人工合成抗菌藥PPT

關(guān)于人工合成抗菌藥PPT第一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥

第一代：1962年-Lesher發(fā)現(xiàn)萘啶酸（已淘汰）第二代：1973年——吡哌酸概述一、簡(jiǎn)史氟喹諾酮類第三代：20世紀(jì)80年代第四代：20世紀(jì)90年代1.抗菌活性較一代強(qiáng)，抗菌譜較一代廣2.口服易吸收，但在血游離濃度低,而尿藥濃度高3.可治尿路及腸道感染(少用)4.不良反應(yīng)較一代輕第二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、來(lái)源及化學(xué)第三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日F抗菌活性↑環(huán)丙基抗菌譜↑甲基哌嗪環(huán)氯或氟脂溶性↑光敏反應(yīng)↑甲基光敏反應(yīng)↓中樞神經(jīng)毒性第四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日抗菌作用作用機(jī)制耐藥性不良反應(yīng)氟喹諾酮類第五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⑵多數(shù)需氧G＋菌1.抗菌譜廣G－b(綠膿b)G－球菌金葡菌鏈球菌軍團(tuán)菌、支原體衣原體、結(jié)核b厭氧菌⑴多數(shù)需氧G－菌⑶其它環(huán)丙、氧氟、左氧氟、洛美氟羅、司氟沙星第四代＞第三代環(huán)丙沙星(少數(shù)厭氧菌)氧氟沙星、左氧氟沙星司氟沙星【抗菌作用】（掌握）

環(huán)丙沙星作用最強(qiáng)2、抗菌活性：強(qiáng)效殺菌劑第六頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⒈抑制DNA回旋酶：抗G－菌的重要靶點(diǎn)。⒉抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ；抗G＋菌的重要靶點(diǎn)。⒊其它：①抑制菌體RNA及蛋白的合成。②誘導(dǎo)DNA錯(cuò)誤復(fù)制。③PAE?！咀饔脵C(jī)制】（熟悉）第七頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類抗菌藥(-)(-)(+)(-)(-)(-)⒈抑制DNA回旋酶第八頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日2.與拓?fù)洚悩?gòu)酶IVG(+)解環(huán)連第九頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日

【抗菌作用特點(diǎn)】繁殖期和靜止期細(xì)菌均有效PAE較長(zhǎng)某些品種對(duì)多重耐藥菌有效第十頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日【體內(nèi)過(guò)程】⒈吸收口服吸收好,且食物一般不影響其吸收，但金屬陽(yáng)離子(Fe2＋

Ca2＋

Mg2＋)→F↓⒉分布⑴血漿蛋白結(jié)合率低，分布廣⑵組織中濃度高(肺\腎\前列腺組織\尿液\膽汁)＞血藥濃度,且組織中濃度>>β內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類⑶腦脊液、骨、關(guān)節(jié)、前列腺液中濃度＜血藥濃度，

但可達(dá)有效治療濃度3.消除培氟沙星----主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄氧氟、左氧氟、洛美及加替沙星---70%以原形腎排泄第十一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⒈泌尿生殖道感染【臨床應(yīng)用】（掌握）①淋球菌尿道炎宮頸炎氧氟沙星首選β-內(nèi)酰胺類②銅綠假單孢菌→尿道炎首選③其它G－b急、慢性前列腺炎或復(fù)雜性前列腺炎氟喹諾酮類治療或環(huán)丙沙星第十二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⒉呼吸系統(tǒng)感染①青霉素高度耐藥的肺炎球菌感染左氧氟沙星或莫西沙星萬(wàn)古霉素支原體衣原體嗜肺軍團(tuán)菌→軍團(tuán)病肺炎【臨床應(yīng)用】②氟喹諾酮類（除諾氟沙星）替代大環(huán)內(nèi)酯類第十三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⒊腸道感染與傷寒①志賀菌→急、慢性菌痢/中毒性菌痢鼠傷寒沙門菌豬霍亂沙門菌腸炎沙門菌→胃腸炎（食物中毒）③沙門菌→傷寒或副傷寒氟喹諾酮類或頭孢曲松

首選首選②肺囊性纖維化的兒童感染銅綠假單孢菌⒋其它①腦膜炎鼻咽部帶菌者的根治③其它抗菌藥物無(wú)效的兒童重癥感染【臨床應(yīng)用】②第十四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日5.骨骼系統(tǒng)感染

