![檢測的概述詳解演示文稿_第1頁](http://file4.renrendoc.com/view/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de1.gif)
![檢測的概述詳解演示文稿_第2頁](http://file4.renrendoc.com/view/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de2.gif)
![檢測的概述詳解演示文稿_第3頁](http://file4.renrendoc.com/view/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de3.gif)
![檢測的概述詳解演示文稿_第4頁](http://file4.renrendoc.com/view/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de4.gif)
![檢測的概述詳解演示文稿_第5頁](http://file4.renrendoc.com/view/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de/639c8a2a2a7c006e3ce85c9b2ec814de5.gif)
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文檔簡介
檢測的概述詳解演示文稿當(dāng)前1頁,總共43頁。優(yōu)選檢測的概述當(dāng)前2頁,總共43頁。一、HER2檢測的概述
二、HER2檢測前的最佳實(shí)驗(yàn)——組織處理及固定
三、HER2檢測中的最佳實(shí)踐——方法及流程
四、HER2檢測后的最佳實(shí)踐——結(jié)果判讀
五、讀片
六、HER2檢測的質(zhì)控及質(zhì)保
HER2檢測系列內(nèi)容當(dāng)前3頁,總共43頁。一、HER2檢測的概述
二、HER2檢測前的最佳實(shí)驗(yàn)——組織處理及固定
三、HER2檢測中的最佳實(shí)踐——方法及流程
四、HER2檢測后的最佳實(shí)踐——結(jié)果判讀
五、讀片
六、HER2檢測的質(zhì)控及質(zhì)保HER2檢測系列內(nèi)容當(dāng)前4頁,總共43頁。內(nèi)容提要什么是HER2及其作用HER2檢測的意義---乳腺癌&胃癌HER2檢測的方法相關(guān)指南及檢測現(xiàn)狀當(dāng)前5頁,總共43頁。
什么是HER2?當(dāng)前6頁,總共43頁。HER2基因人類表皮生長因子受體-2基因HumanEpidermalgrowthFactorReceptor-2(HER2)Gene定位于染色體17q21編碼跨膜受體樣蛋白(HER2蛋白),具有酪氨酸激酶活性HER2蛋白分子量185kDa的糖蛋白:細(xì)胞外區(qū)(配體結(jié)合區(qū))跨膜區(qū)(傳導(dǎo)信號)細(xì)胞內(nèi)區(qū)(激酶活性)HER2細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外細(xì)胞膜HER2當(dāng)前7頁,總共43頁。
HER2狀態(tài)HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2正常表達(dá)細(xì)胞(HER2–)(~2萬個受體)HER2過表達(dá)的細(xì)胞(HER2+)(100–200萬個受體)當(dāng)前8頁,總共43頁。HER2陽性的定義蛋白水平(過表達(dá)):細(xì)胞表面HER2蛋白受體表達(dá)大量增加基因水平(擴(kuò)增):
HER2編碼基因于細(xì)胞核內(nèi)拷貝增加IHCFISH當(dāng)前9頁,總共43頁。10IHC0IHC3+IHC1+IHC2+當(dāng)前10頁,總共43頁。正常HER2基因于DNA復(fù)制時若發(fā)生分子轉(zhuǎn)換可能會轉(zhuǎn)變成癌基因正常細(xì)胞:無基因擴(kuò)增HER2陽性細(xì)胞:基因擴(kuò)增FISHFISH當(dāng)前11頁,總共43頁。HER家族——HER二聚體觸發(fā)信號傳導(dǎo)Cellmembrane基因轉(zhuǎn)錄提高細(xì)胞運(yùn)動抑制凋亡細(xì)胞生長和增殖轉(zhuǎn)移化療耐藥腫瘤生長EGFEGFREGFRTGFTGFEGFRHER2HER2HER3NRGNRGHER2HER4HER2HER2信號級聯(lián)放大核膜IntracellularYardenYandSliwkowskMX.NatRevMolCellBiol2001;2:127–137.當(dāng)前12頁,總共43頁。