微生物學(xué)傳染與免疫

微生物學(xué)傳染與免疫第1頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四病原微生物(Pathogenicmicroorganism)，或病原體(pathogen)：寄生于生物(包括人)機(jī)體并引起疾病的微生物感染(infection)，又稱傳染：機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。傳染病：由有生命力的微生物和寄生蟲等引起的疾病一.傳染與傳染病第一節(jié)傳染第2頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四二.決定傳染結(jié)局的三大因素病原體環(huán)境因素宿主的免疫力第3頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四病原體:毒力(致病力)侵入數(shù)量侵入門徑侵襲力毒素吸附和侵入能力繁殖和擴(kuò)散能力對(duì)宿主防御功能的抵抗能力外毒素內(nèi)毒素病原體第4頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四1.致病力（Pathogenicity）

又稱毒力（Virulence），表示病原體致病能力的強(qiáng)弱,對(duì)細(xì)菌性致病力來說就是菌體對(duì)宿主體表的吸附,向體內(nèi)侵入,在體內(nèi)定居生長和繁殖,向周圍組織的擴(kuò)散蔓延對(duì)宿主防御功能的抵抗,以及產(chǎn)生損害宿主的毒素等一系列能力的總和。微生物的致病性是對(duì)特定宿主而言，能使宿主致病的為致病菌，反之為非致病菌，但二者并無絕然界限。條件致病菌(opportunisticpathogen)：在一般情況下不致病，但在某些條件改變的特殊情況下可致??！感染致病第5頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四病原菌致病力的強(qiáng)弱侵襲力毒素1）侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱為侵襲力。

吸附和侵入能力；

繁殖與擴(kuò)散能力；

對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力第6頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四（1）吸附和侵入能力細(xì)菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，從而在局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，損壞牙齒。第7頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四（2）繁殖與擴(kuò)散能力通過水解性酶類，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴(kuò)散。a、透明質(zhì)酸酶（舊稱擴(kuò)散因子）b、膠原酶血漿纖維蛋白c、血漿凝固酶d、鏈激酶（血纖維蛋白溶酶）e、卵磷脂酶（毒素）水解膠原蛋白，利于擴(kuò)散（產(chǎn)氣莢膜梭菌）凝固成纖維蛋白屏障，保護(hù)其免受宿主吞噬（金葡菌）激活血纖維蛋白溶酶原——血纖維蛋白溶酶水解各種組織細(xì)胞，尤紅細(xì)胞（產(chǎn)氣莢膜梭菌、蛇毒液）水解、利于擴(kuò)散例如鏈球、葡球等第8頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四（3）對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；抗吞噬作用：肺炎鏈球菌：莢膜，避免中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞

A族鏈球菌表面M蛋白：抗吞噬、抵御抗體等作用

第9頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四2）毒素(toxin)病源菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同:外毒素內(nèi)毒素病原細(xì)菌，主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；（1）外毒素（exotoxin）：特點(diǎn)：絕大多數(shù)G+性產(chǎn)生在菌體的生長過程中，分泌于菌體外它的化學(xué)成分為蛋白質(zhì)對(duì)熱不穩(wěn)定，遇酸發(fā)生變性毒性強(qiáng)第10頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四對(duì)機(jī)體的組織器官具選擇毒性破傷風(fēng)毒素：由破傷風(fēng)梭菌所產(chǎn)生。肉毒毒素：由肉毒梭菌產(chǎn)生。白喉外毒素：由白喉棒桿菌產(chǎn)生。腸毒素：由霍亂弧菌產(chǎn)生。毒性：1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬只小白鼠

1mg肉毒毒素2000萬只小白鼠

1mg白喉外毒素1000只小白鼠第11頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四破傷風(fēng)痙攣毒素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力，導(dǎo)致肌肉強(qiáng)直痙攣。破傷風(fēng)痙攣毒素當(dāng)其含量尚不能引起免疫時(shí)即足以致病,一般治療無效,因此該病的免疫預(yù)防特別重要。第12頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第13頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四（2）類毒素（toxoid）利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素，常用來預(yù)防注射。（3）抗毒素（antitoxin）：用類毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。外毒素0.3~0.4%甲醛類毒素

