移植免疫及相關(guān)問(wèn)題的探討演示文稿_第1頁(yè)
移植免疫及相關(guān)問(wèn)題的探討演示文稿_第2頁(yè)
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移植免疫及相關(guān)問(wèn)題的探討演示文稿當(dāng)前1頁(yè),總共67頁(yè)。(優(yōu)選)移植免疫及相關(guān)問(wèn)題的探討當(dāng)前2頁(yè),總共67頁(yè)。

免疫排斥(immunerejection):指器官、組織或細(xì)胞移植后,受體發(fā)生免疫應(yīng)答,引起針對(duì)移植物的免疫損傷而使其喪失功能的一個(gè)過(guò)程。表現(xiàn):hyperacuterejectionacuterejectionchronicrejection當(dāng)前3頁(yè),總共67頁(yè)。移植類型:1、autologoustransplantation自身移植2、syngeneictransplantation同系移植3、allogeneictransplantation同種異體、異基因移植★4、xenogeneictransplantation異種移植根據(jù)移植物所植部位—原位~異位~當(dāng)前4頁(yè),總共67頁(yè)。當(dāng)前5頁(yè),總共67頁(yè)。主要內(nèi)容一、免疫排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制二、移植排斥反應(yīng)的類型三、移植中的組織配型四、移植排斥的免疫學(xué)防治五、干細(xì)胞移植六、移植排斥的特殊免疫學(xué)問(wèn)題七、排斥反應(yīng)的免疫學(xué)檢驗(yàn)八、移植后藥物濃度的檢測(cè)當(dāng)前6頁(yè),總共67頁(yè)。一、免疫排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制

(一)移植抗原(transplantationantigen)1、主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen,MHA)又人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)

2、次要組織相容性抗原(minorhistocompatibilityantigen,mHA)

3、其他同種異型抗原(血型、不同組織特異性抗原)當(dāng)前7頁(yè),總共67頁(yè)。1、主要組織相容性抗原(MHA):一組存在于各種脊椎動(dòng)物某對(duì)染色體特定區(qū)域的基因群,其編碼的基因產(chǎn)物分布于各種有核細(xì)胞的表面,為重要的細(xì)胞膜抗原,也稱之主要組織相容性復(fù)合體(MHC)。人和脊椎動(dòng)物都有各自獨(dú)特的MHA。除小鼠和大鼠有專門命名外,其他種屬的MHA均稱白細(xì)胞抗原(leukocyteantigen,LA)。(Humanleukocyteantigen,HLA)當(dāng)前8頁(yè),總共67頁(yè)。HLA:位于人類的第6對(duì)染色體的短臂上,由400萬(wàn)個(gè)堿基組成,分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類(復(fù)雜)。例——HLAⅠ類基因:HLA-A,-B,-C和-E~-H,-X;HLAⅡ類基因:HLA-DP,-DQ,-DR和-DN~-DOHLAⅢ類基因:位于HLA-Ⅰ和Ⅱ的之間。關(guān)于HLAⅠ、Ⅱ、Ⅲ類分子的結(jié)構(gòu)(略)。關(guān)于HLA分型、應(yīng)用與鑒定(后敘)。

當(dāng)前9頁(yè),總共67頁(yè)。(二)T細(xì)胞識(shí)別同種異型抗原的機(jī)制直接識(shí)別間接識(shí)別同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別當(dāng)前10頁(yè),總共67頁(yè)。直接識(shí)別(directrecognition):指受者T細(xì)胞直接識(shí)別供者抗原遞呈細(xì)胞表面的MHC分子等。(急性、反應(yīng)強(qiáng))間接識(shí)別(indirectrecognition):指受者T細(xì)胞識(shí)別經(jīng)過(guò)受者抗原遞呈細(xì)胞加工處理的來(lái)源供者M(jìn)HC分子的肽。(慢性、弱)

