常見(jiàn)中毒的解毒藥物應(yīng)用3課件

有機(jī)氟中毒的毒理有機(jī)氟進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)酰胺酶分解生成氟乙酸，氟乙酸與輔酶A作用生成氟乙酰輔酶A，氟乙酰輔酶A再與草酰乙酸作用生成氟檸檬酸，氟檸檬酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與檸檬酸相似。氟檸檬酸氟檸檬酸可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制烏頭酸酶而阻斷三羧循環(huán)的順利進(jìn)行，使檸檬酸在體內(nèi)大量蓄積，造成組織代謝障礙，破壞細(xì)胞的正常功能。特別是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和心臟功能的嚴(yán)重?fù)p害而導(dǎo)致中毒甚至死亡。

氟檸檬酸有機(jī)氟中毒的特異解毒藥—乙酰胺(解氟靈)

解毒機(jī)理：乙酰胺在體內(nèi)與氟乙酰胺爭(zhēng)奪酰胺酶，使氟乙酰胺不能轉(zhuǎn)化為具細(xì)胞毒性的氟乙酸，阻斷了氟乙酰胺對(duì)三羧酸循環(huán)的影響，恢復(fù)其正常生化代謝過(guò)程，從而消除其對(duì)機(jī)體的毒性。主要用于解救氟乙酰胺(有機(jī)氟農(nóng)藥)的中毒，也可用作氟乙酸鈉（殺鼠劑）和氟硅酸鈉中毒的解救。對(duì)急性氟乙酰胺中毒具有延長(zhǎng)潛伏期、減輕癥狀和預(yù)防發(fā)病的作用。

氰化物中毒的解毒藥氰化物中毒來(lái)源：

氰化物是毒性極大、作用迅速的毒物。

工業(yè)生產(chǎn)：氰化鈉(鉀)、有機(jī)氰(乙氰、丙烯氰)、氫氰酸等。

某些植物：馬鈴薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各種氰甙，進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)過(guò)水解可以生成氫氰酸。

氰化物中毒的解毒藥氰化物中毒的毒理氰化物可在體內(nèi)釋放出氰離子(CN-)，

氰離子

能迅速與線粒體中氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3＋結(jié)合，生成氰化細(xì)胞色素氧化酶，使酶失活而讓細(xì)胞不能利用血中的氧，產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)窒息，嚴(yán)重阻礙細(xì)胞有氧代謝的進(jìn)行。氰化物還可抑制呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞氰化物中毒的特點(diǎn)血中含有大量的氧，而組織不能利用，造成組織缺氧。血中氧的含量卻很高，是血液顏色鮮紅。

組織缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)損害和電解質(zhì)紊亂。氰化物中毒的特異性解毒藥解救氰化物中毒的關(guān)鍵是迅速恢復(fù)細(xì)胞色素氧化酶的活性和加速氰化物轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)毒或低毒的物質(zhì)排出體外。常聯(lián)合使用高鐵血紅蛋白形成劑:亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍(lán)

供硫劑：硫代硫酸鈉

氰化物中毒的解毒藥－

硫代硫酸鈉(大蘇打/次亞硫酸鈉/海波)

硫代硫酸鈉作為供硫劑，含有活潑的硫原子，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與體內(nèi)游離的CN-以及與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)合，使其轉(zhuǎn)化為無(wú)毒的硫氰酸鹽而隨尿排出。硫代硫酸鈉解毒作用產(chǎn)生較慢，應(yīng)先靜脈注射作用迅速的亞硝酸鈉(或大劑量亞甲藍(lán))，然后緩慢注射本品，可顯著提高療效。不能將兩種藥混合后同時(shí)靜注。此外，本品能與砷、汞、鉛、鉍等結(jié)合生成低毒的硫化物;與碘生成無(wú)毒的碘化物從尿中排出體外，可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒，但療效不及含巰基的解毒藥。氰化物中毒的解毒藥－兩步解毒

利用亞硝酸鈉或大劑量亞甲藍(lán)的氧化性等，將血液中部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白對(duì)氰離子有很強(qiáng)的親和力，不但能與血中游離的氰離子結(jié)合，而且還能奪取已與細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子，形成氰化高鐵血紅蛋白，使細(xì)胞色素氧化酶復(fù)活。但生成的氰化高鐵血紅蛋白易離解出氰離子，再次產(chǎn)生毒性，需進(jìn)一步給予硫代硫酸鈉，硫代硫酸鈉在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與氰離子結(jié)合成幾乎無(wú)毒的硫氰酸鹽從尿中排出。