脫毒

免疫動(dòng)物抗毒素第14頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四（2）內(nèi)毒素（endotoxin）絕大多數(shù)G-產(chǎn)生，化學(xué)成分為脂多糖存在于菌體內(nèi)，細(xì)菌死亡及菌體裂解時(shí)才釋放出來熱穩(wěn)定性強(qiáng)抗原性弱毒力較低其作用無組織選擇毒性；不同病菌所產(chǎn)的內(nèi)毒素引起的癥狀大致相同，都有機(jī)體發(fā)熱、腹瀉、出血性休克和其它組織損傷等表現(xiàn)。中毒表現(xiàn)的熱型曲線在動(dòng)物為雙相,在人類為單相。不能分泌到細(xì)胞外,只能在細(xì)菌死亡后自溶或者人工裂解時(shí)才能釋放出來。第15頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四內(nèi)毒素檢測(cè)方法--鱟試劑法：鱟血變形細(xì)胞裂解物可與細(xì)菌內(nèi)毒素LPS和磷壁酸發(fā)生特異性和高靈敏度的凝膠化反應(yīng)。第16頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四鱟第17頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四外毒素與內(nèi)毒素的比較：第18頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四2.感染途徑微生物的感染途徑呼吸道感染：如流感消化道感染：甲型肝炎、乙肝皮膚創(chuàng)傷感染：破傷風(fēng)，狂犬病泌尿生殖道感染：性病其他途徑:如垂直傳播第19頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四3.感染數(shù)量因不同致病菌的毒力和生長繁殖條件的差別,故引起其宿主致病所需的個(gè)體數(shù)量也不同傷寒沙門氏菌的感染劑量約108----109個(gè)/宿主霍亂弧菌約106個(gè)/宿主鼠疫椰爾森氏菌只要幾個(gè)就能讓人感染上鼠疫第20頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四環(huán)境因素宿主因素外界因素先天:遺傳因素,年齡等后天:營養(yǎng),體育鍛煉等自然環(huán)境:氣候,季節(jié)溫度等社會(huì)環(huán)境:居住環(huán)境等第21頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四免疫(immunity)：是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種保護(hù)性功能，在正常條件下，它對(duì)機(jī)體有利；在異常條件下，也可損害機(jī)體。包括免疫防御、免疫穩(wěn)定、免疫監(jiān)視。宿主的免疫力非特異性免疫特異性免疫免疫的途徑第22頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四三、傳染后的三大結(jié)局病原體侵入其宿主后，二者之間的力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局：

隱性傳染

帶菌狀態(tài)

顯性傳染第23頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四隱性傳染Inapparentinfection

：如果宿主的免疫力很強(qiáng)，而病原體的毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。第24頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四帶菌狀態(tài)CarrierState

：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì)，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險(xiǎn)?！皞旣悺保?/p>

TyphoidMary：MaryMallon1906年夏，廚師美國第一個(gè)傷寒病“健康帶菌者”，造成美國7個(gè)地區(qū)1500個(gè)傷寒感染。第25頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四顯性傳染ApparentInfection

：如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。第26頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四按照性質(zhì)和嚴(yán)重程度毒血癥（Toxemia）

病原體被限制在局部病灶，所產(chǎn)毒素進(jìn)入血流而引起全身癥狀菌血癥（Bacteremia）

病原體由局部的原發(fā)病灶侵入血流后傳播至遠(yuǎn)處組織，但未在血流中大量繁殖的傳染病敗血癥（Septicemia）

病原體侵入血流并在其中大量繁殖，造成宿主嚴(yán)重?fù)p傷和全身性中毒癥狀者，綠膿桿菌膿毒血癥（Pyemia）

化膿性細(xì)菌引起宿主的敗血癥的同時(shí)，在許多臟器中引起化膿性病灶者，金黃色葡萄球菌第27頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)非特異性免疫非特異性免疫NonspecificImmunity先天免疫InnateImmunity天然免疫NaturalImmunity：在生物長期進(jìn)化過程中形成，屬于先天即有、相對(duì)穩(wěn)定、無特殊針對(duì)性的對(duì)付病原體的天然抵抗能力。第28頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四

一、表皮和屏障結(jié)構(gòu)

皮膚與粘膜

作用機(jī)械性阻擋和排除作用化學(xué)物質(zhì)的抗菌作用正常菌群的拮抗作用屏障結(jié)構(gòu)（BarrierStructure）血腦屏障（Blood-brainBarrier）血胎屏障（Blood-embryoBarrier）：由母體子宮內(nèi)膜的底蛻膜和胎兒的絨毛膜共同組成，防止母體內(nèi)病原菌進(jìn)入第29頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四多形核白細(xì)胞：通過吞噬功能消滅病原體。白細(xì)胞——“白色衛(wèi)士”二、吞噬細(xì)胞及其吞噬功能吞噬細(xì)胞是一類存在于血液、體液或組織中，能進(jìn)行變形蟲運(yùn)動(dòng)并能吞噬、殺死和消化病原微生物等異常抗菌素原的白細(xì)胞，最主要的有兩類：多形核白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞（Macrophage，Mφ）第30頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四巨噬細(xì)胞的功能：（1）吞噬和殺菌作用，通過多種胞內(nèi)酶和胞外酶，殺滅、消化被吞入的病原體和異物，包括消除體內(nèi)衰老、損傷或死亡的細(xì)胞。（2）抗原遞呈作用：通過吞噬、處理及傳遞三個(gè)步驟，對(duì)外來抗原物質(zhì)進(jìn)行加工，以適應(yīng)激活淋巴細(xì)胞的需要，即抗原遞呈作用進(jìn)行抗原遞呈作用的細(xì)胞稱為抗原遞呈細(xì)胞（antigenpresetingcellAPC）。第31頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四（4）抗癌作用：激活后，可通過細(xì)胞毒作用，非特異性地抑制或殺傷癌細(xì)胞，也可協(xié)同特異性抗體或致敏T細(xì)胞產(chǎn)生的特異性細(xì)胞因子抑制或殺傷癌細(xì)胞。（3）免疫調(diào)節(jié)作用：在外來抗原刺激下，分泌多種可溶性物質(zhì)，借此來調(diào)節(jié)免疫功能，包括激活淋巴細(xì)胞、殺傷癌細(xì)胞、促進(jìn)炎癥反應(yīng)或加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。第32頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)出的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用為清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。原因：吞噬細(xì)胞聚集、血流中抗菌因子和抗體局部濃縮、死亡的宿主細(xì)胞釋放一部分抗菌物質(zhì)、炎癥中心的條件可抑制病原體生長。現(xiàn)象：紅、腫、熱、痛、機(jī)能障礙、膿。意義：既是一種病理過程，又是一種防御方式。三、炎癥反應(yīng)（Inflammation）第33頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四四、正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)

