穩(wěn)定性冠心病的治療進展

穩(wěn)定性冠心病的治療進展

郭新貴復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院現(xiàn)在是1頁\一共有76頁\編輯于星期三內(nèi)容

2013ESC穩(wěn)定性冠心病治療指南重視冠心病的微循環(huán)障礙

天然藥物多靶點治療微循環(huán)障礙

現(xiàn)在是2頁\一共有76頁\編輯于星期三2006年穩(wěn)定性心絞痛指南2013年穩(wěn)定性冠心病指南

2013ESC穩(wěn)定性冠狀動脈疾病管理指南現(xiàn)在是3頁\一共有76頁\編輯于星期三TheTaskForceonthemanagementofstablecoronaryarterydiseaseoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.2013Aug30傳統(tǒng)定義的SCAD左主冠脈狹窄≥50%，或1支/多個主要冠狀動脈狹窄≥70%導(dǎo)致的由運動或應(yīng)激引起的胸部癥狀本指南定義的SCAD不僅包括動脈粥樣硬化性狹窄，還考慮微血管障礙和冠脈痙攣導(dǎo)致的由運動或應(yīng)激引起的胸部癥狀重新定義SCAD，擴大了疾病的范疇現(xiàn)在是4頁\一共有76頁\編輯于星期三TheTaskForceonthemanagementofstablecoronaryarterydiseaseoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.2013Aug30傳統(tǒng)定義的SCAD穩(wěn)定型勞力性心絞痛本指南定義的SCAD不僅涵蓋穩(wěn)定型勞力性心絞痛，同時包括既往已明確冠脈病變經(jīng)治療癥狀消失、需定期隨訪的穩(wěn)定患者（低危的不穩(wěn)定心絞痛、變異型心絞痛、微血管病性心絞痛），以及有創(chuàng)或無創(chuàng)檢查提示有無癥狀缺血性心臟病患者（如以呼吸困難等心力衰竭癥狀起病的缺血性心臟病患者重新定義SCAD，擴大了疾病的范疇現(xiàn)在是5頁\一共有76頁\編輯于星期三癥狀和體征基本檢查診斷性檢查有創(chuàng)檢查診斷、評估診斷和評估現(xiàn)在是6頁\一共有76頁\編輯于星期三癥狀和體征現(xiàn)在是7頁\一共有76頁\編輯于星期三PTP是指特定患者患有阻塞性冠脈疾病的臨床可能性。影響PTP的因素有性別、年齡及癥狀PTP的使用有助于簡化臨床決策，更合理的利用醫(yī)療資源不同PTP的臨床意義：白色：PTP<15%，無需進一步檢查淺藍：PTP15-65%，可行運動心電圖等檢查淺紅：PTP66-85%，應(yīng)進行無創(chuàng)功能成像檢查深紅：PTP>85%，可被認為存在SCAD，僅需進行危險分層TheTaskForceonthemanagementofstablecoronaryarterydiseaseoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.2013Aug30驗前概率（pre-testprobability,PTP）現(xiàn)在是8頁\一共有76頁\編輯于星期三確定疾病的臨床可能性Nothing<15%進行進一步的無創(chuàng)檢查第1步15-85%檢查患者是否有冠狀動脈狹窄？缺血證據(jù)可視的冠脈狹窄第2步第3步最優(yōu)化的藥物治療危險分層缺血程度冠脈結(jié)構(gòu)位置有創(chuàng)血管造影和血運重建確診SCAD高?；颊逿heTaskForceonthemanagementofstablecoronaryarterydiseaseoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.2013Aug30在PTP基礎(chǔ)上形成了SCAD的3步流程現(xiàn)在是9頁\一共有76頁\編輯于星期三現(xiàn)在是10頁\一共有76頁\編輯于星期三

CTA-計算機斷層造影；斷層射像－計算機處理－重組圖像CAG-選擇性冠脈造影；導(dǎo)管造影－X光電影射像－實時圖像CTA影響因素；心率快、心律不齊、嚴重冠脈鈣化CTA主要用于診斷，其中CTA正常排除冠心病的意義更大CAG是阻塞性CAD診斷的金標準

