臨床血脂和酶學(xué)檢查臨床血脂

臨床血脂和酶學(xué)檢查臨床血脂第一節(jié)血脂與血漿脂蛋白總膽固醇——膽固醇酯()和游離膽固醇()甘油三酯()磷脂()游離脂肪酸()一、血脂的組成血脂——血漿中所有脂類的總稱.2021/1/122二、血脂的來源外源性內(nèi)源性△血脂的含量影響因素多，波動(dòng)范圍大。2021/1/123三、血脂的運(yùn)輸形式

——脂蛋白1、定義：——血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合所組成的一類大分子復(fù)合物，溶于水，運(yùn)行于血。2021/1/1242、組成：蛋白質(zhì)〔載脂蛋白〕脂類：磷脂、甘油三酯、膽固醇及其酯2021/1/125磷脂膽固醇載脂蛋白甘油三酯膽固醇酯3、構(gòu)造：脂蛋白微粒外表核心2021/1/1262021/1/1274、分類(1)超速離心法(按密度不同)高密度脂蛋白〔〕低密度脂蛋白〔〕極低密度脂蛋白〔〕乳糜微?！病持虚g密度脂蛋白〔〕2021/1/1282021/1/1292021/1/12102021/1/1211(2)電泳法(按電荷量不同)α-脂蛋白〔α〕前β-脂蛋白〔前β〕β-脂蛋白〔β〕乳糜微?！病?021/1/1212β前βα＋2021/1/12132021/1/12145、功能〔1〕*運(yùn)輸脂類

〔2〕參與脂類代謝2021/1/12152021/1/12161、定義：

——血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白。第二節(jié)載脂蛋白〔，〕2021/1/1217〔1〕命名：

——根據(jù)1972年提出的法。2、載脂蛋白的命名與分類2021/1/1218〔2〕分類〔20多種〕……ⅠⅡⅣB100B48ⅠⅡⅢ2021/1/1219——由肝和小腸合成——Ⅰ和AⅡ是的主要載脂蛋白——Ⅰ可以激活卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶〔〕的活性2021/1/1220

100：

——來源于肝

——分子量為512,723——受體的配體48：

——來源于小腸

——組裝所必需2021/1/1221——主要由肝合成，小腸合成少量——Ⅰ促進(jìn)的催化作用——Ⅱ可以激活脂蛋白脂肪酶〔〕

、、2021/1/1222載脂蛋白分類、分布及生理意義載脂蛋白所在脂蛋白合成部位生理功能I小腸、肝激活

小腸、肝穩(wěn)定結(jié)構(gòu)

小腸輔助激活100、肝被受體識(shí)別48小腸促成生成I小腸激活

肝激活

肝抑制肝臟攝??？促進(jìn)膽固醇酯的轉(zhuǎn)移肝被受體識(shí)別？激活肝溶解和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)（a）（a）肝抑制纖維蛋白溶解酶活性2021/1/12232021/1/1224—構(gòu)成脂蛋白

—使脂蛋白代謝有關(guān)的酶被激活或抑制

—與脂蛋白代謝有關(guān)的特異性受體結(jié)合3、功能：2021/1/1225第三節(jié)血漿脂蛋白的代謝與功能2021/1/12261、乳糜微?！?〕代謝2021/1/1227——轉(zhuǎn)運(yùn)外源食物中甘油三酯到全身各組織，氧化分解供能或儲(chǔ)存?！?〕乳糜微粒生理功能：2021/1/1228的代謝2021/1/12292、生理功能：——運(yùn)輸內(nèi)源性的甘油三酯，即將體內(nèi)多余糖轉(zhuǎn)變生成的甘油三酯運(yùn)到肝外脂肪組織中儲(chǔ)存或被肝外組織利用。2021/1/1230的代謝3、生理功能

——運(yùn)輸肝內(nèi)膽固醇至全身各組織的主要脂蛋白。2021/1/12314、

〔1〕代謝()2021/1/1232——將肝臟合成的膽固醇經(jīng)酯化生成膽固醇酯由運(yùn)到肝外組織利用。

——回收全身各組織衰老與死亡細(xì)胞膜上的游離膽固醇，經(jīng)血液逆向運(yùn)回肝臟，轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽排泄?！?〕生理功能：2021/1/1233一、概述