（一）補(bǔ)體（complement）補(bǔ)體是存在于正常人體或動(dòng)物血清中的一組（11種）非特異性血清蛋白，主要是β及γ球蛋白，它是一類酶原，能被任何抗原與抗體的復(fù)合物所激活。補(bǔ)體激活途徑:1）經(jīng)典激活途徑2）旁路激活途徑3)凝集素途徑第34頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四

存在形式表示方法酶原形式C3、C4、C2

活化形式C4b2b、C4b2b3b

片段形式C3a、C5a、C4b、C5b

滅活形式iC3b、i

C2a補(bǔ)體的存在形式及其命名方法第35頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四識(shí)別階段C1酯酶形成活化階段C3及C5轉(zhuǎn)化酶形成攻膜階段MAC形成第36頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑第37頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四1）溶菌和殺傷細(xì)胞：溶解細(xì)胞（C5~C9）（紅細(xì)胞、血小板、細(xì)菌等）4、補(bǔ)體的生物學(xué)作用2）中和病毒作用

——阻斷病毒對(duì)靶細(xì)胞的粘附和穿透3）趨化作用

——C3a、C5a、C5具有趨化作用，能促使吞噬細(xì)胞向病原微生物移動(dòng)和集中4）免疫黏附作用5）過敏毒素作用

——C3a、C5a：堿性粒細(xì)胞or肥大細(xì)胞釋放組織胺，增加血管通透性第38頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四溶菌溶細(xì)胞補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用第39頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四C567C5aC3a補(bǔ)體的趨化作用中性粒細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞血管組織第40頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四免疫復(fù)合物C3b受體紅細(xì)胞補(bǔ)體的免疫黏附作用第41頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四肥大細(xì)胞過敏介質(zhì)C5aC3a補(bǔ)體的過敏毒素作用第42頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四是高等動(dòng)物細(xì)胞在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下，所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒、具有免疫調(diào)節(jié)作用的特異性糖蛋白。I型（α-IFN：白細(xì)胞產(chǎn)生β-IFN：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生）：抗病毒活性II型（免疫干擾素，γ—IFN：T細(xì)胞產(chǎn)生（免疫調(diào)節(jié)）理化性質(zhì)較穩(wěn)定60oC1h不被破壞pH2~11內(nèi)不變性（二）干擾素（Interferon）第43頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四干擾素的作用特點(diǎn)：①間接性：通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。②廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對(duì)多數(shù)病毒均有一定抑制作用。③種屬特異性：一般在同種細(xì)胞中活性高，對(duì)異種細(xì)胞無活性。④發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。第44頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四2、干擾素生物學(xué)作用1）抑制病毒的復(fù)制，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷能力

2）抑制癌細(xì)胞分裂，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤

3）活化單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化第45頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四3、作用機(jī)制抗病毒蛋白質(zhì)第46頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四應(yīng)用情況：?干擾素誘生劑普遍具有毒性或抗原性，無法用于臨床。?外源性干擾素因其毒性低、同種間無抗原性、反復(fù)注射無耐受現(xiàn)象，以及有起效時(shí)間快等優(yōu)點(diǎn)，所以其制備方法發(fā)展很快。?目前，人α、β干擾素已經(jīng)用于臨床。適應(yīng)癥：幾乎能抵抗所有病毒引起的感染，如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引起的感染，因此它是一種抗病毒的特效藥。此外，干擾素對(duì)治療乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌癥和某些白血病也有一定療效。第47頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四（三）溶菌酶（lysozyme）：不耐熱的堿性蛋白，主要來源于吞噬細(xì)胞并能分泌到血清及各種分泌液中能水解革蘭氏陽性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細(xì)菌中，可提純并加工制成各種制劑溶菌酶：存在于唾液、眼淚、汗液、乳汁、腸分泌物第48頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)特異性免疫特異性免疫（SpecificImmunity）