CTA與CAG現(xiàn)在是11頁\一共有76頁\編輯于星期三CTA與CAG現(xiàn)在是12頁\一共有76頁\編輯于星期三CTA與CAG現(xiàn)在是13頁\一共有76頁\編輯于星期三CTA與CAG現(xiàn)在是14頁\一共有76頁\編輯于星期三冠脈造影檢查有癥狀、PTP>85%、不良危險事件危險較高，血運重建可明顯獲益無法行負荷影像學(xué)檢查(房顫，心室難以控制者）LVEF<50%且典型心絞痛CTA陽性結(jié)果準備PCI者或CTA判斷困難者特殊行業(yè)，如飛行員現(xiàn)在是15頁\一共有76頁\編輯于星期三穩(wěn)定性冠心病治療生活方式藥物血運重建患者教育緩解癥狀和改善預(yù)后目的控制危險因素現(xiàn)在是16頁\一共有76頁\編輯于星期三一線藥物短效硝酸酯類，和：需要加藥或換藥二線藥物依伐布雷定長效硝酸酯類尼可地爾雷諾嗪曲美他嗪干預(yù)生活方式控制危險因素健康宣教阿司匹林他汀類ACEI或ARB和：考慮血運重建(PCI或CABG)藥物治療EuropeanHeartJournalAdvanceAccesspublished,2013緩解心絞痛癥狀改善預(yù)后，預(yù)防事件BB或CCB降低心率如果心率慢或不能耐受則選用CCB-DHPBB+CCB-DHP:CCS心絞痛>2現(xiàn)在是17頁\一共有76頁\編輯于星期三根據(jù)癥狀/缺血的嚴重程度制定決策TheTaskForceonthemanagementofstablecoronaryarterydiseaseoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.2013Aug30加拿大心血管學(xué)會心絞痛嚴重程度分級Ⅰ日?；顒尤缧凶呋蚺罉翘莶粫鹦慕g痛Ⅱ日?；顒虞p度受限（步行≥200m或爬樓>1層）Ⅲ日常體力活動明顯受限（步行≤100-200m或爬樓<1層）Ⅳ任何體力活動均可誘發(fā)不適現(xiàn)在是18頁\一共有76頁\編輯于星期三

穩(wěn)定型冠心病冠脈血運重建方式推薦

CAD程度CABGPCI一支或兩支病變，無左前降支近端狹窄

ⅡbCⅠC一支病變，左前近端狹窄

IAIA兩支病變，左前近端狹窄IBIC左主干病變，SYNTAX評分≤

22IBIB左主干病變，SYNTAX評分23-32IBIIaB左主干病變，SYNTAX評分>32IBIIIB

三支病變，SYNTAX評分≤22IAIB

三支病變，SYNTAX評分23-32IAIIIB三支病變，SYNTAX評分>32IAIIIB

2014ESC/EACTS心肌血運重建指南現(xiàn)在是19頁\一共有76頁\編輯于星期三2013ESC穩(wěn)定性冠心病治療管理指南現(xiàn)在是20頁\一共有76頁\編輯于星期三

DAPT的時間2013ESC穩(wěn)定性冠心病治療指南；第二代DES術(shù)后，DAPT6-12月2014ESC/EACTS血運重建管理指南；穩(wěn)定性冠心病，DES術(shù)后，DAPT6月，僅高血栓風險、低出血風險，DAPT可以超過6月2013ACCF/AHASTEMI管理指南；DES術(shù)后，DAPT持續(xù)12月目前國外最新指南比較一致的推薦；

