卓樂定治療精神分裂癥安全耐受

精神分裂癥的治療——一場長期戰(zhàn)役！精神分裂癥主要癥狀群陽性癥狀情感癥狀陰性癥狀認(rèn)知障礙李剛.天津藥學(xué).2005;17(5):45-48中華醫(yī)學(xué)會.中國精神障礙防治指南，2007:36-37.至少4-6周至少3-6個月一般不少于2-5年急性期治療恢復(fù)期(鞏固期)治療維持期(康復(fù)期)繼續(xù)治療現(xiàn)在是1頁\一共有25頁\編輯于星期二理想的抗精神分裂癥藥物

應(yīng)達(dá)到療效和安全性的最佳平衡療效顯著安全性好對抗這場長期戰(zhàn)役，應(yīng)選擇什么樣的藥物現(xiàn)在是2頁\一共有25頁\編輯于星期二指南均推薦第二代抗精神病藥物為治療

精神分裂癥的一線藥物中華醫(yī)學(xué)會.中國精神分裂癥防治指南,2007:39Americandiabetesassociation,Americanpsychiatricassociation.DiabetesCare.2004,27(2):596-601當(dāng)今國內(nèi)外包括中國、美國、歐洲、世界精神衛(wèi)生協(xié)會(WPA)治療規(guī)則系統(tǒng)一般推薦非典型(第二代)抗精神病藥物為一線藥物選用——中國精神分裂癥防治指南非典型(第二代)抗精神病藥比第一代抗精神病藥物療效和耐受性更好，逐漸成為一線治療藥物——APA/ADA指南現(xiàn)在是3頁\一共有25頁\編輯于星期二陽性癥狀陰性癥狀認(rèn)知功能情感癥狀改善體重血清泌乳素糖代謝脂質(zhì)代謝不影響隋忠國.中國藥房.2009;20(5):385-387.第二代抗精神病藥物齊拉西酮

是否具有療效和安全性的最佳平衡？齊拉西酮療效安全性現(xiàn)在是4頁\一共有25頁\編輯于星期二齊拉西酮歷經(jīng)10年臨床驗證美國FDA批準(zhǔn)膠囊劑上市治療精神分裂癥美國FDA批準(zhǔn)治療雙相障礙-急性躁狂發(fā)作/混合發(fā)作中國SFDA批準(zhǔn)膠囊劑上市治療精神分裂癥美國FDA批準(zhǔn)用于雙相障礙維持期輔助治療2001200420072009年份2002美國FDA批準(zhǔn)肌注劑型上市治療精神分裂癥急性激越癥狀2012中國SFDA批準(zhǔn)肌注劑型上市治療精神分裂癥急性激越癥狀基于齊拉西酮臨床應(yīng)用中的治療學(xué)研究和經(jīng)驗國內(nèi)醫(yī)生如何更好地認(rèn)識和使用齊拉西酮？現(xiàn)在是5頁\一共有25頁\編輯于星期二國內(nèi)著名精神科專家聯(lián)合發(fā)布

齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議介紹國內(nèi)外近年來在齊拉西酮臨床應(yīng)用中的治療學(xué)研究和用藥策略匯集眾多專家經(jīng)驗，為精神科醫(yī)生提供更合理的用藥方法黃繼忠,等.中國新藥與臨床雜志.2011;30(9):641-650中國新藥與臨床雜志2011年9月最新發(fā)布國內(nèi)首版齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議國內(nèi)著名精神科專家聯(lián)合發(fā)布現(xiàn)在是6頁\一共有25頁\編輯于星期二病例分享篇藥物信息篇適用人群篇治療策略篇安全耐受篇現(xiàn)在是7頁\一共有25頁\編輯于星期二