——位于各種細(xì)胞的膜上的糖蛋白，它能以高度的親和方式與相應(yīng)的脂蛋白配體作用，從而介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取與代謝，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞外脂蛋白的程度。第四節(jié)脂蛋白受體2021/1/1234受體

巨噬細(xì)胞清道夫受體受體受體

受體2、脂蛋白受體的種類：2021/1/12353、脂蛋白受體的作用：——運(yùn)送脂蛋白至細(xì)胞內(nèi)所必需——從血和外周組織中有效去除具有潛在致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白所必需的。2021/1/1236胞外區(qū)配體結(jié)合構(gòu)造域：

→100、結(jié)合

前體構(gòu)造域：

含糖基構(gòu)造域：

→支持

跨膜區(qū)跨膜構(gòu)造域

胞內(nèi)區(qū)胞液構(gòu)造域二、受體1、受體構(gòu)造：2021/1/1237——分布廣泛→肝臟、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞2、受體分布2021/1/12383、受體途徑2021/1/12394、受體的功能：——識(shí)別100、→對(duì)維持細(xì)胞和全身膽固醇平衡起重要作用?！魍ㄟ^攝取膽固醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，用于類固醇激素合成

膽汁酸鹽等合成等2021/1/1240假設(shè)胞內(nèi)游離膽固醇濃度升高，可能出現(xiàn)：(1)抑制復(fù)原酶,以減少自身的膽固醇合成〔2〕抑制受體基因的表達(dá)，以減少受體的合成，及對(duì)的攝取?！?〕激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)?；懝檀减；D(zhuǎn)移酶(〕使游離膽固醇在胞漿內(nèi)酯化成膽固醇儲(chǔ)酯存，以供細(xì)胞的需要2021/1/1241三、巨噬細(xì)胞清道夫受體端胞漿域

跨膜域

間隔域

螺旋卷曲螺旋域

膠原蛋白樣域

端側(cè)特異域1、清道夫受體構(gòu)造2021/1/12422、清道夫受體的配體經(jīng)乙?；蜓趸揎椀?/p>

多聚黃嘌呤核苷酸和多聚鳥嘌呤核苷

多糖如硫酸右旋糖苷

某些磷脂，如絲氨酸磷脂

細(xì)菌脂多糖2021/1/12432021/1/12441〕機(jī)體的一種防御功能。

2〕識(shí)別修飾的

3〕不受胞內(nèi)膽固醇的量調(diào)節(jié)

