）分子半徑r和液體的黏度η成反比。但實際浸取生產時這些因素并不像純化學物質在溶劑中的擴散那樣容易準確掌握，且植物藥材的間歇式浸出過程屬于不穩(wěn)定擴散，即浸取系統(tǒng)內任一點的物質濃度隨時間而變化。因此，藥材的粒度F、浸出持續(xù)的時間T只能依據(jù)實際情況而定，D值隨藥材和溶媒而變化，該公式還只是因素定性分析的工具。在通常浸取條件下，第=1\*GB3①、=2\*GB3②步不是傳質的控制因素，可以忽略。實際上，當原料為動、植物細胞這樣的生物體時，溶質常常處于細胞內部的液體中，也就是說在浸取前固相內部己有一定量的液體存在。按動力學定律，在浸出溶劑中，藥材中的溶質溶解速度是很大的，同時使固體物質轉移到溶液中去是很快的，而擴散作用的進行卻慢得多。因此對浸出速度具有決定性的影響的是擴散作用，而不是溶解速度。即多數(shù)情況下第=3\*GB3③步為控制因素。浸取速率由溶質在固體表在邊界層中的傳質過程及溶劑的流動狀態(tài)所決定。然而實驗表明，單純強化溶劑的流動狀態(tài)并不會提高浸取效率，此時浸取速率主要由內部擴散所決定，內部擴散與許多因素有關，核心是保持最大的浸取濃度梯度，用各種方式隨時置換藥材顆粒周圍的濃浸出液，創(chuàng)造最大的濃度梯度是確定浸出方法和浸出工藝設備設計的關鍵?？傊兴幉慕崾嵌嘁蛩赜绊懙膹碗s過程，其中包括潤濕、滲透、解吸、溶解、擴散等幾個相互聯(lián)系、彼此交錯的階段。擴散公式雖然從理論上對提取能起到指導作用，仍應該看到其不足，同時還受到實際個產條件的限制。因此，只能借助其說明影響浸出的因素。3浸取過程影響因素分析從工藝角度看，提取的流程十分復雜，對其認識還不是特別明確，其機理甚至比制劑過程更為復雜，對中藥質量的影響至關重要。中藥的提取不像生化制藥的制造過程那樣追求每一步的純度和精確化，不論單方提取還是復方提取都注重內在活性物質的整體平衡，而且每個單元操作通常也沒有明確的數(shù)字表達。由于中藥原料的多樣性，其組織和成分極為復雜，特別是產生藥效的多種生物活性物質復雜交錯；原料質量又受品種、成熟度、氣候、產地及儲藏條件的影響，有機體特有的蛋白質、碳水化合物、脂肪、有機酸、酶等更受到上述因素的制約，這些因素導致影響浸取操作過程效率和質量的因素較多，既有理論因素，又有工程因素。概括起來包括原料品質的影響、前處理的影響、溶媒的影響和浸出條件的影響。3.1中藥材原料中藥材、中藥飲片、中成藥是中藥的三大支柱，其中，中藥材質量直接影響中成藥與中藥飲片的質量、療效，是中醫(yī)臨床用藥和各種中藥制劑研究開發(fā)的物質基礎。而且中藥多為復方制劑，內在成分復雜，即使是同一批號的藥品也不能保證成分的完全均勻一致，因此，其有效性和安全性僅依靠工藝規(guī)程和質量檢驗不能保證。中藥質量定性和定量的標準只是作為一種鑒別指征，而不是療效指征，其療效和安全性從根本上說取決于原藥材?？梢哉f中藥材的種植生長是中藥的第一工序，因此，要獲得穩(wěn)定良好的提取質量，必須首先保證中藥材原料的優(yōu)質安全，這就是目前正在貫徹的藥品生產質量管理規(guī)范G,MP的延伸——藥材生產質量管理規(guī)范GAP的核心思想。具體而言，中藥GAP的目標是：為中藥生產過程提供質量穩(wěn)定、有效成分可控、成分指標清晰的地道原料——中藥材；其次是確保藥材安全性，即使用規(guī)定的農藥，而且農藥殘留必須在規(guī)定的范圍內，重金屬含量必須在規(guī)定的范圍以內。按照中藥材種植生產的GAP規(guī)范，可以把影響中藥材提取的有關因素概括為以下幾點。3.1.1品種與來源控制中藥提取原料要掌握兩個原則，一要質量符合要求或質量要好，二要來原豐富、價格低廉。中藥材資源豐富，品種繁多。全國各地常有同名異物或同物異名的情況。因此在選擇原料時首先必須正確鑒定品種，確定來源，選用地道藥材。其次，要注意藥材的采藥時間?，F(xiàn)代中藥學研究也證實了這一點，如3個月左右的番瀉葉嫩葉的有效成分（蒽醌類活性）物質含量最高，生長期超過3個月有效成分含量反而下降；洋金花總生物堿的含量則在凋謝時為高。隨著科學技術的發(fā)展和人們對產品質量要求的提高，對原料藥材的質量控制也日益引起人們的重視，用薄層色譜、色相色譜法、紅外光譜法、液相色譜法、裂解色譜法鑒別藥材真?zhèn)?，控制藥材質量的方法報道很多。中成藥里面所含的中藥有許多都要求炮制，藥材經炮制后，所含成分也將有不同的變化，如大黃中含蒽醌甙類，具有瀉下作用，如經蒸煮其甙類水解生成甙元，此甙沒有致瀉作用而具有一定的抗菌活性，故中醫(yī)用生大黃攻積導滯，用熟大黃清熱涼血。所以中藥在提取前應首先考慮藥材的真?zhèn)?，質地是否優(yōu)良，炮制是否得當。這是保障產品質量的首要環(huán)節(jié)。中藥提取制劑所需要的藥材按傳統(tǒng)要求，使用中藥炮制品。如果允許使用生用藥材，盡量使用生用藥材。如果有科學依據(jù)使用未經炮制的藥材更好，應該用未經炮制的藥材。生產新中藥提取物，應該按照藥材的質量標準、有效成分及其含量，選擇高質量的藥材。市售藥材由于庫存時間長或因儲藏條件不當，或因采集時間、或因后處理方法不當?shù)纫蛩?，藥材質量有時不好。如果能根據(jù)藥材特點，由生產廠家自行選擇產地、選擇采集時間、選擇藥材的前處理方法等，可以得到質量好、價格低廉的原料藥材。3.1.2質量控制中藥材質量評價的科學標準尚不成熟。國家己經啟動的中藥現(xiàn)代化有關研究項目中，包括了中藥質量的分析與評價。所謂控制原料的質量就是要對在生產過程中使用的一切原材料都要有質量標準和質量要求，并要根據(jù)質量標準或質量要求分析化驗，檢驗其質量是否符合生產的要求和該原料的質量標準。如果質量不合格，不準投料，以保證產品質量和生產的經濟效益。由于中藥生產和使用固有的特點，隨其產地、采收時間、干燥方法、儲藏條件、存放時間和炮制加工方法的不同,有效成分的含量可能有很大的差別，對產品質量、提取率、成本有很大的影響，如鈴蘭強心甙在鈴蘭全草中花蕾期比開花期的生物活性高十多倍。因此應該根據(jù)產品、生產工藝要求和藥材的實際情況，補充現(xiàn)行法定標準的不足之處，增加化學成分含量和理化鑒定項目，使現(xiàn)行中藥材的質量要求更為嚴密、科學。為了控制原料質量，在原料投料前必須對所有原料進行分析。目前常用的方法是以個別有機成分（即所謂的有效成分）來評價中藥質量，檢驗其化學成分是否符合質量標準，雖不十分恰當，但也能夠基本反映藥材質量。但是目前中小廠家仍然沒有對所用各種原料進行精確量化分析，實質上無法真正控制原料的質量，僅靠傳統(tǒng)經驗鑒別方法控制中藥材的質量是傳統(tǒng)中成藥生產的特點。為最大限度地獲得中藥質量優(yōu)劣的信息，得到恰如其分的評價結果，質量評價方法研究的另一個方向是將藥材用不同極性溶劑提取，不同極性提取物是某一類或幾類成分的混合物，采用各種先進的儀器及技術對這些混合物進行分析，來評價中藥質量，找出其內在規(guī)律，可做到更科學、更公正。近年來許多中藥材品種需求旺盛，供不應求，因此大規(guī)模的中草藥人工引種蓬勃發(fā)展，極大豐富了原料來源，但也產生了一些問題。例如，人工引種中藥材農藥、重金屬污染嚴重，亟待規(guī)范農藥的正確使用；另外，有些不法分子乘機偽造、兜售假藥材，大量偽劣品種層出不窮，甚至大有增加趨勢，嚴重干擾了中藥材市場的正常秩序。