免疫學(xué)學(xué)習(xí)課件

免疫學(xué)學(xué)習(xí)課件第1頁/共44頁考博復(fù)習(xí)參考書醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教育部推薦研究生教學(xué)用書（龔非力主編）醫(yī)學(xué)碩士研究生入學(xué)考試輔導(dǎo)叢書，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（科學(xué)技術(shù)文獻出版社）

牛牛文庫文檔分享第2頁/共44頁復(fù)習(xí)方法仔細閱讀教材，并將重點加以總結(jié)；將各個章節(jié)的重點及關(guān)鍵提綱列出來，并熟記（反復(fù)2-3遍）；穿插做題，注意橫向串聯(lián)和總結(jié)。

牛牛文庫文檔分享第3頁/共44頁第一章免疫器官和組織1.概念：免疫系統(tǒng)、黏膜免疫系統(tǒng)2.中樞免疫器官及功能：胸腺和骨髓胸腺：T細胞發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、自身耐受骨髓：造血，B細胞發(fā)育和B再次應(yīng)答場所3.外周免疫器官及功能：淋巴結(jié)、脾臟、黏膜免疫系統(tǒng)、三級淋巴組織（皮膚免疫系統(tǒng)）

牛牛文庫文檔分享第4頁/共44頁第二章免疫球蛋白1.概念：抗體、免疫球蛋白、獨特型、單克隆抗體、多克隆抗體、基因工程抗體、抗體的類型轉(zhuǎn)換、免疫球蛋白超家族2.

抗體的基本結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)功能及水解片段3.抗體的類、亞類、型、亞型4.抗體的生物學(xué)功能5.五種免疫球蛋白的生物學(xué)特性

牛牛文庫文檔分享第5頁/共44頁由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。

牛牛文庫文檔分享第6頁/共44頁重鏈與輕鏈

*重鏈（heavychain,H鏈）

－約450-550氨基酸－根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原特異性不同，將之分為5種：、、、、。其相應(yīng)Ig為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，

*輕鏈（lightchain,L鏈）－約210個氨基酸－根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為和兩種。－在不同種屬的動物與鏈的比例不同：人：2：1小鼠：20：1可變區(qū)和恒定區(qū)

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牛牛文庫文檔分享第8頁/共44頁Flexibilityofimmunoglobulins鉸鏈區(qū)(hinge)－位于CH1和CH2之間，含豐富的脯氨酸，易伸展彎曲；－利于Ig與抗原結(jié)合；－利于暴露補體結(jié)合位點；－IgG、IgA和IgD有鉸鏈區(qū)，而IgM

和IgE則無。

牛牛文庫文檔分享第9頁/共44頁補體結(jié)合位點可變區(qū)恒定區(qū)Fab段Fc段（ADCC、調(diào)理）高變區(qū)，CDR鉸鏈區(qū)

牛牛文庫文檔分享第10頁/共44頁J鏈和分泌片

J鏈（joiningchain）－由漿細胞合成－連接Ig的單體－SIgA和IgM有J鏈

分泌片（secretorycomponent）－由粘膜上皮細胞合成和分泌－與SIgA非共價鍵結(jié)合－參與SIgA的分泌；保護

SIgA鉸鏈區(qū)，免遭蛋白酶降解

牛牛文庫文檔分享第11頁/共44頁免疫球蛋白的功能V區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原,通過Fc發(fā)揮效應(yīng)；

中和毒素及阻斷病原體入侵；

BCR特異性識別并結(jié)合抗原分子，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。

牛牛文庫文檔分享第12頁/共44頁免疫球蛋白的主要功能V區(qū)功能一：特異性結(jié)合抗原；

C區(qū)：

發(fā)揮免疫效應(yīng)。

牛牛文庫文檔分享第13頁/共44頁NeutralizationByAntitoxinAntibodiesV區(qū)功能二：

牛牛文庫文檔分享第14頁/共44頁NeutralizationByAntiviralAntibodies

牛牛文庫文檔分享第15頁/共44頁V區(qū)功能三：BCR識別抗原的B細胞表位

牛牛文庫文檔分享第16頁/共44頁C區(qū)功能：1.激活補體

牛牛文庫文檔分享第17頁/共44頁2.C區(qū)功能：

牛牛文庫文檔分享第18頁/共44頁3.ADCC

牛牛文庫文檔分享第19頁/共44頁Fc的功能4.

