兒童身材矮小與生長遲緩(月)

主任簡介個人簡介李淑閩，福建省第二人民醫(yī)院兒科主任，主任醫(yī)師，副教授,福建省中華醫(yī)學會兒科分會委員。亞太兒童內分泌遺傳學會學員1976年畢業(yè)于福建醫(yī)科大學。從事兒科遺傳內分泌，小兒急救等專業(yè)37年。對兒童身材矮小，生長遲緩，性早熟，甲狀腺病，糖尿病及兒童肥胖癥伴高胰島素血癥及代謝綜合癥等方面有較深的研究。1998年在全省最早開設兒童內分泌?？?，矮小兒童門診，并在我省最早參與國產生長激素三期臨床驗證，治療了較多生長障礙兒童。積累了豐富的臨床經驗。在國內外醫(yī)學雜志上發(fā)表專業(yè)論文20多篇。2000-2006年在國外知名醫(yī)院擔任客座醫(yī)生，期間開設了兒童內分泌?？崎T診,吸取國際最先進診療技術并應用于臨床,榮獲業(yè)務技術優(yōu)良一等獎等?，F(xiàn)在是1頁\一共有72頁\編輯于星期四內容提要正常生長發(fā)育兒童生長發(fā)育的調控怎樣監(jiān)測兒童生長發(fā)育身材矮小與生長遲緩定義常見身材矮小病因身材矮小治療與預防現(xiàn)在是2頁\一共有72頁\編輯于星期四兒童身矮，生長遲緩，不容忽視身矮是病易致心理障礙生長發(fā)育障礙影響健康成長棄除：“遲長”

“早長”

“晚發(fā)育”的錯誤觀念現(xiàn)在是3頁\一共有72頁\編輯于星期四正常生長發(fā)育，你知道嗎？出生身高48－53cm,體重2.7－3.8kg六個月內身高每月長2cm左右，體重每月增500－600g1歲身高75cm（1年25cm），體重9kg（出生3倍）2歲身高85－8７cm（1年10－12cm）,體重12kg（出生4倍）3歲

95－97cm（1年約7cm）3歲－青春前期每年約長5－6cm身高，體重每年約增2.5kg

嬰兒期和青春期---出現(xiàn)二個生長高峰．

青春期身高男約7-12CM/年女約6-11CM/年現(xiàn)在是4頁\一共有72頁\編輯于星期四正常生長發(fā)育您知道嗎？人體在達到成人體格之前以持續(xù)性生長為其特征經因宮內、生后二個生長高峰（嬰兒期、青春期。見圖

現(xiàn)在是5頁\一共有72頁\編輯于星期四青春期青春期通常開始于：女：平均11歲男：平均13歲青春期歷時4－5年性發(fā)育：女孩：乳房發(fā)育月經周期開始男孩：陰莖增粗睪丸增大現(xiàn)在是6頁\一共有72頁\編輯于星期四青春期現(xiàn)在是7頁\一共有72頁\編輯于星期四青春期現(xiàn)在是8頁\一共有72頁\編輯于星期四青春期爆發(fā)式生長均達2年女孩：每年長高6－11cm

男孩：每年長高7－12cm爆發(fā)式生長結束：爆發(fā)式生長后，生長減慢，生長板（骨骺）融合時，停止生長。一旦融合，就不可能再有生長。女孩：大約15－16歲左右停止男孩：大約17－18歲左右停止現(xiàn)在是9頁\一共有72頁\編輯于星期四青春發(fā)育與生長有關？

與生長潛勢有關的標志

生長加速

生長高峰

生長高峰已過

女乳房發(fā)育

初潮前一年

初潮后

(早期)

男睪丸發(fā)育

變聲前

變聲后

(中期)

青春發(fā)育總增長女25cm

男30cm現(xiàn)在是10頁\一共有72頁\編輯于星期四

身高、增長速率與終身高、總增長率之比

年齡身高占終身高%

增長占總生長%

長速出生5029-313歲97-9656-6047-4639-4125、13、77歲126-12473-7729-2824-25511歲147-14985-9221-2517-22