directrecognition對(duì)環(huán)孢素敏感

indirectrecognition對(duì)環(huán)孢素不敏感當(dāng)前11頁(yè),總共67頁(yè)。(三)移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制1、超急性排斥反應(yīng):時(shí)間:幾分、幾時(shí)~48小時(shí)發(fā)生機(jī)制:預(yù)存于受體的抗移植物抗體隨血流進(jìn)入移植物,通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合,激發(fā)一系列免疫損傷應(yīng)答。過(guò)程:補(bǔ)體活化-血小板黏附聚集-凝血系統(tǒng)活化-血栓形成-缺血性壞死~血型不符、多次妊娠、反復(fù)輸血、移植過(guò)~當(dāng)前12頁(yè),總共67頁(yè)。2、急性排斥反應(yīng):時(shí)間:數(shù)周~數(shù)月內(nèi)機(jī)制:①殘留于供體移植物中的APC對(duì)受體的免疫系統(tǒng)提供最初的抗原性刺激,激活免疫應(yīng)答~(directpath)②通過(guò)受體的APC對(duì)移植物抗原的識(shí)別后,再刺激并激活免疫應(yīng)答反應(yīng)~(indirectpath)分類:急性體液排斥反應(yīng)/急性細(xì)胞排斥反應(yīng)當(dāng)前13頁(yè),總共67頁(yè)。1)急性體液排斥反應(yīng):(急性脈管排斥反應(yīng)),主要由抗內(nèi)皮細(xì)胞表面HLA分子的抗體所介導(dǎo),不引起血栓,出現(xiàn)移植組織和器官的血管炎。對(duì)免疫移植劑治療無(wú)效,被迫切除移植物。2)急性細(xì)胞排斥反應(yīng):(加速性細(xì)胞排斥反應(yīng)),發(fā)生此類反應(yīng)患者的血液中,可以有抗供者的抗體,但不一定引發(fā)急性脈管排斥反應(yīng),卻以移植組織或器官實(shí)質(zhì)性損害、壞死為主,伴淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)。(CD8+CTL的細(xì)胞毒作用等)當(dāng)前14頁(yè),總共67頁(yè)。3、慢性排斥反應(yīng):時(shí)間:術(shù)后數(shù)月~數(shù)年機(jī)制:與免疫相關(guān)—系急排發(fā)作致移植物退行性變,由遲發(fā)超敏反應(yīng)介導(dǎo)的免疫炎癥。非免疫相關(guān)—局部缺血、微生物感染當(dāng)前15頁(yè),總共67頁(yè)。二、移植排斥反應(yīng)的類型HVGR(hostversusgraftreaction)GVHR(graftversushostreaction)HVGR—指宿主對(duì)移植物攻擊,排斥~GVHR—指移植物中的過(guò)路T細(xì)胞對(duì)宿主攻擊,排斥~臨床上HVGR多見(jiàn)~。當(dāng)前16頁(yè),總共67頁(yè)。HVGR:(一)超急性排斥反應(yīng)(<48小時(shí))受者體內(nèi)預(yù)存針對(duì)移植物抗體~(二)急性排斥反應(yīng)(幾天~2周)

CD4+Th1介導(dǎo)的超敏反應(yīng),CD8+CTL毒性受體產(chǎn)生抗移植物抗體~;NK、MΦ激活(三)慢性排斥反應(yīng)(數(shù)周、月、年)未明了,與上述免疫學(xué)機(jī)制有關(guān);有非特異性免疫學(xué)機(jī)制參與(感染、并發(fā)癥等)