傳統(tǒng)中藥材的質量標準，無論是國家標準、部頒標準或地方標準，絕大部分品種僅規(guī)定了原料藥的來源、性狀、鑒別、炮制、功能與主治、用法與用量以及儲藏等，這樣的質量標準僅僅反映了傳統(tǒng)中醫(yī)對藥材的要求，不能滿足現(xiàn)代中藥提取生產對藥材質量控制的要求，所規(guī)定的項目不能全面地約束藥材的質量?？啃螒B(tài)和性狀鑒別僅能控制藥材偽品、混亂品種和摻雜使假品的混入，并不能控制有效成分的含量，很難靠它較全面地掌握藥材質量，并使浸取生產達到高效率、高質量和低度成本。為此，我國近年來出臺了中藥原料質量控制的GAP規(guī)范，加大了對傳統(tǒng)中藥材質量的力度。3.1.3藥材成分由式（1－1）和式（1－2）可知，小分子半徑的物質擴散系數(shù)D較大，溶解擴散速度快于大分子，故小分子成分主要存在于最初的部分浸出液內。而藥材的有效成分多屬于小分子物質，大分子成分多屬無效成分，擴散也較緩慢，大分子成分主要存在于后續(xù)收集的浸出液內，且逐漸增多。另外，有效成分擴散速度還與其溶解度大小有關，易溶性物質的分子即使大，也能先浸出來，這一影響因素在擴散公式中未能概括在內。3.2原料前處理的影響3.2.1原料前處理的基本要求：在中藥提取過程中所用的原料有中藥材、浸出溶劑和化工原料。這些原料在投料前需要進行必要的處理，例如除雜、干燥、粉碎、發(fā)酵、脫脂、水解和制備等，以保障原料的質量和產品的收率及質量。中藥材的處理，要根據(jù)藥材的化學成分、有效成分、生物化學性質以及藥材的組織和細胞結構進行處理。例如含揮發(fā)油的生藥材采收后，立刻在新鮮狀態(tài)粉碎后蒸餾提取揮發(fā)油。有些生藥的有效成分在日光照射下不穩(wěn)定，需要避光風干。有些為了保護其有效成分免于被酶分解，需要加熱處理使酶滅活。有些需要用發(fā)酵法破壞其細胞膜、細胞壁或改變其結構。有些需要進行水解和脫脂處理等。中藥材的炮制是中藥材的前處理的主要內容，尚存在許多問題需要逐步改革，但生產傳統(tǒng)提取制劑，目前還要采用中醫(yī)所要求的炮制品。有科學依據(jù)的新中藥提取產品應該用現(xiàn)代天然藥物的處理技術對中藥材進行前處理。藥材在采收后需要在新鮮狀態(tài)進行除雜和洗滌，因為在新鮮狀態(tài)的藥材組織是完好的，在除雜和洗滌時不會受到損失。某些新鮮的藥材的切制比較容易，干燥后許多木質性和根類藥材比較堅硬，用傳統(tǒng)的手工切制方法比較困難，為了克服這種困難，傳統(tǒng)的中藥處理方法是加水浸潤柔軟后再切片，由于干燥后細胞膜組織已受到較大的破壞、水浸時有效成分要受損失。所以用人工切制堅硬的中藥材應在新鮮時較好，對草類中藥材可在干燥后切制。在中藥提取生產所用原料藥材應該按生產工藝的要求選擇采集藥材的時間，制定除雜、洗滌和粉碎方法?？梢杂梅鬯楹蟮乃幉耐度肷a，可不必切片。也可在干燥后用粉碎法處理堅硬的藥材，但是洗滌必須在干燥前。3.2.2藥材的干燥藥材干燥的目的是為了便于儲藏和運輸。但是在客觀上還有破壞細胞膜和細胞壁的作用，有利于浸出的順利進行。不同的藥材應該采取不同的干燥方法。例如含有對熱不穩(wěn)定的有效成分的藥材，應采取風干法，風干時溫度低，有效成分的破壞較少，這是它的優(yōu)點，很多藥材都采用這種方法。但是這種方法也有它的缺點，就是在風干條件下，如果風干肉質藥材，由于干燥溫度較低、干燥速度慢、細胞膜的破壞比較輕微，加水后可以復水，如果使用冷浸出法或滲濾法浸出其有效成分，使浸出可能比較困難?，F(xiàn)代中藥材采集后多用自然晾曬法，在日光的直接照射下，干燥速度較快，藥材的細胞膜破壞也較好，這是它的優(yōu)點。但是對某些含有對光不穩(wěn)定有效成分的藥材則不太適宜。如中藥材粉防己、木防己、小檗根、干金藤、唐松草和金線吊烏龜?shù)?，這些藥材含有雙芐基異喹啉生物堿，這類生物堿對光敏感，其化學結構會因光的照射發(fā)生改變，因此這類藥材用曬干的方法是不適宜的。這種藥材應該用風干法干燥。有些含有甙類的藥材細胞組織中還含有能水解甙的酶，采用風熱干燥法時由于細胞組織的緩慢破壞使甙和酶互相接觸，可以使甙水解并使療效降低。如苦杏仁含苦杏仁甙和能水解苦杏仁甙的苦杏仁酶及櫻甙酶，對這種藥材必須用加熱方法，如用蒸汽加熱或干燥加熱使酶滅活后再干燥，在傳統(tǒng)中藥炮制中要求苦杏仁“在沸水中浸泡片刻”，實際上就起著這種作用。3.2.3藥材的粉碎對浸出的影響粉碎是用機械方法把體物料制成適當程度的碎塊或細粉的操作過程。中藥絕大多數(shù)是以植物、動物和礦物的藥用部位為原藥材。中藥材入藥前一般先經過加工成飲片，在進行提取前先根據(jù)藥材、溶劑的特點和生產工藝的要求粉碎成不同細度的粉末，以供提取之用，因此粉碎是中藥提取生產的基本操作之一。中藥材粉碎的目的是為了增加藥材的表面積，使中藥材中的有效成分更易浸出，提高浸出速度。否則，因為多數(shù)中藥材是植物或動物性的生藥，這些生藥的細胞組織很緊密，細胞壁也很厚，使溶劑不易滲透和擴散，有效成分或在該溶媒中的可溶物很難被浸出來。另外中藥材粉碎后，因粉碎后其表面積的急劇增加可以提高有效成分的溶解速度。粉碎方法要根據(jù)藥材的性質、浸出溶劑和浸出工藝的要求而定。例如植物性的薄壁組織類的藥材花、葉、果實、根莖比較容易粉碎，用水為溶劑使用傳統(tǒng)的浸出方法，不能粉碎過細。一般采用截切法，用切藥機或與切草機相類似的設備，把藥材切成1cm長左右，直接用于浸出；但是這樣粉碎的浸出效果不好。如果用較現(xiàn)代化的提取方法，可采用撞擊法或擠壓法，對硬而韌（或粘）的藥材可用擠壓法，對堅硬的藥材如根或木質性藥材可采用撞擊、劈裂或研磨粉碎。近年一些新中草藥常用含芳香油的新鮮生藥材，如荊條、檸檬皮等可切成細條，如果采取其他方法粉碎，則容易形成爛泥狀，并造成揮發(fā)油的損失。為了使浸出溶劑易于滲入生藥組織，對生藥的根、莖等組織進行切碎時應作橫切，如成縱切面，則溶劑滲入較慢。用切藥機粉碎新鮮生藥應用較鋒利的切刀，以免液汁的損失。目前在中藥提取生產中多用混合粉碎，以適應復方中藥材的浸出的目的?；旌戏鬯槭侵柑幏街械乃幉慕涍^適當處理（如炮制）后，將全部或部分藥材摻合在一起進行粉碎。在復方藥材中有一些黏性或油性藥材如熟地、當歸、天冬、麥冬、杏仁、桃仁、柏子仁等，如與其他藥材混合在一起，可以克服這些藥材單獨粉碎的困難。這種混合粉碎法的優(yōu)點是混合與粉碎兩個操作同時進行，可以節(jié)省工時。中藥中的貴重藥材如牛黃、犀角、羚羊角、鹿茸、珍珠、琥珀、人參、三七等，多用干法單獨粉碎。在中藥提取時需要單獨粉碎時，應設法單獨粉碎。3.2.4粉碎度藥材的粉碎程度對浸出效果有較大的影響。因為，藥材粉碎后比表面積增大在，有利于藥材顆粒充分接觸溶媒，受到浸潤，溶質擴散速度加快，提高浸出速度和有效成分的收率。但藥材的粒度過小，也會產生以下負面作用。=1\*GB3①在溶質傳質擴散時，小尺度粒子的吸附作用亦相應增強，反而使擴散速度受到影響。=2\*GB3②細胞組織大量破裂，使得非有效成分和一些樹脂、黏液類成分大量溶出，增加了雜質量和浸出液的分離濃縮難度。=3\*GB3③粉碎功率與粉碎后生成的表面積大小是成比例的，為了避免功率的過度消耗，應確定適當?shù)牧６?。另外，粉碎太細會造成的藥材的飛散等儲運過程損失。具體的粉碎度要視以下幾個因素而定。