10-815歲170-16198.8-99.823-1219-1118歲172-161100-1002-0.21.6-0.1數字前、后列為男、女出生至成人身高增長男122cm、女111cm現(xiàn)在是11頁\一共有72頁\編輯于星期四生長發(fā)育是怎樣調控的？正常生長發(fā)育是健康的重要標志（身高、體重）生長主要受遺傳、營養(yǎng)、內分泌三大因素調控?？刂粕L的內分泌調控：參與刺激生長的激素：促生長激素釋放激素（GHRH）生長激素（GH）甲狀腺素胰島素皮質醇雄激素、雌激素（青春期）小分子肽類激素（IGF1、IGF2等）現(xiàn)在是12頁\一共有72頁\編輯于星期四下丘腦-垂體-IGF軸現(xiàn)在是13頁\一共有72頁\編輯于星期四現(xiàn)在是14頁\一共有72頁\編輯于星期四生長激素的生理作用長高、促進軟骨、骨骺生長促進蛋白質合成代謝減少脂肪組織增加身體肌肉組織改善骨胳中的礦物質含量現(xiàn)在是15頁\一共有72頁\編輯于星期四關鍵作用的激素-GHRH

（促生長激素釋放激素）

-GH（生長激素）下丘腦分泌GHRH刺激下垂體分泌GH

若其中一種激素分泌不足，如：下丘腦不能分泌GHRH，或腦下垂體不能分泌GH或分泌GH不足，孩子便不能以正常速度生長。身高的增長過程是受人體內分泌激素的調控，從嬰兒期到青春期，依賴于生長激素和甲狀腺激素，青春期的增長依賴生長激素和性激素。

現(xiàn)在是16頁\一共有72頁\編輯于星期四生長激素的生理作用長高、促進軟骨、骨骺生長促進蛋白質合成代謝減少脂肪組織增加身體肌肉組織改善骨胳中的礦物質含量現(xiàn)在是17頁\一共有72頁\編輯于星期四身高是如何增長的？骨的生長：

骺板的存在顯示軟骨細胞仍有增長能力

成人生長軟骨消失、骨骺融合，骨就不再生長現(xiàn)在是18頁\一共有72頁\編輯于星期四觀察骨生長，以骨齡評估為手段之一現(xiàn)在是19頁\一共有72頁\編輯于星期四教您預測孩子未來能長多高

臨床粗略預測法

1.男孩身高：＝(父親身高＋母親身高＋13)/2（5cm）

2.女孩身高：＝(父親身高＋母親身高－13)/2（5cm）骨齡預測法相對準確但復雜

骨齡、年齡和身高結合，建立多元回歸方程預測身高：現(xiàn)在是20頁\一共有72頁\編輯于星期四影響身高增長的因素人體生長是個復雜的生理過程，是一系列因素共同作用的結果，除內分泌調節(jié)外，還與先天遺傳、后天營養(yǎng)因素密切相關。遺傳因素（家族性矮小、體質性青春期延遲）營養(yǎng)因素宮內發(fā)育落后（小于胎齡兒）原因不明（特發(fā)性）內分泌紊亂（生長激素缺乏---垂體功能不全)、

(非生長激素缺乏－甲狀腺、皮質醇，性早熟)與激素無關（先天性疾病、染色體異常、藥物等）慢性疾病現(xiàn)在是21頁\一共有72頁\編輯于星期四怎樣早發(fā)現(xiàn)孩子矮？關心每年增長速度與同齡兒比自身衣褲定期兒童保健細心記下孩子每年的身高是多少？連續(xù)記錄數據比一瞬間的身高測量更重要．現(xiàn)在是22頁\一共有72頁\編輯于星期四怎樣早發(fā)現(xiàn)孩子矮？

如果懷疑你的孩子生長不正常，請注意：

1、若生長遲緩－－你的孩子身高曲線圖落后 他 人，遠離正常軌跡。

3歲到青春前期，每年生長少于5cm。青春期每年生長少于7cm.