HER2過表達(dá)的結(jié)果正常HER2表達(dá)HER2基因擴(kuò)增導(dǎo)致HER2過表達(dá)HER2過表達(dá)導(dǎo)致腫瘤增殖促進(jìn)細(xì)胞的生長和增殖------腫瘤發(fā)生抑制細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)血管新生提高細(xì)胞運(yùn)動能力,增強(qiáng)腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移作用MoasserMM.Oncogene,2007.26(46):6577FreudenberyJA,WangQ,Katsumata,etal.ExpMolPathol.2009.87(1):1當(dāng)前13頁,總共43頁。14HER2檢測的臨床意義當(dāng)前14頁,總共43頁。15HER2對乳腺癌的臨床意義當(dāng)前15頁,總共43頁。16腫瘤流行病調(diào)查-中國Incidence–Thenumberofnewcasesofaspecificdisease(peryear)Mortality–Thenumberofdeathsofaspecificdisease(peryear)當(dāng)前16頁,總共43頁。早期乳腺癌患者*
HER2陰性(n=771) HER2陽性(n=189)HER2過表達(dá)對早期乳腺癌預(yù)后不利存活率(%)01260961201009080706050402436487284108時間等級檢驗(yàn)p=0.0004
Wilcoxon檢驗(yàn)p=0.0009*未經(jīng)選擇的I,II和III期乳腺癌患者時間(月)PaulettiGetal.JClinOncol.2000;18:3651–3664.Reprintedwithpermission.?2008AmericanSocietyofClinicalOncology.Allrightsreserved.當(dāng)前17頁,總共43頁。HER2過表達(dá)會降低乳腺癌轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)患者的存活率DawoodSetal.JClinOncol201028:92–98.Reprintedwithpermission.?2008AmericanSocietyofClinicalOncology.Allrightsreserved.0.80.60.40.20.001224364860整體存活率確診后時間(月) HER2陰性(n=1,782) HER2陽性(n=118)1.0當(dāng)前18頁,總共43頁。HER2陽性與含蒽環(huán)類藥物的化療療效相關(guān)FISH:乳腺癌HER2陽性(n=160)FISH:乳腺癌HER2陰性(n=460)CEFCMF整體存活率(%)p=0.681008060402000510p=0.061008060402000510時間(年)時間(年)CEF,環(huán)磷酰胺、表阿霉素和氟尿嘧啶;CMF,環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶CEFCMFPritchardKIetal.NEnglJMed2006;354:2103–2107.整體存活率(%)當(dāng)前19頁,總共43頁。HER2過表達(dá)和(或)擴(kuò)增與紫杉醇臨床獲益有關(guān)乳腺癌HER2-陽性乳腺癌HER2-陰性紫杉醇無紫杉醇
無病存活率1008060402000510
無病存活率1.00.80.60.40.200510時間(年)時間(年)紫杉醇無紫杉醇HayesDFetal.ASCOAnnualMeeting2006;Abstract510.HER2/紫杉醇相關(guān)性(p=0.0093)當(dāng)前20頁,總共43頁。曲妥珠單抗有效改善HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者預(yù)后10080604020001224364860確診后時間(月)存活率(%)DawoodSetal.JClinOncol2010;28:92–98.Reprintedwithpermission.?2008AmericanSocietyofClinicalOncology.Allrightsreserved.HER2陽性狀態(tài)與患者存活率無關(guān)HER2陽性,曲妥珠單抗
(n=191)HER2陰性(n=1782)HER2陽性,無曲妥珠單抗
(n=118)一項(xiàng)回顧性研究數(shù)據(jù)顯示,與HER2陰性乳腺癌相比,HER2陽性乳腺癌患者接受曲妥珠單抗治療后的死亡率下降44%[多變量分析后危險比(HR)為0.56;95%CI0.45–0.69;p<0.0001]當(dāng)前21頁,總共43頁。HER2狀態(tài)對乳腺癌的臨床重要性乳腺癌的HER2陽性率約為15–20%對于乳腺癌患者,HER2狀態(tài)與無病生存期(DFS)及總體存活(OS)密切相關(guān),是患者預(yù)后的重要預(yù)測因子HER2狀態(tài)也可預(yù)測乳腺癌的藥物治療效果,包括對曲妥珠單抗治療的反應(yīng)對紫杉醇及蒽環(huán)類藥物治療的反應(yīng)對三苯氧胺的耐藥性CarlsonRW,etal.JNCCN2006:4(Suppl.3):S1–S22.