（1）浸取的方法及設備：在一般靜態(tài)浸出的設備條件下，粉碎過篩、粒子的間距過小會降低浸出液流動的通透性，降低浸出速度，特別是在滲漉浸出時甚至不能正常進行。如果采用有攪拌裝置的浸出設備，則可以粉碎得細一些，這就是說粉碎度與浸出使用的設備和方法有關。（2）浸出溶劑：浸出所用藥材粉碎到何種細度與所選用的浸出溶劑明關，如果用水做浸出溶劑，藥材被粉碎得過細，因許多藥材中含有親水膠體物質，如果膠、樹膠、淀粉和菊糖等，遇水膨脹或加熱稠化，會大幅度降低浸出的通透性，并使過濾變得非常困難。所以在用水浸出的條件下不能粉碎得太細，對極性較小的浸出溶劑，如用酒精、輕汽油等有機溶劑，沒有親水膠體的膨脹問題，可以將藥材粉碎得細一些，但也不能太細，應以能使浸出溶劑在藥粉中能順利通過為準。（3）藥材的種類：藥材應粉碎到何種程度還與藥材的種類有關，對草類、花類藥材，因其組織在新鮮狀態(tài)時含水分比較高，在干燥脫水時細胞壁被破壞比較嚴重，溶媒易于滲透浸潤，所以這類藥材細胞中的化學成分比較容易浸出，可以粉碎得粗一些。對于木質類和根類藥材，由于其器官組織比較堅硬、致密，在干燥時細胞壁被破壞較輕，必須得粉碎得細一些，粉碎的程度也要以浸出溶劑能順利通過為度。（4）組成成分：藥材的粉碎還與藥材的組成成分有關，如果被浸出藥材是以纖維為主，其中毛細輸導組織也較豐富的，藥材組織比較松軟的，可粉碎得較粗一些，例如益母草、金錢草和獨活等。質地較硬的藥材如根、莖、皮類，則粉碎得要細一些，如以有機溶劑浸出粉防己、葛根、橘梗和穿山龍等。3.2.5中藥的炮制：中藥材的炮制中是中藥材的前處理的主要內容之一。中藥炮制在中醫(yī)藥基礎理論的指導下，根據(jù)中醫(yī)辨證施治及調劑、制劑的需要，對中藥材進行一系列特殊加工處理，應用于臨床或作為制備中成藥的飲片原料的過程。中藥材的提取的基本目的是把藥效成分分離出來，但由于提取過程的固有缺點，也會使一些無效成分、甚至有害成分一同析出，從而影響藥效、甚至產生毒副作用。為此，通過對藥材的炮制，可以轉變藥性，提高療效，降低毒副作用，使得提取物更為安全可靠，保證臨床用藥安全有效。這是中藥在制備方面與其他藥物的獨特之處，是中藥加工工藝的關鍵環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)的中藥炮制以經驗為主，通過眼、口、鼻和手等手段對飲片進行性狀、色澤、質地的辨別，在中藥現(xiàn)代化的新形勢下，顯然已經不通適應現(xiàn)在中藥生產過程的復雜性和規(guī)范性要求。中藥飲片炮制規(guī)范化、標準化亟待加強，主要是飲片生產不規(guī)范，大多為小作坊式加工，工藝粗糙，條件惡劣，加之大量偽劣飲片的混入，抵消了提取和制劑階段控制產品質量的努力，嚴重影響中成藥的質量。為此，在飲片炮制方面應該做以下工作。=1\*GB3①提高飲片加工準入級別，杜絕小作坊。應以道地藥材產區(qū)為基地，按GMP、GAP要求建立中藥飲片規(guī)范化生產示范基地。根據(jù)現(xiàn)有飲片質量標準（外觀，必要的理化方法），減少藥材運輸、儲存中間環(huán)節(jié)，從而避免藥材在儲存、運輸過程中被污染變質，以確保后續(xù)飲片的質量。加強對市場飲片質量的監(jiān)督管理。=2\*GB3②制定中藥飲片質量標準，加強中藥飲片炮制規(guī)范化研究力度。國家在“八五”及“九五”期間先后立項對常用的半夏、商陸、芫花、肉豆蔻等40種中藥飲片進行了飲片炮制工藝及質量研究，“十五”期間又投資300萬元對30種中藥的60余種飲片進行炮制工藝規(guī)范化研究。但對于現(xiàn)有臨床用飲片的品種數(shù)量而言，差距甚遠。=3\*GB3③加強傳統(tǒng)飲片炮制新工藝的研究。現(xiàn)行?中藥飲片炮制規(guī)范?中記載的炮制方法，基本上繼承了傳統(tǒng)的炮制工藝，有些炮制工藝的技術要求無法做到客觀可控，因此給飲片炮制規(guī)范化生產帶來不利因素。隨著科學技術不斷的發(fā)展，某些炮制方法（如炒制）可在保證飲片質量的基礎上進行革新。如炒黃、炒干等炒制工藝是否可考慮用烘制方法來代替等，都屬于可以嘗試的范疇。3.3溶媒對浸取的影響：3.3.1溶媒類型的影響：不同的溶媒浸取同一物料所得浸出液成分也會不同，浸取溶劑的選擇與使用是浸取面對的首要問題，相當程度上決定了有效成分能否充分浸出、制劑的有效性、安全性和穩(wěn)定性以及生產成本。在選擇中藥浸出溶劑時，要首先根據(jù)有效成分的結構、物理化學性質和溶劑的分子結構和物理化學性質進行比較。如果有效成分的極性和分子結構中的功能基團與某一種溶劑的分子結構的功能團、極性或介電常數(shù)有相似之處時，則這種溶劑就有可能作為該種有效成分的浸出溶劑。這就是所謂的“相似者相溶”規(guī)律。選擇溶媒的標準是：應能最大限度地溶解和浸出有效成分，又能最低限度地浸出無效成分和有害物質；不與有效成分和輔助成分發(fā)生化學反應，也不影響其藥效及制劑穩(wěn)定性；比熱容小，安全無毒，價廉易得。但完全符合上述要求的溶劑很少，實際多采用混合溶媒，或在浸提溶媒中加入適宜的浸提輔助劑保證提取效果。常用的中藥溶媒有水、乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、植物油等。另外溶劑的極性、黏度等物性影響到植物組織中不同物質的浸出速度和溶出度。例如水和乙醇是最常用的溶劑，不同濃度的混合溶液對中藥材的浸出效果影響很大。水極性大，溶解范圍廣，價格便宜。藥材中的多種成分如生物堿類、苦味質、有機酸鹽、蛋白質、糖、樹膠、色素、多糖類（果膠、黏液質、菊糖、淀粉等），以及酶和少量的揮發(fā)油都能被水浸出。其缺點是選擇性差，容易浸出大量無效成分，給制劑帶來困難。浸出液難于過濾、制劑色澤不佳、易于霉變、不易儲存等。而且也能引起一些有效成分（如某些甙類）的水解或某些化學變化。傳統(tǒng)煎煮工藝大多不加選擇地用水煎煮浸出，提取劑型主要是煎劑或稱湯劑，另有少數(shù)酒劑。藥材中有許多有效成分是非極性的脂溶性或醇溶性的化合物，其水溶解度比較低或不溶于水，這類有效成分在水煎煮或水浸的條件下很難都被浸出。特別是在處理復方制劑時，即使有一些水溶性物質的增溶作用，可以使一部分脂溶性有效成分被浸取出來，但收率不高，浪費很大。要根據(jù)工藝要求決定水質的高低，如果生產浸膏、水煎劑等一些簡單提取藥物，水中的雜質有可能進入產品，就一定要用經過處理的軟化水。如果生產注射針劑，則水質要求更高一些。如果浸出用水的雜質不能進入產品中，則不必要用軟化水，否則將提高生產成本。（2）乙醇：乙醇為半極性溶劑，溶解性能介于極性與非極性溶劑之間。乙醇能與水以任意比例混合，醇濃度愈高，極性越弱。各種藥材的化學成分在乙醇中的溶解度隨乙醇的濃度而變化，故經常利用其不同濃度間選擇性地浸出有效成分。乙醇含量在90％以上時，用來浸取揮發(fā)油、有機酸、樹脂、葉綠素等；乙醇含量在50％～70％時，適于浸提生物堿、甙類等；乙醇含量50％以下，適于浸取苦味質、蒽醌類化合物；乙醇濃度在40％以上時，能延緩許多藥物的水解，增加制劑的穩(wěn)定性；乙醇含量達20％以上具有防腐作用。作為溶媒，乙醇的缺點在于價格較貴，具揮發(fā)性、易燃性，生產中應注意安全防護。（3）乙醚：乙醚是非極性的有機溶劑，微溶于水（1：12）?？膳c乙醇及其他有機溶劑任意混合，其溶解選擇性較強，能夠溶解樹脂、游離生物堿、脂肪、揮發(fā)油、某些甙類。