IDD分類(lèi)、特征及治療

免疫缺陷病Immunodeficiencydisease(IDD).概念免疫缺陷病:(Immunodeficiencydisease,IDD)是指免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的疾病。.多能干細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞淋巴樣祖細(xì)胞胸腺骨髓微環(huán)境效應(yīng)細(xì)胞和淋巴因子B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷X-性連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥DiGeoge綜合征抗體T細(xì)胞TCR信號(hào)缺陷吞噬細(xì)胞白細(xì)胞粘附缺陷慢性肉芽腫病Checdiak-Higashi綜合征髓過(guò)氧化酶缺陷重癥聯(lián)合免疫缺陷Wiscott-Aldrich綜合征裸淋巴細(xì)胞綜合征伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷.1.免疫缺陷病的分類(lèi)2.免疫缺陷病的一般特征3.免疫缺陷病的治療原則.一、免疫缺陷病的分類(lèi)按發(fā)病原因分類(lèi)原發(fā)性免疫缺陷病（PIDD）

繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿IDD）.按主要累及的免疫成分分類(lèi)體液免疫缺陷(約占50%)聯(lián)合免疫缺陷(約占20%)吞噬細(xì)胞缺陷(約占18%)細(xì)胞免疫缺陷(約占18%)補(bǔ)體缺陷（約占2%）.原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）（一）以體液免疫缺陷為主的PIDD（二）以細(xì)胞免疫缺陷為主的PIDD（三）聯(lián)合免疫缺陷?。ㄋ模┩淌杉?xì)胞缺陷（五）補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病.1.X-性連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（Bruton綜合癥）血循環(huán)中缺乏B細(xì)胞以及r球蛋白(血清丙球<2g/L)，T數(shù)目及功能正常X-連鎖隱性遺傳，多發(fā)生于男性表現(xiàn)為反復(fù)的化膿性細(xì)菌的感染,預(yù)后較差。以Ig替代治療以及抗感染治療為主。（一）以體液免疫缺陷為主的PIDD.2.選擇性IgA缺陷最常見(jiàn)的PIDD。常染色體顯性或隱性遺傳，缺陷基因不清。血清IgA<50mg/L可無(wú)臨床表現(xiàn)或癥狀較輕，預(yù)后好。IgM增高或正常，對(duì)TD抗原有弱的IgM應(yīng)答，IgG、IgA、IgE均明顯降低或缺乏，IgD正常或增高。X染色體上的CD40L基因突變，活化的CD4+T細(xì)胞不表達(dá)CD40L。男性多發(fā)。3.伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷（HIGM）.DiGeoge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不良）病因：胚胎第6~8周時(shí)第Ⅲ、Ⅳ對(duì)咽囊管分化發(fā)育障礙臨床表現(xiàn)：反復(fù)感染，新生期手足抽搐（低血鈣），心臟和大血管畸形。T↓——E花環(huán)陽(yáng)性細(xì)胞↓PHA淋轉(zhuǎn)率↓，B正常，但抗體形成能力↓（缺TH所致）治療：胚胎胸腺移植T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷CD3γ、CD3ε鏈缺陷——T細(xì)胞應(yīng)答缺陷。（二）以細(xì)胞免疫缺陷為主的PIDD.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.原發(fā)性T細(xì)胞缺陷

DiGeorge綜合征.男孩14個(gè)月支氣管肺炎先心病免疫功能低下低鈣血癥左側(cè)面癱DiGeorge綜合癥.（三）聯(lián)合免疫缺陷?。–ombinedimmunodeficiency，CID）T或T、B聯(lián)合缺乏或功能缺陷所致CID表現(xiàn)為：1、T細(xì)胞數(shù)量及功能↓2、B正?；颉錓g↓反復(fù)胞內(nèi)菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生蟲(chóng)感染。.1.重癥聯(lián)合免疫缺陷(1)性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）(2)腺苷脫氧酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的CID(3)MHC-Ⅰ/Ⅱ類(lèi)分子表達(dá)缺陷的SCID2.毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征（AT）3.伴濕疹血小板減少的免疫缺陷?。╓iskott-Aldrich綜合征，WAS)

.（四）補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷（一）補(bǔ)體固有成分缺陷補(bǔ)體具有溶菌作用和調(diào)理吞噬的作用，補(bǔ)體C3是最重要的成分，補(bǔ)體缺陷導(dǎo)致機(jī)體抗感染能力↓。（二）補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子缺陷1、C1-INH缺陷——遺傳性血管神經(jīng)性水腫，患者任何部位都可發(fā)生皮下水腫，或發(fā)生腸管腫脹而出現(xiàn)絞痛，惡心、嘔吐或水樣腹瀉，因喉頭水腫?？芍舷⑺劳?。2、衰變加速因子和CD59缺陷（三）補(bǔ)體受體缺陷CR1缺陷——CIC清除障礙，引起自身免疫性疾病。.（五）吞噬細(xì)胞缺陷