是機(jī)體在生命過程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，又稱獲得性免疫（AcquiredSpecificImmunity

），具有獲得性、高度特異性和記憶性。特異性免疫應(yīng)答可分為細(xì)胞免疫和體液免疫兩類。第49頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四1、體液免疫（Humoralimmunity）指機(jī)體受抗原刺激后，來源于骨髓的一類小淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）進(jìn)行增殖并分化為漿細(xì)胞，由它合成抗體并釋放到體液中以發(fā)揮其免疫作用2、細(xì)胞免疫（Cellularimmunity）機(jī)體在抗原刺激下，一類小淋巴細(xì)胞（依賴胸腺的T細(xì)胞）發(fā)生增殖、分化，進(jìn)而直接攻擊靶細(xì)胞或間接地釋放一些淋巴因子的免疫作用。作用機(jī)制：1）直接殺傷作用

2）釋放多種細(xì)胞因子，增加血管通透性作用：抵抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌和病毒感染第50頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四免疫應(yīng)答(Immuneresponse)

：是指一類發(fā)生在活生物體內(nèi)的特異性免疫的系列反應(yīng)過程。具有識(shí)別異己、具特異性和記憶性是其主要特點(diǎn)。（1）感應(yīng)階段：處理和識(shí)別抗原。（2）反應(yīng)階段(增殖和分化階段)：T、B細(xì)胞接受抗原刺激—增殖分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞——釋放淋巴因子和抗體（3）效應(yīng)階段：殺傷和破壞異體抗原物質(zhì)免疫應(yīng)答可分為三個(gè)階段：第51頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四

輔助細(xì)胞（成熟的TH）活化的輔助細(xì)胞（效應(yīng)性TH）免疫應(yīng)答的類型和過程示意圖抗原TD 輔佐抗原 細(xì)胞TI抗原呈遞抗原成熟的TC、TD成熟的B細(xì)胞效應(yīng)性TC、TD淋巴因子記憶性T細(xì)胞記憶性B細(xì)胞漿細(xì)胞執(zhí)行細(xì)胞免疫功能抗體（執(zhí)行體液（Ig）免疫功能）感應(yīng)階段 增殖和分化階段 效應(yīng)階段

活化階段+第52頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四TD抗原和TI抗原的比較

TD抗原TI抗原本質(zhì)多數(shù)為蛋白質(zhì)重復(fù)排列的長鏈聚合物刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞參與+-產(chǎn)生抗體的類型主要IgGIgM引起細(xì)胞免疫+-免疫記憶性+-細(xì)胞、病毒及各種蛋白質(zhì)脂多糖、莢膜多糖及聚合鞭毛素等少數(shù)抗原第53頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第54頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四一、免疫器官免疫系統(tǒng)1)中樞免疫器官（一級(jí)淋巴器官）(1)骨髓（bonemarrow）

——T、B細(xì)胞的發(fā)源地，B細(xì)胞成熟場(chǎng)所(2)胸腺（thymus）內(nèi)：髓質(zhì)(上皮網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成);外：皮質(zhì)(淋巴細(xì)胞構(gòu)成)因在胸腺Thymus發(fā)育成熟，所以稱為T細(xì)胞(3)法氏囊或類囊器官（bursaofFabricins）

——鳥類特有，B細(xì)胞成熟第55頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四2)周圍免疫器官（二級(jí)淋巴器官）接受抗原刺激，產(chǎn)生免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所

B細(xì)胞——漿細(xì)胞——體液免疫

T細(xì)胞———致敏T細(xì)胞——細(xì)胞免疫(1)脾（spleen）體內(nèi)最大淋巴器官，產(chǎn)致敏淋巴細(xì)胞和抗體的重要部位(2)淋巴結(jié)T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%第56頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四二、免疫細(xì)胞及其在細(xì)胞免疫中的作用免疫細(xì)胞：一切具有免疫功能的細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞：能特異地識(shí)別抗原，隨后進(jìn)行分化、增殖和產(chǎn)生抗體或淋巴因子，以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞，主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞。（一）T細(xì)胞參與特異性免疫應(yīng)答的小淋巴細(xì)胞，主要執(zhí)行細(xì)胞免疫功能，包括細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和遲發(fā)性超敏反應(yīng)，也參與抗體的形成和炎癥反應(yīng)等。執(zhí)行細(xì)胞免疫功能第57頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四T細(xì)胞的表面標(biāo)志