①ESC穩(wěn)定性冠心病患者第二代DES術(shù)后，DAPT6-12月；②ACS患者DES術(shù)后，DAPT持續(xù)12月

現(xiàn)在是21頁\一共有76頁\編輯于星期三內(nèi)容

2013ESC穩(wěn)定性冠心病治療指南重視冠心病的微循環(huán)障礙

天然藥物多靶點治療微循環(huán)障礙

現(xiàn)在是22頁\一共有76頁\編輯于星期三2013最新ESC指南強調(diào)：關(guān)注微血管疾病及其治療

伴隨有大部分臨床典型特征的心絞痛，胸痛持續(xù)發(fā)作，反復(fù)住院，和運動量不一定呈正相關(guān)，運動負荷試驗呈陽性，冠脈造影呈陰性。這種類型的心絞痛主要是由于微血管病變引起，因此稱微血管心絞痛?，F(xiàn)在是23頁\一共有76頁\編輯于星期三多部指南指出

關(guān)注微血管病變及其治療2014ACC／AHANSTE-ACS患者管理指南1冠狀動脈微血管疾病和血管內(nèi)皮功能障礙在非阻塞性CAD患者的NSTE-ACS病理生理中發(fā)揮重要作用2013JCS血管痙攣性心絞痛診斷和治療指南2冠狀動脈微循環(huán)異常會導(dǎo)致心肌缺血。冠狀動脈微血管痙攣無法通過血管造影來檢測，必須通過一個誘發(fā)試驗來間接測試。2013ESC穩(wěn)定性冠狀動脈疾病管理指南3伴隨有大部分臨床典型特征的心絞痛，胸痛持續(xù)發(fā)作，反復(fù)住院，和運動量不一定呈正相關(guān)，運動負荷試驗呈陽性，冠脈造影呈陰性。這種類型的心絞痛主要是由于微血管病變引起，因此稱微血管心絞痛。1.2014AHA/ACCGuidelinefortheManagementofPatientsWithNon–ST-ElevationAcuteCoronarySyndromes2.GuidelinesforDiagnosisandTreatmentofPatientsWithVasospasticAngina(CoronarySpasticAngina)(JCS2013)3.2013ESCguidelinesonthemanagementofstablecoronaryarterydisease現(xiàn)在是24頁\一共有76頁\編輯于星期三阻塞性CAD

(N=149,739)非阻塞性CAD

(N=248,215)p值無癥狀（包括無心絞痛）31.5%29.1%<0.001非典型癥狀24.6%44.2%<0.001穩(wěn)定型心絞痛43.9%26.7%<0.001PatelMR,PetersonED,DaiD,etalNEnglJMed2010;362:886-95美國國家心血管注冊數(shù)據(jù)庫(NCDR)：無論是否阻塞性CAD患者，均有很高比例的心絞痛或心肌缺血現(xiàn)在是25頁\一共有76頁\編輯于星期三瑞典注冊研究顯示：

超60%女性和30%男性胸痛患者，冠脈造影無狹窄瑞典冠脈血管造影和血管成形術(shù)注冊研究，入選2006-2008年間12200例穩(wěn)定性胸痛患者，評估診斷性冠脈造影和心血管藥物應(yīng)用的合理性，并檢測冠脈造影發(fā)現(xiàn)和臨床終點之間的關(guān)系。注：1VD：1支血管病變；≥2VD：2支或2支以上血管病變JohnstonN,etal.EurHeartJ.2011;32(11):1331-6.現(xiàn)在是26頁\一共有76頁\編輯于星期三GulatiM,etal.ArchInternMed.2009;169(9):843-50.Group1：無缺血癥狀Group2：有缺血癥狀但冠脈正常(0%狹窄)Group3：有缺血癥狀且有非阻塞性冠脈狹窄(1-49%的狹窄)合并的危險因素包括：吸煙、糖尿病、LDL-C>130mg/dL、HDL-C<50mg/dL、CAD家族史、BMD≥30、SBP>140mmHg研究對比了540例懷疑缺血但無冠脈造影阻塞證據(jù)的女性患者和1000例年齡匹配的無癥狀女性的心血管事件風險。結(jié)果顯示，有缺血癥狀但無阻塞證據(jù)的CAD患者，遠期心血管事件風險也顯著升高即使診斷為非阻塞性CAD患者同樣具有極高心血管事件風險No.ofRiskFactors5-yCardiovascularEventRates,%P=.27P=.02P=.03P<.001P=.10P<.001復(fù)合事件終點包括：非致死性心梗、心衰住院、卒中、心血管死亡現(xiàn)在是27頁\一共有76頁\編輯于星期三心肌微循環(huán)

