磺胺類藥物和抗菌增效劑

當前1頁，總共59頁。當前2頁，總共59頁。當前3頁，總共59頁。當前4頁，總共59頁。傷寒是由傷寒桿菌引起的急性消化道傳染病。臨床上以持續(xù)發(fā)熱、神經系統(tǒng)中毒癥狀、脾臟腫大、玫瑰疹和血白細胞減少等表現為特征。傷寒桿菌主要通過水、食物、日常生活接觸和蒼蠅、蟑螂傳播，大規(guī)模流行主要是由于水源、食物被傷寒桿菌污染所致。當前5頁，總共59頁。化學治療概念提出的背景

1、微生物的發(fā)現

1676年，列文虎克發(fā)明了顯微鏡,第一個發(fā)現微生物當前6頁，總共59頁。2、傳染病病因學說的提出1860年，巴斯德提出“傳染病是由微生物引起”的學說當前7頁，總共59頁。

3、病原菌的發(fā)現1876年，科赫建立了細菌純培養(yǎng)技術和染色技術，第一個分離到病原菌-炭疽芽胞桿菌當前8頁，總共59頁。怎樣殺死侵入人體的病原菌？當前9頁，總共59頁。

Magicbullet能選擇性地殺死病原微生物，而不傷害人體的藥物當前10頁，總共59頁?；瘜W治療1909年，Ehrlich發(fā)明了“606”開創(chuàng)了化學療法。1935年，杜馬克發(fā)明了磺胺類藥物，開創(chuàng)了化學治療的新紀元，并獲得諾貝爾獎。當前11頁，總共59頁?；瘜W治療用化學藥物抑制或殺滅機體內的病原微生物、寄生蟲以及惡性腫瘤，以緩解由它們所致疾病的治療簡稱化療當前12頁，總共59頁?；瘜W治療藥分類抗寄生蟲藥抗腫瘤化學治療藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥磺胺類喹諾酮類抗結核病藥磺胺類喹諾酮類抗結核病藥抗微生物感染藥當前13頁，總共59頁。第二節(jié)

磺胺類藥物及抗菌增效劑AntimicrobialSulfonamidesandAntibacterialSynergists當前14頁，總共59頁?；前奉愃幬镩_創(chuàng)了用化學藥物治療感染疾病的新紀元建立了抗代謝學說對醫(yī)藥的兩大貢獻當前15頁，總共59頁?；前奉愃幬锏陌l(fā)現1932年Domagk發(fā)現了百浪多息對鏈球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用可溶性百浪多息當前16頁，總共59頁。基本結構？偶氮基團是藥效基團？1、沒有磺酰胺基的偶氮化合物無效；2、在體外無效，體內有效;當前17頁，總共59頁。3、病人尿中分離得到對乙酰氨基苯磺酰胺當前18頁，總共59頁?；窘Y構－對氨基苯磺酰胺1935年合成了對氨基苯磺酰胺在體內體外都有抑菌作用當前19頁，總共59頁。發(fā)展(第一階段)至1946年共合成了5500余種磺胺類化合物20余種應用于臨床磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等當前20頁，總共59頁。第一階段代表藥物當前21頁，總共59頁。發(fā)展（第二階段）抗生素的出現影響了磺胺類藥物的研究長效和中效藥物當前22頁，總共59頁。第二階段代表藥物當前23頁，總共59頁。發(fā)展從副作用發(fā)現新藥利尿藥降血糖藥氫氯噻嗪甲苯磺丁脲當前24頁，總共59頁。新進展磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高，溶解度大柳氮磺胺吡啶：慢性、潰瘍性結腸炎磺胺乙基胞嘧啶柳氮磺胺吡啶當前25頁，總共59頁。作用機制抑制二氫葉酸的生物合成二氫葉酸是核酸生物合成重要原料當前26頁，總共59頁。人體葉酸代謝：藥物的選擇性？當前27頁，總共59頁。競爭性拮抗Bell-Roblin指出分子大小和電荷分布極為相似當前28頁，總共59頁。代謝拮抗設計與生物體內基本代謝物的結構有某種程度相似的化合物,使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的被利用或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子導致致死合成（LethalSynthesis），從而影響細胞的生長當前29頁，總共59頁?；敬x物當前30頁，總共59頁。抗代謝物的設計已知基本代謝物，如何進行抗代謝藥物設計？多采用生物電子等排原理在藥物設計中廣泛應用前面學習的哪些藥物是抗代謝藥物？當前31頁，總共59頁。重點藥物：磺胺嘧啶藥物2.結構與命名1.藥物的發(fā)現3.理化性質4.來源與合成5.同類藥物6.構效關系7.作用與代謝當前32頁，總共59頁。結構與命名N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfonamide當前33頁，總共59頁。理化性質弱酸、堿性芳伯胺的性質當前34頁，總共59頁。理化性質弱酸、堿性當前35頁，總共59頁。弱酸性當前36頁，總共59頁?；前粪奏}磺胺嘧啶銀具有抗菌作用和收斂作用，用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染，對綠膿桿菌有抑制作用當前37頁，總共59頁?；前粪奏や\用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染當前38頁，總共59頁。氨基與磺酰胺基必須處在對位，在鄰位或間位無抑菌作用單取代活性增強，一般為雜環(huán)取代，如嘧啶、噻唑等，雙取代喪失活性其他芳環(huán)或引入其他基團，活性降低或喪失氨基游離或潛在的游離氨基有活性構效關系當前39頁，總共59頁。復方新諾明復方制劑磺胺甲噁唑與甲氧芐啶按5：1配伍抗菌作用增至數倍數十倍應用范圍也擴大

