第4講補(bǔ)體系統(tǒng)(第5章)

[目的要求]1.掌握補(bǔ)體的概念、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成及命名，補(bǔ)體三條激活途徑的比較，補(bǔ)體的生物學(xué)作用。2.熟悉補(bǔ)體經(jīng)典途徑，旁路途徑及MBL途徑的激活過(guò)程與補(bǔ)體活化的調(diào)控。當(dāng)前1頁(yè)，總共22頁(yè)。羊抗血清+霍亂弧菌細(xì)菌裂解加熱的羊抗血清+霍亂弧菌細(xì)菌不裂解無(wú)抗體的新鮮血清+細(xì)菌裂解unableJulesBordet(1870-1961),discovererofcomplement當(dāng)前2頁(yè)，總共22頁(yè)。一、概述1、補(bǔ)體(Complement)的含義補(bǔ)體——是存在于血清和組織液中一組經(jīng)激活后具有酶活性的蛋白質(zhì)，參與抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及免疫病理的損傷反應(yīng)等。因其具有增強(qiáng)、補(bǔ)充抗體的免疫效應(yīng)作用(溶菌、溶細(xì)胞),因此命名為補(bǔ)體。當(dāng)前3頁(yè)，總共22頁(yè)。2、補(bǔ)體系統(tǒng)組成(1)補(bǔ)體固有成分：經(jīng)典途徑：C1、C4、C2旁路途徑：B因子、D因子(2)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：(3)補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)：CR1-CR5、C3aR、C5aR等MBL途徑：MBL、MASP備解素(Ｐ因子)、C1抑制物、I因子、H因子等。共同組分：C3、C5-C9當(dāng)前4頁(yè)，總共22頁(yè)。3、補(bǔ)體的命名(1)補(bǔ)體——C，C1~C9C1=C1q+C1r+C1s(2)補(bǔ)體裂解片段——a/b，C3→C3a+C3b(3)在補(bǔ)體復(fù)合物上加一橫線表示該成分具有酶活性，如C3bBb、C4b2a3b等。(4)滅活以小寫(xiě)英文i表示，如iC3b。當(dāng)前5頁(yè)，總共22頁(yè)。4、補(bǔ)體的主要理化特性(1)補(bǔ)體成分均為球蛋白，大多為β球蛋白，少數(shù)為α或γ球蛋白。(3)血清中C3的含量最多。(4)性質(zhì)極不穩(wěn)定。補(bǔ)體滅活：56。C水浴30min(2)主要由肝臟合成，多種促炎細(xì)胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-6、TNF-α）可刺激補(bǔ)體合成增加。當(dāng)前6頁(yè)，總共22頁(yè)。二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體的激活都是在靶細(xì)胞膜上進(jìn)行的,有三條途徑當(dāng)前7頁(yè)，總共22頁(yè)。(一)經(jīng)典激活途徑(classicalpathway)

1、激活物：主要是抗原抗體復(fù)合物(IC)

抗體為IgG(IgG1、IgG2、IgG3)、IgM

2、參與成分：C1、

C4、C2、C3

3、激活過(guò)程識(shí)別(啟動(dòng))階段活化階段膜攻擊階段指激活物與Clq結(jié)合，順序活化Clr、C1s、C4、C2、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a)與C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b)的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。當(dāng)前8頁(yè)，總共22頁(yè)。(1)識(shí)別階段(啟動(dòng)階段)C4C4a+C4bC2C2a+C2bC1qr2s2C1s(C1酯酶)C1q(C1r)2(C1s)2當(dāng)前9頁(yè)，總共22頁(yè)。(2)活化階段①形成C3轉(zhuǎn)化酶——C4b2a

②形成C5轉(zhuǎn)化酶——C4b2a3b

C2aC2bC2a當(dāng)前10頁(yè)，總共22頁(yè)。(3)膜攻擊階段(共同終末過(guò)程)形成膜攻擊復(fù)合物membraneattackcomplex,MAC——C5b6789當(dāng)前11頁(yè)，總共22頁(yè)。C4b2aC4b2a3bC2b當(dāng)前12頁(yè)，總共22頁(yè)。(二)旁路激活途徑(alternativepathway)1、激活物

細(xì)菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等為補(bǔ)體激活提供接觸的表面和保護(hù)性微環(huán)境

2、參與成分

補(bǔ)體：C3，B因子、D因子、P因子由微生物或外源異物直接激活C3，由B因子、D因子和備解素參與，形成C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。

當(dāng)前13頁(yè)，總共22頁(yè)。C3轉(zhuǎn)化酶C3bnBbC5轉(zhuǎn)化酶當(dāng)前14頁(yè)，總共22頁(yè)。(三)MBL途徑(甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑)1、激活物

(mannose-bindinglectinpathway)MBL屬急性期蛋白可識(shí)別與結(jié)合細(xì)菌表面的N氨基半乳糖或甘露糖2、參與成分

C4、C2，MBL，絲氨酸蛋白酶(MASP)。指由血漿中甘露糖結(jié)合的凝集素(MBL)直接識(shí)別多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化MASPl、MASP2、C4、C2、C3，形成與經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。當(dāng)前15頁(yè)，總共22頁(yè)。3、激活過(guò)程

MASP的激活----該途徑的關(guān)鍵。當(dāng)MBL識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌的糖類(lèi)配體后，通過(guò)構(gòu)象改變激活與之相連的MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MBLassociatedserineprotease,MASP)。MASP有兩類(lèi)：①M(fèi)ASP2：類(lèi)似于C1s，可裂解C4和C2，后續(xù)過(guò)程同經(jīng)典途徑②MASPl：直接裂解C3，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb,參與并加強(qiáng)旁路途徑正反饋環(huán)路。MBL途徑對(duì)補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途徑活化具有交叉促進(jìn)作用。當(dāng)前16頁(yè)，總共22頁(yè)。經(jīng)典途徑C1qMBL活化活化C1sMASP2C4+C2MASP1C3經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑當(dāng)前17頁(yè)，總共22頁(yè)。C4b2aC4b2a3b當(dāng)前18頁(yè)，總共22頁(yè)。(四)三條激活途徑的比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物抗原抗體復(fù)合物細(xì)菌脂多糖/酵母多糖/葡聚糖病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖、MBL

參與成分C1-C9C3、C5-C9、B、DC2-C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b作用特異性免疫(感染后期或抗再感染)正反饋放大環(huán)非特異性免疫(早期抗感染)交叉促進(jìn)作用非特異性免疫(早期抗感染)當(dāng)前19頁(yè)，總共22頁(yè)。三、補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用(1)調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶：C1INH、C4bp、I因子、CR1、DAF、MCP(2)調(diào)控旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶：

I因子、H因子、CR1、DAF、

MCP；P因子----正調(diào)節(jié)針對(duì)攻膜復(fù)合物的調(diào)節(jié)

MIRL(CD59)、C8bp、S蛋白、群集素控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)

補(bǔ)體活性片段的自發(fā)性衰變

當(dāng)前20頁(yè)，總共22頁(yè)。四、補(bǔ)體的功能包括MAC導(dǎo)致的靶細(xì)胞溶解和補(bǔ)體的裂解片段所介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)1、溶菌、溶解細(xì)胞和病毒作用（MAC）(1