HER2狀態(tài)評估對于確定患者是否接受抗HER2靶向治療至關(guān)重要當(dāng)前22頁,總共43頁。HER2對胃癌的臨床意義23當(dāng)前23頁,總共43頁。胃癌
世界第二致死癌癥,中國為高發(fā)區(qū)早期診斷,較困難預(yù)后差,絕大多數(shù)患者直到晚期才出現(xiàn)相應(yīng)癥狀約16%轉(zhuǎn)移性胃癌或胃-食管腫瘤患者為HER2陽性(ToGA實(shí)驗(yàn))24當(dāng)前24頁,總共43頁。
HER2對胃癌患者預(yù)后的影響SongYetal.ChinJCancer2010;29:76–81.中國研究:晚期胃癌患者的生存率平均生存率(月)p有HER2過表達(dá)5.90.021沒有HER2過表達(dá)12.6平均生存率(月)p有HER2擴(kuò)增5.50.028沒有HER2擴(kuò)增12.6有或沒有HER2過表達(dá)
(n=83)有或沒有HER2擴(kuò)增
(n=83)100806040200061218總體生存率
(%)*時間(月)100806040200061218總體生存率
(%)*沒有HER2過表達(dá)有
HER2過表達(dá)沒有
HER2擴(kuò)增有HER2擴(kuò)增時間(月)當(dāng)前25頁,總共43頁。應(yīng)用HER2靶向治療藥物進(jìn)行化療能突破進(jìn)展型胃癌12個月平均總體存活時間EOX6XP7ECX6ECF6DCF4EOF6IF5FP4FAMTX2BSC1SP3BSC,最佳支持治療;F,5-氟尿嘧啶;A,阿霉素;MTX,甲氨蝶呤;S,S-1;C/P,順鉑;I,喜樹堿;X,順鉑;
E,表柔比星;O,奧沙利鉑;
D,多西紫杉醇FP/XP+T8FP/XP+T(探索性)81.MuradA.M,etal.Cancer1993;72:37–41;2.VanhoeferU,etal.JClinOncol2000;18:2648–2657;3.AjaniJA,etal.ASCOGastrointestinalCancersSymposium2009;Abstract8;4.VanCutsemE,etal.JClinOncol2006;24:4991–4997;
5.DankM,etal.AnnOncol2008;19:1450–1457;6.CunninghamD,etal.NEJM2008;358:36–46;
7.KangY.K,etal.AnnOncol2009;20:666–673;8.BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–697.061218時間
(月)FP/XP+T:IHC3+或FISH陽性的患者FP/XP+T(探索性):IHC2+/FISH陽性或IHC3+的患者當(dāng)前26頁,總共43頁。ToGA研究提供的HER2陽性率的數(shù)據(jù)目標(biāo)
人群(IHC2+/FISH+或IHC3+)探索性分析ToGA人群符合
ToGA資格(IHC3+和/或
FISH+)78%22%78%16%不符合
ToGA資格不符合
ToGA資格IHC0/FISH+或IHC1+/FISH+6%當(dāng)前27頁,總共43頁。主要研究終點(diǎn):OS(總生存)IHC3+orFISH+當(dāng)前28頁,總共43頁。29主要研究終點(diǎn):OS(總生存)IHC3+orIHC2+/FISH+當(dāng)前29頁,總共43頁。HER2狀態(tài)對胃癌的臨床意義所有的胃或胃食管結(jié)合部癌患者都應(yīng)在初次診斷時檢測腫瘤的HER2狀態(tài)。HER2在胃癌中過表達(dá)預(yù)示更差的疾病結(jié)局以及進(jìn)展性更強(qiáng)的疾病類型準(zhǔn)確的胃癌HER2表達(dá)和基因擴(kuò)增檢測結(jié)果是進(jìn)展期胃癌HER2靶向治療患者篩選和療效預(yù)測的前提2010年,歐洲和美國先后批準(zhǔn)化療聯(lián)合使用曲妥珠單抗治療HER2陽性胃及胃食管交界癌患者KelleyJRandDugganJM.JClinEpidemiol2003;56:1–9.BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–697.BangYJ,etal.JClinOncol2008;26:Abstract4526.GravalosCandJimenoA.AnnOncol2008;19:1523–1529.當(dāng)前30頁,總共43頁。HER2檢測對乳腺癌及胃癌患者得到正確診療有很重要的意義HER2檢測的意義當(dāng)前31頁,總共43頁。HER2常用檢測方法當(dāng)前32頁,總共43頁。HER2常用檢測方法免疫組織化學(xué)(IHC):應(yīng)用抗體檢測蛋白過表達(dá)是乳腺及胃組織檢測HER2狀態(tài)的首要方式1原位雜交
