T淋巴細胞與特異性細胞免疫

T淋巴細胞與特異性細胞免疫第1頁/共29頁來源于骨髓

→在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細胞免疫應答，參

與對TD抗原的體液免疫應答。T淋巴細胞第2頁/共29頁

T細胞分化發(fā)育場所：胸腺圖

意義：

*獲得功能性TCR；*獲得MHC限制性的抗原識別能力；圖

*獲得對自身抗原的耐受性。

第一節(jié)T淋巴細胞的分化發(fā)育第3頁/共29頁

過程

圖雙陰性細胞（DN）（CD4-、CD8-）

雙陽性細胞（DP）（CD4+、CD8+）

陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）

陰性選擇（獲得自身耐受）

成熟的單陽性細胞（SP）（CD4+、CD8-或CD4-、CD8+）第4頁/共29頁

陽性選擇：雙陽性T細胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細胞表達的pMHC分子有效結(jié)合該T細胞繼續(xù)發(fā)育，否則發(fā)生凋亡；圖結(jié)果：使T細胞獲得MHC限制性識別抗原的能力圖

與Ⅰ類分子結(jié)合的DP細胞CD8表達水平升高，CD4表達水平下降直至丟失；與Ⅱ類分子結(jié)合的DP細胞CD4表達水平升高，CD8表達水平下降、丟失圖

第5頁/共29頁陰性選擇：經(jīng)歷陽性選擇的T細胞，其TCR可與皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)的DC和Mφ表達的自身肽：MHCⅠ類或MHCⅡ類分子高親和力結(jié)合，該T細胞凋亡或無能。結(jié)果：使T細胞獲得對自身抗原的耐受性第6頁/共29頁

第二節(jié)T細胞表面分子圖及其作用TCR-CD3復合物圖

09圖CD4和CD8分子09圖

09圖

09圖協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、ICOS、PD-1、CD2、CD40L、LFA-1和ICAM-1)09圖絲裂原受體(PHA受體、ConA受體、PWM受體)第7頁/共29頁T細胞活化需雙信號刺激：07圖8活化信號1

T細胞表面TCR特異性識別抗原肽的信號（由CD3分子傳導）活化信號2

粘附分子（APC表面）＋相應配體（T細胞表面）促進APC與T細胞直接接觸，并產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即活化信號2。第8頁/共29頁1.TCR－CD3復合物圖

09圖分布:T細胞和部分胸腺細胞表面TCR：有2種（TCR、TCR

），屬IgSF；是T細胞特異性識別抗原的分子基礎；結(jié)構(gòu)：由、、、、5種多肽鏈組成；圖1常見的TCR-CD3復合體形式：TCR/CD3。圖2功能：TCR識別MHC-抗原肽復合物，即雙識別；圖3CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導活化信號至細胞內(nèi)；第9頁/共29頁2．CD4和CD809圖

09圖

09圖*胸腺細胞發(fā)育：雙陰性雙陽性單陽性*均屬細胞間粘附分子，分別與MHC-II和MHC-I類分子結(jié)合圖5

圖6*均可增強TCR/CD3與APC的親和力，有助于活化信號的轉(zhuǎn)導。8CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關圖7第10頁/共29頁3．T細胞表面的協(xié)同刺激分子圖

圖

圖

CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2ICOS：ICOSL/B7-H2PD-1：PD-L1和PD-L2CD2（LFA-2）：CD58（LFA-3）LFA-1：ICAM-1，2，3CD40L：CD40第11頁/共29頁CD2分子、CD58分子9CD2（LFA-2）：受體

CD58（LFA-3）：配體二者結(jié)合參與促進T細胞識別抗原，并產(chǎn)生T細胞活化的協(xié)同刺激信號。CD28分子、CTLA-4

均可與B7-1和B7-2結(jié)合；二者作用相反，反映了精細的免疫調(diào)節(jié)。第12頁/共29頁CD28分子結(jié)構(gòu)：由二硫鍵連接的同源二聚體分布：90%CD4+T細胞、50％CD8+T細胞等;配體：B7家族（B7-1和B7-2）(表達于B細胞和

APC)功能：與B7-1（CD80）和B7-2(CD86)結(jié)合，提供T細胞活化的協(xié)同刺激信號。8

9第13頁/共29頁CTLA-4（CD152）結(jié)構(gòu)：與CD28分子有一定同源性分布：活化的T細胞配體：B7家族（B7-1和B7-2）功能：與B7-1（CD80）和B7-2(CD86)結(jié)合，對已活化T細胞提供抑制信號。10

11CD40L（CD154）*與CD40結(jié)合，是參與B細胞應答的重要協(xié)同刺激分子。第14頁/共29頁第15頁/共29頁活化信號2

CD28+CD80/CD86CD2+CD58等抗原肽

TCR雙識別

MHC分子（即MHC限制性）T細胞活化的雙信號：活化信號1第16頁/共29頁第三節(jié)T淋巴細胞亞群圖按CD4和CD8分子的表達不同分類圖按TCR類型不同分類圖按T細胞功能分類按所處的活化階段不同分類第17頁/共29頁按T細胞的功能分類輔助性T細胞（Th）細胞毒性T細胞（CTL/Tc）CD4＋CD25＋調(diào)節(jié)性T細胞（Tr）第18頁/共29頁按所處的活化階段不同分類初始T細胞（CD45RA、高水平L-選擇素）效應T細胞（大量IL-2R、黏附分子、CD45RO）記憶T細胞（黏附分子、CD45RO

）第19頁/共29頁

第四節(jié)

T淋巴細胞的功能一、CD4+輔助性T細胞按CD4+Th細胞分泌的細胞因子不同分為五個亞群。圖Th0細胞：IL-2、4、10、12、IFN-Th1細胞：IL-2、IFN-、TNF-Th2細胞：IL-4、5、6、9、10、13Th3細胞：TGF-βTh17細胞：IL-17第20頁/共29頁

1、Th1細胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等；介導、增強細胞免疫；對Th2細胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。圖第21頁/共29頁2、Th2細胞

分泌IL-4、5、6、9、10、13等；增強體液免疫；對Th1細胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；圖第22頁/共29頁3、Th3細胞分泌TGF-β；抑制Th1介導的免疫應答和炎癥反應；抑制B細胞、CTL和NK細胞的增殖和功能；抑制淋巴細胞合成CK及拮抗TNF的生物學作用。第23頁/共29頁4、Th17細胞

分泌IL-17；參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。第24頁/共29頁

Th細胞的功能：

介導、增強細胞免疫：Th1細胞增強體液免疫：Th2細胞

活化M、NK細胞：IFN-γ是單核-巨噬細胞強有力的激活劑；IFN-γ、IL-2、12是NK細胞強有力的激活劑。第25頁/共29頁二、CD8+

殺傷性T細胞（CTL或Tc）

功能：特異性介導靶細胞裂解和凋亡

1）釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡圖2）釋放顆粒酶，借助穿孔素的穿孔作用進入靶細胞，激活caspase10，導致細胞凋亡；

3）釋放顆粒溶解素及淋巴毒素（LT），直接殺傷靶細胞；

4）高表達FasL，通過Fas/F