2、身材矮?。砀叩陀谕g兒、同性別 孩子的第三百分位；身高低于同齡兒、同性別 孩子的平均身高2個標準差[-2SD]；

現(xiàn)在是23頁\一共有72頁\編輯于星期四生長曲線圖現(xiàn)在是24頁\一共有72頁\編輯于星期四中國2～18歲男童身高、體重標準差單位曲線圖現(xiàn)在是25頁\一共有72頁\編輯于星期四如何早發(fā)現(xiàn)孩子矮？現(xiàn)在是26頁\一共有72頁\編輯于星期四孩子生長緩慢、身材矮小就應該及時看醫(yī)生去除陳舊觀念，早就診、早診斷、早治療千萬不要拖延，耽誤病情，失去最佳治療時機。?？凭驮\定期隨訪制定診療方案現(xiàn)在是27頁\一共有72頁\編輯于星期四專科就診程序詳細病史（出生史、生長發(fā)育史、以往身高、家庭史、父母身高）全面體檢（身高、體重、臂長、血、尿,肝腎功能等檢查）診斷性檢查（骨齡片、生長激素激發(fā)試驗、染色體檢查、顱腦MRI

）

**診斷過程可能很長，細心觀察，配合醫(yī)生，支持你的孩子?，F(xiàn)在是28頁\一共有72頁\編輯于星期四兒童矮小病因主要有兩大類生長激素(GH)缺乏:原發(fā)性生長激素缺乏,是由于下丘腦垂體結構或分泌功能異常,如垂體性侏儒:繼發(fā)性生長激素缺乏,如腦外傷,腫瘤或放射損傷引起垂體功能功能降低,使生長激素分泌不足引起矮小.非生長激素缺乏性:家族性身材矮小,體質性生長發(fā)育遲緩,小于胎齡兒(宮內發(fā)育遲緩),甲狀腺功能減低癥,先天性卵巢發(fā)育不全癥,特別性身材矮小,性早熟引起矮小的全身性疾病(如心,腎,肺,胃腸道的慢性疾病,小兒童哮喘等)情感剝奪性侏儒.現(xiàn)在是29頁\一共有72頁\編輯于星期四常見矮小病因及表現(xiàn)生長激素缺乏癥（垂體侏儒）宮內發(fā)育遲緩（小于胎齡兒）特納綜合征（Turner）普威綜合征（

Prader-Willi）家族性矮小先天性甲低癥性早熟軟骨發(fā)育不全特發(fā)性矮小(ISS)現(xiàn)在是30頁\一共有72頁\編輯于星期四生長激素缺乏癥（GHD）導致兒童矮身材的重要原因大部分為特發(fā)性下丘腦、垂體功能障礙，5%為GH基因缺陷所致，小部分為繼發(fā)性第一個被FDA批準可用GH治療現(xiàn)在是31頁\一共有72頁\編輯于星期四GHD之診斷標準身高低于同年齡同性別正常兒平均身高-2SD以上或第3百分位呈勻稱性矮小,娃娃臉,聲細.外貌比年齡小,智力正常.身高年增長率≤4cm或身高增長率SDS<-1在兩種生長激素刺激試驗中GH峰值<10μg/L除外慢性肝腎疾病、甲狀腺功能減低、糖尿病等骨齡落后2歲或以上生長激素治療療效佳，治療年齡宜早，療程宜長?，F(xiàn)在是32頁\一共有72頁\編輯于星期四性早熟性早熟定義