技術(shù)(ISH):利用核酸探針檢測HER2基因擴(kuò)增,可用于復(fù)檢經(jīng)IHC檢測難以確定結(jié)果的病例及疑難病例11.WolffACetal.JClinOncol2007;25:118–145.IHC:顯示組織細(xì)胞蛋白質(zhì)表達(dá)狀態(tài)ISH:顯示組織細(xì)胞基因的擴(kuò)增狀態(tài)當(dāng)前33頁,總共43頁。實(shí)驗(yàn)室HER2檢測方法總結(jié)IHC通過抗體檢測HER2蛋白表達(dá)FISH通過熒光標(biāo)記的DNA探針檢測HER2基因擴(kuò)增SISH通過DNP標(biāo)記之DNA探針并通過后續(xù)顯色反應(yīng)(銀染)來檢測HER2基因擴(kuò)增通過地高辛標(biāo)記之DNA探針并通過后續(xù)顯色反應(yīng)(DAB信號)來檢測HER2基因擴(kuò)增CISH通過DNP標(biāo)記之DNA和染色體著絲粒探針并通過后續(xù)顯色反應(yīng)(HER2銀染及17號染色體堿性磷酸酶紅染)檢測HER2DualSISH當(dāng)前34頁,總共43頁。HER2檢測方法之優(yōu)缺點(diǎn)檢測方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)IHC大多病理實(shí)驗(yàn)室均采用,相對較易,較快,較便宜,可自動化操作,免疫組化切片保存較久并可反復(fù)檢評可同時觀察細(xì)胞形態(tài)檢測結(jié)果易受檢測步驟影響產(chǎn)生偏倚檢測結(jié)果較主觀,半定量FISH檢測結(jié)果相對免疫組化更加定量化穩(wěn)定性好可自動化操作檢測價格昂貴,信號強(qiáng)度隨時間衰減較難鑒定乳腺癌侵微小浸潤灶不能同時觀察細(xì)胞形態(tài)病理醫(yī)生及技術(shù)員接受相關(guān)技術(shù)操作及檢測結(jié)果分析的訓(xùn)練較少CISH與原位雜交相比較少受實(shí)驗(yàn)前分析及處理步驟影響操作較快,普通光鏡觀察即可染色長期穩(wěn)定可同時觀察細(xì)胞形態(tài)與熒光原位雜交相比技術(shù)較新,操作欠相關(guān)經(jīng)驗(yàn)缺乏經(jīng)驗(yàn)之人員較難分析檢測結(jié)果檢測HER2及CEP17拷貝數(shù)需制備不同切片SISH全自動顯色原位雜交(自動圖像分析)其他優(yōu)點(diǎn)與顯色原位雜交相同可檢測HER2過表達(dá)之微小腫瘤灶(胃癌)可觀察HER2異質(zhì)性染色結(jié)果(胃癌)檢測HER2基因及CEP17拷貝數(shù)需制備不同切片DSISH全自動顯色原位雜交(自動圖像分析)HER2及CEP17可于亮視野顯微鏡觀察其他優(yōu)點(diǎn)與顯色原位雜交/銀染原位雜交相同缺乏經(jīng)驗(yàn)之人員較難分析檢測結(jié)果多體性時較難分析當(dāng)前35頁,總共43頁。國內(nèi)外相關(guān)指南國外指南:ASCO/CAP乳腺癌HER2檢測指南(2007)NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南(2012)NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南(2011)歐洲胃癌HER2檢測指南(2011)國內(nèi)指南:乳腺癌HER2檢測指南(2009版)胃癌HER2檢測指南(2011)36當(dāng)前36頁,總共43頁。NCCN乳腺癌及胃癌
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