表面受體綿羊紅細(xì)胞受體（E受體）有絲分裂原受體等表面抗原（T-cellreceptor,TCR）第58頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第59頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第60頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第61頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四綿羊紅細(xì)胞受體（E受體）：能與綿羊紅細(xì)胞相結(jié)合的受體，可使周圍的綿羊紅細(xì)胞結(jié)合在其周圍形成一玫瑰花狀物。E玫瑰花結(jié)合實(shí)驗(yàn)：利用T細(xì)胞表面具有綿羊受體致使結(jié)合在其周圍這一原理來檢測(cè)T細(xì)胞數(shù)目的試驗(yàn)。有絲分裂原受體：在體外條件下，能與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合并刺激淋巴細(xì)胞，促使其DNA合成和進(jìn)行有絲分裂。T細(xì)胞表面抗原：指T細(xì)胞表面的抗原受體，是執(zhí)行復(fù)雜和精確的識(shí)別抗原性異物的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，只能識(shí)別經(jīng)APC加工后的遞呈抗原。第62頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四T細(xì)胞亞群

1．調(diào)節(jié)細(xì)胞（regulator，TR）（1）輔助性T細(xì)胞（Thelper，TH）（2）抑制性T細(xì)胞（Tsuppressor，Ts）2．效應(yīng)細(xì)胞（effector，TE）（1）遲發(fā)型超敏T細(xì)胞（TDTH

）又稱遲發(fā)型T細(xì)胞（TD

）delayedtypehypersensitivity遲發(fā)型超敏反應(yīng)（2）細(xì)胞毒T細(xì)胞（cytotoxicTcell，Tc）

第63頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四1、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（1）輔助性T細(xì)胞在體液免疫中發(fā)揮作用，主要功能是輔助B細(xì)胞，促使其活化和產(chǎn)生抗體。由TD抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)抗體時(shí)，必須有TH的參與。（2）抑制性T細(xì)胞可抑制TH、TC和B細(xì)胞的功能，由它抑制淋巴細(xì)胞的增殖。第64頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四2、效應(yīng)性T細(xì)胞（1）遲發(fā)型超敏T細(xì)胞在抗原的刺激下，可被活化、增殖并釋放多種淋巴因子，在機(jī)體的局部引起單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥，以此來消除一些胞內(nèi)感染或慢性感染，為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）。（2）細(xì)胞毒T細(xì)胞又稱殺傷性T細(xì)胞，在細(xì)胞介導(dǎo)免疫中發(fā)揮作用，TC能特異地溶解帶TC抗原的靶細(xì)胞。第65頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四CD4+T細(xì)胞，又稱為免疫系統(tǒng)的輔助細(xì)胞（Th），能指揮身體對(duì)抗微生物，例如病毒。CD8+T細(xì)胞，它能摧毀已受感染的細(xì)胞（Tc，Ts）。第66頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，目前可將B細(xì)胞分為二個(gè)亞類。(CD5+)B1細(xì)胞------TI-Ag(非依賴T細(xì)胞的體液免疫）(CD5-)B2細(xì)胞------TD-Ag(依賴T細(xì)胞的體液免疫）第67頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四（二）B細(xì)胞（Blymphocyte)一種在細(xì)胞膜表面帶有自己合成的免疫球蛋白的淋巴細(xì)胞。在哺乳動(dòng)物的骨髓中或鳥類的腔上囊中分化成熟。1、B細(xì)胞和表面受體包括有絲分裂原、抗原受體、補(bǔ)體受體和FC

（抗體的可結(jié)晶片段）受體?？乖荏w：膜表面免疫球蛋白，其主要成分是單體的IgM和IgD，既是抗原又是抗體。2、B細(xì)胞的亞群和功能

①B1細(xì)胞——T細(xì)胞非依賴性：初級(jí)免疫應(yīng)答②B2細(xì)胞——T細(xì)胞依賴性：有次級(jí)免疫應(yīng)答。第68頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四B細(xì)胞的表面抗原