CAD診療不可忽視的關(guān)鍵所在心肌微循環(huán)(直徑<100μm，由微動脈、毛細血管和微靜脈構(gòu)成)冠狀動脈造影顯示的心外膜血管及主要分支現(xiàn)在是28頁\一共有76頁\編輯于星期三

病例患者，女，50歲,2011.2.5（大年初三）4:30am急診入院患者凌晨1點突發(fā)胸痛，隨后意識障礙，5分鐘左右恢復(fù)意識。1小時后再次發(fā)作，并有小便失禁。于4:30am急診入院入院時患者神志清楚，無胸痛。急查心電圖；竇性心律，心率68次/分。6:30分患者再次發(fā)作胸痛，心電圖出現(xiàn)：Ⅲ、aⅤf導(dǎo)聯(lián)S-T段抬高Ⅴ1—Ⅴ6導(dǎo)聯(lián)S-T段壓低。急查肌鈣蛋白T定性；陽性,CPK不升高?，F(xiàn)在是29頁\一共有76頁\編輯于星期三

入院時的心電圖

(2011-2-54:48am)現(xiàn)在是30頁\一共有76頁\編輯于星期三

胸痛發(fā)作時的心電圖

(2011-2-56:31am)現(xiàn)在是31頁\一共有76頁\編輯于星期三

冠脈造影前的心電圖(2011-2-57:53am)現(xiàn)在是32頁\一共有76頁\編輯于星期三急診冠脈造影

(2011-2-59am)

現(xiàn)在是33頁\一共有76頁\編輯于星期三IVUS

LAD

LCXRCA現(xiàn)在是34頁\一共有76頁\編輯于星期三

治療經(jīng)過診斷；冠心病

，變異型心絞痛2011.2.9急查CTA排除主動脈夾層和急性肺栓塞；結(jié)果均為陰性,查腦CT排除腦梗塞住CCU病房，給硫氮卓酮90mg、硝酸酯藥物口服，患者10號凌晨仍胸痛發(fā)作，心電圖仍有改變，但沒有發(fā)生意識障礙從入院后每天查心肌酶均在正常范圍現(xiàn)在是35頁\一共有76頁\編輯于星期三

胸痛發(fā)作時的心電圖

（2011-2-10，4:10am）現(xiàn)在是36頁\一共有76頁\編輯于星期三

胸痛發(fā)作后的心電圖

（2011-2-10，4:40am））現(xiàn)在是37頁\一共有76頁\編輯于星期三治療經(jīng)過2011.2.121:20am患者突發(fā)意識障礙、抽搐、呼吸停止，心電圖出現(xiàn)Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、室顫。立即進行除顫、心外按壓、氣管插管人工呼吸等搶救，約10分鐘，心臟復(fù)跳，人工呼吸機，但意識沒有恢復(fù)患者心律為竇性心律，心電圖又恢復(fù)到入院時的狀態(tài)。用多巴胺維持血壓及血流動力，人工呼吸機維持，脫水、激素治療，等待意識恢復(fù)。現(xiàn)在是38頁\一共有76頁\編輯于星期三胸痛發(fā)作、意識喪失、呼吸停止

（2011-2-121:00am）

2011-2-121時08分（胸悶）2011-2-121時14分(意識喪失)2011-2-121時47分（呼吸停）

(2011-2-57:53am)現(xiàn)在是39頁\一共有76頁\編輯于星期三

心臟復(fù)跳后的心電圖

（2011-2-12）現(xiàn)在是40頁\一共有76頁\編輯于星期三

心電圖又恢復(fù)到入院時的狀態(tài)，為竇性心律,心率在90次/分左右，未見明顯缺血改變。多巴胺維持血壓在120/70mmHg左右，血流動力穩(wěn)定。人工呼吸機維持。改善腦細胞，等待意識恢復(fù)。經(jīng)過1個月治療，心臟事件再未發(fā)作，自主呼吸已恢復(fù)，但意識仍未恢復(fù)。長海醫(yī)院做高壓氧治療6個月。結(jié)果植物人目前植物人已3年，心臟情況始終是穩(wěn)定的

