肝炎病毒(專(zhuān)業(yè)課件)

肝炎病毒包括5種類(lèi)型A型，即甲型肝炎病毒（HAV);B型，即乙型肝炎病毒（HBV);C型，即丙型肝炎病毒（HCV);D型，即丁型肝炎病毒（HDV);E型，即戊型肝炎病毒（HEV);當(dāng)前1頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前2頁(yè)，總共59頁(yè)。甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）消化道傳播，急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性及攜帶者血行傳播，急慢性肝炎，并與肝硬化、肝癌相關(guān)缺陷病毒，HBV為其輔助病毒當(dāng)前3頁(yè)，總共59頁(yè)。第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）甲型肝炎的病原體，屬于小RNA病毒科嗜肝病毒屬當(dāng)前4頁(yè)，總共59頁(yè)。一、生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)與腸道病毒相似:小球形，27-32nm，+ssRNA，20面體立體對(duì)稱(chēng)，無(wú)包膜電鏡下看到兩種顆粒：實(shí)心：有感染性，有抗原性空心：無(wú)感染性，有抗原性抗原性：只有一個(gè)血清型，抗原性穩(wěn)定當(dāng)前5頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前6頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前7頁(yè)，總共59頁(yè)。動(dòng)物模型：黑猩猩、狨猴、獼猴。細(xì)胞培養(yǎng)：目前唯一能培養(yǎng)無(wú)CPE：增殖緩慢，幾乎不釋放免疫熒光染色法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)HAV抗原抵抗力:較強(qiáng)，耐熱(100℃5min滅活)、耐脂溶劑、耐酸，對(duì)uv敏感。在水生貝類(lèi)中可存活數(shù)天至數(shù)月。

當(dāng)前8頁(yè)，總共59頁(yè)。好吃的貝類(lèi)！

可濃聚HAV至少15倍?。?！當(dāng)前9頁(yè)，總共59頁(yè)。二、致病性及免疫性傳染源：病人（潛伏后期、急性早期傳染性最強(qiáng)）隱性感染者傳播途徑：糞-口，污染水源、海產(chǎn)品，可造成爆發(fā)流行致病機(jī)制：主要是免疫病理?yè)p傷根據(jù)HAV為非殺細(xì)胞性病毒排毒高峰先于轉(zhuǎn)氨酶高峰（增殖）（肝細(xì)胞破壞）證明HAV并不直接損傷肝細(xì)胞主要為免疫病理?yè)p傷當(dāng)前10頁(yè)，總共59頁(yè)。臨床表現(xiàn)主要侵犯兒童、青少年，大多為隱性感染潛伏期：15-50天（30天）臨床表現(xiàn)—急性肝炎：食欲不振、肝腫大壓痛、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高免疫力：牢固，維持多年自限性，預(yù)后好，不轉(zhuǎn)為慢性，無(wú)肝硬化，無(wú)攜帶者等當(dāng)前11頁(yè)，總共59頁(yè)。Jaundice當(dāng)前12頁(yè)，總共59頁(yè)。三、微生物學(xué)檢查快速診斷：測(cè)抗原——及早，發(fā)病1W后只有半數(shù)（+）測(cè)核酸血清學(xué)診斷：測(cè)抗體—HAV-IgM——新近感染—HAV-IgG——既往感染及流行病學(xué)調(diào)查—中和抗體——疫苗效果當(dāng)前13頁(yè)，總共59頁(yè)。四、防治原則一般預(yù)防人工主動(dòng)免疫：減毒活疫苗∕滅活疫苗人工被動(dòng)免疫：丙種球蛋白—緊急預(yù)防治療:支持和營(yíng)養(yǎng)療法當(dāng)前14頁(yè)，總共59頁(yè)。

乙型肝炎的病原體，屬嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬。1963年，美國(guó)Blumberg發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原(Aa)，后證實(shí)就是HBsAg。1970年，英國(guó)Dane在電鏡下發(fā)現(xiàn)了完整的HBV顆?！狣ane顆粒。