SmIg既是抗原又是抗體。B細(xì)胞的表面受體膜表面免疫球蛋白（surfacemembraneimmunoglobulin,SmIg):一類鑲嵌于膜脂質(zhì)雙分子層中的膜表面免疫球蛋白，主要成分是單體的IgM和IgD第69頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第70頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四T細(xì)胞抗原受體（TCR）TCR為異二聚體，由α、β兩條肽鏈組成，每條肽鏈又可分為可變區(qū)（V區(qū)），恒定區(qū)（C區(qū)），跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)等幾部分。TCR分子屬于免疫球蛋白超家族，其抗原特異性存在于V區(qū)；V區(qū)（Vα、Vβ）又各有三個(gè)高變區(qū)CDR1、CDR2、CDR3，其中以CDR3變異最大，直接決定了TCR的抗原結(jié)合特異性。在TCR識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合體時(shí)，CDR1，CDR2識(shí)別和結(jié)合MHC分子抗原結(jié)合槽的側(cè)壁，而CDR3直接與抗原肽相結(jié)合。BCR是B細(xì)胞抗原受體，特異性識(shí)別抗原，B細(xì)胞特異性表面標(biāo)志，膜表面免疫球蛋白（IgM,IgD），由胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。第71頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四(四）第四淋巴細(xì)胞同時(shí)具備T細(xì)胞和NK細(xì)胞特征的淋巴細(xì)胞，稱為NKF細(xì)胞。1、NK細(xì)胞（naturalkillercell）可在無抗體、無補(bǔ)體或無抗原致敏的情況下就去殺傷某些腫瘤細(xì)胞或被病毒感染的細(xì)胞，故稱自然殺傷細(xì)胞。2、K細(xì)胞（killercell）即殺傷細(xì)胞，是一類與NK細(xì)胞相似的大顆粒淋巴細(xì)胞。通過IgG分子中的FC片段與K細(xì)胞表面的FC受體的結(jié)合，可觸發(fā)K細(xì)胞的殺傷活性，故能專一地但非特異地殺傷被IgG所覆蓋的靶細(xì)胞(ADCC)。（三）第三淋巴細(xì)胞第72頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四三、免疫分子及其在體液免疫中的作用（一）抗原(antigen,Ag)是一類能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T細(xì)胞受體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì)。免疫原性：是指能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特性。反應(yīng)原性：指能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物發(fā)生特異反應(yīng)的特性。完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原。半抗原：凡缺乏免疫原性而有反應(yīng)原性的物質(zhì)，復(fù)合半抗原和簡(jiǎn)單半抗原。第73頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四①復(fù)合半抗原無免疫原性，但具有免疫反應(yīng)性即能在試管中與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合，并產(chǎn)生可見反應(yīng)。例如細(xì)菌的莢膜多糖等。②簡(jiǎn)單半抗原既無免疫原性，也無免疫反應(yīng)性。但能與抗體發(fā)生不可見的結(jié)合，阻止了抗體再與完全抗原或復(fù)合半抗原間的可見反應(yīng)。例如肺炎鏈球菌莢膜多糖的水解物即為簡(jiǎn)單半抗原或稱阻抑半抗原。第74頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第75頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四2、免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)（1）分子量大：一般大于1.0X104（2）結(jié)構(gòu)復(fù)雜：相對(duì)而言，蛋白質(zhì)的免疫原性最強(qiáng)。（3）異物性：指某抗原的理化性質(zhì)與其所刺激的機(jī)體的自身物質(zhì)理化性質(zhì)間的差異程度。3、抗原決定簇（epitope）

又稱抗原表位，指位于抗原表面可決定特異性的特定化學(xué)基團(tuán)。一個(gè)抗原的表面可以有一種或多種不同的抗原決定簇。每一種抗原決定簇決定著相應(yīng)的特異性抗原決定簇的分子是很小一般由5～7個(gè)氨基酸、單糖或核苷酸殘基所組成第76頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四抗原決定簇（determinant；抗原表位epitope）抗原結(jié)合價(jià)（antigenticvalence）抗原上含有與抗體分子相結(jié)合的表位總數(shù)。第77頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四4、細(xì)菌的抗原表面抗原（surfaceantigen）：細(xì)胞壁外層的抗原沙氏：Vi抗原—糖脂；肺炎鏈球菌：莢膜抗原—多糖

E.coli：

K抗原菌體抗原（somaticantigen,O-Ag）：存在于細(xì)胞壁、細(xì)胞膜與細(xì)胞質(zhì)上的抗原。鞭毛抗原（H-Ag）

：指存在于鞭毛上的抗原，即鞭毛蛋白抗原，又稱H抗原菌毛抗原：外毒素和內(nèi)毒素第78頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四5、共同抗原與交叉反應(yīng)特異性抗原

某復(fù)雜抗原系統(tǒng)所特有的抗原共同抗原

多種復(fù)雜抗原系統(tǒng)所共有的抗原說明

一種菌常常具有多種（上述兩類）抗原，不同菌往往會(huì)有相同抗原，因而會(huì)有交叉反應(yīng)

交叉反應(yīng)：由于不同細(xì)菌存在共同抗原而引起不同細(xì)菌的抗原（或抗體）與另外細(xì)菌的抗體（或抗原）發(fā)生較弱的免疫反應(yīng)的現(xiàn)象，Crossreaction第79頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四交叉反應(yīng)

凝集吸收反應(yīng)

單價(jià)特異抗血清的診斷試驗(yàn)第80頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四定義:

（二）抗體（antibody,Ab）機(jī)體受抗原刺激后，由漿細(xì)胞在血液或其他體液中產(chǎn)生的可以與抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白(immunoglobin，Ig)

。Ig主要存在于血液的血清部分，含有抗體的血清叫抗血清或免疫血清?？贵w的種類：凡具有抗體活性以及與抗體有關(guān)的各種球蛋白，有單體、雙體和五體等第81頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四免疫球蛋白第82頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四1、抗體特征（1）類別（classes）據(jù)重鏈的血清學(xué)類型、分子量大?。▉喕鶖?shù)目）和糖含量，可分為：