結(jié)果現(xiàn)在是41頁\一共有76頁\編輯于星期三臨床上心肌微循環(huán)障礙廣泛存在CamiciPG,etal.NEnglJMed.2007;356(8):830-40.HerrmannJ,etal.EurHeartJ.2012;33(22):2771-2782b.無阻塞性CAD和心肌病有心肌疾病有阻塞性CAD由血運重建導(dǎo)致(繼發(fā)性)心肌微循環(huán)障礙的臨床分型1,2多見于伴有糖尿病、胰島素抵抗、高血壓、高血脂、吸煙等危險因素的患者可見于穩(wěn)定性CAD或急性冠脈綜合征(ACS)患者，多表現(xiàn)為治療后心絞痛仍反復(fù)發(fā)作，新發(fā)或惡化型心絞痛由血管收縮或遠端栓塞導(dǎo)致，表現(xiàn)為血運重建后慢血流、無復(fù)流，可引發(fā)心絞痛、急性心梗、猝死、心衰等現(xiàn)在是42頁\一共有76頁\編輯于星期三PursnaniS,etal.CircCardiovascInterv.2012;5(4):476-90.入選12項最佳藥物治療(OMT)

vs.PCI隨機對照研究，共7182例穩(wěn)定性冠心病患者。OMT指至少含一種抗血小板、抗心絞痛及降脂治療。仍有心絞痛發(fā)作的患者比例研究隨訪時間即使給予最佳藥物治療或+PCI仍有近50%患者伴心絞痛發(fā)作2012年8月最新Meta分析50%現(xiàn)在是43頁\一共有76頁\編輯于星期三老年CAD患者癥狀控制仍不理想，

心絞痛易反復(fù)國內(nèi)研究：2011年4至7月對全國21個省市165家醫(yī)院門診冠心病患者(≥60歲)進行臨床流行病學(xué)調(diào)查，有效受訪患者7962例。李小鷹,等.中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2012;31(10):909-14.近1個月內(nèi)情況有心絞痛發(fā)作49.2%發(fā)作≥3次/周47.9%發(fā)作≥8次/周8.6%心絞痛發(fā)作時情況CCS評級≥Ⅱ級≥Ⅲ級75.3%22.1%硝酸甘油應(yīng)用≥3次/周≥8次/周50.0%10.8%CCS=CanadianCardiovascularSociety(加拿大心血管學(xué)會)現(xiàn)在是44頁\一共有76頁\編輯于星期三導(dǎo)致心肌微循環(huán)障礙的病理機制1.CooperD,etal.CardiovascToxicol.2002;2(3):165-80.2.GrangerDN,etal.Microcirculation.1999;6(3):167-78.現(xiàn)在是45頁\一共有76頁\編輯于星期三老年人群更易發(fā)生微循環(huán)障礙隨著年齡增加，氧化應(yīng)激、內(nèi)皮細胞、炎癥因子等多種因素，導(dǎo)致微循環(huán)障礙的發(fā)生、微循環(huán)障礙程度加劇?，F(xiàn)在是46頁\一共有76頁\編輯于星期三WISE（Women’sIschemiaSyndromeEvaluation）是由NHLBI贊助的多中心調(diào)查研究，旨在優(yōu)化女性缺血性心臟病患者的癥狀評估和診斷、探討發(fā)病機制等。結(jié)構(gòu)上——大血管和微血管動脈較細僵硬度增加(纖維化、重構(gòu)等)病變更彌散性，斑塊侵蝕>破裂微栓子、稀疏(脫落)、紊亂等功能上——大血管和微血管內(nèi)皮功能障礙平滑肌功能障礙(冠脈痙攣等)炎癥反應(yīng)女性冠脈病變更彌散(vs.男性)1BaireyMerzCN,etal.JAmCollCardiol.2006;47(3Suppl):S21-9.PepineCJ,etal.JAmCollCardiol.2006;47(3Suppl):S30-5.WISE研究：老年女性CAD者病變更為彌散，尤其是微血管現(xiàn)在是47頁\一共有76頁\編輯于星期三SariI,etal.IntJCardiol.2008;127(2):262-5.DM+冠脈造影正常DM+LAD病變<50%對照+冠脈造影正常對照+LAD病變<50%患者比例(‰)心肌呈色分級(MBG)反映心肌灌注情況，評分越高提示灌注越好。相比其他組P=0.001相比對照組P=NSDM+冠脈造影正常DM+LAD病變<50%對照+冠脈造影正常對照+LAD病變<50%心肌充盈時間(毫秒)心肌充盈時間(MFT)越長提示灌注越差。相比其他組P<0.0001P=NS相比DM組P<0.0001對于LAD病變<50%者，MBG、MFT指標均提示合并DM者微血管灌注顯著較差；同時，DM+冠脈造影正常者與對照+LAD病變<50%者結(jié)果相當。不論是冠脈造影正?；蛴忻鞔_冠脈狹窄者合并糖尿病均伴隨明顯微血管灌注異常現(xiàn)在是48頁\一共有76頁\編輯于星期三

