第六章-擬腎上腺素藥和抗腎上腺素

第七章擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥第一節(jié)擬腎上腺素藥第二節(jié)抗腎上腺素藥

整理課件腎上腺素能神經系統(tǒng)在調解血壓、心律、心力、胃腸運動和支氣管平滑肌張力等生理功能上起著重要的作用。它是通過神經末梢釋放的去甲腎上腺素激活腎上腺素受體，導致交感興奮?！鶖M腎上腺素藥（擬交感作用藥）：是一類與腎上腺素能神經興奮有相似作用的藥物,也稱擬交感作用藥。由于其均為胺類,部分藥物又有兒茶酚結構部分,故又稱擬交感胺或兒茶酚胺。整理課件α受體興奮癥狀：血管、子宮和脾等的平滑肌收縮，腸道平滑肌松弛，這一效應主要用于升高血壓。β受體興奮癥狀：心肌收縮力增強，血管和支氣管擴張，腸道活動抑制，這一效應用于強心和平喘。腎上腺素受體藥理性質整理課件腎上腺素能受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體鳥苷酸依賴性調節(jié)蛋白整理課件第一節(jié)擬腎上腺素藥一、藥理性質二、藥物發(fā)展三、構效關系四、藥物合成整理課件※腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺在體內分布廣泛,對神經活動起者重要的介導作用,既屬神經遞質,也屬內源性生物胺。三者在體內易受酶作用而失活，時效短暫，經消化道易破壞，只能注射給藥（皮下或肌注，不可靜脈注射，作用過于強烈）整理課件興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌，臨床用于過敏性休克，支氣管哮喘，心臟驟停的搶救，口服無效?！?/p>

1、腎上腺素

α、β激動劑整理課件※

2、去甲腎上腺素（NE）

選擇性α受體激動劑升壓，用于治療休克時低血壓。

整理課件3、多巴胺

α、β激動劑臨床用于抗休克，常用于急性心肌梗死，創(chuàng)傷，腎衰竭等。整理課件一、受體的分類整理課件二、擬腎上腺素藥構效關系⑴苯環(huán)和胺基相隔2個碳原子升壓作用最強；※⑵苯環(huán)上的羥基(例如R1、R2上取代羥基)可增強此類藥物活性，3，4-二羥基作用最大，間位羥基比對位羥基更重要；⑶β位羥基，右旋體的藥效強(即R構型活性>S構型活性)；※⑷側鏈α-C上帶有甲基，增加β受體激動的作用，支氣管擴張，產生外周血管擴張作用；※（5）側鏈NH2上引入烷基R1的體積越大，

β受體作用增強，α受體作用減小。整理課件三、擬腎上腺素藥（同時作用α、

β受體藥物）1、腎上腺素（副腎堿）兼作用于α受體和β受體，用于治療事故性心臟停搏和過敏性休克。2、多巴胺：主要作用多巴胺受體和β1受體，強心利尿作用，常用于休克時低血壓的治療。整理課件※以香草醛為原料合成多巴胺整理課件※3、鹽酸麻黃堿(-)-麻黃堿1R，2S(+）-麻黃堿1S，2R(-）-偽麻黃堿1R，2R（+）-偽麻黃堿1S，2Sα、β激動劑偽麻黃堿，作用比麻黃堿弱，是很多復方感冒藥的主要成分。例如康泰克，以（1S，2S）偽麻黃堿代替苯丙醇胺-ppA整理課件雙撲偽麻片

偽麻黃堿（緩解鼻粘膜充血）撲熱息痛撲爾敏（治過敏癥狀）整理課件四、選擇性α受體激動劑1.α1、α2受體激動劑去甲腎上腺素：收縮血管和升壓作用較腎上腺素強2.α1受體激動劑苯福林（新福林、新交感酚）和甲氧明：選擇性作用于α1受體，具有收縮血管，升高血壓的作用整理課件3.α2受體激動劑※甲基多巴：是左旋多巴的類似物，臨床上用于抗震顫麻痹和治療肝昏迷，口服效果好降壓：在體內酶作用下生成假遞質α-甲基去甲腎上腺素，從而具有抗高血壓作用。※鹽酸可樂定：α2受體激動劑，良好的中樞性降壓藥，還可用于阿片成癮患者的戒毒治療利美尼定：也是α2受體激動劑，降壓效果與可樂定相似，對α2受體不及可樂定整理課件五、選擇性β受體激動劑（抗心衰）1.Β1、

β2受體激動劑異丙腎上腺素：強心、有正性肌力和松弛氣管平滑肌的作用2.Β1受體激動劑（強心）多巴酚丁胺：可增加心肌收縮力和心搏量，而不影響動脈壓和心率普瑞特羅：適用于急慢性心力衰竭患者的治療，是洋地黃的主要替換劑3.β2受體激動劑異克舒令和布酚寧：顯示β2受體激動活性，臨床用于治療末梢動脈硬化癥整理課件※沙丁胺醇β2受體的特異激動劑，臨床上用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫患者的支氣管痙攣等特步他林、馬布特羅、沙美特羅、福莫特羅克倫特羅：瘦肉精（加速脂肪分解，影響心臟、誘發(fā)腫瘤）整理課件第二節(jié)抗腎上腺素藥藥理作用一、α抗腎上腺素藥二、β抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥：是一類能與腎上腺素能受體結合，無內在活性或極少有內在活性，不產生或較少產生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺素能神經遞質或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。整理課件按照α受體亞型分類1、非選擇性α受體阻斷劑2、α1受體阻斷劑3、α2受體阻斷劑一、α受體阻斷藥整理課件（1）妥拉唑啉酚妥拉明（短效)缺點：抗α1、α2選擇性差

1、非選擇性α受體阻斷劑

同時阻斷α1、α2受體，引起心率及心肌收

縮力增加

整理課件（2）酚芐明(長效)用于治療心源性休克，雷氏綜合癥，手足發(fā)紺及凍瘡后遺癥，毒性和副作用較大。

整理課件2、選擇性α1受體阻斷劑α1受體阻斷劑，降低外周血管阻力，血壓下降，而不阻止α2受體，較少引起心動過速。（老年降壓藥）整理課件（1）鹽酸哌唑嗪選擇性阻斷α1而對α2影響小，副作用?。?）吲哚拉明整理課件※作用機理：β受體阻斷藥能對抗腎上腺素興奮心臟的作用，降低自動性、延長有效不應期，降低傳導性與興奮性，故可減慢心率，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量。主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、心肌梗死等血管疾病，也用于治療甲亢、肥厚型心肌病、偏頭痛、青光眼等二、β受體阻斷藥整理課件1、非選擇性β受體阻斷劑第一個β受體阻斷劑3、4OH換Cl※⑴二氯特諾

β受體激動劑β受體阻斷劑異丙腎上腺素苯環(huán)變萘環(huán)整理課件丙萘洛爾

阻斷作用↑毒副作