IgG、IgA、IgM、IgD和IgE

即γ、α、μ、δ和ε五種類型（2）Ig的型別按輕鏈的抗原型分為：λ和κ兩種型別第83頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四2、抗體的特點(diǎn)僅由魚類以上脊椎動(dòng)物的漿細(xì)胞所產(chǎn)生必須有相應(yīng)的抗原物質(zhì)刺激免疫細(xì)胞后才能產(chǎn)生與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性、非共價(jià)和可逆的結(jié)合化學(xué)本質(zhì)：具有體液免疫功能的球蛋白質(zhì)，所有Ig都是糖蛋白。大部分是球蛋白，少數(shù)是碳水化合物。具有免疫原性：抗抗體Antiantibody第84頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四5種免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)基本相同Y形四鏈結(jié)構(gòu)模型

由一長一短兩對(duì)多肽鏈對(duì)稱排列而成一個(gè)Y形分子3、Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu)第85頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四近對(duì)稱軸的一對(duì)較長的肽鏈，為重鏈（Heavychain）外側(cè)較短的一對(duì)肽鏈，為輕鏈（Lightchain）重鏈1/4或輕鏈1/2的一段區(qū)域，為可變區(qū)(variable,V區(qū))，是決定抗體多樣性的物質(zhì)基礎(chǔ)重鏈3/4或輕鏈1/2的一段區(qū)域，為恒定區(qū)(constant,C區(qū))鉸鏈區(qū)(Hingeregion)：可自由曲折第86頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四通過木瓜蛋白酶水解后，可產(chǎn)生兩個(gè)相同的抗原結(jié)合片段Fab和一個(gè)可結(jié)晶片段Fc，F(xiàn)ab仍能與相應(yīng)抗原特異結(jié)合，F(xiàn)c具有固定補(bǔ)體的作用。a、木瓜蛋白酶:2Fab，F(xiàn)c(Fc`+多肽）(crystalisable)b、胃蛋白酶——（Fab`）2+FcpFc`+多肽4、IgG酶解和化學(xué)分解片段第87頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第88頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四5、功能區(qū)（轄區(qū)）①VH和VL結(jié)合抗原，其中HVR（CDR）是與抗原表位互補(bǔ)結(jié)合的部位；②

CH、CL上有部分同種異型（allotype）的遺傳標(biāo)志③IgG的CH2、IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑。第89頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四①識(shí)別并特異性結(jié)合抗原（BCR）②激活補(bǔ)體

③結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體(ADCC)④Ig通過胎盤

6、五類Ig的生理功能第90頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四IgG：含量最高，是唯一能通過胎盤的抗體，能中和細(xì)菌毒素，抗細(xì)菌，抗病毒。“主力抗體”IgA：含量第二，能通過乳汁分泌，在抗細(xì)菌、抗病毒，粘膜等局部免疫中起作用。“黏膜抗體”IgM：五體，分子量最大，溶菌溶血，通過與補(bǔ)體的結(jié)合，用于機(jī)體的早期防御。“高效抗體”IgD：可能與B細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別、分化有關(guān)。IgE：在血清中濃度最低，主要參與變態(tài)反應(yīng)，在抗寄生蟲感染中起作用。第91頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四胸腺依賴型抗體（TDAb)的產(chǎn)生必須同時(shí)有3種細(xì)胞的參與：（1）巨噬細(xì)胞——抗原呈遞細(xì)胞(APC)TD抗原TD抗體TI抗原TI抗體大多數(shù)天然抗原是TD抗原7、產(chǎn)抗體細(xì)胞的激活和抗體的形成第92頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四（2）T細(xì)胞——在抗體形成過程中能特異地識(shí)別抗原，輔助T細(xì)胞促使B細(xì)胞活化和進(jìn)一步分化成漿細(xì)胞以產(chǎn)生抗體（3）B細(xì)胞——是產(chǎn)生抗體的效應(yīng)細(xì)胞，也有特異識(shí)別抗原的功能漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體B細(xì)胞進(jìn)一步分化，產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。漿細(xì)胞形態(tài)較大、壽命較短，是分泌抗體的細(xì)胞記憶細(xì)胞是一種形態(tài)較小、壽命較長的細(xì)胞，它在遇到原初抗原的再次刺激時(shí)，會(huì)迅速轉(zhuǎn)變成漿細(xì)胞并分泌抗體。第93頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四8、機(jī)體產(chǎn)抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律初次應(yīng)答：首次用適量抗原注射動(dòng)物后，須經(jīng)一段較長的潛伏期即待免疫活性細(xì)胞進(jìn)行增殖、分化后，才能在血流中檢出抗體，這種抗體多為IgM，滴度低，維持時(shí)間短，會(huì)很快下降。再次應(yīng)答：在初次應(yīng)答的抗體下降期再次注射同種抗原進(jìn)行免疫時(shí)會(huì)出現(xiàn)一個(gè)潛伏期明顯縮短、抗體以IgG為主、滴度高、維持時(shí)間長的階段。第94頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四初次應(yīng)答：Ab量不高，維持時(shí)間短IgM；二次應(yīng)答：再次注射，潛伏期縮短，Ab量迅速增加，主IgG回憶應(yīng)答：初次注射Ag所產(chǎn)生的Ab在體內(nèi)完全消失時(shí)，再次接觸Ag，Ab量突然上升的現(xiàn)象。第95頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四第96頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四9、抗體形成機(jī)制模板學(xué)說Ag為模板（不能解釋分辨異己、免疫耐受等）克隆選擇學(xué)說：體內(nèi)存在大量具不同膜表面Ig的淋巴細(xì)胞。獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說（immunenetworktheory）：1984年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。闡明了抗體的產(chǎn)生是由T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗體之間的相互作用和調(diào)節(jié)所控制的，免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說能夠較好地解釋免疫應(yīng)答和耐受性的產(chǎn)生。1974年N.K.Jerne第97頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四1958年，澳大利亞FMBurnet提出抗體生成克隆選擇學(xué)說