病例患者，女，49歲(1955.12.5),

2014.9.18:30am急診入院患者自8月28反復(fù)出現(xiàn)胸痛，出現(xiàn)約10分鐘,伴冷汗，凌晨及休息時發(fā)作。8月30在六院做CTA報告；前降支遠段局限狹窄40%,其余冠脈血管未見異常。9月1日晚飯后，8:00pm再次出現(xiàn)胸痛，持續(xù)不緩解來華東醫(yī)院急診科；急查心電圖；竇性心律，Ⅴ1—Ⅴ6導(dǎo)聯(lián)S-T段壓低。急查肌鈣蛋白T定性；陽性,CPK不升高。診斷；急性冠脈綜合癥，不穩(wěn)定心絞痛危險因素；高血壓15年，Ⅱ型糖尿病12年（胰島素＋格華止）現(xiàn)在是49頁\一共有76頁\編輯于星期三

急診心電圖（胸痛發(fā)作時）

（201４-９-1）現(xiàn)在是50頁\一共有76頁\編輯于星期三

胸痛緩解時的心電圖

（2014-9-2，4:40am））現(xiàn)在是51頁\一共有76頁\編輯于星期三

冠脈造影（2014-9-3，10:40am）現(xiàn)在是52頁\一共有76頁\編輯于星期三及早干預(yù)心肌微循環(huán)障礙有助于改善患者預(yù)后冠脈造影TIMI血流ST段回落及心肌呈色分級(MBG)心肌聲學(xué)造影(MCE)磁共振成像(MRI)HerrmannJ,etal.EurHeartJ.2012;33(22):2771-2782b.現(xiàn)在是53頁\一共有76頁\編輯于星期三微循環(huán)障礙是導(dǎo)致

不良心血管事件的獨立預(yù)測因素124例AMI患者，行成功PTCA治療前、后接受冠脈內(nèi)心肌聲學(xué)造影(MCE)檢測。平均隨訪46±32個月。PTCA術(shù)后，100例患者術(shù)后再灌注血流充分(無微血管功能障礙)，另24例存在微血管功能障礙。BologneseL,etal.Circulation.2004;109(9):1121-6.月生存率（%）無微循環(huán)障礙微循環(huán)障礙p＜0.0001月無事件生存率（%）無微循環(huán)障礙微循環(huán)障礙p＜0.0001無心源性死亡生存率無事件生存率注：無事件=無心源性死亡、非致死性再梗死及住院充血性心臟衰竭現(xiàn)在是54頁\一共有76頁\編輯于星期三最佳的穩(wěn)定性冠心病藥物治療方案，

應(yīng)包括以下哪些治療（多選）A、抗血小板治療

B、β受體阻滯劑C、他汀治療D、ACEIE、改善微循環(huán)治療請打開微信，掃描以下二維碼進行問卷答題點擊查看結(jié)果現(xiàn)在是55頁\一共有76頁\編輯于星期三內(nèi)容