第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV）當(dāng)前15頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前16頁(yè)，總共59頁(yè)。形態(tài)：電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒1.大球形顆粒：42nm，即Dane顆粒，有感染性2.小球形顆粒.22nm3.管形顆粒22nm×100~700nm

復(fù)制中過(guò)剩的外衣殼，無(wú)感染性一、生物學(xué)性狀當(dāng)前17頁(yè)，總共59頁(yè)。乙肝病毒的大球型顆粒、小球型顆粒及管形顆粒，EM當(dāng)前18頁(yè)，總共59頁(yè)。結(jié)構(gòu)：病毒體——Dane顆粒球形，42nm，具有雙層衣殼1.外衣殼（相當(dāng)于包膜）：由脂質(zhì)雙層與蛋白質(zhì)組成含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）——前S抗原（Pre-S1.2）2.內(nèi)衣殼：20面體立體對(duì)稱(chēng)乙型肝炎核心抗原（HBcAg）3.核心：dsDNA及DNA聚合酶當(dāng)前19頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前20頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前21頁(yè)，總共59頁(yè)?；蚪Y(jié)構(gòu)與功能HBV的DNA為不完全雙鏈環(huán)狀DNA（未閉合）長(zhǎng)鏈——負(fù)鏈（L-）—為模板，含有4個(gè)開(kāi)放讀碼框架（ORF），編碼病毒蛋白短鏈——正鏈（S+）5’

3’

當(dāng)前22頁(yè)，總共59頁(yè)。乙肝病毒的基因組當(dāng)前23頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前24頁(yè)，總共59頁(yè)。S區(qū)：S基因PreS1、2基因HBsAgPreS1、2C區(qū)：C基因Pre-C基因HBcAg產(chǎn)物經(jīng)剪切—HBeAgP區(qū)：編碼DNA多聚酶X區(qū)：編碼x蛋白（HBxAg）—反式激活原癌基因，與肝癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)ORFDNA多聚酶功能：DNA聚合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、RNA酶H當(dāng)前25頁(yè)，總共59頁(yè)。復(fù)制HBV的DNAS+延長(zhǎng)修補(bǔ)DNA聚合酶完整雙股環(huán)狀DNA超螺旋環(huán)狀DNA以DNA-為模板RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄不同長(zhǎng)度RNA短mRNA轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白不同步、過(guò)剩結(jié)合成Dane長(zhǎng)mRNA轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白、酶子代DNA復(fù)制模板DNA聚合酶逆轉(zhuǎn)錄活性子代L-模板復(fù)制子代S+結(jié)合結(jié)合當(dāng)前26頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前27頁(yè)，總共59頁(yè)?？乖M成1.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）三種顆粒上均有HBV感染的主要標(biāo)志HBsAb為中和抗體，建立免疫標(biāo)志制備疫苗的最主要成分分四亞型：adradwayraywPre-S1、2參與吸附宿主細(xì)胞，其抗體均為中和抗體

當(dāng)前28頁(yè)，總共59頁(yè)。2.乙型肝炎核心抗原（HBcAg）存在于Dane顆粒中血中不能檢出（存在于肝細(xì)胞內(nèi)和肝細(xì)胞表面）其抗體HBcAb——無(wú)保護(hù)作用

——IgM—提示HBV正在復(fù)制——IgG—感染過(guò)HBV誘導(dǎo)CTL殺傷病毒感染肝細(xì)胞當(dāng)前29頁(yè)，總共59頁(yè)。