當前40頁，總共59頁。抗菌增效劑與抗菌藥物配伍使用后，能通過不同的作用機制增強抗菌藥的抗菌活性例丙磺舒與β-內酰胺類抗生素合用有增效作用克拉維酸:β-內酰胺類抗生素增效劑當前41頁，總共59頁。甲氧芐啶5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺當前42頁，總共59頁。作用機制可逆性地抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成影響微生物DNA、RNA及蛋白質的合成，使其生長繁殖受到抑制當前43頁，總共59頁。增效機制當前44頁，總共59頁。與磺胺類藥物聯用，使細菌葉酸代謝受到雙重阻斷抗菌作用增強數倍至數十倍，同時，使對細菌的耐藥性減少當前45頁，總共59頁。選擇性對人和動物的影響較小甲氧芐啶對微生物的二氫葉酸還原酶的親和力是人和動物的10000～60000多倍當前46頁，總共59頁。應用Trimethoprim常與Sulfamethoxazole或Sulfadiazine合用治療呼吸道感染、尿路感染，腸道感染、腦膜炎和敗血癥等當前47頁，總共59頁。同類藥物美替普林溴莫普林四氧普林當前48頁，總共59頁。小結化學治療磺胺類藥物的發(fā)現重點藥物磺胺嘧啶甲氧芐啶代謝拮抗原理（抗代謝學說）磺胺類藥物的作用機制和甲氧芐啶增效的原理當前49頁，總共59頁。學習內容

藥物2.結構與命名1.藥物的發(fā)現3.理化性質4.來源與合成5.同類藥物6.構效關系7.作用與代謝當前50頁，總共59頁。－以結構為中心的學習法學習方法介紹當前51頁，總共59頁。復習題1、治療和預防流腦的首選藥物是A.磺胺嘧啶B.磺胺甲惡唑C.甲氧芐啶D.異煙肼E.諾氟沙星當前52頁，總共59頁。2、磺胺類藥物的抑菌作用,是由于它能與細菌生長所必須的(D)產生競爭作用,干擾了細菌的正常生長A.苯甲酸B.苯甲醛C.鄰苯基苯甲酸D.對硝基苯甲酸E.對氨基苯甲酸當前53頁，總共59頁。3、據磺胺類藥物的副反應發(fā)展的藥物有磺胺類的BDA.鎮(zhèn)痛藥B.降糖藥C.H2-受體拮抗劑D.利尿藥E.抗腫瘤藥當前54頁，總共59頁。甲氧芐啶的作用機理是AA.可逆性地抑制二氫葉酸還原酶B.可逆性地抑制二氫葉酸合成酶C.抑制微生物的蛋白質合成D.抑制微生物細胞壁的合成E.抑制革蘭氏陰性桿菌產生的乙酰轉移酶當前55頁，總共59頁。復習題名詞解釋抗菌增效劑抗代謝作用(代謝拮抗)當前56頁，總共59頁。問答題1、磺胺