大部分溶解于水中的有效成分在乙醚中均不溶解。極易燃燒，價格昂貴，通常用于浸取后的提純精制。（4）氯仿：氯仿也是非極性溶劑，在水中微溶，與乙醇、乙醚都能任意混溶。能溶解生物堿、甙類有效成分。有強烈的藥理作用，故在浸出液中應盡量除去。（5）脂肪油：脂肪油為典型的非極性溶劑，能溶解揮發(fā)油、樹脂、油樹脂及一些醇、醛、酸類、游離生物堿等成分。脂肪油浸出范圍不廣，且黏度較大，除能溶解少數(shù)干燥藥材中的有效成分外，一般不用脂肪油作浸提溶劑。常用的有麻油、花生油、豆油及棉子油等。（6）甘油與丙二醇：甘油能與乙醇或水相混溶，不能與氯仿、乙醚及脂肪油相混溶，溶解范圍雖然不及水和乙醇，但仍為一種良好溶劑。可溶解堿、大多數(shù)的鹽類、鞣質等成分，也能溶解樹膠、可溶性碳水化合物、淀粉等無效物質。甘油黏度大，很少直接用于浸提藥材，將甘油加于最初的少量溶劑中（水或醇）可增加鞣質的浸出穩(wěn)定性。丙二醇的性質與甘油相似，但黏度稍小，能與水、乙醇混溶，并可溶解于乙醚或丙酮、氯仿中。刺激性與毒性甚小，是優(yōu)于甘油的常用溶劑，能溶解多種有機藥物，如性激素、維生素A或D、大多數(shù)生物堿和局部麻醉藥等。丙二醇與水等比例混合液能阻止藥物的水解，因而增加了某些藥物的化學穩(wěn)定性。除此之外，尚有丙酮、石油醚也可作為輔助溶媒使用，常用于藥材的脫水或脫脂，都具有較強揮發(fā)性和易燃性，且有一定的毒性，故應從最后制劑中除去。3.3.2浸提輔助劑：為提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制劑的穩(wěn)定性，以及去除或減少某些雜質，特于浸提溶劑中加入浸提輔助劑。常用的浸提輔助劑有酸、堿、甘油及表面活性劑等。（1）酸：浸提溶劑中加酸的主要目的，一是促進生物堿的浸出，提高部分生物堿的穩(wěn)定性；二是使有機酸游離，便于用有機溶劑浸提，除去酸不溶性雜質等。常用的酸有硫酸、鹽酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。通常使用10％以下的稀酸操作，在于維持需要的pH值，否則會導致成分的破壞或水解。為發(fā)揮加酸的最好效能，較好地控制其用量，往往能將酸一次加于最初的少量浸出溶劑中。當酸化溶劑用完后，繼續(xù)使用單純的溶劑，完成浸的操作。例如，在最初部分溶劑中加入0.1％枸椽酸所制得的黃連流浸膏中，小檗堿含量、穩(wěn)定性優(yōu)于單用水浸提者。動物生化制劑浸提時，pH值的影響更為顯著。（2）堿：堿的應用不如酸普遍，加堿的目的是增加皂甙、有機酸、黃酮、蒽醌和某些酚性成分的溶解度和穩(wěn)定性。在含有生物堿的浸取液中加堿可以使生物堿游離，便于后續(xù)的萃取。例如在浸提甘草時加入少許氨水，能使甘草酸形成可溶性銨鹽，保證甘草酸的完全浸出。再如浸提遠志時，若在水中加入少量氨水，可以防止遠志酸性皂甙水解，產生沉淀。但堿性水溶液亦能溶解樹脂酸、某些蛋白質，使雜質增加。加堿操作與加酸相同。常用的堿為氫氧化銨（氨水），因為它是弱堿，對成分的破壞較弱，易于控制其用量，且加熱后即可除去，不產生殘留。有時也選用碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸鈉等。碳酸鈣為不溶性的堿劑，能除去很多雜質，如鞣質、有機酸、樹脂、色素等，使用比較安全，在浸提生物堿或皂甙時常用。氫氧化鈣與碳酸鈣作用相似，只是微溶于水，而且堿性稍強。碳酸鈉有較強的堿性，只限用于某些穩(wěn)定的有效成分的浸提。（3）表面活性劑：適宜的表面活性劑能潤濕增溶，降低藥材與溶劑間的界面張力，使?jié)櫇窠亲冃。龠M溶媒對藥材的潤濕滲透。表面活性劑非離子型、陽離子型、陰離子型幾種，選用原則視藥材與溶媒而定。非離子型表面活性劑，與藥物有效成分不起化學反應，且毒性較小；陽離子型表面活性劑的鹽酸鹽等有助于生物堿的浸出；陰離子型表面活性劑對生物堿有沉淀作用，故不適于生物堿的浸取。對表面活性劑的研究與使用是現(xiàn)階段中藥現(xiàn)代化的重要內容之一，能比較明顯地提高浸出效果，但也使浸出液中雜質增加，總體上還是新興技術，對浸取的影響有待于進一步地研究。3.4浸出條件：3.4.1概述：在傳統(tǒng)中藥的制劑要求中，無論是規(guī)模生產還是家庭用藥，都經常遇到這樣的煎煮工藝要求，規(guī)定將組方中各種飲片予以粉碎，然后置于鍋內煎煮若干次，通常為2～3次，第一次1h，第二次半小時，第三次20min，三次煎出液合并后過濾濃縮成膏。在這個過程中沒有明確飲片粉碎到什么程度？煎煮時具體用多少水？為什么煎煮2～3次？其有效成分或煎出浸出物收率有多少？這實際上是根據(jù)傳統(tǒng)工藝經驗所做的規(guī)定，缺乏科學實驗依據(jù)，在現(xiàn)代大規(guī)模中藥浸取生產要求下，應通過浸出工藝實驗選擇浸出條件。在浸出生產過程中，各種浸出條件，如浸出溫度、浸出時間、操作壓力、浸出液的流速、浸出方法、浸出液系數(shù)等，每項操作、每項參數(shù)都要力爭在最好的或較好的條件下進行浸出生產，才能確保使生產能得到高收率和高質量的產品。選擇工藝條件，一要根據(jù)被生產的品種處方，查閱有關的文獻資料，要根據(jù)各種藥材的器官組織和細胞組織特性，藥材的主要組成成分和成分的物理化學性質，各種藥材和相關處方的前人浸出工藝的實驗研究報告，選擇較佳的物料參數(shù)和工藝參數(shù)制定生產工藝，但這只是較好而不是最好的工藝條件；二要對某些浸出條件進行實驗研究，在實驗研究的基礎上，篩選最優(yōu)浸出條件，制定最理想的浸出工藝流程。3.4.2浸出溫度：浸出溫度越高，則藥材中化學成分的擴散速度越快。因為溫度升高能使植物組織軟化，促進膨脹，增加可溶性成分的溶解的擴散速度。而且溫度適當升高，可使細胞內蛋白質凝固破壞，殺死微生物，有利于浸出制劑的穩(wěn)定性。但是中藥材中有效成分大多是不耐熱成分或揮發(fā)性成分，生物活性極易受到破壞，浸取溫度高會使之分解、變質或揮發(fā)散失。例如浸取鞣質時，若溫度超過100oC，部分鞣質分解，收率反而降低。同時高溫度浸取時無效雜質增多，冷卻后會出現(xiàn)沉淀或渾濁，影響制劑質量和穩(wěn)定性。因此浸提過程中，浸出溫度以較低度為好。近年來新中藥制劑已廣泛使用新型提取方法，例如超聲提取、微波提取、冷滲濾法等，但是傳統(tǒng)劑型的浸出還是以煎煮者為多，絕大部分都是在水的沸點100oC下煎煮，需要根據(jù)具體情況加以改進。實踐證明，在用水做浸出溶劑時，把浸出溫度控制在60～80oC的范圍內最為適當，因為：=1\*GB3①在這樣的溫度條件下可使藥材細胞內的原生質變性凝固，易于浸出；=2\*GB3②能抑制微生物的生命活動，避免微生物的污染和發(fā)酵；=3\*GB3③最主要的是增加被浸出物的浸出速度。單從增加被浸出物的分子動能來看，浸出溫度越高越好，但是溫度過高又要產生上述有效成分被破壞的不利后果。同時過多的大分子物質會進入浸出液，當溫度達到80oC以上時，它就會水解成可溶性膠體物質進入浸出液，增加浸出液的黏度，給后續(xù)分離過濾造成很大的困難。如果被浸出的是新鮮藥材，更需要控制浸出溫度。