當(dāng)前17頁(yè),總共67頁(yè)。GVHR(GVHD)發(fā)生的前提:①受、供者HLA型不匹配,②移植物中存在足夠量的免疫細(xì)胞(成熟T),③受者免疫無(wú)能或極低。移植物抗宿主反應(yīng)導(dǎo)致移植物抗宿主病,臨床表現(xiàn)為急性/慢性,難以逆轉(zhuǎn)死亡率高T細(xì)胞是介導(dǎo)GVHR的主要效應(yīng)細(xì)胞,去除骨髓中成熟T細(xì)胞有效預(yù)防GVHR的發(fā)生。當(dāng)前18頁(yè),總共67頁(yè)。三、移植中的組織配型(一)選擇組織相匹配的供者1、一般情況(供物狀態(tài)、全身情況、年齡)2、ABO血型相容(擬輸血)3、HLA相容性(受、供者HLA等位基因相合的數(shù)目越多越好)(二)HLA相容程度測(cè)試1、血清學(xué)分型2、細(xì)胞學(xué)分型3、基因分型當(dāng)前19頁(yè),總共67頁(yè)。1、血清學(xué)分型:原理—利用各種已知的HLA標(biāo)準(zhǔn)血清型,與檢測(cè)細(xì)胞反應(yīng),添加補(bǔ)體后觀察細(xì)胞反應(yīng)(CDC)~(micro-complementdependentcytotoxicity)技術(shù)要點(diǎn)—分離淋巴細(xì)胞,與標(biāo)準(zhǔn)抗血清反應(yīng),添加補(bǔ)體,死細(xì)胞染色記數(shù)、判斷評(píng)價(jià)—較理想,標(biāo)準(zhǔn)抗血清難~當(dāng)前20頁(yè),總共67頁(yè)。2、細(xì)胞學(xué)分型—采用淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)(MLC),分雙向/單向。雙向MLC—受、供體淋巴細(xì)胞混合體外培養(yǎng),彼此作用,觀察細(xì)胞形態(tài)與細(xì)胞增殖,互不影響示受、供體間HLA型相匹配,否則~技術(shù)要點(diǎn)—分離計(jì)數(shù)彼此淋巴細(xì)胞,共孵育,染色計(jì)數(shù)轉(zhuǎn)化細(xì)胞~評(píng)價(jià)—用于移植前的交叉配合試驗(yàn),但不能判定HLA-D型~當(dāng)前21頁(yè),總共67頁(yè)。單向MLC—用已處理的標(biāo)準(zhǔn)型細(xì)胞與測(cè)試細(xì)胞共孵育,觀察測(cè)試細(xì)胞的反應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)型細(xì)胞為只表達(dá)LD抗原的細(xì)胞,經(jīng)絲裂霉素C或X線處理失去增殖能力,作為刺激細(xì)胞,與測(cè)試細(xì)胞孵育,觀察測(cè)試細(xì)胞的增殖反應(yīng),稱純合子細(xì)胞分型試驗(yàn)(HTC)。測(cè)試細(xì)胞無(wú)增殖反應(yīng)示彼此相同,又稱陰性分型試驗(yàn)。當(dāng)前22頁(yè),總共67頁(yè)。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)型細(xì)胞為只能對(duì)單倍型細(xì)胞具有識(shí)別而增殖的現(xiàn)處于靜止?fàn)顟B(tài)的淋巴細(xì)胞,經(jīng)預(yù)處理后成為致敏淋巴細(xì)胞(PL),作為反應(yīng)細(xì)胞,與測(cè)試細(xì)胞孵育時(shí),經(jīng)測(cè)試細(xì)胞的刺激使PL轉(zhuǎn)化、增殖,又稱其為陽(yáng)性分型試驗(yàn)(PLT)。HTC/PLT—均為單向MLC,技術(shù)要點(diǎn)類同雙向~,但有許多預(yù)處理等~。評(píng)價(jià)—實(shí)際但繁瑣、技術(shù)要求高~當(dāng)前23頁(yè),總共67頁(yè)。3、基因分型①限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)分型②聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性寡核苷酸探針~(PCR-SSOP)③PCR-序列特異性引物(PCR-SSP)分型④PCR-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(PCR-SSCP)分型⑤PCR指紋圖譜技術(shù)⑥其他當(dāng)前24頁(yè),總共67頁(yè)。①限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)分型:利用不同個(gè)體的HLA相應(yīng)堿基序列不同,其內(nèi)源性酶切位點(diǎn)不同,經(jīng)同一組內(nèi)切酶的酶切反應(yīng)后,出現(xiàn)酶切片段的個(gè)數(shù)、長(zhǎng)短不一(酶切圖譜)?!c已知型的比對(duì)、分析——用以定型。當(dāng)前25頁(yè),總共67頁(yè)。②聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性寡核苷酸探針~(PCR-SSOP):將待檢細(xì)胞HLA基因片段經(jīng)PCR擴(kuò)增、產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至尼龍膜上,再與核素標(biāo)記的特異性寡核苷酸探針進(jìn)行雜交,——結(jié)合完好說(shuō)明其基因序列相似(互補(bǔ))。當(dāng)前26頁(yè),總共67頁(yè)。③PCR-序列特異性引物(PCR-SSP)分型:先設(shè)計(jì)特異性引物(SSP),因?yàn)榇薙SP只能和相應(yīng)的等位基因特異性片段的堿基序列互補(bǔ)結(jié)合~④PCR-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(PCR-SSCP)分型:相同長(zhǎng)度的單鏈DNA,其堿基順序不同即便只有單個(gè)堿基不同,經(jīng)不變性的中性聚丙烯胺凝膠電泳后,可反映不同的空間構(gòu)象(泳動(dòng)速度、遷移率)。當(dāng)前27頁(yè),總共67頁(yè)。⑤PCR指紋圖譜技術(shù):DNA指紋圖是指,由于不同個(gè)體的DNA具有不同的分子構(gòu)象,其在非變性聚丙烯胺凝膠電泳中呈現(xiàn)的特異性區(qū)帶圖譜。操作步驟是,先分別得到供者/受者的DNA指紋圖;然后將得到供者和受者的混合DNA指紋圖,并作一致性比較分析~當(dāng)前28頁(yè),總共67頁(yè)。(三)交叉配型試驗(yàn)?zāi)康模簷z測(cè)受者體內(nèi)是否存在抗供者的特異性抗體以及受者對(duì)供者HLA抗原的相容程度。技術(shù)要點(diǎn):供者淋巴細(xì)胞+受者血清(混合)供者淋巴細(xì)胞+受者淋巴細(xì)胞等等方法:1、微量細(xì)胞毒試驗(yàn),2、流式細(xì)胞術(shù),3、混合培養(yǎng),4、CML~當(dāng)前29頁(yè),總共67頁(yè)。四、移植排斥的免疫學(xué)防治移植排斥反應(yīng)是根據(jù)臨床表現(xiàn)、移植物功能狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)室多種相關(guān)檢測(cè)結(jié)果的綜合性判斷的。移植排斥反應(yīng)是移植失敗的主因;是移植免疫致力克服的關(guān)鍵難題。關(guān)注點(diǎn)(一)排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)(二)排斥反應(yīng)的防治當(dāng)前30頁(yè),總共67頁(yè)。(一)排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)

