川崎病發(fā)病機(jī)制、高發(fā)年齡、典型表現(xiàn)、治療手段、阿司匹林注意事項(xiàng)、丙球無反應(yīng)型川崎病治療措施及疫苗接種

川崎病發(fā)病機(jī)制、告發(fā)年齡、典型表現(xiàn)、治療手段、阿司匹林注意事項(xiàng)、丙球無反應(yīng)型川崎病治療措施及疫苗接種川崎病川崎病又名皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥，是一種病因未明的急性血管炎性疾病，其發(fā)病特點(diǎn)是好發(fā)于5歲以下兒童，易并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變，在美國川崎病已成為兒童獲得性心臟病的首要原因，規(guī)范治療可將冠狀動(dòng)脈異常的風(fēng)險(xiǎn)降低20%。典型臨床表現(xiàn)發(fā)熱，通常為稽留熱和弛張熱。雙眼結(jié)膜充血，無膿性分泌物。（3）口唇潮紅、皸裂、楊梅舌、口腔及咽部黏膜彌散性充血。（4）多形皮疹。（5）急性期手掌和足底發(fā)紅、指端硬腫，恢復(fù)期指尖呈膜狀脫屑。

（6）急性頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大，常為單側(cè)，直徑>1.5cm。如何治療川崎病的治療目標(biāo)是降低炎癥反應(yīng)、預(yù)防血栓形成。常規(guī)治療方案為：阿司匹林+靜脈注射用丙種球蛋白。

阿司匹林在急性發(fā)作期宜選用大劑量療法，發(fā)揮抗感染作用，劑量過小或過早減量都會(huì)導(dǎo)致炎癥控制不佳；急性期后根據(jù)病情降低劑量，發(fā)揮抗血小板作用，預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓的形成。

推薦通常采用30-50mg/(kg·d)，分2-3次服完。待患兒退熱2-3天后或病程14天后需將阿司匹林的劑量調(diào)整為3-5mg/(kg·d)。

療程上，無冠狀動(dòng)脈病變的患兒需服用6-8周；而已累及冠狀動(dòng)脈的患兒需持續(xù)服用至冠狀動(dòng)脈恢復(fù)正常。

應(yīng)用阿司匹林注意事項(xiàng)

（1）胃腸道不良反應(yīng)。若患者服藥后出現(xiàn)較為明顯的胃腸道不良反應(yīng)，如腹部疼痛、消化道出血等，醫(yī)師可在患者退熱3天后，便將阿司匹林的劑量降低為3-5mg/(kg·d)，同時(shí)加服雙嘧達(dá)莫3-5mg/(kg·d)，直至冠狀動(dòng)脈恢復(fù)正常。兩藥聯(lián)用既減少了阿司匹林的不良反應(yīng)，又可增強(qiáng)療效。

胃腸功能不佳的患者可以選擇餐前服用刺激性小的腸溶片，或新藥鋁鎂匹林（Ⅱ）。

（2）避免與布洛芬聯(lián)用

應(yīng)用阿司匹林的同時(shí)不宜應(yīng)用布洛芬及其類似物，因同時(shí)應(yīng)用2種藥物會(huì)導(dǎo)致不可逆的血小板抑制作用。因此，有冠狀動(dòng)脈瘤的患兒應(yīng)避免聯(lián)用阿司匹林和布洛芬。

（3）阿司匹林耐受不良

如果患者服藥期間出現(xiàn)支氣管哮喘、鼻息肉等癥狀，醫(yī)師需警惕是否由阿司匹林耐受不良所引起的，此時(shí)，可采用阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)。對(duì)于這一類患者，如需用到阿司匹林，服藥前應(yīng)進(jìn)行阿司匹林脫敏療法。

（4）瑞氏綜合癥

考慮感染水痘或流感時(shí)服用阿司匹林可能會(huì)誘發(fā)瑞氏綜合征，當(dāng)患兒同患流感和川崎病時(shí)，建議選擇其它退燒藥（如對(duì)乙酰氨基酚），并改用其它抗血小板藥物，如雙嘧達(dá)莫或氯吡格雷。對(duì)于長期服用阿司匹林的患兒，建議其每年注射流感疫苗。無水痘病史的川崎病患兒，若要接種疫苗，應(yīng)在阿司匹林停用２天后再進(jìn)行接種，并建議在接種后６周內(nèi)繼續(xù)停用，選擇其它抗血小板藥物。

2、靜脈注射用丙種球蛋白（丙球）

用于抗感染和保護(hù)冠狀動(dòng)脈，推薦丙球的用量為大劑量2g/kg，能夠有效降低冠狀動(dòng)脈損傷。

在患兒發(fā)病5-10天，為丙球最佳使用時(shí)機(jī)，靜注兩次上述劑量效果最佳。過早使用（發(fā)病<5天）會(huì)增加患者冠狀動(dòng)脈損傷的幾率，并增加丙球抵抗的風(fēng)險(xiǎn)。丙球無反應(yīng)型川崎病治療川崎病患者中約有10%-20%對(duì)丙球無反應(yīng)。具體表現(xiàn)為初次注射丙球后仍持續(xù)發(fā)熱36h或以上，或再次發(fā)熱，這類患者通常擁有更高的冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)。

臨床上常用的治療措施有以下：

（1）二次輸注丙球治療

建議對(duì)此類患者應(yīng)及早追加第二劑丙球（2g/kg），若二次給藥時(shí)機(jī)延遲，冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)則相應(yīng)增高。

不考慮經(jīng)濟(jì)因素，大劑量（2g/kg）比小劑量（1g/kg）更快控制體溫，有利患兒病情恢復(fù)。

（2）糖皮質(zhì)激素

當(dāng)經(jīng)兩次大劑量丙球沖擊治療后仍無法控制病情的，可考慮給予糖皮質(zhì)激素治療。

臨床上常見的用法為大劑量甲潑尼松龍沖擊治療：30mg/(kg·d)，療程為1-3d。此外，也有較長時(shí)間維持治療的用法，即潑尼松龍[2mg/(kg·d)]，療程為2-3周。

應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能迅速控制患兒體溫、縮短熱程，降低治療無反應(yīng)率和冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率。

（3）英夫利昔單抗

為TNF-ɑ單克隆抗體，抑制TNF-ɑ的活性從而有效調(diào)節(jié)川崎病的炎癥反應(yīng)，可作為丙球及激素治療無效后的補(bǔ)救治療。

給予單劑量5mg/kg，能將丙球無反應(yīng)率降低15%，并縮短患者的熱程和住院時(shí)間，抑制冠狀動(dòng)脈病變。

（4）環(huán)孢霉素

主要抑制鈣神經(jīng)素-NFAT通路?？捎糜诘诙┍?、英夫利昔單抗、激素治療均無效的難治性川崎病。其它治療包括血漿置換、烏司他丁、阿昔單抗及細(xì)胞毒性藥物（如環(huán)磷酰胺）等，可考慮作為上述治療均無效的備選方案。應(yīng)用丙球后能否接種疫苗由于丙球會(huì)干擾抗體的產(chǎn)生，降低疫苗接種的效果