010203目錄04整體安全性05QTc間期延長代謝相關(guān)障礙錐體外系癥狀嗜睡或失眠現(xiàn)在是8頁\一共有25頁\編輯于星期二不良反應(yīng)發(fā)生率(%)錐體外系癥狀嗜睡惡心便秘消化不良靜坐不能頭暈呼吸道感染1年的隨機、雙盲、安慰劑對照研究齊拉西酮整體安全性好3項4-6周研究的匯總分析RajivTandon,etal.JournalofSerotoninResearch.1997;4:159-177M.Arato,etal.InternationalClinicalPsychopharmacology.2002;17:207-215齊拉西酮組(N=702)安慰劑組(N=273)短期研究長期研究焦慮激動頭痛腹瀉嘔吐體重下降錐體外系癥狀呼吸道感染運動障礙不良反應(yīng)發(fā)生率(%)齊拉西酮組(N=67)安慰劑組(N=71)不良反應(yīng)大多為輕中度現(xiàn)在是9頁\一共有25頁\編輯于星期二0：無風(fēng)險或在治療劑量范圍內(nèi)極少發(fā)生；+：在治療劑量范圍內(nèi)輕度或偶爾發(fā)生的副反應(yīng)；++：在治療劑量范圍內(nèi)有時發(fā)生的副反應(yīng)；+++：在治療劑量范圍內(nèi)經(jīng)常發(fā)生的副反應(yīng)；*可能除外靜坐不能APAPracticeGuidelines,2004.SGA中齊拉西酮不良反應(yīng)較少APA實踐指南(2004)中，對于非典型抗精神病藥物常見不良反應(yīng)的總結(jié)與比較現(xiàn)在是10頁\一共有25頁\編輯于星期二齊拉西酮更少出現(xiàn)EPSAddingtonDEN,etal.JClinPsychiatry.2004;65:1624-1633.MDB量表評分齊拉西酮

利培酮齊拉西酮

vs.利培酮8周研究P=0.015MDB(MovementDisorderBurden)量表：運動功能障礙量表，是以發(fā)生率、持續(xù)時間和嚴(yán)重度評估患者整體因運動功能障礙造成的不適，包括肌張力異常、帕金森氏病癥狀、遲發(fā)性運動功能障礙和靜坐不能現(xiàn)在是11頁\一共有25頁\編輯于星期二齊拉西酮所致

錐體外系癥狀的處理方法一般錐體外系癥狀靜坐不能加量或高劑量時抗膽堿能藥降低藥物劑量腎上腺素β-受體阻滯劑急性激越小劑量時增加藥物劑量抗焦慮藥物黃繼忠,等.中國新藥與臨床雜志.2011;30(9):641-650現(xiàn)在是12頁\一共有25頁\編輯于星期二目前臨床上常用的非典型抗精神病藥均存在QTc延長風(fēng)險±：在治療劑量范圍內(nèi)極少發(fā)生；+：在治療劑量范圍內(nèi)輕度或偶爾發(fā)生的副反應(yīng)；++：在治療劑量范圍內(nèi)有時發(fā)生的副反應(yīng)ElmingH,etal.ActaPsychiatrScand.2003;107:96-101.中華醫(yī)學(xué)會.精神分裂癥防治指南.2007:36非典型抗精神病藥物均可延長QT間期FDA確定大多數(shù)精神類治療藥物都可導(dǎo)致QT間期延長現(xiàn)在是13頁\一共有25頁\編輯于星期二齊拉西酮延長QT間期在正常范圍內(nèi)不同濃度齊拉西酮對QT間期的影響25030035040045050010100危險值=500ms*齊拉西酮=160mg齊拉西酮血藥濃度(ng/mL)正常值(女)<470ms正常值(男)<450msFDAbackgroundonZeldoxTM.PsychopharmacologicalDrugAdvisoryCommittee.July19,2000.QT間期(ms)現(xiàn)在是14頁\一共有25頁\編輯于星期二齊拉西酮對中國精神分裂癥人群

QTc無明顯影響來自中國5家精神專科醫(yī)院的239例精神分裂癥急性發(fā)作患者入組，為期6周的多中心、隨機、雙盲、平行分組研究齊拉西酮組僅1例患者出現(xiàn)QTc值≥500ms，且未出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)HZhang,etal.NeuropsychiatricDiseaseandTreatment,2011,7:77-85.現(xiàn)在是15頁\一共有25頁\編輯于星期二齊拉西酮心臟安全性有關(guān)的