因為中藥材大部分是植物的營養(yǎng)器官或儲藏器官，其有效成分實際上是以溶液的形式存在于細胞內的，細胞的外圍是由一層主要由纖維素、半纖維素和果膠質組成的細胞壁，壁內是原生質和細胞液，藥材的有效成分也都在其中。當在溫度加熱到60～80oC進行浸出時，細胞中的原生質便脫水收縮，凝聚變性，脫離細胞壁，從而失去其生理功能。這時有效成分和許多水溶性物質極易滲透到細胞外的浸出液中，產生了有利于浸出的條件。有兩種方法選擇浸出溫度。一是在查閱了有關資料的基礎上，根據(jù)藥材有效成分的穩(wěn)定性和物理化學性質選擇，有效成分不穩(wěn)定的和在浸出溶劑中溶解度高的，或容易被浸出的，要使用冷浸法或低溫浸取法，對有效成分遇熱比較穩(wěn)定或在低溫下難以浸出的要用加熱浸出的方法。二是進行實驗研究，根據(jù)浸出速度、浸出物的純度、質量及其成本情況，做出科學選擇。一般中藥的浸出溫度都在100oC以下，同時浸出溫度還受溶劑沸點限制。在藥材耐熱允許的情況下，一般在沸點溫度下或接近于沸點的溫度條件下進行比較有利。因為在無攪拌時，沸騰狀態(tài)下，固液兩相具有較高的相對運動速度，使得擴散邊界層更薄或更新較快，從而有利于加速浸出速度。但是在逆流浸出的條件下，沸騰狀態(tài)下使固液兩要產生無規(guī)則運動，結果產生了“返混”現(xiàn)象，對浸出過程不利。3.4.3浸出時間的選擇：浸出是一個溶劑滲透進藥材的細胞組織、產生可溶物質的溶解和可溶物質向藥材外或細胞外溶劑中擴散的過程。當細胞內溶液和藥材外或細胞外溶劑中的溶質濃度達到平衡狀態(tài)時，即已達到擴散平衡的狀態(tài)，達到擴散平衡狀態(tài)的過程就是一次浸出過程的完成。這個過程所需要的時間，就是浸出所需要的時間。這個時間的長度應該由實驗來測定。浸出條件越好，則這個時間越短，浸出速度越快。被浸出物質在不同的浸出時間內其浸出量是不同的。開始時由于藥材內部和浸出溶劑之間的濃度差比較大，擴散速度快、浸出速度也較快。隨著時間的延長，濃度差趨于縮小，浸出速度逐漸降低，最終達到擴散平衡狀態(tài)，浸出也就停止了。在實際浸取過程中要控制浸出時間，不一定要達到完全擴散平衡狀態(tài)才結束，因為一方面浸出時間越長，則浸出物的浸出越充分、越徹底，從表面上看似乎是有利的，另一方面，當藥材中被浸出物的含量降低到一定程度后仍然延長浸取過程，則此后實際得到的有效物質是極少的，反而使各方面消耗增加，設備利用率降低。有效成分長時間受熱會導致生物活性的破壞，大量雜質成分溶出，結果得不償失。因此浸出時間要控制適當，要根據(jù)具體情況而有所伸縮。要選擇有效成分的擴散接近平衡狀態(tài)時，即結束浸出，重新加入溶劑進行下一次浸出。浸出時間的長短制約生產設備的利用率、生產周期、設備的生產能力等很多方面。傳統(tǒng)中藥的煎煮浸出和浸漬浸出時間較長是中藥提取生產速度低、設備周轉速度慢、經濟效益差的重要因素之一。提高浸出速度是提高生產能力的主要因素，如果使用科學方法，經過實驗研究，選擇適當?shù)闹兴幉姆鬯槎?，使所用的溶劑和浸出溫度等各種浸出生產條件的匹配比較合適，可以使浸出生產流水線化，可以大大提高浸出生產的速度和能力。3.4.4浸出的操作壓力：傳統(tǒng)中藥生產采用的煎煮是在常壓沸點下進行的。對溶劑較難于滲進藥材內部的浸出（大部分中藥用于這類情況），提高壓力有利于浸出過程。在較高壓力下，可能使藥材內部的某些細胞壁破壞，加速潤濕滲透過程，使藥材組織內部的毛細孔更快地充滿溶劑，從而有利于后續(xù)的溶質擴散，形成濃浸出液，與周圍的溶劑之間產生濃度差。但對易于滲透的藥材，也就是藥材組織內易于充滿溶劑，浸出過程主要由擴散過程所控制，在這種條件下，加大壓力對提高浸出速度的作用就不那么顯著。另一方面，有些場合減壓操作有利于浸出。某些中藥材組織內部的毛細孔內可能有惰性氣體難于排出，此時減壓反而有利于這些氣體的排除和溶劑的浸潤滲透，提高藥材浸潤度。減壓操作還可以降低溶液的沸點，在相對低的溫度下獲得溶液的沸騰狀態(tài)，取得浸取時要求的擾亂邊界層的特殊效果，在一些回流浸取方法下可以采用，但此時需視溶媒性質而定。3.4.5溶媒用量與提取次數(shù)：溶媒選定后，溶媒用量和提取次數(shù)對提取效果也有很大影響，對浸取物的質量和收率以及能耗有極大影響。溶媒用量的原則如下：=1\*GB3①要保證有效成分的充分浸出，即收率要高，而且要使不同批號的同品種藥品浸取液質量趨于一致；=2\*GB3②出液系數(shù)盡量小。否則因為浸出液體積大，將會增加生產設備容積和廠房空間和面積，增加動力消耗，后續(xù)分離濃縮的能耗過大，提高生產成本。在中藥浸出生產過程中，要用最少量的溶劑，得到最高的浸出藥量。通過固定藥液量控制加水量，即藥液量＝加水量—方藥總吸水量—蒸發(fā)量，所以只要解決方藥總吸水量和蒸發(fā)量再由固定的煎藥液量，就可得出提取時的加水量，首次提取時的藥液量應大于有效溶質溶解所需的液量。對于具體的提取設備，單位時間的水蒸發(fā)量是可知的，單位方藥飲片的吸水量也可通過實驗測定。顯然，在定量溶媒的情況一，多次提取較一次提取可提高浸出率。但不適當?shù)卦黾哟螖?shù)對生產又將增加能耗，而且溶媒用量和提取次數(shù)還受藥材性質和狀態(tài)的影響。如人參提取3次，總固體物已達95％以上，五味子不粉碎提3次，總固體物量還不如粉碎后提1次。溶媒用量和提取次數(shù)對不同的藥材是需要用實驗來確定的。3.4.6提取操作的pH值：浸的過程中，除根據(jù)各種被浸出物質的理化性質選擇適宜的溶劑外，提取溶劑的pH值與浸提效果有密切關系。在中藥材浸提過程中，往往根據(jù)需要調整浸取溶劑的pH值，以利于某些有效成分的提取，如用酸性溶媒提取生物堿，用堿性溶媒提取皂甙等。詳見本章。3.4.7浸取流場的運動：前已述及，在浸提過程中，溶質擴散量與傳質過程中的細胞內外的溶質濃度梯度成正比，增加濃度梯度就能增加擴散速度，使擴散物質量增加。浸提過程中的采取措施，使擴散邊界層變薄或邊界層的更新加快，縮短傳質距離，細胞外溶媒中的溶質濃度持續(xù)保持在低于細胞內溶質濃度的狀態(tài)下，使界面兩側的溶質濃度差保持在較高水平上，即可提高浸提效果。實際浸提時，有許多工藝方法可以達到這一目的，如溶媒強制循環(huán)、滲泳、攪拌、溶媒回流、連續(xù)逆流等都是使兩者相對運動速度加快，達到強化浸取的目的。但對逆流浸出來說必須防止產生不利于浸出的“返混”現(xiàn)象，即液固間在局部未能形成逆流流動狀態(tài)，降低了界面的更新效果。3.4.8預浸泡：中藥材的待加工狀態(tài)多數(shù)是干燥狀態(tài)，在正式浸取前予以適當?shù)慕?，吸收溶媒，使之組織浸潤膨脹，將有利于浸取時溶質的加速溶解和擴散。因為浸取時大多數(shù)情況下溫度較高，如果中藥材原料直接與熱溶媒接觸，會使表面的蛋白質層受熱凝固，從而妨礙后續(xù)溶媒對細胞組織的滲透浸潤，因此用冷溶媒浸泡待提取原料將會避免這一弊端。除上述之外，還有濃度差、溶劑黏度、表面狀態(tài)、藥材的性質等因素影響浸出過程。3.5新興的物理強化技術：近年來新興的物理場強化技術的層出不窮，極大地拓寬了中藥浸取技術手段。不僅加快了浸提過程，提高浸提效果，而且有助于提高制劑質量。如利用超聲波可加快浸提顛茄葉中的生物堿，使原來滲漉法下所需的48h縮短到3h。再如用膠體磨浸提顛茄和曼陀羅以制備酊劑，使浸出在幾分鐘內就完成了。