1、細(xì)胞免疫學(xué)監(jiān)測(cè)①T淋巴細(xì)胞數(shù)量、功能以及亞群比例等,②殺細(xì)胞活性(CTL和NK)。2、細(xì)胞因子監(jiān)測(cè):Th1型/Th2型

Th1型包括IL-2、TNF-a、IFN-r等

Th2型包括IL-4、IL-10等3、抗HLA抗體檢測(cè)4、蛋白、酶類、補(bǔ)體檢測(cè)當(dāng)前31頁(yè),總共67頁(yè)。3、抗HLA抗體檢測(cè):

原理:與異體排斥反應(yīng)有關(guān)的體液、細(xì)胞免疫效應(yīng)主要是針對(duì)HLA抗原的~,移植前所檢測(cè)的包括面不夠(其他抗體/群體反應(yīng)性抗體(PRA)?群體反應(yīng)性抗體(PRA):是指器官移植受者體內(nèi)的抗HLA(特異+其他),因?yàn)闇y(cè)得血清中PRA的水平更有助于移植時(shí)受者對(duì)移植物的敏感程度。移植術(shù)前后的PRA高低與術(shù)后急性排斥反應(yīng)明顯有關(guān)。當(dāng)前32頁(yè),總共67頁(yè)。(二)排斥反應(yīng)的防治

1、HLA配型(組織配型)2、免疫抑制劑3、移植耐受的誘導(dǎo)4、移植物等的預(yù)處理當(dāng)前33頁(yè),總共67頁(yè)。1、HLA配型—越接近,成功率越高。

HLA配型應(yīng)包括對(duì)HLA-Ⅰ類分子和其Ⅱ類分子的配型。尤其Ⅱ類分子的匹配與否,更關(guān)系到移植物能否長(zhǎng)期存活問(wèn)題。

HLA的配型包括HLA交叉配型、預(yù)存抗體的檢測(cè)。交叉配型包括淋巴細(xì)胞間、T細(xì)胞淋巴細(xì)胞毒性間、B細(xì)胞淋巴細(xì)胞毒性間、流式細(xì)胞法、自身等。當(dāng)前34頁(yè),總共67頁(yè)。2、免疫抑制劑

1)藥物:

皮質(zhì)類固醇細(xì)胞增殖抑制劑(霉酚酸酯;MMF)抑制T細(xì)胞活化(環(huán)孢素;CsA)(普樂(lè)可復(fù);FK605)

2)抗體:抗淋巴細(xì)胞、抗胸腺細(xì)胞、抗CD3等

3)輸血:與活化Ts細(xì)胞、產(chǎn)生封閉抗體等當(dāng)前35頁(yè),總共67頁(yè)。3、移植耐受的誘導(dǎo):