女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征的發(fā)育異常性疾病中樞性性早熟（CPP）

性激素水平升高線性生長加速、骨齡提前，第二性征出現(xiàn)，性腺增大并具備生育能力生長時間縮短成年身高減損現(xiàn)在是33頁\一共有72頁\編輯于星期四性早熟現(xiàn)狀重慶性早熟兒童增速驚人，以每年20%的速度遞增——重慶晨報目前上海地區(qū)兒童性早熟的患病率為1％左右，僅次于肥胖癥，占小兒內分泌疾病的第二位，已成為現(xiàn)代兒科關注的主要健康問題之一?！膮R報根據我國流行病學調查顯示，我國兒童性早熟率約為1%，在某些經濟發(fā)達的城市約為3%。廣州兒童性早熟發(fā)病率已由10年前的0.5%上升至1.3%，并有上升趨勢。專家指出，性早熟像其它疾病一樣，也應及時治療?！虺峭韴筮M入青春期年齡提前現(xiàn)在是34頁\一共有72頁\編輯于星期四性早熟已經引起我國廣泛重視2010年12月7日，衛(wèi)生部發(fā)布《性早熟診療指南（試行）》現(xiàn)在是35頁\一共有72頁\編輯于星期四治療目的：以改善患兒的成年期身高為核心1，還應注意防止早熟和早初潮理帶來的心理問題，控制性的發(fā)育。藥物：一般應用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）達菲林，抑那通治療效果：有利方面：使性激素分泌回至青春前期狀態(tài)，延緩骨骺的增長和融合，盡可能達到延長生長年限、改善最終成年期身高的目的．控制延緩第二性征的成熟和速度，預防初潮早現(xiàn)，恢復其年齡應有的心理年齡．不利的是部分出現(xiàn)生長減速．現(xiàn)在是36頁\一共有72頁\編輯于星期四聯(lián)合重組人生長激素克服生長減速聯(lián)合治療時機、對象：使用GnRHa治療后，年生長速率（GV）<4cm/年1根據骨齡的預測身高（女孩）2PAH(GP/BP)151～157cm考慮使用PAH(GP/BP)＜151cm建議使用就診時間較晚，尤其是已有初潮、骨齡超過11.5歲、生長潛能嚴重受損的ICPP患兒3rhGH劑量:0.15~0.20IU/kg·d現(xiàn)在是37頁\一共有72頁\編輯于星期四rhGH聯(lián)合應用GnRHa治療兒童性早熟GnRHa----抑制性腺發(fā)育，降低性激素水平，延緩骨垢融合，延長rhGH治療時間,改善終身高．有效抑制垂體－性腺軸功能．抑制性早熟癥狀發(fā)展，骨垢成熟速率減慢刺激GH-IGF1軸的活性補充因雌激素分泌過多引起的內源性GH分泌不足.聯(lián)合治療可有效改善生長速率和終身高.現(xiàn)在是38頁\一共有72頁\編輯于星期四Turner綜合征（TS）先天性卵巢發(fā)育不全癥．最常見的性染色體畸變疾病全部或部分體細胞中一條X染色體完全或部分缺失發(fā)病率為1/1500～1/2500活產女嬰染色體核型單體型45,XO34.9%典型臨床癥狀嵌合型32.2%臨床癥狀較輕

X染色體結構畸變26.3%現(xiàn)在是39頁\一共有72頁\編輯于星期四臨床特征

出生身長/體重落后，手足淋巴浮腫，頸側皮膚松弛

2~3歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135~140cm

主要體征：女性表型；后發(fā)際低；50%頸蹼；盾形胸；乳頭間距寬；肘外翻；色素痣多；4/5掌骨短；凸指甲

35%伴心臟畸形(主動脈縮窄)，可有腎臟畸形外生殖器嬰兒型，小陰唇發(fā)育不良，子宮不能觸及大部分患兒智能發(fā)育正?，F(xiàn)在是40頁\一共有72頁\編輯于星期四生長特征生長時期生長障礙宮內宮內發(fā)育遲緩出生時平均身長<48cm嬰兒期3~10th百分位兒童期3rd百分位，緩慢生長青春期<3rd百分位，無生長高峰成人期自然平均身高143cm現(xiàn)在是41頁\一共有72頁\編輯于星期四Turner綜合征GH治療建議方案7－9歲始用GH，可早至2歲開始，或身高低于5th百分位GH劑量0.15－0.2IU/kg.d（0.375mg/kg.wbyAACE）如開始應用GH較晚（＞12歲），加用蛋白同化激素