金屬與類金屬種類銅、銀、鉻、鉛、鎘、銻、鉍等及其化合物汞、砷、磷等及其化合物

金屬與類金屬中毒機(jī)制它們?cè)隗w內(nèi)能與組織細(xì)胞中含巰基的酶的巰基(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)不同程度地結(jié)合，抑制了酶的活性，阻礙細(xì)胞的生理功能，引起中毒。另外它們中的大多數(shù)化合物在大量或高濃度時(shí)，能直接腐蝕組織，使組織壞死。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥含巰基絡(luò)合劑的解毒作用本類藥物為競(jìng)爭(zhēng)性解毒劑。它們所含的巰基(-SH)與金屬或類金屬離子結(jié)合力強(qiáng)。不僅阻止游離的金屬或類金屬離子與巰基酶結(jié)合，而且能奪取與巰基酶結(jié)合的金屬或類金屬離子，結(jié)合后生成無(wú)毒且難解離的絡(luò)合物由尿排出，恢復(fù)巰基酶的活性金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－含巰基絡(luò)合劑【解毒機(jī)理】該品含有兩個(gè)活潑的巰基，與金屬和類金屬的親和力較強(qiáng)。能與游離的金屬和類金屬結(jié)合，尚可奪取已與酶結(jié)合的金屬和類金屬離子，形成絡(luò)合物，從尿排出，使酶復(fù)活，達(dá)到解毒目的。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－二巰丙醇【作用特點(diǎn)及應(yīng)用】本品主要用于砷、汞等類金屬中毒，對(duì)銅、鉍、鋅、鈷中毒也有效，對(duì)鉛中毒療效較差。由于絡(luò)合物在體內(nèi)仍有一定程度的解離和易被氧化。如果絡(luò)合物從體內(nèi)排出過(guò)緩，解離出的二巰基丙醇很快被氧化而失效，游離的金屬或類金屬離子重新產(chǎn)生中毒；同時(shí)中毒愈久，酶的復(fù)活愈難。因此必須及早、足量和反復(fù)用藥，才可取得較好的效果。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－二巰丙醇二巰丙磺酸鈉作用特點(diǎn)

作用與二巰丙醇相同，但較強(qiáng)。毒副作用小，對(duì)汞中毒療效較好。

常用汞、砷中毒，對(duì)鉍、銻中毒也有效二巰丁二（酸）鈉作用特點(diǎn)本品為我國(guó)創(chuàng)制的金屬解毒劑。毒性較低，對(duì)銻的解毒作用最強(qiáng)，主要用于銻中毒。亦用砷、汞、鉛中毒。對(duì)汞、砷的解毒效果與二巰丙磺酸鈉相似；對(duì)鉛中毒的解救效果不亞于依地酸鈣鈉金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－含巰基絡(luò)合劑

青霉胺(Penicillamine)，

二甲基半胱氨酸為一含巰基的氨基酸，口服易經(jīng)胃腸道吸收，不易破壞，并經(jīng)腎迅速排出。是銅、汞、鋅、鉛的有效絡(luò)合劑，與金屬配位結(jié)合形成絡(luò)合物，可迅速隨尿排出，因而促進(jìn)金屬毒物的消除。對(duì)銅中毒的解毒效果比二巰丙醇強(qiáng)，對(duì)鉛、汞亦有解毒作用，但不及依地酸鈣鈉和二巰丙磺酸鈉其特點(diǎn)是毒性低、無(wú)蓄積作用，可口服金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－青霉胺適應(yīng)于主要用于銅、汞、鉛等慢性中毒的解救，還用于肝豆?fàn)詈俗冃圆『兔庖咝约膊　１酒非嗝顾剡^(guò)敏者禁用，對(duì)腎臟有刺激性，腎病禁用；長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，當(dāng)癥狀改善后可間歇給藥；主要不良反應(yīng)是消化障礙，如厭食、嘔吐、腹痛、腹瀉等。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－青霉胺依地酸鈉鈣，又稱依地酸鈣鈉/依地酸二鈉鈣/依地酸鈉鈣/乙二胺四乙酸二鈉鈣/CaNa2-EDTA/解鉛樂(lè)與多種二價(jià)、三價(jià)金屬離子有很強(qiáng)的絡(luò)合力，當(dāng)鉛、銅、鈷等金屬中毒時(shí)，依地酸鈣鈉中的Ca2+很容易被體內(nèi)中毒的金屬離子所取代，生成穩(wěn)定的無(wú)毒可性金屬絡(luò)合物，經(jīng)腎臟隨尿排出。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－金屬絡(luò)合劑本品由胃腸道吸收少，由靜脈或肌肉給藥，主分布于細(xì)胞外液，由尿中排出。用藥后，細(xì)胞外液內(nèi)的鉛排出迅速，細(xì)胞內(nèi)鉛排出緩慢。在臨床上主要用于解救無(wú)機(jī)鉛中毒，對(duì)無(wú)機(jī)鉛中毒有特效。對(duì)鉻、鎘、錳、銅、鈷、汞及某些放射性元素如釷、鈾、鐳、钚等亦有一定的促排作用，可用于其中毒解救。對(duì)慢性金屬中毒應(yīng)采用間歇治療法，即用藥4天后停藥3-5天，用4-5個(gè)療程；腎病慎用金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－金屬絡(luò)合劑

去鐵胺是一種排鐵絡(luò)合劑。在體內(nèi)與Fe3+絡(luò)合成無(wú)毒的絡(luò)合物，由尿迅速排出。它能絡(luò)合鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，但不能與血紅蛋白或細(xì)胞色素Ｃ中的鐵離子絡(luò)合。對(duì)其他金屬的絡(luò)合作用很弱?？诜笪改c道吸收很少，吸收率約15%