2013ESC穩(wěn)定性冠心病治療指南重視冠心病的微循環(huán)障礙

天然藥物多靶點治療微循環(huán)障礙

現(xiàn)在是56頁\一共有76頁\編輯于星期三大部分藥物難以多靶點覆蓋微循環(huán)障礙的病因1.CooperD,etal.CardiovascToxicol.2002;2(3):165-80.2.GrangerDN,etal.Microcirculation.1999;6(3):167-78.維生素C維生素E普羅布考AGI-1067氧化應(yīng)激內(nèi)皮損傷炎癥血小板聚集他汀ACEIARB他汀ACEIARB阿司匹林氯吡格雷替羅非班現(xiàn)在是57頁\一共有76頁\編輯于星期三丹參多酚酸鹽可有效改善微循環(huán)功能，增加心肌供血

以丹參乙酸鎂(MLB)為主要成分的丹參多酚酸鹽是丹參中最重要的藥用有效活性部位。

—中國科學(xué)院上海藥物研究所丹參乙酸鎂(MLB)現(xiàn)在是58頁\一共有76頁\編輯于星期三丹參乙酸鎂(MLB)——國內(nèi)原研，

是多靶點全面改善微循環(huán)的理想成分MLB鎂離子使其具有剛性結(jié)構(gòu)和特殊空間構(gòu)象及藥理活性減少細胞凋亡率，保護內(nèi)皮2→內(nèi)皮損傷→痙攣

eNOS=內(nèi)皮一氧化氮合酶有效降低VCAM-1和ICAM-1表達

5→炎癥抑制內(nèi)皮素的產(chǎn)生，緩解微血管痙攣4增強eNOS活性等，發(fā)揮獨特的強抗氧化作用1→氧化應(yīng)激有效抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集3→血小板聚集1.KimSH,etal.CardiovascRes.2010;87(4):713-22.2.HanB,etal.ArchCardiovascDis.2011;104(5):313-243.WangW,etal.ActaPharmacolSin.2000;21(9):859-634.ChangCZ,etal.ActaNeurochir.2011;153(11):2211-7.5.Yung-HsiangChen,etal.JofCellularBio.2011,(82):512-521現(xiàn)在是59頁\一共有76頁\編輯于星期三從病理機制入手，丹參多酚酸鹽是

全面改善心肌微循環(huán)的理想藥物丹參多酚酸鹽通過增強內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)活性等，發(fā)揮獨特的強抗氧化作用機制2丹參多酚酸鹽能減少細胞凋亡率，保護內(nèi)皮3丹參多酚酸鹽可抑制內(nèi)皮素的產(chǎn)生，緩解微血管痙攣4丹參多酚酸鹽有效抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集5MoensAL,etal.IntJCardiol.2005;100(2):179-90.KimSH,etal.CardiovascRes.2010;87(4):713-22.HanB,etal.ArchCardiovascDis.2011;104(5):313-24.ChangCZ,etal.ActaNeurochir.2011;153(11):2211-7.WangW,etal.ActaPharmacolSin.2000;21(9):859-63.