介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：

IgE

牛牛文庫文檔分享第20頁/共44頁C區(qū)的功能

激活補體：IgM、IgG1-3

激活補體經(jīng)典途徑聚合的IgA和IgG4

激活補體旁路與細胞表面FcR結(jié)合：1）調(diào)理作用（opsonization)；IgFc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合促吞噬；2）抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC)3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)穿過胎盤和粘膜：

IgG通過胎盤；sIgA穿過粘膜

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牛牛文庫文檔分享第22頁/共44頁類（class）：根據(jù)CH抗原特異性的不同分為五大類

γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE

亞類：重鏈抗原特異性，二硫鍵數(shù)目和位置的不同

IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2。型（type）：根據(jù)CL抗原性不同：κ型和λ型亞型：λ1-λ4免疫球蛋白的分類

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同種型（isotype）指同一種屬所有個體的Ig分子共有的抗原特異性標(biāo)志，位于IgC區(qū)。同種異型（allotype）指同一種屬不同個體間Ig分子所具有的不同的抗原特異性標(biāo)志，廣泛存在于Ig的C區(qū)和V區(qū)(IgG,IgA,IgE和鏈C區(qū))。

獨特型（idiotype）指同一個體不同B細胞克隆產(chǎn)生的Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，獨特型由若干個抗原決定簇組成，又稱為獨特位（idiotope），主要存在于抗體、BCR和TCR的V區(qū)。免疫球蛋白的血清型

牛牛文庫文檔分享第24頁/共44頁五種免疫球蛋白特性1.IgG:

血清含量最高再次免疫應(yīng)答的主要抗體調(diào)理、ADCC、激活補體經(jīng)典途徑通過胎盤2.IgM:分子量最大初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗體激活補體作用最強天然抗體為IgM3.IgA:血清型IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4.IgD：血清型功能不清；膜型為BCR的重要組成成分，是B細胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志5.IgE：血清含量最少與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)與抗寄生蟲免疫有關(guān)

牛牛文庫文檔分享第25頁/共44頁人工制備抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體

牛牛文庫文檔分享第26頁/共44頁針對不同表位的B細胞帶有多個表位抗原克隆增殖多種抗體的混合物（多克隆抗體）刺激小鼠多克隆抗體

（polyclonalantibody）用含多種抗原決定簇的抗原物質(zhì)免疫動物，刺激多個B細胞克隆所獲得的免疫血清（含多種抗體的混合物），此為多克隆抗體。來源廣泛，制備容易；特異性不高。

牛牛文庫文檔分享第27頁/共44頁單克隆抗體

monoclonalantibody,mAb借助小鼠B細胞雜交瘤（hybridoma）技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類、亞類、型別）、單一特異性（僅針對特定抗原表位）的抗體。純度高、特異性強、可大量生產(chǎn)。Koehler,1975HAT:H:次黃嘌呤A:氨基喋呤T:胸腺嘧啶核苷

牛牛文庫文檔分享第28頁/共44頁基因工程抗體又稱重組抗體借助DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，按人們的意愿在基因水平上對Ig進行切割、拼接或修篩，重新組裝成為新型抗體分子

牛牛文庫文檔分享第29頁/共44頁基因工程抗體鼠源性抗體：嵌合抗體、改型抗體、小分子抗體（如單鏈抗體等）噬菌體抗體胞內(nèi)抗體：單鏈抗體－細胞亞區(qū)定位信號人源抗體：轉(zhuǎn)人Ig基因小鼠等基因工程抗體：雙功能抗體、抗原化抗體、重組免疫毒素、抗體酶

牛牛文庫文檔分享第30頁/共44頁第三章補體系統(tǒng)1.概念：補體、經(jīng)典激活途徑、旁路激活途徑、MBL激活途徑2.三個補體激活途徑的過程與比較3.補體激活的調(diào)控4.補體的生物學(xué)功能

牛牛文庫文檔分享第31頁/共44頁概念補體系統(tǒng)（complementsystem）：由30余種廣泛存在于血清、組織液和細胞膜表面蛋白質(zhì)組成的、具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，其活化過程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應(yīng)。

牛牛文庫文檔分享第32頁/共44頁1．補體的固有成分經(jīng)典途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3；旁路途徑的B因子、D因子、P因子MBL途徑的MBL、MASP三條途徑的共同末端通路C5~C9。2．調(diào)節(jié)蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、DAF、MCP、C4結(jié)合蛋白等。3．補體受體：CR1~CR5、C3aR、C4aR、C5aR等。補體系統(tǒng)的組成

牛牛文庫文檔分享第33頁/共44頁MASP激活C3(H2O)

牛牛文庫文檔分享第34頁/共44頁C3自發(fā)性活化C3H2OiBDC3C3abC3

轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生ThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifeb

牛牛文庫文檔分享第35頁/共44頁C3b結(jié)合在“激活物”表面才能進一步活化旁路途徑C3bC3轉(zhuǎn)換酶

牛牛文庫文檔分享第36頁/共44頁C3bC3b沉積在細菌表面C3C3abC5bC5aBDbPC5轉(zhuǎn)化酶形成如果不被降解……

牛牛文庫文檔分享第37頁/共44頁BDbC3bC3C3abC3激活之放大機制

牛牛文庫文檔分享第38頁/共44頁C3aBDBbC3bC3bC3激活之放大機制C3bC3ab

牛牛文庫文檔分享第39頁/共44頁C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbb