醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第23章肝炎病毒

第23章肝炎病毒(hepatitisvirus)

概念：一大類引起病毒性肝炎的病原體分類：甲---小RNA病毒科嗜肝病毒屬乙---嗜肝DNA病毒科丙---黃病毒科丁---缺陷病毒戊---杯狀病毒科傳播途徑：見下一張對人類健康的危害：1

肝炎病毒的分類和傳播途徑*甲型肝炎病毒（HAV）：消化道傳播*乙型肝炎病毒（HBV）：血源傳播*丙型肝炎病毒（HCV）：血源傳播*丁型肝炎病毒（HDV）：血源傳播，為缺陷病毒，須以HBV為輔助病毒。*戊型肝炎病毒（HEV）：消化道傳播2*己型肝炎病毒(HFV):消化道傳播*庚型肝炎病毒(HGV):血源傳播TT型肝炎病毒(TTV):血源傳播

以上這三類目前尚不成熟3FamilygenusvirionenvelopegenomestabilityprevalenceFulminant4一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：球形，直徑27-32nm，無包膜，單股正鏈RNA（7500NT），20面體對稱結(jié)構(gòu)。

只有一個血清型，7個基因型基因結(jié)構(gòu):5，端非編碼區(qū)—編碼區(qū)(p1-3)—3，端NCR

P1---結(jié)構(gòu)蛋白：VP1-4（VP1-3可誘生中和抗體）

P2---調(diào)節(jié)蛋白P3---多聚酶和VPg第一節(jié)甲型肝炎病毒(HAV)5DistributionofHAV

mainlyindevelopingcountries6EM;Feinstone（1973）MorphologyofHAV7StructureofHAV82、病毒感染模型與培養(yǎng)黑猩猩、絨猴、紅面猴等對HAV易感?？稍诜侵蘧G猴腎細(xì)胞（Vero細(xì)胞）、非洲綠猴肝細(xì)胞（Peo細(xì)胞）、人胚腎細(xì)胞內(nèi)生長，

生長緩慢，不引起CPE。3、抵抗力：

比腸道病毒耐熱，對氯化無的抵抗力強(qiáng)。

100oC，5min，2%過氧乙酸，0.35%甲醛可滅活9

二、致病性與免疫性

1、傳染源：病人，尤其是無黃疸型肝炎患者。潛伏期平均30天（15-45天），在潛伏期末、臨床癥狀出現(xiàn)前，大量病毒從感染者糞便排出，并持續(xù)3~4周。

2、傳播方式：糞—口途徑103.致病機(jī)制與免疫性：

致病機(jī)制：

HAV口咽部（唾液腺）腸道局部淋巴結(jié)

病毒血癥（時間短暫）肝臟

病毒的直接作用+機(jī)體的免疫病理反應(yīng)（其中Th1

產(chǎn)生的干擾素可能具有重要作用）

11Transmissionpathway12免疫性：

感染后三周，血中開始出現(xiàn)HAV-IgM，可持續(xù)2月左右。

HAV-IgG出現(xiàn)遲，維持久，對同型病毒再感染有免疫力。人群中抗體陽性率達(dá)70%-90%1314TimecourseofHAVinfection15三、病毒學(xué)與免疫學(xué)檢查

1、免疫電鏡：

直接檢查患者糞便中的HAV顆粒

2、測抗體：方法：ELISA、RIAHAV-IgM：早期診斷的指標(biāo)

HAV-IgG：主要用于流行病學(xué)調(diào)查

3、核酸檢測：16四、防治原則

1、一般措施：

2、被動免疫：注射丙種球蛋白或胎盤球蛋白

3、主動免疫：減毒甲肝活疫苗（H2和L-A-2）、滅活疫苗17第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV）---1963,Blumberg(Australian)—HBsAg---1970,Dane(England)----HBVviralparticle---1986,classedasHepadnaviridaebyICTV---全球3.5億攜帶者，中國1.2億18DistributionofHBV

19一、生物學(xué)性狀

1.分類：屬于嗜肝DNA病毒科

2.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：

(1)大球形顆粒（Dane顆粒）直徑42nm

，雙層衣殼

核心：雙股未閉合的環(huán)狀DNA、DNA聚合酶

內(nèi)衣殼：20面體對稱結(jié)構(gòu)（27nm）,HBcAg,

處理后能暴露出HBeAg

外衣殼：HBsAg

（2）小球形顆粒（3）管形顆粒2021---1963,Blumberg(Australian)—HBsAg---1970,Dane(England)----HBVviralparticle22

42nm,doubleshells,containallofantigensDaneparticle(HBsAg,PreS1,PreS2,HBcAg,HBeAg)andcore(DNA,DNApolymerase),infectivity23Sphericalparticle---22nm,containingHBsAgPipe-likeparticle---22nm,long50-700nm242526273.病毒基因組：約3200NT 長股：負(fù)股，L，長度固定短股：正股，S，長度不定，但>50%

兩股的5’末端堿基配對(DR)，維持環(huán)狀結(jié)構(gòu)負(fù)股含4個開放讀碼框架（ORF）

S基因：編碼HBsAg，PreS1，PreS2

蛋白

C基因：編碼HBcAg，HBeAg（PreC）

P基因：編碼DNA多聚酶

X基因：編碼X蛋白28290.8304.抗原成分

外衣殼抗原：HBsAg,PreS1,PreS2（1）HBsAg：糖脂蛋白，226aa,分子量25kD

共同Ag決定簇(a)

兩組互相排斥的Ag決定簇(d/y,w/r)

我國漢族—adr，少數(shù)民族—ayw

HBsAg是HBV感染的標(biāo)志，>6m

抗-HBs是乙型肝炎恢復(fù)的標(biāo)志含血清中出現(xiàn)31（2）PreS2Ag:55aa，抗原性強(qiáng)具有PHSA-r,與嗜肝機(jī)理有關(guān)。

PreS2

Ag持續(xù)存在，乙肝由急性轉(zhuǎn)為慢性

抗-PreS2

，僅維持2-3月，出現(xiàn)表示病情好轉(zhuǎn)（3）PreS1Ag：128aa，抗原性也強(qiáng)

內(nèi)衣殼抗原：HBcAg、HBeAg

（1）HBcAg：蛋白質(zhì)，183aa,分子量22kD，血清中很難檢出，抗原性強(qiáng)，有T細(xì)胞表位

抗-HBc：非保護(hù)性，滴度高，持續(xù)時間長

高滴度IgM提示HBV在體內(nèi)復(fù)制32(2)HBeAg：可溶性蛋白質(zhì)，分子量19kD

檢出HBeAg是HBV體內(nèi)復(fù)制的指標(biāo)

抗-HBe：兩種情況5.組織培養(yǎng)與動物模型6.抵抗力：較強(qiáng)二、致病性與免疫性1.傳染源2.傳播途徑

(1)非胃腸道途徑，以血液、血液制品為主

(2)母嬰垂直傳播333.致病機(jī)制尚未完全清楚

肝細(xì)胞損傷:

CTL的殺傷作用：直接殺、淋巴因子、誘導(dǎo)凋亡

LSP的作用：

肝外組織損傷:

免疫病理損害：Ⅱ型超敏反應(yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)34viralhepatitis

Normalliver35viralhepatitisNormalliver36肝硬化374.免疫性

免疫保護(hù)作用：抗-HBs，抗-pres2；

TC,TD,CDC,ADCC等。免疫的雙重性：

免疫應(yīng)答正常---------急性肝炎免疫應(yīng)答超過正常---重癥肝炎免疫功能低下---------慢性肝炎385.HBV的變異性

ORF均可發(fā)生變異，比較重要的有:“a”抗原決定簇---診斷逃逸(145,126aa)PreC基因變異---免疫逃逸(1896GA)C基因變異---CTL逃逸396.HBV與原發(fā)性肝癌

HBsAg攜帶者比正常人高217倍主要與X基因有關(guān)7.我國HBV流行病學(xué)簡況我國約有7億人已感染過HBV

約有1.2億人攜帶HBV

每年死于慢性乙肝的約30萬例40三、微生物學(xué)檢查1.檢測Dane顆粒2.PCR測血中HBV-DNA：病毒載量+療效3.測HBV的Ag和Ab

（兩對半，注意“窗口期”，為最常用的血清學(xué)檢測指標(biāo)）

1）檢測內(nèi)容：兩對半+PreS1,PreS22）檢測意義：

a.乙型肝炎的診斷;b.判斷傳染性;c.判斷預(yù)后;d.篩查獻(xiàn)血員;e.流行病學(xué)調(diào)查41Windowtime42434445四、防治原則

1.一般措施

2.被動免疫

3.主動免疫