幾點注意事項注意以下幾點不應(yīng)與具有延長QT間期的藥物合用具有明顯心血管病史的患者避免使用QTc間期超過500ms的患者停止使用目前為止，齊拉西酮臨床應(yīng)用中未出現(xiàn)QT間期延長所致臨床不良事件風(fēng)險性增加的現(xiàn)象黃繼忠,等.中國新藥與臨床雜志.2011;30(9):641-650現(xiàn)在是16頁\一共有25頁\編輯于星期二代謝副作用與心血管疾病密切相關(guān)肥胖、糖、脂代謝紊亂與心血管疾病密切相關(guān)，約70-80%合并糖尿病的精神分裂癥患者死于心血管疾病1代謝紊亂使患者預(yù)后不良，且增加糖尿病、冠心病的相關(guān)治療費用肥胖患者服藥依從性差，增加了復(fù)發(fā)風(fēng)險2心血管疾病1.CaseyDE.AmJMed.2005;118(suppl2):15S-22S.2.DavidB,etal.AmJPsychiatry.1999;156:1686–1696.肥胖糖代謝紊亂血脂異?，F(xiàn)在是17頁\一共有25頁\編輯于星期二代謝副作用存在于

多種非典型抗精神病藥物中VohoraD,etal.CurrentOpinioninInvestigationalDrugs.2007;8(7):531-538.現(xiàn)在是18頁\一共有25頁\編輯于星期二體重增加體重增加糖尿病胰島素抵抗胰島素抵抗高脂血癥高脂血癥血糖升高血糖升高冠心病冠心病QTcQTc20012010代謝綜合征已成為

SGA治療中必須關(guān)注的嚴(yán)重不良反應(yīng)代謝綜合征包括：糖代謝異常、脂代謝異常、血壓升高、腹型肥胖黃繼忠,等.中國新藥與臨床雜志.2011;30(9):641-650現(xiàn)在是19頁\一共有25頁\編輯于星期二齊拉西酮具有顯著的代謝優(yōu)勢齊拉西酮有別于其他SGA的優(yōu)勢——幾乎沒有代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險現(xiàn)在是20頁\一共有25頁\編輯于星期二SGA中齊拉西酮對體重影響最小.體重變化(kg)NewcomerJW,etal.CNSDrugs2005;19(Suppl,1):1-93.安慰劑嗎茚酮齊拉西酮阿立哌唑阿米舒必利氟哌啶醇聯(lián)合用藥利培酮喹硫平氯丙嗪舍吲哚甲硫噠嗪奧氮平氯氮平氟奮乃靜81篇關(guān)于接受抗精神病藥物治療患者體重變化的英文和非英文文獻資料的薈萃研究，分析每種藥物進行標(biāo)準(zhǔn)劑量下治療10周后患者體重變化現(xiàn)在是21頁\一共有25頁\編輯于星期二Stroup,T.S.,etal,SchizophrRes.2009Jan;107(1):1-12.泌乳素相較于基線的平均變化(ng/mL)9.4個月的開放性研究N=37N=36N=33N=41利培酮(3.9mg/d)齊拉西酮(132.1mg/d)奧氮平(21.8mg/d)喹硫平(500mg/d)CATIE研究結(jié)果顯示：

齊拉西酮對泌乳素水平無不利影響現(xiàn)在是22頁\一共有25頁\編輯于星期二3個月后空腹血糖自基線的平均變化(mg/dL)利培酮(3.9mg/d)奧氮平(20.1mg/d)齊拉西酮(112.8mg/d)喹硫平(543.4mg/d)MeyerJM,etal.SchizophreniaResearch.2008;101:273–286.N=32N=53N=67N=74CATIE研究顯示：

齊拉西酮對空腹血糖無不利影響3個月研究現(xiàn)在是23頁\一共有25頁\編輯于星期二利培酮(3.9mg/d)齊拉西酮(112.8mg/d)奧氮平(20.1mg/d)喹硫平(543.4mg/d)MeyerJM,etal.SchizophreniaResearch.2008;101:273–286.LiebermanJA,etal.NEnglJMed.2005;353:1209-1223.3個月后高密度脂蛋白自基線的平均變化(mg/dL)3個月后空腹甘油三酯自基線的平均變化(mg/dL)N=101N=199N=195N=219N=32N=54N=67N=74CATIE研究顯示：

齊拉西酮對血脂水平無不利影響3個月研究具有心