——無膽固醇調(diào)節(jié)機(jī)制→無限制攝取導(dǎo)致大量膽固醇在細(xì)胞內(nèi)沉積，生成泡沫細(xì)胞，堆積在動(dòng)脈壁上，引起動(dòng)脈粥樣硬化。3、清道夫受體的作用及特點(diǎn)：2021/1/12452021/1/1246第五節(jié)脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)一、脂蛋白脂肪酶〔，〕——本質(zhì)細(xì)胞〔脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞〕1、合成與分泌：2021/1/1247——Ⅱ?yàn)槠浔匦璧妮o因子2、特點(diǎn)：3、生理功能：——催化和核心的分解為脂肪酸和甘油，以供組織氧化供能和貯存。2021/1/1248二、肝脂酶〔，〕——屬于與血液循環(huán)中內(nèi)源性代謝有關(guān)的酶之一。1、合成：→肝本質(zhì)細(xì)胞合成2、特點(diǎn)→不需要作為激活劑2021/1/1249三、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白〔〕1、定義：——血漿中脂蛋白部分含有一種特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白?！艽龠M(jìn)血漿各脂蛋白間膽固醇酯、甘油三酯和磷脂的單向或雙向轉(zhuǎn)運(yùn)和交換。2、作用：2021/1/12503、組成：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白〔〕磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白〔〕甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白〔〕2021/1/1251膽固醇酯轉(zhuǎn)移酶〔〕——疏水性蛋白——合成部位→肝臟、小腸、腎上腺、脾臟、脂肪組織及巨噬細(xì)胞等——分子量→740001〕概述：2021/1/1252——促進(jìn)各脂蛋白之間膽固醇酯的交換和轉(zhuǎn)運(yùn)。2〕作用：膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)2021/1/12531、合成——主要由肝細(xì)胞合成，在小腸、胰、脾等也可合成。2、功能——將的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血磷脂和膽固醇酯。四、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶〔〕2021/1/1254五、復(fù)原酶1、存在：——小胞體膜2、作用——催化合成甲基二羥戊酸，合成膽固醇的限速酶。4、調(diào)節(jié)：——受胞內(nèi)膽固醇濃度調(diào)節(jié)六、酰基輔酶膽固醇?；D(zhuǎn)移酶〔〕作用——催化細(xì)胞中合成。2021/1/1255第六節(jié)血漿脂蛋白的代謝紊亂一、高脂血癥〔〕和高脂蛋白血癥()——血漿中主要脂類有總膽固醇(即游離膽固醇和膽固醇酯)及甘油三酯。其中一種或幾種脂類升高均稱為高脂血癥?！从掣咧鞍籽Y。1、定義：2021/1/12562〕分類按表型分型按病因分型原發(fā)性繼發(fā)性按基因分型2021/1/1257△繼發(fā)性高脂血癥：——由一些全身性疾病引起血脂異常，→糖尿病、腎功能衰竭、甲狀腺功能減退癥、肝膽疾病等——某些藥物→降壓藥〔β-受體阻斷劑等〕也可引起血脂異常。按病因分型△原發(fā)性高脂血癥：——在排除繼發(fā)性高脂血癥后，可診斷為原發(fā)性?！糠衷l(fā)性高脂血癥由先天性基因缺陷所致。2021/1/1258按表型分型1〕Ⅰ型高脂蛋白血癥2〕Ⅱa型高脂白血癥3〕Ⅱb型高脂蛋白血癥4〕Ⅲ型高脂蛋白血癥5〕Ⅳ型高脂蛋白血癥6〕Ⅴ型高脂蛋白血癥2021/1/12592021/1/1260正常罕見常見常見較少常見不常見

正常2021/1/12612021/1/12623．高脂血癥的基因分型法常用名基因缺陷臨床特征家族性高膽固醇血癥受體缺陷以膽固醇升高為主，可伴輕度甘油三酯升高，明顯增加，可有肌腱黃色瘤，多有冠心病和高脂血癥家族史。家族性

B100缺陷癥100缺陷同上家族性混合型高脂血癥不清楚膽固醇和甘油三酯均升高，和都增加，無黃色瘤，家族成員中有不同型高脂蛋白血癥，有冠心病家族史。家族性異常β脂蛋白血癥異常膽固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和殘粒以及明顯增加，可有掌皺黃色瘤，多為E2（2/2）表型。家族性高甘油三酯血癥不清楚以甘油三酯升高為主，可有輕度膽固醇升高，明顯增加。2021/1/1263二、低脂蛋白血癥1、家族性低β-脂蛋白血癥2、家族性低α-脂蛋白血癥3、病2021/1/1264第七節(jié)脂質(zhì)和脂蛋白的檢測檢測工程2021/1/12651、血脂測定工程：

——血清總膽固醇〔〕、甘油三酯〔〕測定參考值：

5.23-5.69邊緣性增高

>5.72升高意義：——、增高與冠心病呈正相關(guān)2021/1/12661、脂蛋白測定工程：——高密度脂蛋白膽固醇〔〕——低密度脂蛋白膽固醇〔〕

——：；

<2.6不形成斑塊；<3.2心?？赡苄?；>4.9危險(xiǎn)性120倍參考值：——：；：2021/1/1267——與冠心病呈負(fù)相關(guān)——與冠心病呈正相關(guān)意義：2021/1/1268——

→與相一致

——100

→與相一致2、載脂蛋白測定〔，〕2021/1/12693、脂蛋白(a)測定——血清(a)程度是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與動(dòng)脈粥樣硬化成正相關(guān)。2021/1/12702021/1/1271〔a〕促冠心病發(fā)生的機(jī)制——(a)構(gòu)造與纖溶酶原相似，競爭結(jié)合纖溶酶原受體，抑制纖溶酶原的激活，抑制血凝塊的溶解——修飾的(a)易被清道夫受體識(shí)別和攝取，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成△與其他血脂指標(biāo)無明顯相關(guān)。20