Oxandrolone(0.0625mg/kg.d)或Stanozolol(0.025~0.05mg/kg.d13歲左右（或骨齡12歲）后開始加用雌激素

Premarin0.3125mg/d,3-6月，增至0.625mg/d，12－24月2年左右（或陰道出血）開始人工周期注意監(jiān)測身高、體重、骨齡、生長激素、IGF-1水平其他醫(yī)學監(jiān)測現(xiàn)在是42頁\一共有72頁\編輯于星期四特發(fā)性矮小（IdiopathicShortStatureISS）

是指因目前尚無可認知的原因引起的身材矮小包括:家族性矮?。‵SS）部分GH不敏感

GH神經分泌功能不全特發(fā)性矮小可用GH治療糾正矮小正常變異性矮小體質性生長青春期延遲等特發(fā)性矮?。↖SS）現(xiàn)在是43頁\一共有72頁\編輯于星期四診斷標準(參考FDA資料)身高低于正常均值2.25SD出生時身高、體重正常，身材勻稱無慢性器質性疾病無明顯、嚴重的心理、情感障礙，攝食正常染色體檢查正常骨齡正常生長速率稍慢或正常兩項GH激發(fā)試驗:GH峰值>10μg/L現(xiàn)在是44頁\一共有72頁\編輯于星期四特發(fā)性矮小-GH治療顯著改善終身高青春前期治療目地：追趕生長。治療時機：骨齡在6-10歲青春后期治療目地；沖刺生長。治療時機：骨齡在12-15歲推薦藥物：重組生長激素（GH）推薦劑量：0.15-0.22u/kg/d療程：視需要而定，通常不短于1-2年。現(xiàn)在是45頁\一共有72頁\編輯于星期四小于胎齡兒（SGA）指出生體重和（或）身長低于同胎齡正常參考值第10百分位的新生兒。指出生體重和（或）身長低于同胎齡正常參考值

-2SD或第3百分位的新生兒。若2歲后身高仍低于同齡兒平均身高的-2SD，為SGA持續(xù)矮小.發(fā)生率：人群中3%～10%，中國7.5%。SGA與宮內發(fā)育遲緩（IUGR）IUGR：胎兒的生長狀態(tài)，如果兩項宮內生長指標低于正常，提示胎兒宮內生長速率減慢。SGA：小兒出生時的狀態(tài)，與胎齡不符的低體重和/或短身長。小于胎齡兒（SGA）現(xiàn)在是46頁\一共有72頁\編輯于星期四病因母親因素

感染慢性疾病：高血壓、貧血不健康的生活方式：吸煙、酗酒和吸毒等妊娠期營養(yǎng)不良其他：年齡、身高、體重和種族等胎兒因素染色體或其他遺傳缺陷疾?。?/p>

Fanconi綜合征、Bloom綜合征、Down綜合征和

Turner綜合征等。先天性畸形宮內病毒或細菌感染多胎胎盤因素

胎盤功能不全梗死胎盤早剝血管畸形等現(xiàn)在是47頁\一共有72頁\編輯于星期四小于胎齡兒治療嬰兒期喂養(yǎng)適度，以免今后發(fā)生肥胖。GH應用前要測定生化，常規(guī)檢查，評價糖尿病危險因素。因為存在潛在風險。GH治療：a.開始治療年齡應在3-4歲后。

b.劑量：0.2-0.3u/kg/d.c.可能存在GH抵抗.現(xiàn)在是48頁\一共有72頁\編輯于星期四現(xiàn)在是49頁\一共有72頁\編輯于星期四身矮現(xiàn)有的治療方法生長激素（GH）：自1985年國外成功用于 治療GHD，國際公認。