G－b桿菌所致骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染6.培氟沙星:治療化膿性腦膜炎

【臨床應(yīng)用】第十五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性光敏反應(yīng)心臟毒性軟骨損害其它【不良反應(yīng)】（熟悉）較輕，患者可耐受第十六頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性氟喹諾酮類抑制GABA與GABAA受體

激動(dòng)NMDA-R⑴原因⑵表現(xiàn):失眠、頭昏、頭痛嚴(yán)重者：精神異常、抽搐、驚厥發(fā)生率1.5%~9%,呈劑量依賴性氟羅沙星最為嚴(yán)重,

左氧氟沙星最輕【不良反應(yīng)】中樞興奮⑶注意：①劑量不宜過(guò)大。②有精神病或癲癇病史者不宜。③避免與茶堿或NSAID合用。(N-甲基-D-天冬氨酸)第十七頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⒊光敏反應(yīng)紫外線激發(fā)氧化藥物皮膚炎癥⑴原因⑵表現(xiàn):瘙癢性紅斑、皮膚糜爛、脫落司帕沙星、氟羅沙星和洛美沙星最常見。⑶注意：用藥時(shí)應(yīng)盡量避免日照【不良反應(yīng)】蛋白激酶C酪氨酸激酶活性氧激活正常皮膚第十八頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日4.心臟毒性:罕見，但后果嚴(yán)重

司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞環(huán)丙沙星5.軟骨損害：多見兒童。Mg2+局部Mg2+缺乏軟骨損害沉積于關(guān)節(jié)軟骨【不良反應(yīng)】第十九頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日6.其它①肝功能異常②跟腱炎③替馬沙星綜合癥④過(guò)敏反應(yīng)等。培氟沙星最常引起肌腱炎左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星同服用甾體類藥物的患者更易發(fā)生?！静涣挤磻?yīng)】第二十頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日1991年7月，美國(guó)上市的抗感染藥替馬沙星，可致溶血型貧血、腎功能損害、肝中毒、低血糖(替馬沙星綜合征)，相隔3個(gè)月，即從市場(chǎng)撤出。替馬沙星綜合癥有報(bào)道，替馬沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星和氧氟沙星可出現(xiàn)多系統(tǒng)綜合征(包括溶血并常伴隨腎功能障礙、凝血病和肝機(jī)能障礙等)，即所謂的“替馬沙星綜合征”。其發(fā)生率分別為1/3500、1/17000、1/25000和1/33000，故應(yīng)用氟喹諾酮類藥物治療腎功能不全的老年患者，應(yīng)特別注意替馬沙星綜合征的問題。但大多數(shù)情況下，“替馬沙星綜合征”在停藥數(shù)天至數(shù)周內(nèi)逐漸消失，也不會(huì)留下后遺癥。第二十一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日【禁忌證及藥物相互作用】

不宜避免兒童常規(guī)用藥孕婦或哺乳期婦女肝功能不良者對(duì)此類藥物過(guò)敏者有精神病或癲癇病史者與茶堿或NSAID合用在日照條件下保存、應(yīng)用

環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星與Ⅰa和Ⅲ類抗心律失常藥和延長(zhǎng)QT間期藥物合用第二十二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日常用氟喹諾酮類藥物諾氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類抗菌作用●易受食物影響（空腹應(yīng)用F＞餐后F)●主要用尿路感染及腸道感染●可致跟腱炎效果較好大多數(shù)厭氧菌----------------------------------耐藥軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、結(jié)核桿菌

---無(wú)效G－菌G+菌第二十三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日環(huán)丙沙星（ciprofloxacin,環(huán)丙氟哌酸）⒈抗菌作用其它：軍團(tuán)菌G－菌銅綠假單胞菌流感嗜血b大腸埃希菌淋球菌＞本類多數(shù)藥物G+菌腸球菌肺炎鏈球菌金葡菌②對(duì)氨基苷糖苷類或第三代頭孢類耐藥的菌株仍敏感。③但對(duì)多數(shù)厭氧菌無(wú)效。①G－b菌目前作用最強(qiáng)G－球菌第二十四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日可誘發(fā)跟腱炎或跟腱斷裂，老年人及運(yùn)動(dòng)員慎用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性心臟毒性替馬沙星綜合征⒉應(yīng)用對(duì)其它抗菌藥耐藥的G－b所致呼吸、泌尿、消化道、骨、關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染⒊不良反應(yīng)環(huán)丙沙星第二十五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日氧氟沙星(ofloxacin)

主要用于敏感菌感染。與其它抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥，可作為第二線抗結(jié)核藥⒈抗菌譜較環(huán)丙沙星廣⒉應(yīng)用與環(huán)丙沙星相似(略)但對(duì)結(jié)核桿菌、沙眼衣原體、部分厭氧菌有效3.不良反應(yīng)：可引起跟腱炎第二十六頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日左氧沙星(levofloxacin)抗菌譜≈環(huán)丙沙星,但左氧沙星對(duì)幽門螺桿菌有效抗菌活性不良反應(yīng)輕（第四代以外最輕）。MRSA/MRSE、鏈球菌、腸球菌厭氧菌、支原體、衣原體體外抗菌活性＞環(huán)丙沙星第二十七頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日洛美沙星(lomefloxacin)⒈對(duì)多數(shù)厭氧菌的作用＜氧氟沙星，其它與之相似。⒉誘發(fā)光敏反應(yīng)及跟腱炎頻率高，可使裸鼠皮膚發(fā)生

癌變，在應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意避光強(qiáng)。第二十八頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日具有廣譜、高效、長(zhǎng)效的特點(diǎn)。誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性頻率高于其它本類藥物與布洛芬合用可能誘發(fā)痙攣誘發(fā)光敏反應(yīng)的頻率較高氟羅沙星(fleroxacin)第二十九頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日司氟沙星（sparfloxacin,司帕沙星）對(duì)G－菌和軍團(tuán)菌與氧氟沙星相似易致光敏反應(yīng)、心臟毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性臨床嚴(yán)格限制使用環(huán)丙沙星氧氟沙星G+菌、厭氧菌結(jié)核分枝b衣原體、支原體＞第三十頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日藥名時(shí)間抗菌譜莫西沙星加替沙星

1999年1999年廣廣G+菌厭氧菌支原體衣原體結(jié)核bG－菌≈諾氟沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星不良反應(yīng)第四代氟喹諾酮類抗菌活性

胃腸反應(yīng)血糖紊亂及心臟毒性已退出美國(guó)市場(chǎng)G+菌厭氧菌支原體衣原體結(jié)核bG－菌＞莫西沙星＞≈莫西沙星第三十一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日小結(jié)易致光敏反應(yīng)、心臟毒性及中樞毒性---司帕沙星對(duì)結(jié)核桿菌有效----司帕沙星、氧氟及左氧氟沙星治療TBb感染前景最好的藥物---司帕沙星第三代氟喹諾酮類中不良反應(yīng)最輕---左氧氟沙星誘發(fā)光敏反應(yīng)及跟腱炎頻率高，并可使裸鼠皮膚發(fā)生癌變----洛美沙星具有廣譜、高效、長(zhǎng)效的特點(diǎn)，誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性頻率高于其它本類藥物----氟羅沙星對(duì)銅綠假單孢菌作用最強(qiáng)的藥物---環(huán)丙沙星對(duì)幽門螺桿菌有效----左氧沙星第三十二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二節(jié)磺胺類抗菌藥一、藥物發(fā)展史

最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥二、抗菌作用與機(jī)制

影響葉酸代謝三、耐藥性同類有交叉耐藥異類無(wú)交叉耐藥第三十三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⑵其它：①沙眼衣原體、瘧疾蟲、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲滋養(yǎng)體等；②SMZ對(duì)傷寒桿菌效果較好③SML、SD-Ag對(duì)銅綠假單孢菌亦有效。⑶對(duì)立克次體、支原體、螺旋體無(wú)效。還可能促進(jìn)立克次體生長(zhǎng)【抗菌作用】⒈抗菌譜（廣譜）⒉抗菌活性：慢效抑菌⑴G＋菌

G－菌A群鏈球菌、肺炎鏈球菌腦膜炎奈瑟菌、淋球菌、鼠疫耶氏菌、諾卡菌屬第三十四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日+谷氨酸二氫葉酸前體嘌呤、嘧啶核酸二氫蝶啶+PABA二氫蝶酸二氫葉酸合成酶四氫葉酸二氫葉酸還原酶