1.

機(jī)體內(nèi)存在識(shí)別多種抗原的細(xì)胞系，其細(xì)胞表面具有識(shí)別抗原的受體。

2.抗原進(jìn)入體內(nèi)后，選擇相應(yīng)受體的免疫細(xì)胞使之活化。增殖形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞及免疫記憶細(xì)胞。

3.

胎生期免疫細(xì)胞與自己抗原相接觸則可被破壞，形成耐受狀態(tài)。

4.

免疫細(xì)胞系可突變，產(chǎn)生出同自己抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞因子，可形成自身免疫。

此學(xué)說不僅闡明了抗體產(chǎn)生機(jī)制，同時(shí)對(duì)許多重要免疫生物學(xué)現(xiàn)象都做了解答。如對(duì)抗原的識(shí)別、免疫記憶的形成、自身耐受的建立以及自身免疫的發(fā)生等現(xiàn)象。此學(xué)說已被免疫學(xué)者所接受，促進(jìn)了現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展。第98頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四1）過敏反應(yīng)2）自身免疫病3）免疫缺陷癥等第三節(jié)免疫應(yīng)答的病理反應(yīng)超敏反應(yīng)：反應(yīng)過強(qiáng)引起機(jī)體損傷或生理機(jī)能障礙。自身免疫?。簩?duì)自身成分呈現(xiàn)免疫應(yīng)答。免疫缺陷：免疫功能不足第99頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四概念：指已免疫的機(jī)體再次接受相同物質(zhì)的刺激時(shí)所發(fā)生的反應(yīng)。特點(diǎn)：1)發(fā)作迅速、反應(yīng)強(qiáng)烈、消退較快；

2)一般不具破壞性；

3)有明顯的遺傳傾向和個(gè)體差異。（一）過敏反應(yīng)第100頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四過敏原：引起過敏反應(yīng)的物質(zhì)叫過敏原。舉例：

花粉、室內(nèi)塵土、魚、蝦、牛奶、蛋類、青霉素、磺胺、奎寧等第101頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四機(jī)理：過敏原機(jī)體效應(yīng)B細(xì)胞抗體刺激皮膚、呼吸道黏膜、消化道黏膜、血液的某些細(xì)胞表面(肥大C)Fc吸附產(chǎn)生(IgE)(漿細(xì)胞)第102頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四過敏原某些細(xì)胞再次刺激毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透增強(qiáng)、平滑肌收縮、腺體分泌增加組織胺等釋放與抗體結(jié)合皮膚過敏反應(yīng)

(蕁麻疹、濕疹、血管性水腫)呼吸道過敏反應(yīng)(過敏性鼻炎、支氣管哮喘)消化道過敏反應(yīng)(食物過敏性胃腸炎)全身過敏反應(yīng)(過敏性休克)(肥大C)第103頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四

機(jī)理：

當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體刺激漿細(xì)胞產(chǎn)生

IgEFc

吸附于肥大C再次接觸同種Ag

發(fā)生Ag-Ig反應(yīng)肥大C釋放組胺、5-羥色胺、緩激肽等引起平滑肌痙攣、微血管擴(kuò)張、血管通透性腺體分泌產(chǎn)生皮膚、粘膜、消化道和呼吸道的一系列癥狀（過敏反應(yīng)）。第104頁，共116頁，2023年，2月20日，星期四在某些特殊情況下，人體免疫系統(tǒng)對(duì)自身的組織所發(fā)生免疫反應(yīng)。自身免疫反應(yīng)對(duì)自身的組織和器官造成損傷并出現(xiàn)癥狀