經FDA（美國食品及藥品管理局注冊）GH是唯一安全有效的治療GHD等疾病的藥物。

我國1997年開始國產GH的臨床應用，16年取得可喜的成績?，F(xiàn)在是50頁\一共有72頁\編輯于星期四FDA批準生長激素適應癥1985兒童生長激素缺乏癥（GHD）1993慢性腎功能不全腎移植前1996HIV感染相關性衰竭綜合征1996Turner綜合征身材矮小1997成人GHD替代治療2000Prader-Willi綜合征2001小于胎齡兒（SGA）2003特發(fā)性矮身材（ISS）2003短腸綜合征2006SHOX基因缺少但不伴GHD患兒現(xiàn)在是51頁\一共有72頁\編輯于星期四生長激素治療的適應癥適應癥劑量療程療效生長激素缺乏0.1~0.15IU/kg/d6~7次/周至骨骺閉合身高年增長7~12cm性早熟0.15~0.20IU/kg/d6~7次/周應用時間越長，療效越理想生長速率增加，終身高明顯改善特發(fā)性矮小0.15~0.20IU/kg/d6~7次/周至骨骺閉合平均終身高比預期終身高增加5~8cm特納綜合征0.15~0.20IU/kg/d6~7次/周至患兒年齡>14歲，年生長速率<2.5cm年生長速率最快可增加50%~150%小于胎齡兒0.15~0.20IU/kg/d6~7次/周至骨骺閉合長期應用可使身高正?；浌前l(fā)育不全0.1~0.15IU/kg/d6~7次/周至骨骺閉合治療1年后年生長速度增加到6.0±1.0cm現(xiàn)在是52頁\一共有72頁\編輯于星期四生長激素治療的注意事項生長激素需要堅持，在青春期、骨骺閉合前生長激素是蛋白質，口服會破壞結構，必須注射治療每天睡前一次，注入皮下脂肪層（模擬自然分泌模式）現(xiàn)在是53頁\一共有72頁\編輯于星期四影響療效的主要因素rhGH劑量：劑量依賴促生長效應，大劑量GH更能促進身高的增加治療開始年齡

年齡越小，療效越好治療開始時身高與遺傳身高的差距：差距越大，效果越好療程：終身高生長速率＜2cm/y；骨齡：女孩≥14歲男孩≥16歲

現(xiàn)在是54頁\一共有72頁\編輯于星期四rhGH治療的其他作用rhGH可改善以下指標：體重指數（BMI）：正常化血脂：顯著降低血壓：平均收縮壓降低骨代謝：改善骨質疏松，增加骨密度社會心理障礙總智商增加自我知覺改善行為問題減少現(xiàn)在是55頁\一共有72頁\編輯于星期四治療后隨訪每3個月隨訪一次

身高、體重；計算身高SDS、身高增長率SDS調整劑量注射技巧、依從性密切觀察治療者是否出現(xiàn)副反應骨齡

除非是對一些發(fā)育已到晚期的患者，否則骨齡的檢測并非必需

IGF-I和IGFBP-3

每年測定一次，并保持在同年齡同性別兒童正常水平

甲狀腺功能和空腹血糖

治療開始后第3、6、12個月時檢測，此后每年檢查一次

現(xiàn)在是56頁\一共有72頁\編輯于星期四生長激素療效評估-可靠.顯著.安全。依不同疾病療效不同依個體差異不同依治療時間長短而不同依劑量大小而不同，現(xiàn)在是57頁\一共有72頁\編輯于星期四長期使用生長激素安全性？1985年美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）批準GH應用于臨床20年，觀察54996例，北美有900多位科學家參與此研究，對長期應用GH是否出現(xiàn)以下不良反應：糖尿病，良性顱高壓，液體平衡，骨骼影響，甲狀腺功能，惡性腫瘤，性腺功能，免疫功能等，結果：研究表明GH治療所有的安全性持續(xù)良好?，F(xiàn)在是58頁\一共有72頁\編輯于星期四生長激素治療有無副作用？已驗證