1)照射:

X線照射(全淋巴照射-細(xì)胞破壞)紫外線照射(滅活傳遞細(xì)胞功能,活化

Ts)

2)藥物:環(huán)磷酰胺、環(huán)孢霉素A等,誘導(dǎo)免疫耐受可能與誘導(dǎo)Ts細(xì)胞增生有關(guān)。

3)抗體:抗淋巴細(xì)胞血清、抗T細(xì)胞表面分子抗體,使得T細(xì)胞等無(wú)能~當(dāng)前36頁(yè),總共67頁(yè)。4、移植物等的預(yù)處理

1)移植物的預(yù)處理:不同組織器官的移植,其移植物的處理不盡相同(外科修整、動(dòng)脈灌洗)。動(dòng)脈灌洗,清除殘留于待移植器官內(nèi)的血液及細(xì)胞成分,尤其是免疫細(xì)胞(過(guò)客細(xì)胞),以防止過(guò)客細(xì)胞導(dǎo)致的GVHR。用灌洗液前例腺素E1、硫酸鎂、Collins液;或添加抗體~

2)受體的準(zhǔn)備(略)當(dāng)前37頁(yè),總共67頁(yè)。五、干細(xì)胞移植干細(xì)胞指人體中尚未發(fā)育的原始細(xì)胞,具有“樹(shù)干”和“根源”的雙重意義。

干細(xì)胞的定向分化當(dāng)前38頁(yè),總共67頁(yè)。干細(xì)胞的發(fā)育受多種內(nèi)在機(jī)制和微環(huán)境因素的影響。體外經(jīng)一定條件可使其定向分化—細(xì)胞、組織、器官等。干細(xì)胞種類:胚胎~指受精卵分裂發(fā)育成囊胚時(shí)的內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)(全能性)。成體~指成年動(dòng)物中某些具再生、修復(fù)能力的干細(xì)胞。當(dāng)前39頁(yè),總共67頁(yè)。干細(xì)胞移植的臨床應(yīng)用:

1、作為種子細(xì)胞,用于細(xì)胞治療或組織細(xì)胞替代治療。

2、研究胚胎發(fā)育的調(diào)控機(jī)制

3、作為疾病基因治療的理想載體

4、用于藥物篩選和新藥開(kāi)發(fā)

5、催生了細(xì)胞性心肌成形術(shù)當(dāng)前40頁(yè),總共67頁(yè)。六、移植排斥的特殊免疫學(xué)問(wèn)題指跨物種間的移植(異種移植),解決供體器官的同時(shí),強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)~(一)異種間移植的排斥反應(yīng)

1、特性:①、②、③、④、⑤

2、類型(附圖)

3、預(yù)防:①脾切除,②阻斷補(bǔ)體活性,③吸附除去天然抗體(二)骨髓移植的排斥反應(yīng)當(dāng)前41頁(yè),總共67頁(yè)。(一)異種間移植的排斥反應(yīng)

1、特性:①、細(xì)胞表面“異物”更多~②、急性血管性排斥反應(yīng)~③、加速性細(xì)胞排斥反應(yīng)~④、受者體內(nèi)本存抗體,可促進(jìn)

ADCC的發(fā)生與發(fā)展⑤、異種間的免疫障礙大于同種

2、類型(附圖)當(dāng)前42頁(yè),總共67頁(yè)。當(dāng)前43頁(yè),總共67頁(yè)。協(xié)調(diào)性(concordant):指屬異種,但種屬比較近的異種移植排斥;非協(xié)調(diào)性(discordant):指異種移植排斥發(fā)生在種系間較遠(yuǎn)的~。根據(jù)參與反應(yīng)發(fā)生的的機(jī)制不同,協(xié)調(diào)性—容易型/困難型非協(xié)調(diào)性—抗體介導(dǎo)型/補(bǔ)體介導(dǎo)型協(xié)調(diào)性與非協(xié)調(diào)性區(qū)別:前者為誘導(dǎo)型抗體后者為天然型抗體當(dāng)前44頁(yè),總共67頁(yè)。3、預(yù)防:①脾切除,

②阻斷補(bǔ)體活性,

③吸附除去天然抗體當(dāng)前45頁(yè),總共67頁(yè)。(二)骨髓移植的排斥反應(yīng)