名稱功能缺陷受損細(xì)胞遺傳與其他慢性肉芽腫病殺菌力中性粒細(xì)胞、M性聯(lián)或常染色體隱性遺傳，酶系統(tǒng)缺陷Chediak-Higashi綜合征殺菌力移動(dòng)性中性粒細(xì)胞、M常染色體隱性遺傳伴NK缺陷，毛發(fā)與皮膚色素改變免疫學(xué)特征：T、B正常（數(shù)量與功能），吞噬功能↓白細(xì)胞粘附缺陷殺菌力移動(dòng)性中性粒細(xì)胞常染色體隱性遺傳，CD18基因突變.（一）常見(jiàn)原因營(yíng)養(yǎng)不良影響免疫細(xì)胞成熟、降低免疫應(yīng)答水平感染：病毒（HIV、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、EB病毒胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿IDD）.3.醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射4.腫瘤：尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤常可進(jìn)行性抑制免疫功能如Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷慢性白血病B細(xì)胞增殖受損.（二）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS1.流行情況：1981年發(fā)現(xiàn)首例，至03年底，已有1600萬(wàn)人死亡，4000萬(wàn)人感染HIV非洲最嚴(yán)重，南亞?wèn)|南亞次之我國(guó)已報(bào)告病例84萬(wàn)..人類(lèi)免疫缺陷病毒HIV.蛋白酶整合酶逆轉(zhuǎn)錄酶核衣殼衣殼內(nèi)膜結(jié)構(gòu)示意圖RNA人類(lèi)免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus，

HIV.3.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中傳播途徑：性接觸、血液途徑、母嬰垂直傳播.1、無(wú)癥狀感染（可持續(xù)多年）2、淋巴腺?。翰幻髟虻牧馨徒Y(jié)腫大，無(wú)臨床全身癥狀3、淋巴腺病伴全身癥狀：發(fā)熱、體重下降、感染等4、發(fā)作性AIDS：在上述癥狀基礎(chǔ)上發(fā)生Kaposi病和其他機(jī)會(huì)性感染臨床表現(xiàn).HIV感染的過(guò)程1、急性HIV綜合征感染后無(wú)癥狀或表現(xiàn)流感樣癥狀，高度病毒血癥，HIV大量復(fù)制，可出現(xiàn)抗HIV抗體。2、潛伏期細(xì)胞外病毒消失，并在CD4+細(xì)胞中潛伏。全身性淋巴腺體病，但免疫功能正常。某些病人還出現(xiàn)AIDS相關(guān)癥狀群（AIDS-relatedcomplex,ARC），即發(fā)熱、體重減輕及腹瀉等癥狀。潛伏期可達(dá)2-10年以上。潛伏期包括：細(xì)胞潛伏期、臨床潛伏期。3、臨床疾病期（1）機(jī)會(huì)性感染：以卡氏肺囊蟲(chóng)、白色念珠菌、單純皰疹病毒、EB病毒、乙肝病毒感染等多見(jiàn)。（2）惡性腫瘤：以Kaposi肉瘤、惡性淋巴瘤多見(jiàn)。（3）神經(jīng)系統(tǒng)異常：AIDS腦病或AIDS癡呆癥狀群，其特征是記憶喪失和種種其他非特異的神經(jīng)精神障礙。..HIV可損害多種免疫細(xì)胞1、CD4+T細(xì)胞2、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞3、B細(xì)胞.二、免疫缺陷病的一般特征易發(fā)生感染易發(fā)生惡性腫瘤伴發(fā)自身免疫性疾病多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性遺傳傾向發(fā)病年齡.嚴(yán)重感染反復(fù)感染條件性致病菌感染體液ID、吞噬ID、補(bǔ)體ID→化膿性感染細(xì)胞ID→病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌或原蟲(chóng)感染易發(fā)生感染.伴發(fā)自身免疫性疾病與自身免疫相關(guān)的免疫缺陷病X性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺乏癥普通變異型免疫缺陷病胸腺發(fā)育不全高IgM血癥慢性肉芽腫病補(bǔ)體缺陷濕疹-血小板減少伴免疫缺陷易伴發(fā)的自身免疫性疾病關(guān)節(jié)炎SLE，RA血細(xì)胞減少癥ITP中性粒細(xì)胞減少克隆氏病SLE溶血性貧血免疫缺陷病患者發(fā)生自身免疫疾病的機(jī)會(huì)比正常人群高（0.01%~14%）.易發(fā)生惡性腫瘤免疫缺陷病患者發(fā)生惡性腫瘤的機(jī)會(huì)比正常人群高100-200倍.三、免疫缺陷病的治療原則抗感染免疫重建1.

造血干細(xì)胞移植(純化的造血干細(xì)胞CD34+)骨髓干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植外周血干細(xì)胞移植