無毒、安全、有效

常見副作用

局部皮膚紅腫、暫時甲狀腺素水平↓、水腫、頭痛、關節(jié)痛

禁用

腫瘤、白血病、骨骺已閉合、高血糖現(xiàn)在是59頁\一共有72頁\編輯于星期四其它增高產品療效如何？

內服：成分為氨基酸、維生素等療效：不確定外用：足底按摩型和牽引拉伸型療效：有害而無益手術：骨延長術療效：伴有多種并發(fā)癥現(xiàn)在是60頁\一共有72頁\編輯于星期四其它增高產品療效如何？

廣告產品許多廣告產品含性激素，會加速孩子的骨骼愈合，減少了生長空間，對孩子的生長發(fā)育有害無益?，F(xiàn)在是61頁\一共有72頁\編輯于星期四如何促進兒童健康自然生長？

合理營養(yǎng)

充分睡眠

陽光空氣、戶外活動

減少精神、心理壓力無疾病現(xiàn)在是62頁\一共有72頁\編輯于星期四現(xiàn)在是63頁\一共有72頁\編輯于星期四現(xiàn)在是64頁\一共有72頁\編輯于星期四【診斷】對矮身材兒童必須進行全面檢查，明確原因，以利治療。一、病史應仔細詢『廿J：患兒母親的妊娠情況；患兒出生史；出生身長和體鶯；生長發(fā)育史；父母親的青春發(fā)育和家族中矮身材情況等。二、體格榆查除常規(guī)體格檢查外，應正確測量和記錄以下各項：①當前身高和體鶯的測定值和百分位數；②身年增長速率(至少觀察3個月以上)；③根據其父母身高測算的靶身高；④BMI值；⑤性發(fā)育分期。三、實驗室檢查1．常規(guī)榆查應常規(guī)進行血、尿檢杳和肝、腎功能檢測；疑診腎小管酸中毒者宜作血氣及電解質分析；女孩均需進行核型分析；為排除亞臨床甲狀腺功能低下，應常規(guī)檢測甲狀腺激素水平。2．骨齡(boneage，BA)判定骨骼的發(fā)育貫穿于整個生長發(fā)育過程，足評估生物體發(fā)育情況的良好指標。骨齡即是各年齡時的骨成熟度，是對左手腕、掌、指骨正位x線片觀察其各個骨化中心的生長發(fā)育情況進行測定的。目前國內外使用最多的方法是G-P法(Greulieh＆Pyle)和7rw，法(Tanner．Whitehouse)，我國臨床上多數采用G-P法。正常情況下，骨齡與實際年齡的差別應在4-1歲之問，落后或超前過多即為異?！，F(xiàn)在是65頁\一共有72頁\編輯于星期四3．特殊檢查(1)進行特殊檢查的指征①身高低于正常參考值減2SD(或低于第3百分位數)者；②骨齡低于實際年齡2歲以上者；③身高增長率在第25百分位數(按骨齡計)以下者，即：<2歲兒童為<7cm／年；4．5歲至青春期兒童<5cm／年，青春期兒童<6cm／年；④臨床有內分泌紊亂癥狀或畸形綜合征表現(xiàn)者；⑤其他原因需進行垂體功能檢查者。(2)生長激素一胰島素樣生長因子I軸(GH-IGF-I)功能測定以往曾應用的運動、睡眠等生理性篩查試驗目前已很少應用，多數都直接采用藥物刺激試驗(表2)?，F(xiàn)在是66頁\一共有72頁\編輯于星期四GH峰值在藥物刺激試驗過程中<5彬L即為生長激素完全性缺乏(GHD)；介于5～10恤∥L之間為部分缺乏(pGHD)；>10∥L則屬正常。由于任何一種刺激試驗都有15％的假陽性率(指GH分泌低下)，因此，必須在兩項刺激試驗結果都不正常時，方能確診GHD。目前多數主張選擇作用方式不同的兩種藥物試驗：一種抑制牛長抑素的藥物(胰島素、精氨酸、吡啶斯的明)與一種興奮生長激素釋放激素的藥物組合；可以分2d進行，也可一次同時給予(復合刺激，combinedstimulation)。