同種異基因(異體)骨髓移植用于治療白血病、再障等,目前面臨兩大主要問(wèn)題:

1、白血病的復(fù)發(fā)

2、移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)GVHR定義(略)GVHR發(fā)生原因(略)GVHR發(fā)生機(jī)制(初):①CD4+Th1/Th2②CD8+Tc1/Tc2③NK、單核、粒細(xì)胞等慢性GVHR被視為一種自身免疫病。當(dāng)前46頁(yè),總共67頁(yè)。七、排斥反應(yīng)的免疫學(xué)檢驗(yàn)

(一)體液免疫水平的檢測(cè)

檢測(cè)指標(biāo)—ABO血型、其他血型、抗HLA抗體及供者組織細(xì)胞抗體、血管內(nèi)皮、細(xì)胞抗體、冷凝集素抗體等。測(cè)定方法(略)

當(dāng)前47頁(yè),總共67頁(yè)。(二)細(xì)胞免疫水平檢測(cè)檢測(cè)指標(biāo)—參與細(xì)胞免疫有關(guān)的細(xì)胞數(shù)量、功能和產(chǎn)生細(xì)胞因子水平。檢測(cè)手段—外周血T細(xì)胞及其亞類的計(jì)數(shù)

T細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)(4h)

NK細(xì)胞活性測(cè)定血清細(xì)胞因子的測(cè)定黏附分子及其配體的檢測(cè)當(dāng)前48頁(yè),總共67頁(yè)。(三)補(bǔ)體水平的檢測(cè)檢測(cè)指標(biāo)—補(bǔ)體成分(C1q)、其裂解產(chǎn)物(C3a)及總補(bǔ)體活性(CH50)檢測(cè)方法(略)(四)急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)的檢測(cè)檢測(cè)指標(biāo)—C反應(yīng)蛋白、TNF-a、IL-1、-6

檢測(cè)方法(略)當(dāng)前49頁(yè),總共67頁(yè)。八、移植后藥物濃度的檢測(cè)

為什么要進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)如何進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)

1)藥物濃度監(jiān)測(cè)的臨床指征

2)藥物濃度監(jiān)測(cè)的目的

3)藥物監(jiān)測(cè)的種類與方法

4)藥物濃度監(jiān)測(cè)的要點(diǎn)當(dāng)前50頁(yè),總共67頁(yè)。當(dāng)前51頁(yè),總共67頁(yè)。當(dāng)前52頁(yè),總共67頁(yè)。治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床意義

一.治療藥物檢測(cè)的概念治療藥物監(jiān)測(cè)是指臨床生化實(shí)驗(yàn)室通過(guò)理化方法測(cè)定病人體液中藥物濃度,對(duì)病人施行個(gè)體化的治療方案以保證較好的治療效果和較高的安全性的一種措施。當(dāng)前53頁(yè),總共67頁(yè)。藥物濃度監(jiān)測(cè)的缺點(diǎn)費(fèi)用昂貴影響因素復(fù)雜當(dāng)前54頁(yè),總共67頁(yè)。需進(jìn)行監(jiān)測(cè)的常見(jiàn)藥物呋塞米(速尿)利尿藥環(huán)孢素、FK506、MPA、雷帕霉素免疫抑制劑甲氯蝶呤等抗惡性腫瘤藥慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、氯霉素等抗生素阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛藥碳酸鋰抗躁狂癥藥丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等抗抑郁藥氨茶堿平喘藥普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾β受體阻斷劑苯妥因銨、苯巴比妥、乙琥胺、卡馬西平、丙戊酸鈉抗癲癇藥利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁、乙胺碘呋酮、因卡胺、異丙吡胺等抗心律失常藥地高辛、洋地黃毒苷強(qiáng)心甙藥品分類當(dāng)前55頁(yè),總共67頁(yè)。移植和免疫抑制劑的應(yīng)用1596年,意大利外科醫(yī)生成功進(jìn)行最早一次成功的自體組織移植.19世紀(jì)初,嘗試異體皮膚移植,但因排斥而失敗。1940年,Medewar證實(shí)了同種異體移植排斥是一種免疫現(xiàn)象.1954年,美國(guó)醫(yī)生Murray在單卵雙生姐妹間進(jìn)行腎移植獲得成功。

1962年,應(yīng)用

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