現(xiàn)在是60頁\一共有76頁\編輯于星期三

丹參乙酸鎂(MLB)具有獨特的強抗氧化作用1、可激活PI3-K/Akt/eNOS途徑上調(diào)Nrf-2途徑，升高HO-1提高eNOS，升高NO水平2、減少ROS生成，提高eNOS最終達到對抗氧化應(yīng)激損傷減少糖基化終末產(chǎn)物蓄積改善血管舒張能力，保護內(nèi)皮細胞MLB的抗氧化作用是α-硫辛酸的10倍KimSH,etal.CardiovascRes.2010;87(4):713-22.現(xiàn)在是61頁\一共有76頁\編輯于星期三丹參乙酸鎂(MLB)濃度增高，氧化應(yīng)激抑制作用隨之增加YangTL,etalJSciFoodAgric.2011;91(1):134-41.012345120100806040200劑量μmol/L硫化銅誘導(dǎo)的LDL氧化應(yīng)激MLB普羅布考對硫化銅誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制作用02468107654321MLB劑量（μmol/L）氧化LDL體積0氧化LDL體積的變化一項體外研究，以人體的主動脈內(nèi)皮細胞作為研究對象，觀察不同劑量的丹參乙酸鎂對低密度脂蛋白的氧化應(yīng)激以及氧化的低密度脂蛋白體積的影響?，F(xiàn)在是62頁\一共有76頁\編輯于星期三丹參多酚酸鹽減少凋亡，保護內(nèi)皮HanB,etal.ArchCardiovascDis.2011;104(5):313-24.綠色-凋亡細胞核，藍色-DAPI染色細胞核，紅色-內(nèi)皮細胞A(組1)：生理鹽水

B(組2)：5mg/kg丹酚C(組3)：10mg/kg丹酚D(組4)：20mg/kg丹酚一項動物研究，對迷你豬的左冠狀動脈主干進行閉塞2小時，隨后使用球囊擴張。分組予生理鹽水以及不同劑量的丹參多酚酸鹽進行為期14天的治療，觀察再灌注后迷你豬的細胞凋亡情況?，F(xiàn)在是63頁\一共有76頁\編輯于星期三丹參乙酸鎂(MLB)抑制內(nèi)皮素，緩解痙攣ChangCZ,etal.ActaNeurochir.2011;153(11):2211-7.A.健康大鼠B.痙攣大鼠(SAH誘發(fā)痙攣)C.假手術(shù)組(V)D.痙攣大鼠+10mg/kg/dMLB(T)E.痙攣大鼠+10mg/kg/dMLB預(yù)處理(P)F.痙攣大鼠+10mg/kg/dMLB+1mg/kg

L-NAME

(T)G.痙攣大鼠+10mg/kg/dMLB預(yù)處理+1mg/kg

L-NAME(P)L-NAME是NOS抑制劑內(nèi)皮素-1水平（Pg/ml）MagnesiumLithospermateBL-NAME抑制逆轉(zhuǎn)現(xiàn)在是64頁\一共有76頁\編輯于星期三丹參乙酸鎂(MLB)有效抑制血小板聚集WangW,etal.ActaPharmacolSin.2000;21(9):859-63.

一項動物研究，將兔分組后分別給予阿司匹林以及不同劑量的丹參乙酸鎂，觀察丹參乙酸鎂對于兔5-HT以及血小板聚集的影響。現(xiàn)在是65頁\一共有76頁\編輯于星期三丹參乙酸鎂（MLB）有效抑制炎癥因子表達ChenYH,etal.JCellBiochem.2001;82(3):512-21.一項體外研究，以人體的主動脈內(nèi)皮細胞作為研究對象，觀察不同劑量的丹參乙酸鎂對在動脈粥樣硬化中起重要作用的內(nèi)皮表達和炎癥表達的影響。對照組現(xiàn)在是66頁\一共有76頁\編輯于星期三丹參多酚酸鹽顯著改善心肌微循環(huán)灌注一項動物研究采用麻醉開胸Sprague-Dawley大鼠模型，研究丹參多酚酸鹽對Sprague-Dawley大鼠心肌微循環(huán)灌注和體循環(huán)血流動力學(xué)的影響。LiXF,etal.ActaPharmacolSin.2007;28(6):789-95.現(xiàn)在是67頁\一共有76頁\編輯于星期三早期聯(lián)合應(yīng)用丹參多酚酸鹽，顯著改善心肌微循環(huán)灌注何雪松,等.中國血液流變學(xué)雜志.2008;18(1):92-3.蔣金法,等.中國綜合臨床.2010;26(2):121-6.

張建春,等.實用心腦肺血管病雜志.2012;20(9):1463-5.現(xiàn)在是68頁\一共有76頁\編輯于星期三早期聯(lián)合丹參多酚酸鹽有效改善急性心肌梗死PCI術(shù)后心肌灌注蔣金法,等.中國綜合臨床.2010;26(2):