其他如流化浸提、電磁場下浸提、電磁振動廠浸提、微波脈沖浸提、超臨界CO2萃取法等強化浸提方法都顯示了良好前景，另外還有一些新興生物的取方法，如半仿生法、酶法等正在進一步研究中，本書將在后面章節(jié)述及。3.6中藥提取的復方操作：將中藥復方視為一個整體，采用植物化學方法對整個組方的化學成分進行系統(tǒng)提取、分離、純化和結構鑒定，全面分析復方的化學成分變化及其與單味藥提取比較有何區(qū)別，以及有無新化合物生成，其藥理作用究竟是怎樣產生的等，即使是日本、韓國等植物藥開發(fā)強國在這方面亦未見有明顯突破。目前，有關這方面的研究工作盡管很多，但確切機理尚不十分清楚。而傳統(tǒng)中藥的主要特色恰是復方的運用，有著完整的組方配伍原則，是長期醫(yī)療實踐的經驗總結。組方中各種藥材的地位通常是不同的，有所謂君臣佐使之說，各種藥物之間會發(fā)生特定的作用，這種共同作用對中藥整體療效和有效成分的提取都起到了特殊作用。就其對提取的影響而言，概括起來有：協(xié)同效應，包括療效增強作用、溶出促進作用和減毒降副作用；拮抗效應，即降低療效作用或新增副作用，屬于配伍禁忌。例如中藥很多成分，單煎不溶于水而難以提取或溶出量很少，但混煎后，由于某些藥物成分對難溶性物質的增溶助溶作用，促進有效成分的溶出，但也有復合提取降低溶解度的報道。如有人以四君子湯為試材，測定分煎與合煎固體物重量，發(fā)現(xiàn)黨參、茯苓、白木合煎與分煎其總固體物無顯著差異，加入甘草，則總固體物顯著增加，表明甘草有增溶作用，認為甘草中所含三砧皂甙、甘草酸等具增溶作用。另外酸堿度對有效成分的浸出也有影響。日本學者研究了中藥牡蠣在含牡蠣方劑煎煮中的作用，發(fā)現(xiàn)牡蠣在“柴原桂枝湯”的煎煮過程中中和了酸性物質，提高了煎劑的pH值，而阻止了些胡皂甙的分解，以增強些胡的藥效，體現(xiàn)了中藥混煎的協(xié)同作用。在現(xiàn)代化學理論指導下對中藥復方提取和制劑的作用機理進行深入研究，是目前的熱點之一。為了探索在保持復方中藥組方的綜合作用基礎上，又能克服傳統(tǒng)中藥制劑的種種缺點，目前中藥現(xiàn)代化的趨勢之一是發(fā)展中藥標準提取物生產技術。即采用現(xiàn)代科學技術，對傳統(tǒng)中藥進行提取加工而得到的一種具有相對明確的藥效物質基礎以及嚴格質量標準的一種中藥產品，作為中藥制劑的原料藥。中藥標準提取物的化學成分是多種藥理活性物質按特定比例組成的集合，它繼承了中藥多成分的特點，體現(xiàn)著原中藥材特定的中醫(yī)功效，無論作為單味藥，還是組成復方，它完全可以替代原生藥使用，并且在質量控制方面有著無可比擬的優(yōu)越性。目前，中藥制劑主要依賴中藥材及飲片。由于中藥材品種繁多，基原相近，以及地域、生態(tài)環(huán)境、栽培、加工及儲備養(yǎng)護等因素的影響，其品質差異很大；中藥飲片生產水平低、炮制規(guī)范不統(tǒng)一，缺乏嚴格的工藝操作參數(shù)，尚無統(tǒng)一量化指標，這些都影響了原料藥內在質量的穩(wěn)定，從而導致中藥產品的質量不穩(wěn)定。另外，目前中藥主要藥效物質基礎大部分不清楚或不完全清楚，更造成中成藥產品難以建立與療效基本一致的內在質量標準。為此，原料藥質量的穩(wěn)定和可控應當是首要解決的關鍵所在，在目前難以有效控制中藥材和飲片生產條件下和質量情況下，發(fā)展標準可控、質量穩(wěn)定、物質基礎相對明確的中藥標準提取物正是解決問題的重要途徑。第二部分提取工藝及方法我國的中草藥資源相當豐富，并有著在中醫(yī)理論指導下的長期用藥經驗。但是，要實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化，還必須用現(xiàn)代科學方法闡明中草藥產生作用的物質基礎，從分子水平上解決中草藥藥效學的問題。中草藥的現(xiàn)代研究與開發(fā)，首先遇到的問題便是怎樣從復雜的中草藥中提取分離出有效成分，也就是說提取分離是中藥現(xiàn)代化的起點和重要任務之一。中草藥成分相當復雜，其中主要有生物堿、萜類、糖苷、黃酮、香豆素、糖、鞣質、氨基酸、蛋白質等，另外還有纖維素、葉綠素、蠟、油脂、樹脂等。中草藥的提取可針對新鮮品，但更多的是使用經晾曬或低溫烘烤干燥后的干燥品，因為干燥的藥材易于保存和運輸。藥材的預處理和加工會影響其化學成分。對于植物要和動物藥，有的是取其整體作為藥用，有的只是部分器官或分泌物，或加工產物作為藥用。也有不同部位做不同藥用的情況。藥材的預處理和加工是消除雜質和除去無藥用或藥效很弱的非藥用部位，以及炮制、切片和粉碎等。目的是盡可能保留有效成分，去除無效的物質，或是將無效成分轉化為有效成分，將毒性強的成分轉化為毒性弱的成分。一、提取原理：中藥提取過程實質上是可溶性的藥用物質從固態(tài)藥材中傳遞到液體溶媒中的傳質過程，可分為下列相互聯(lián)系的四個階段：1.浸潤階段：藥材與溶媒混合，溶媒混合附著于藥材表面使之潤濕，然后通過毛細管和細胞間隙進入細胞組織內部。2.溶解階段：溶媒進入細胞后，可溶性成分逐漸溶解，轉入到溶媒中。水能溶解結晶及膠質，故提取液多含膠體物質而呈膠體液，乙醇提取液含膠質少，親脂性提取液則不含膠質。一般疏松的藥材溶解進行得比較快，但溶媒為水時溶解速度則較慢。3.擴散階段：溶媒進入細胞組織內部逐漸形成濃溶液，具有較高的滲透壓，向細胞外不斷的擴散，新的溶媒又不斷地進入細胞組織，直到達到平衡為止。4.置換階段：提取關鍵在于造成較大的濃度差。因為沒有濃度差，提取將失去作用和意義。因此采用動態(tài)提取、或不斷更新溶媒，都將使提取保持順利地進行。二、提取工藝參數(shù)：（1）藥材粉碎的程度：被提取藥材，粉碎程度越高，接觸面積就越大。擴散距離就越短。提取速率提高，但實際生產中藥材不宜過細，因為過細反而會使得提取液和藥渣分離困難。對于植物藥的提取，若粉得過細，使大量細胞破碎，一些粘液和高分子物質進入溶液，使提取液變得渾濁，無效成分增加，影響產品質量。一般要求粒度適宜且均勻。如用水為溶媒時，以選用粗粉有利；若以乙醇為溶媒，可相應地選用較粗的粗粉。葉、花、草類甚至不必粉碎；果實、種子類可按實際情況選用；根、莖、皮類選用薄碎的飲片。（2）溫度：由于溶解性物質在溶媒中的溶解程度一般隨溫度提高而增加，升溫會使提取速率和提取收率均有提高。但溫度升高，雜質混入較多，使熱敏性組分分解破壞，使易揮發(fā)組分損失加大，因此利用升溫方式來提高提取速率有一定的局限性。在提取操作時，應控制溫度在沸點以下。（3）溶媒用量及提取次數(shù)：在溶媒定量的情況下，多次提取可提高提取收率。第一次提取溶媒用量要超過藥材溶解度所需要的量（也就是說可溶性物質在溶媒中可以溶解，不至于析出結晶或沉淀），不同藥材的溶媒用量和提取次數(shù)都需要通過實驗來確定的。溶媒用量將直接影響到提取效果，若其他操作條件不變，溶媒量越大，提取速率越快和收率越高，但加大溶媒用量使提取液變稀，這將給提取液濃縮帶來困難，帶來不必要的能量消耗，所以溶媒的用量要適宜。（4）時間：在一定條件下，時間越長越有利于提取過程。當擴散達到平衡時，時間就不起作用了，相反地會使雜質量增加，影響產品純度。（5）濃度差：濃度差是指藥材內部溶解的濃溶液與其外面周圍溶液的濃度差值。濃度差值越大，提取速率越快。在選擇提取工藝和設備時，以其最大濃度差為基礎。一般連續(xù)逆流提取，有利于提取。