胰島素試驗不僅可靠，而且可以同時測定下丘腦一垂體一腎上腺軸功能，按0．075U／kg劑量進行胰島素試驗時甚少發(fā)生有癥狀的低血糖，但仍需密切觀察，對少數出現(xiàn)低血糖癥狀者町即刻靜注25％一50％葡萄糖，仍可繼續(xù)按時取血樣檢測GH。由于下丘腦病變所致的GHD患兒的垂體功能是正常的，生長激素釋放激素(GHRH)可以促使垂體正常分泌GH，因此，GHRH試驗一般不用于診斷，而常用于區(qū)別病變部位位于下丘腦抑或垂體?？蓸范ㄔ囼灲砜赡艹霈F(xiàn)疲乏、嗜睡等癥狀，少數有惡心、嘔吐；吡啶斯的明可能引起腹痛，一般多可耐受，嚴重者可予以阿托品肌注，但可能會影響檢測結果。(3)胰島素樣生長因子I(IGF—I)和胰島素樣生長因子結合蛋白3(IGFBP03)測定兩者的血清濃度隨年齡增長和發(fā)育進程而增高，且與營養(yǎng)等因素相關，各實驗室應建立自己的參比數據。(4)IGF—I生成試驗對疑為GH抵抗(Lamn綜合征)的患兒?？捎帽驹囼灆z測GH受體功能。①方法一：按0．075—0．15U／(ks·d)每晚皮下注射rhGH1周，于注射前、注射后第5和8天各采血樣一次測定IGF．I；②方法二：按0．3u／(kg·d)每晚皮下注射rhGH，共4d，于注射前和末次注射后各采血樣1次，測定IGF—I。正常者的血清IGF—I在注射后會較其基值增高3倍以上，或達到與其年齡相當的正常值。(5)其他內分泌激素的檢測依據患兒的臨床表現(xiàn)，可視需要對患兒的其他激素選擇進行檢測。(6)下丘腦、垂體的影像學檢查矮身材兒童均應進行顱部的MRI檢查，以排除先天發(fā)育異常或腫瘤的可能性。(7)核型分析對疑有染色體畸變的患兒都應進行核型分析。現(xiàn)在是67頁\一共有72頁\編輯于星期四【鑒別診斷】根據病史、體檢等資料分析，對營養(yǎng)不良、精神心理性、家族性特發(fā)性矮身材、小于胎齡兒、慢性系統(tǒng)性疾病等因素造成的非生長激素缺乏的矮身材比較容易識別。對常見的導致矮身材的病因應予以鑒別，如：軟骨發(fā)育不良、甲狀腺功能低下癥、體質性青春發(fā)育延遲；臨床還需注意某些綜合征的可能，如：Prader—Willi綜合征、Silver．Russell綜合征、NoonaIl綜合征等?！局委煛?．矮身材兒童的治療措施取決于其病因精神心理性、腎小管酸中毒等患兒在相關因素被消除后，其身高增長率即見增高，Et常營養(yǎng)和睡眠的保障與正常的生長發(fā)育關系密切。2．生長激素隨著基因霞組人生長激素(rhGH)臨床應用經驗的大量累積，目前獲準采用rhGH治療的病種逐漸增多，自1985年美國FDA批準rhGH治療生長激素缺乏癥以來，陸續(xù)核準的疾病有慢性腎功能衰竭(1993)、先天性卵巢發(fā)育不全(1996—1997)、Prader—Willi綜合征(2000)、小于JL(2001)和特發(fā)性矮身材(2003)。由于大部分小于胎齡兒在生后2～3年內都會呈現(xiàn)追趕生長，身高可以達到與其靶身高相稱的生長曲線范疇，故對小于胎齡兒都應定期隨訪觀察，一般在3周歲時，如其生長仍然滯后，應考慮GH治療。2003年FDA核準GH用于特發(fā)性矮身材，即：①非GH缺乏的原因不明者；②身高低于同性別、同年齡兒正常參比值2．25SD以上；③預計其成人期終身高在一2SDS以下。現(xiàn)在是68頁\一