染色體病1優(yōu)秀公開課件

第六章染色體病正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病第一節(jié)人類正常染色體1、人類外周淋巴細(xì)胞培養(yǎng)及染色體標(biāo)本制備采血→接種→培養(yǎng)→秋水仙素處理→收集細(xì)胞→低滲→固定→制片→染色→觀察2、羊水細(xì)胞培養(yǎng)及染色體標(biāo)本制備抽羊水最佳時間妊娠16—20周3、骨髓細(xì)胞染色體標(biāo)本制備人類染色體標(biāo)本的制備一人類中期染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)端粒：位于在短臂和長臂的末端，由5’-TTAGGGG-3’片段重復(fù)構(gòu)成，對染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定和完整起著重要作用。端粒與衰老和腫瘤有關(guān)

染色體端粒人類染色體的數(shù)目46條染色體（2n=46）———23對同源染色體22對常染色體1對性染色體男性：XY女性：XX正常生殖細(xì)胞（配子）中有23條染色體（n＝23），構(gòu)成一個染色體組。二人類正常核型

(一)、非顯帶核型核型：核型是指是一個體細(xì)胞內(nèi)的全部染色體按其大小和形態(tài)特征排列所構(gòu)成的圖像。對這種圖像進行分析稱為核型分析。

非顯帶人類體細(xì)胞的正常核型（Denver體制）組染色體號主要特征A組B組C組D組E組F組G組123亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體4——5亞中著絲粒染色體6——12、X亞中著絲粒染色體大小13——15近端著絲粒染色體、有隨體161718亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體19——20中央著絲粒染色體21——22、Y近端著絲粒染色體、有隨體Y染色體略大、長臂平行伸展、無隨體男女中央著絲粒染色體

亞中著絲粒染色體

近端著絲粒染色體

有隨體的染色體5對5對12.5對13對5.5對5對5對5對(二)非顯帶核型的描述染色體總數(shù)（包括性染色體），性染色體，畸變情況21三體男性患者：47，XY，+21超雌綜合癥女性患者：48，XXXX正常男性的核型為46，XY21三體易位型女性患者：46，XX，-14，+t(14:21)(P11,Q11)(三)、顯帶核型

顯帶染色體：用特殊的染色方法使染色體沿其長軸顯示出明暗交替或染色深淺不同的橫紋——帶。

常見帶型的類型、特點高分辨顯帶：分裂中期一套單倍染色體一般顯示320條帶。70年代后期，采用高分辨顯帶技術(shù)，能顯示550-850條帶，甚至3000-10000條帶以上。高分辨顯帶技術(shù)，對染色體的分析達到了亞帶、次亞帶水平。1p31.1、1p31.11第二節(jié)人類染色體的多態(tài)性一定義：在正常人群中，染色體存在著各種的恒定微小變異，包括染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋的寬窄和著色強度等，這類變異是按孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表型效應(yīng)或病理學(xué)意義，稱為染色體多態(tài)性。

用以鑒別額外或異常染色體的來源

染色體多態(tài)的應(yīng)用在法醫(yī)學(xué)上用作親權(quán)鑒定

可作為一種標(biāo)記，進行不同種族或民族人群中的遺傳學(xué)研究第三節(jié)性染色質(zhì)性染色質(zhì)是在間期細(xì)胞核中性染色體的異染色質(zhì)部分顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)。X染色質(zhì)y染色質(zhì)

一、X染色質(zhì)

定義：

正常女性間期細(xì)胞核中，有一個大小約1um，貼近核膜內(nèi)緣的濃染小體，又可稱為巴氏（Barr）小體或X小體。

1949，Barr，在雌貓神經(jīng)細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)濃縮小體，即x染色質(zhì)，后在正常女性間期核中見到緊貼核膜內(nèi)緣、染色深，1um的小體即為X染色質(zhì)，也稱巴氏小體。

正常男性則無。

X染色體的失活1961年X失活假說（Lyon賴昂假說）：

1、雌性哺乳動物細(xì)胞內(nèi)僅有一條Ｘ染色體有活性，另一條在遺傳上是失活的，在間期核中螺旋化異固縮為X染色質(zhì)。一個細(xì)胞中不管有幾條X染色體，也只有一條有活性，其余都呈異固縮狀態(tài)成為X染色質(zhì)。

2、失活發(fā)生在胚胎早期，如人類大約在妊娠第16天。3、X染色體的失活是隨機的，但又是恒定的。某一個細(xì)胞的一條X染色體一旦失活，這個細(xì)胞的所有后代細(xì)胞均保持相同的失活特點。Ｘ染色質(zhì)數(shù)＝Ｘ染色體數(shù)–1用Lyon假說解釋1.為什么正常男性沒有X染色質(zhì)？2.劑量補償：男女體細(xì)胞中Ｘ染色體上基因產(chǎn)物數(shù)量大致相等的現(xiàn)象。3XR、XD遺傳方式中女性雜合子的表型

Lyon假說補充：1、局部失活2、非隨機失活：1）當(dāng)X染色體存在缺失時，缺失的X染色體優(yōu)先失活；2）當(dāng)X與常染色體平衡易位時，正常的X染色體優(yōu)先失活；3）正常的兩條X染色體在胚胎外膜中父方的X染色體優(yōu)先失活。3、在生殖細(xì)胞發(fā)生過程中，失活X染色體恢復(fù)活性。

二Y染色質(zhì)正常男性在間期細(xì)胞，用熒光染料染色后，在核內(nèi)出現(xiàn)一強熒光小體，直徑0.3um，稱Y染色質(zhì)。是Y染色體長臂遠(yuǎn)端部分為異染色質(zhì)，被熒光染料染色后發(fā)出熒光，女性細(xì)胞中不存在Y染色質(zhì)。

細(xì)胞中Y染色質(zhì)數(shù)目=Y染色體數(shù)目

X染色質(zhì)數(shù)目＝X染色體數(shù)－1Y染色質(zhì)數(shù)=Y染色體數(shù)

性染色體組成X染色質(zhì)數(shù)