中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators3/31/2023藥理學(xué)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程抗膽堿酯酶藥

抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)能與AChE結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使AChE活性受抑。從而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用?？煞譃橐啄嫘钥笰ChE藥和難逆性抗AChE藥。內(nèi)容提要3/31/2023藥理學(xué)內(nèi)容提要易逆性抗膽堿酯酶藥

作用機制一般特性常用易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥－有機磷酸酯類中毒機制中毒表現(xiàn)中毒診斷及防治3/31/2023藥理學(xué)膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase,BChE）第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程3/31/2023藥理學(xué)

AChE

分子組成第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程3/31/2023藥理學(xué)第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程3/31/2023藥理學(xué)易逆性抗AChE藥新斯的明 Neostigmine毒扁豆堿 Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齊Donepezil

難逆性抗AChE藥有機磷酸酯類(organophosphate)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)易逆性抗膽堿酯酶藥作用機制藥理作用體內(nèi)過程臨床應(yīng)用

西維因滕喜隆新斯的明毒扁豆堿易逆性抗膽堿酯酶藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)

抗膽堿酯酶藥的作用機制第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)胃腸道（新斯的明）胃收縮，胃酸分泌食道蠕動，張力增加小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動，腸內(nèi)容排出第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭

（雙重作用）－抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE，直接興奮作用－可逆轉(zhuǎn)由競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹－治療劑量時，骨骼肌收縮力增強－大劑量時，肌纖維震顫，肌張力下降第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)其他

－心血管系統(tǒng)負性頻率、負性傳導(dǎo)、負性肌力作用心排出量下降第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)【臨床應(yīng)用】重癥肌無力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治療阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease）第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)

新斯的明Neostigmine化構(gòu)中含季銨基團 1.p.o生物利用度低 2.不易透過BBB 3.不易透過角膜第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)用途：重癥肌無力(myastheniagravis)

療效不佳時+免疫抑制藥競爭性肌松藥過量術(shù)后腹氣脹、尿潴留（*禁用于機械性腸梗阻、尿梗阻）陣發(fā)性室上性心動過速（*禁用于支氣管哮喘）第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)安貝氯銨Ambenoniumchloride

特點雙季銨類化合物作用與新斯的明相似，但較持久

用途重癥肌無力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)毒扁豆堿 Physostigmine

依色林Eserine局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：

機制不同作用快、強、久，刺激性強吸收作用機制與新斯的明相似與新斯的明不同：P.O、注射易吸收（叔銨）易透過BBB(中樞作用)易透過角膜第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)地美溴銨Demecarium

特點作用時間較長用途無晶狀體畸形開角型青光眼及對其他藥物治療無效的患者第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)

抗膽堿酯酶藥的作用機制第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)急性中毒：輕度中毒以M樣作用為主中度中毒可以同時出現(xiàn)M樣和N樣作用嚴重中毒除M樣和N樣作用以外，還有嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀第二節(jié)抗膽堿酯酶藥【中毒表現(xiàn)】3/31/2023藥理學(xué)3．CNS癥狀早期興奮為主，后期轉(zhuǎn)為抑制，中毒晚期出現(xiàn)呼吸中樞麻痹、血管運動中樞抑制（致死原因）

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)

慢性中毒:多數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長期接觸農(nóng)藥的人員，表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動和瞳孔縮小等。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)M受體阻斷藥－阿托品（迅速對抗M樣作用，對中樞癥狀如驚厥、躁動不安等抑制作用差）

膽堿酯酶復(fù)活藥－一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，主要藥物有碘解磷定和氯解磷定

【中毒的防治】第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)碘解磷定（Pralidoximeiodide,PAM)氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl）第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)氯解磷定第二節(jié)抗膽堿酯酶藥氯解磷定是膽堿酯酶復(fù)活藥物中的首選藥，其特點是水溶液穩(wěn)定，使用方便，作用極快。氯解磷定對于老化的磷酰化膽堿酯酶難以恢復(fù)其酶的活性。3/31/2023藥理學(xué)氯解磷定作用和應(yīng)用：1.恢復(fù)膽堿酯酶的活性形成氯解磷定磷酰化膽堿酯酶，復(fù)合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使膽堿酯酶復(fù)活。2.直接解毒作用氯解磷定可以與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類結(jié)合，成為無毒的磷酰化氯解磷定從尿中排出。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3/31/2023藥理學(xué)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥氯解磷定對N樣作用的癥狀減輕明顯，對中樞昏迷也有一定療效，但是，其對M樣作用影響較小，故應(yīng)與阿托品合用，以控制癥狀。3/31/2023藥理學(xué)不良反應(yīng)：