應用浸漬法是，攪拌或強制循環(huán)，均有利于提取。綜上所述，各類參數(shù)的相互影響比較復雜，應根據(jù)藥材的特性和提取液的工藝要求，經過實驗摸索選擇最適宜的條件。三、幾種常用的提取方法：（一）溶劑提取法：中草藥中的化學成分，有的親水性基團多、極性大而表現(xiàn)出較強的親水性，有的親水性基團少，極性小而表現(xiàn)出較強的親脂性。一般來說，親水性愈強的化合物愈容易溶解于水以及乙醇等極性較強的有機溶劑。而親脂性愈強的化合物愈容易溶解于石油醚、苯等極性較弱的有機溶劑。常用溶劑極性強弱順序可大致表示如下：乙酸＞吡啶＞水＞乙氰＞甲醇＞乙醇＞丙酮＞乙酸乙脂＞乙醚＞氯仿＞三氯甲烷＞苯＞三氯乙烷＞四氯化碳＞二硫化碳＞石油醚（高沸點→低沸點）通常按極性愈相似，分子類型和官能團愈相似則彼此愈互溶（相似相溶）的一般規(guī)律來選擇提取溶劑。溶劑選擇適當，便可以有針對性地將需要的成分盡可能提取完全，而不需要的成分盡可能少提取出來。一般對溶劑的要求是：①溶解性能好，即溶劑對所需成分的溶解度要大，對雜質的溶解度要??；②惰性，即溶劑不能與中草藥成分發(fā)生化學反應，即使反應也屬于可逆性的；③經濟安全，即在選擇溶劑時要考慮經濟易得，毒性小，便于回收和反復利用，并具有安全性，對環(huán)境污染小。常用的提取溶劑可分為兩大類：⑴惰性溶劑：即與化合物不起任何化學反應的溶劑。最常用的是水，其次為乙醇，有時也用甲醇、苯、氯仿、乙酸乙脂、丙酮等。⑵反應溶劑：一般指稀酸或稀堿的水溶液或醇溶液，如鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉等?？稍黾又胁菟幹兴?、堿性成分在極性溶劑中的溶解度。幾種通常使用的溶劑提取方法如下：1.水加熱提取（水煮）：這是大多數(shù)中草藥的傳統(tǒng)提取方法，由于水對中藥植物細胞的穿透力較強，故提取率較高。適合于提取生物堿鹽、有機酸鹽、皂苷、黃酮、單寧、蛋白質、多糖及無機鹽等。用水加熱提取大多數(shù)中草藥的有效成分都能提取出來。值得注意的是，由于各種化學成分之間的相互促溶作用，一些溶解性并不好的物質也能隨著其他成分一道被提取出來。不過水提取液容易發(fā)霉變質，不易保存，在蒸發(fā)濃縮時也較其他溶劑費時耗能，一些含多糖類，特別是含有多量淀粉、果膠、粘液質等的中藥材，其水提液的過濾離心分離等精制較為困難。在醫(yī)藥工業(yè)中常采用酸性或堿性水溶液作為提取溶劑，如用酸水溶液來提取生物堿，用堿性水溶液來提取有機酸、內酯及一些酚性成分，但堿性水溶液對樹脂酸及某些蛋白質等也能溶解，這些成分需另設法除去。2.醇提：乙醇也常用于中藥有效成分的提取，它是生物堿（游離或鹽）、皂苷、黃酮、內酯、揮發(fā)油、有機酸、單寧和葉綠素等成分的良好溶劑。不同濃度的乙醇對提出的成分影響很大。例如：95％乙醇溶液是生物堿、揮發(fā)油、樹脂和葉綠素的適宜溶劑，60－70％乙醇溶液適合于皂苷的提取，40－50％乙醇溶液用于強心苷及單寧的提取，20－30％乙醇溶液則可用來提取蒽醌及其苷。甲醇也是溶解性較好的一種溶劑，但由于毒性較大，在制藥工業(yè)中的應用受到限制。不過在中草藥化學成分的基礎研究中，甲醇和乙醇都是普遍使用的溶劑，因為它們幾乎能將中草藥中的各種成分提取出來，對于全面分析闡明化學成分以及進行活性篩選尤為有利。醇提法可采用加熱回流提取、室溫冷浸和滲漉等，視具體情況而定。3.其他有機溶劑：對于脂溶性的揮發(fā)油、脂肪油、葉綠素、甾醇、內酯等，針對性的提取以選擇石油醚、乙醚、苯等非極性溶劑比較合適，氯仿和三氯甲烷多用于提取游離的生物堿，有時可選用混合有機溶劑以達到選擇提取的目的。提取方法可選用熱提、冷浸和滲漉等。（二）水蒸氣蒸餾法：水蒸氣蒸餾法提取中草藥揮發(fā)油和揮發(fā)性成分如麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚等的常用方法，有時也用于成分的分離和精制。水蒸氣蒸餾前，先要加適量水使之充分浸潤后再進行操作，才能有效地將揮發(fā)性成分蒸出。有時在中草藥水溶液加入一定量的食鹽以提高其沸點，將有利于揮發(fā)性成分的蒸出，一般揮發(fā)油在水中溶解度較小，水蒸氣蒸出后能與水分層。動態(tài)滲漉提取方法與工藝1.概述將藥材粉碎后裝入特制的滲漉筒或滲漉罐中，從滲漉罐上方連續(xù)通入溶媒，使其滲過罐內藥材積層，發(fā)生固液傳質作用，從而浸出有效成分，自罐體下部出口排出浸出液，這種浸出方法稱為“滲漉法”，所得的浸出液稱為“滲漉液”。由于浸出液濃度在滲漉過程中不斷提高而密度增大，逐漸向下移動，由上層溶劑或更稀浸出液置換其位置，連續(xù)造成較大濃度差，使擴散能較好地進行。滲漉操作方法主要有單滲漉法、重滲漉法、逆流滲漉法、加壓滲漉法等。滲漉法的特點如下。=1\*GB3①把藥材看成是同樣大的團球狀物質，自上而下地層疊為很多層，把浸出溶劑也看成無限多份，連續(xù)地加入浸漬過程，當溶劑通過每一層藥材顆粒就發(fā)生一次溶劑浸入藥材、溶解溶質和溶質向外擴散的擴散平衡過程，然后溶劑再進入下一層藥材，再擴散至平衡，這樣反復進行擴散平衡的滲漉浸出過程。=2\*GB3②滲漉提取過程類似多次浸出過程，浸出液可以達到較高的濃度，其浸出效果好。=3\*GB3③不需加熱，可常溫操作。=4\*GB3④溶劑用量少，過濾要求較低，簡化了渣液分離操作過程。=5\*GB3⑤本法操作技術要求較高，否則影響提取效率。適用范圍：適于提取熱敏性、易揮發(fā)性或劇毒類中藥物料；適于提取有效成分含量較低或要求浸出液濃度較高的中藥物料；對于一些其提取物為黏性的、不易流動的物料，如乳香、蘆薈等不宜使用本法。2.操作工藝2.3.2.1一般單滲漉法的工藝流程浸出液溶劑藥材溶劑浸出液溶劑藥材溶劑滲漉浸漬裝罐、排空氣充分攪拌、浸潤粉碎1－4h24－48h滲漉浸漬裝罐、排空氣充分攪拌、浸潤粉碎藥渣藥渣2.3.2.2操作過程（1）粉碎滲漉提取前藥材需經適當粉碎才能裝罐，因為提取效果及浸出液質量與藥材粒度密切相關。通常，滲漉提取的藥材顆粒多為中等粒度以上，不宜過細，否則增加吸附性，溶劑將難以順利通過，不利于溶質的浸出，顆粒過粗則會減少接觸面積，降低浸出效率。大規(guī)模滲漉生產中切片厚度通常為0.5mm，質地堅硬的藥材粒度還可適當細一些。實際粉碎的粒度還要視藥材種類、溶劑特點等具體條件而定。（2）浸潤藥材粉粒正式裝罐滲漉前，應先用溶劑浸潤，通常浸潤溶劑量為藥材量的0.7～1倍，充分均勻后放置時間約為1～4h。不能用藥材干粉直接操作，浸潤的目的在于裝罐前就使藥材組織充分膨脹，避免裝罐后堆積過緊或膨脹不均，防止溶劑的流動不暢或不均勻通過，影響提取效果。當然具體的浸潤溶媒量及時間要視藥材種類、溶媒性質和粉碎粒度而定，不絕對遵循上述推薦條件。（3）裝罐裝罐前先取適量脫脂棉用浸出溶媒浸潤后墊在滲漉罐底部篩板上，將浸潤好的藥材原料分數(shù)次裝入，每次完成后都將料層壓平壓勻，溶媒為乙醇溶液時可壓緊些，水溶媒時則稍蓬松些。投料完畢，用濾紙或紗布掩蓋料層，再覆蓋板或惰性重物（如清潔細石塊）一層，以免加入溶媒后藥材浮起。裝罐時壓力要均勻，松緊合適。裝得過松，溶媒通過速度過快，浸提效果不好，且占用容積大，溶媒耗用多；裝得過緊會使通道堵塞而使?jié)B漉無法進行；松緊不均勻則溶媒會沿著較松的部分濾過，使其他部分藥粉得不到相應的浸漬。