TMP磺胺NH2COOHSO2NH2NH2【抗菌機(jī)制】影響葉酸代謝第三十五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日

磺胺類與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，抑制二氫葉酸合成影響核酸合成而抗菌。注意:①PABA對(duì)二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺強(qiáng)數(shù)千倍。②膿液及壞死組織中含大量PABA③普魯卡因的代謝產(chǎn)物亦含有大量PABA提示什么？【抗菌機(jī)制】第三十六頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日1、血漿蛋白結(jié)合率低者易透過(guò)血腦屏障，如SD。2、磺胺藥及其代謝產(chǎn)物乙?；镌趬A性尿液中溶解度高，在酸性尿中易結(jié)晶析出，尤其是乙?；?。

【體內(nèi)過(guò)程】第三十七頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日【不良反應(yīng)】1、泌尿系統(tǒng)損害SD及SMZ易發(fā)生,其中SD發(fā)生率更高其代謝產(chǎn)物乙?；锬蛑幸孜龀鼋Y(jié)晶，尤其是在酸性尿中易結(jié)晶析出血尿、結(jié)晶尿、疼痛、尿閉原因表現(xiàn)預(yù)防大量飲水堿化尿液服藥≥1周者，應(yīng)定期查尿液第三十八頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日2、過(guò)敏反應(yīng)3、血液系統(tǒng)損害----發(fā)生率低，但危害性大

------WBC、PL減少，再障。注意：定期查血象4、特異質(zhì)反應(yīng)G-6-P脫氫酶缺乏者可致溶血性貧血藥疹、皮疹;多形性紅斑;剝脫性皮炎5、神經(jīng)系統(tǒng)：少數(shù)患者頭暈、頭痛、乏力、失眠等。6、其它①胃腸道反應(yīng)②肝損害③新生兒或早產(chǎn)兒：黃疸或核黃疸。【不良反應(yīng)】第三十九頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日【常用磺胺類藥】短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染長(zhǎng)效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)⑴磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染(不受膿液及壞死組織影響)⑵磺胺醋酰(SA)

無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾——柳氮磺吡啶(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎1.全身性感染

2.腸道感染3.外用藥第四十頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⑴血漿蛋白結(jié)合率低⑵易透過(guò)血腦屏障，腦脊液中濃度高，可達(dá)血藥濃度的80%。⑶臨用：①首選用于預(yù)防或治療流行性腦脊髓膜炎。②諾卡(放線)菌屬引起的肺部感染、腦膜炎和腦膿腫(？)③與乙胺嘧啶聯(lián)合用藥治療弓形蟲病。④可與TMP合用，組成雙嘧啶片。SD第四十一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⑴血漿蛋白結(jié)合率較SD高，腦脊液中濃度低于SD。⑵可用于預(yù)防流行性腦脊髓膜炎，但主要與TMP合用治療敏感菌感染。SMZ第四十二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日SML⑴對(duì)銅綠假單孢菌、金葡菌、破傷風(fēng)桿菌有效。⑵抗菌活性不受膿液及壞死組織中PAPB的影響。⑶藥物可迅速滲入創(chuàng)面及焦痂，并能提高植皮成活率。⑷適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷的創(chuàng)面感染⑸多用醋酸鹽。第四十三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日⑴對(duì)銅綠假單孢菌抗菌活性強(qiáng)于SML。⑵抗菌作用亦不受膿液及壞死組織的影響。⑶具有較好的收斂作用。⑷臨床用于預(yù)防和治療Ⅱ度、Ⅲ度燒傷或燙傷的創(chuàng)面感染。SA⑴刺激性小、穿透力強(qiáng)。⑵適用于眼科感染性疾病，如沙眼、角膜炎和結(jié)膜炎SD-Ag第四十四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日第三節(jié)其他合成類抗菌藥TMP⑴抗菌譜與SMZ相似，抗菌活性＞SMZ⑵機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶⑶單用易耐藥⑷TMP+SMZSMZCO雙重阻斷葉酸合成→抗菌作用增強(qiáng)增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至抑菌→殺菌減少耐藥菌株產(chǎn)生減少不良反應(yīng)⑸TMP

+某些抗生素（四環(huán)素、慶大）抗菌活性↑第四十五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2