3.乙型肝炎e抗原（HBeAg）可溶性蛋白，可游離于血中

與Dane顆粒消長(zhǎng)一致其消長(zhǎng)與DNA聚合酶消長(zhǎng)一致其抗體HBeAb

故作為HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性的標(biāo)志

當(dāng)前30頁(yè)，總共59頁(yè)。動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物模型——黑猩猩細(xì)胞培養(yǎng)——不成功抵抗力：強(qiáng)，對(duì)低溫、UV、干燥均有耐受性；含HBV的血跡經(jīng)一周仍具傳染性；不被乙醇滅活。100℃10min滅活。當(dāng)前31頁(yè)，總共59頁(yè)。二、致病性與免疫性世界范圍傳播，危害大，全球攜帶者3.5億，我國(guó)1.2億，攜帶者10%，各年齡組均可發(fā)病，多種臨床表現(xiàn)，并演變成肝硬化或肝癌傳染源（血清傳染性）病人——潛伏期，急性期，慢性活動(dòng)期攜帶者——更危險(xiǎn)傳播途徑1.血液傳播2.垂直傳播（胎盤(pán)，產(chǎn)道，哺乳，生殖細(xì)胞）3.性傳播及密切接觸傳播當(dāng)前32頁(yè)，總共59頁(yè)。致病機(jī)制主要是免疫病理?yè)p傷所致細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)體液免疫介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)免疫耐受病毒變異與免疫逃逸當(dāng)前33頁(yè)，總共59頁(yè)。1.病毒感染波及肝細(xì)胞數(shù)少，免疫功能正常（急性肝炎）2.病毒感染波及肝細(xì)胞數(shù)多，細(xì)胞免疫過(guò)強(qiáng)（重癥肝炎）3.免疫功能低下，或免疫耐受，或病毒變異（攜帶者、慢性肝炎、肝硬化）臨床表現(xiàn)與機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)有關(guān)：當(dāng)前34頁(yè)，總共59頁(yè)。肝硬化當(dāng)前35頁(yè)，總共59頁(yè)。肝硬化當(dāng)前36頁(yè)，總共59頁(yè)。臨床類(lèi)型潛伏期：50-160天隱性感染急性肝炎慢性肝炎暴發(fā)型肝炎肝外表現(xiàn)攜帶者肝硬化原發(fā)性肝癌當(dāng)前37頁(yè)，總共59頁(yè)。急性肝炎潛伏期前驅(qū)期—1-2周，疲乏不適，低熱，胃腸道癥狀，右腹部不適，疼痛，肝大黃疸期—以上癥狀加重，但發(fā)熱減退，黃疸（鞏膜黃染、濃茶樣尿），可持續(xù)1個(gè)月，轉(zhuǎn)氨酶升高，肝功異?；謴?fù)期—癥狀減退，肝功正常重癥肝炎：急性肝炎發(fā)展而來(lái)，急性肝壞死慢性遷延性肝炎—急性肝炎的持續(xù)性，一般在12個(gè)月慢性活動(dòng)性肝炎—慢性進(jìn)行性損害，或時(shí)好時(shí)壞，經(jīng)常活動(dòng)，可發(fā)展成壞死性肝硬化當(dāng)前38頁(yè)，總共59頁(yè)。HBV與原發(fā)性肝癌1.HBV攜帶者發(fā)生肝癌危險(xiǎn)性比正常人高100倍以上2.90%以上肝癌患者HBV感染過(guò)HBV3.土撥鼠試驗(yàn)出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——無(wú)一只發(fā)生4.90%肝癌細(xì)胞染色體中整合有HBVDNA片段，50%為X基因片段，而HBxAg與肝癌發(fā)生有關(guān)當(dāng)前39頁(yè)，總共59頁(yè)。三、微生物檢查法用ELISA方法檢測(cè)HBV抗原抗體（兩對(duì)半及結(jié)果分析HBsAg——特異性感染標(biāo)志急性乙肝、慢性乙肝無(wú)癥狀攜帶者