滲流筒內藥粉所占的容積不宜過多，一般不超過滲漉筒容積的2/3，必須留有一定的空間以存放溶媒，保持液面。（4）浸漬擴散效果是與時間密切相關的，故滲漉前的浸漬是非常必要的。裝罐完畢后，自上部緩慢通入溶媒，則罐內藥粉間的殘存空氣便可經罐底部打開的出口排出，至沒有氣泡冒出為止關閉出口，繼續(xù)加溶媒至液面高出藥層幾厘米為止。加蓋放置24～48h，使溶媒充分浸潤擴散。浸漬時應盡量排除空氣，并陰止空氣重新滲入粉柱。否則殘存氣泡將沖擠藥層，使藥粉層原有的松緊度改變，產生空隙，溶媒由空隙流過。滲漉過程中，液面應始終保持高于藥層，否則表層藥粉會產生干涸裂縫，溶媒將同樣由空隙流過而影響滲漉。（5）滲漉浸漬至適宜時間后，開啟滲漉罐底部閥門收集滲漉液，上部相應添加溶媒。滲漉分為慢滲和快滲，適宜調節(jié)濾液流出速度，慢滲時濾液流出速度為1～3mL/(kg·min)，快滲時濾液流出速度為3～5mL/(kg·min)。對于某些質地較硬的藥材或浸出液需要較高濃度時，通常采用慢速滲漉，以使成分充分浸出，對于富含生物堿、甙等易于擴散的藥材，可采用快滲法，能夠保證其浸出效果。通常，藥材有效成分是否提取完全，可由滲漉液的成色判斷，一般一份藥材用4～8份溶媒即可將有效成分基本完全浸出，所獲得的浸出液，有時可直接制成成品，有時須經稀釋或濃縮，使有效成分和乙醇含量均符合規(guī)定的標準。第二章蒸發(fā)濃縮技術及工藝一、蒸發(fā)及蒸發(fā)濃縮概念：蒸發(fā)是利用加熱的方法將溶液加熱至沸騰狀態(tài)，使其中的揮發(fā)性溶劑部分汽化并移出，以提高溶液中的溶質濃度并分理出溶劑的過程。也就是說，蒸發(fā)的過程就是向系統(tǒng)中輸入一定熱量條件下的溶液濃縮和溶劑回收的過程。對于中藥生產而言，中藥提取液濃縮是中藥制劑成型前處理的重要單元操作，中藥提取液經過濃縮制成一定規(guī)格的半成品，或進一步制成成品，或濃縮成過飽和溶液使結晶析出。大多數(shù)中藥生產過程中所采用的是蒸發(fā)濃縮，通過蒸發(fā)濃縮可以制備濃溶液或制備溶劑。因此，蒸發(fā)濃縮是中藥現(xiàn)代化生產的關鍵技術之一。在中藥生產中應用蒸發(fā)操作時，必須考慮下列幾點：1.溶劑氣化時需要吸收大量熱量，故如何采用節(jié)約熱能措施。2.蒸發(fā)過程中所產生的二次蒸汽夾帶一定量霧滴，為了捕沫、除沫、減少物料損失，因此要求蒸發(fā)室內具有足夠空間或采取除霧措施。3.溶液在沸騰汽化過程中，在加熱表面上易析出溶質結晶而形成垢層，使傳熱過程惡化，所以要考慮如何減少垢層的生成。4.對具有熱敏性、高黏度和強腐蝕性的溶液，必須設有特殊結構的蒸發(fā)裝置。二、蒸發(fā)過程分類：中藥提取液的物理化學性質非常復雜，有的黏度高，有的黏度低；有的具有熱穩(wěn)定性，有的則具有熱敏性；有的在蒸發(fā)濃縮時易結晶，有的則易產生泡沫。對中藥提取液濃縮的要求也有所不同。因此，中藥提取液的蒸發(fā)濃縮工藝流程及設備的選擇要考慮不同的要求。常用的蒸發(fā)濃縮過程有常壓和減壓蒸發(fā)、單效和多效蒸發(fā)、間歇和連續(xù)蒸發(fā)、循環(huán)型和單程型蒸發(fā)等各種類型。1.常壓蒸發(fā)和減壓蒸發(fā)：按蒸發(fā)操作壓力的不同，可將蒸發(fā)過程分為常壓蒸法和減壓蒸發(fā)兩種。液體在大氣壓下的蒸發(fā)稱作常壓蒸發(fā)。當被蒸發(fā)液體中的有效成分具有耐熱性時，可進行常壓蒸發(fā)。將液體置于密閉容器中，將液面以上空間的部分氣體抽出，以使溶液沸點降低，從而導致液體沸騰的操作稱為減壓蒸發(fā)。對于大多數(shù)無特殊要求的藥液，常壓蒸發(fā)和減壓蒸發(fā)均可。但是，為了保證產品質量，對于熱敏性藥液的蒸發(fā)，需在減壓下進行。減壓蒸發(fā)的優(yōu)點：（1）溶液的沸點低，在加熱蒸汽溫度一定時，蒸發(fā)器傳熱的平均溫差增大，從而使所需的傳熱面積減??；（2）由于溶液沸點降低，可以利用低壓蒸汽或廢熱蒸汽作為加熱蒸汽；（3）由于溶液沸點降低，可以防止熱敏性物料的變性或分解；（4）由于系統(tǒng)溫度較低，系統(tǒng)的熱損失較小。減壓蒸發(fā)不足：由于溶液沸點降低，使溶液黏度升高，從而引起沸騰傳熱系數(shù)降低，影響蒸發(fā)能力。同時，減壓蒸發(fā)時，形成真空系統(tǒng)時需增加設備和動力消耗。2.單效蒸發(fā)和多效蒸發(fā)：根據(jù)二次蒸汽是否用作另一蒸發(fā)器的加熱蒸汽，可將蒸發(fā)過程分為單效蒸發(fā)和多效蒸發(fā)兩種。若蒸發(fā)器的二次蒸汽直接冷凝而不再利用，稱為單效蒸發(fā)。若將前一效的二次蒸汽引至下一效蒸發(fā)器作為加熱蒸汽，將多個蒸發(fā)器串聯(lián)，使加熱蒸汽多次利用的蒸發(fā)過程稱為多效蒸發(fā)。顯然，由于充分利用了二次蒸汽，多效蒸發(fā)具有節(jié)能降耗的優(yōu)點。多效蒸發(fā)和單效蒸發(fā)的比較：評價蒸發(fā)過程的兩個主要技術經濟指標：能耗即操作費用與設備投資。對于多效蒸發(fā)裝置來說，需考慮操作費與設備費總和為最小的原則來權衡最佳的效數(shù)。在單效蒸發(fā)過程中，每蒸發(fā)1kg的水需要消耗1kg以上的加熱蒸汽，在規(guī)模生產中，蒸發(fā)大量的水分時則必需消耗大量的加熱蒸汽。為了節(jié)省加熱蒸汽的消耗，可采用多效蒸發(fā)。多效蒸發(fā)的最佳效數(shù)，與溶液的性質和熱量損失的大小等多種因素有關，這種熱量損失在專業(yè)上被稱為溫度差損失。①溫度差損失：加熱蒸汽溫度與溶液沸騰時的溫度即沸點存在著溫度差，溶液蒸發(fā)就依靠這種溫度差為動力進行換熱蒸發(fā)濃縮，溫度差越大，蒸發(fā)能力越強，熱能損失越小，但由于某種原因會導致溶液沸點會升高，即只有在溫度較高時才可以進行蒸發(fā)濃縮操作，溶液沸點的升高會導致溫度差降低，使蒸發(fā)能力降低，熱能損失越大，因此在蒸發(fā)濃縮操作過程中如何最大限度的降低溶液沸點是關鍵。單效和多效蒸發(fā)溫度差損失的比較：單效和多效蒸發(fā)過程中均存在著溫度差損失。若單效和多效蒸發(fā)的操作條件相同，效數(shù)越多，溫度差越小，損失越大。這種損失體現(xiàn)在由于沒有充分換熱，使加熱蒸汽能量白白扔掉。多效蒸發(fā)中的溫度差損失較單效為大。②蒸發(fā)器的生產能力：當蒸發(fā)過程若沒有溫度差損失時，設計制造的相同生產能力的濃縮器，則三效蒸發(fā)和單效蒸發(fā)的生產能力大致相同。但是，兩者由于多效蒸發(fā)時的溫度差損失大于單效蒸發(fā)，因此多效蒸發(fā)時的生產能力低于單效蒸發(fā)。效數(shù)越多，溫度差損失越大，蒸發(fā)裝置的生產能力越小。同時，隨著效數(shù)的增加，蒸發(fā)器的生產能力降低很快，致使設備投資迅速增加。③經濟性：采用多效蒸發(fā)時的目的是為了提高加熱蒸汽利用率，即經濟性。對于蒸發(fā)相同的水量，采用多效蒸發(fā)時所需的加熱蒸汽量遠低于單效。理論上單效時蒸發(fā)一噸水需要消耗一噸蒸汽，雙效時蒸發(fā)一噸水需要消耗0.5噸蒸汽，三效時蒸發(fā)一噸水需要消耗0.33噸蒸汽。但實際上由于蒸發(fā)器的熱損失，各種溫度差損失以及不同物料蒸發(fā)差異等因素，使多效蒸發(fā)的蒸汽消耗量大于理論值。下表列出了1－