HBeAg——HBV在體內(nèi)復(fù)制，有強(qiáng)傳染性，轉(zhuǎn)陰則表明復(fù) 制趨向停止當(dāng)前40頁(yè)，總共59頁(yè)?？笻Bc抗HBs——對(duì)HBV有免疫力感染過(guò)HBV疫苗接種成功抗HBcIgM——HBV正在復(fù)制，有強(qiáng)傳染性抗Hbe——HBV復(fù)制能力減弱，傳染性降低抗HBcIgG——感染過(guò)HBV當(dāng)前41頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前42頁(yè)，總共59頁(yè)。血清HBV-DNA檢測(cè)——病毒存在和復(fù)制最可靠指標(biāo)血清DNA聚合酶檢測(cè)——病毒正在復(fù)制當(dāng)前43頁(yè)，總共59頁(yè)。HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBcIgM抗HBcIgG結(jié)果分析＋－－－－－乙肝患者或無(wú)癥狀攜帶者

＋＋－－＋－急慢性乙肝“大三陽(yáng)”

＋－－＋－＋急性感染趨向恢復(fù)“小三陽(yáng)”

－－＋－－－既往感染或接種過(guò)疫苗

HBV抗原抗體檢測(cè)結(jié)果的臨床分析當(dāng)前44頁(yè)，總共59頁(yè)。HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBcIgMIgG臨床意義+-+---潛伏期或急性乙肝早期----+-急性感染窗口期+-+-+-急性/慢性乙肝（傳染性強(qiáng)，大三陽(yáng)）+--+-+急性感染趨向恢復(fù)（小三陽(yáng)）-+-+-+既往感染恢復(fù)期，有免疫力-+-+--既往感染恢復(fù)期，有免疫力+-----HBV自限感染或無(wú)癥狀攜帶者+----∕+-∕+急性、慢性乙肝或無(wú)癥狀攜帶者-----+既往感染-+---既往感染或接種過(guò)疫苗，有免疫力-----未感染過(guò)HBV，為易感者HBV抗原抗體檢測(cè)結(jié)果的臨床分析當(dāng)前45頁(yè)，總共59頁(yè)。HBV抗原抗體檢測(cè)的實(shí)際用途：診斷乙肝；乙肝病情程度、療效及預(yù)后的判斷；篩選獻(xiàn)血員；對(duì)保育、飲食業(yè)人員體檢的健康指標(biāo)之一；判斷乙肝疫苗免疫效果；流行病學(xué)調(diào)查當(dāng)前46頁(yè)，總共59頁(yè)。四、防治原則一般預(yù)防——切斷傳染源嚴(yán)格消毒病人，攜帶者的血液及分泌物嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員重視醫(yī)源性傳播特異預(yù)防（高危人群）主動(dòng)——基因工程疫苗HBsAg（大量制備，安全）被動(dòng)——HBsAb(48h內(nèi)）治療：抗病毒（藥物、干擾素），保肝治療，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能當(dāng)前47頁(yè)，總共59頁(yè)。第三節(jié)丙型肝炎病毒（HCV）

引起丙型肝炎，曾被稱(chēng)為腸道外傳播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名為HCV，屬黃病毒科。全球1.7億攜帶者。當(dāng)前48頁(yè)，總共59頁(yè)。一、生物學(xué)性狀HCV呈球形，50nm，+ssRNA，有包膜黑猩猩為唯一易感動(dòng)物，細(xì)胞培養(yǎng)不成功包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，為感染易于慢性化的主要原因，也成為疫苗研制的障礙。HCV分6個(gè)基因型（我國(guó)HCV-2型多見(jiàn)）當(dāng)前49頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前50頁(yè)，總共59頁(yè)。

HCV,EM當(dāng)前51頁(yè)，總共59頁(yè)。二、致病性與免疫性傳染源及傳播途徑與乙肝相似多見(jiàn)于輸血后肝炎（1/3）臨床類(lèi)型輕重不一（急性、慢性、攜帶者、肝硬化、肝癌）感染極易慢性化（60%）肝硬化（20%）肝癌（20%）免疫力不牢固，疫苗制備困難當(dāng)前52頁(yè)，總共59頁(yè)。肝硬化當(dāng)前53頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前54頁(yè)，總共59頁(yè)。當(dāng)前55頁(yè)，總共59頁(yè)。第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）可歸為衛(wèi)星病毒，其輔助病