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文檔簡(jiǎn)介
內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病ppt第一頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日概念遺傳及環(huán)境因素共同作用的代謝異常綜合征以慢性持續(xù)高血糖為主要共同特征伴脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂伴急、慢性并發(fā)癥飲食控制,降糖藥物治療,病情可控制有絕對(duì)或相對(duì)的胰島素缺乏第二頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日流行病學(xué)患病率急劇增加
1980年:0.61%1994年:2.51%1996年:3.21%1997年:1.35億DM/world2025年:3億DM/world以2型糖尿病為主有大量糖耐量異常者發(fā)病年齡年輕化增長(zhǎng)率特別高的地區(qū)是從窮到富的發(fā)展中國(guó)家第三頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日病因和發(fā)病機(jī)理遺傳因素:組織相容性抗原(HLA)
常染色體多基因疾病環(huán)境因素:病毒感染、化學(xué)物質(zhì)飲食因素、肥胖、IR自身免疫反應(yīng):ICA(ICCA,ICSA)、 IAA、GADA、IA2、IA-2β胰島B細(xì)胞破壞,胰島B細(xì)胞功能缺陷,胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)缺乏,胰島素抵抗,高血糖為主要特征的代謝紊亂及急慢性并發(fā)癥第四頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日病因和發(fā)病機(jī)理胰島素抵抗(InsulinResistance,IR)葡萄糖毒性(GlucoseToxicity)第五頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日分型
1997年ADA/1999年WHO分型標(biāo)準(zhǔn)Type1DM
胰島B細(xì)胞破壞導(dǎo)致Ins絕對(duì)缺乏自身免疫性急發(fā)緩發(fā)特發(fā)性Type2DMIRand/orIns分泌不足特異型DM(繼發(fā)性DM)
GDM
第六頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日分型
特異型DM
單基因缺陷MODY120號(hào)染色體肝細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(HNF)-4MODY27號(hào)染色體GK基因MODY312號(hào)染色體HNF-1MODY4Ins啟動(dòng)子基因-1(IPF-1)tRNALeu(UUR)基因突變DMIns作用基因異常少見(jiàn)繼發(fā)性DM
第七頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日臨床表現(xiàn)糖尿病的自然病程無(wú)癥狀期典型癥狀(代謝紊亂癥群)并發(fā)癥或伴隨癥的表現(xiàn)第八頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日2型糖尿病自然病程AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC)Minneapolis,Minnesota肥胖
糖尿病診斷
未控制的高血糖
050100150200250-10-5051015202530糖尿病病史(年)血糖(mg/dL)相對(duì)功能(%)胰島素抵抗胰島素水平50100150200250300350空腹血糖餐后血糖微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥第九頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日代謝紊亂癥群血糖↑尿糖↑滲透性利尿
多尿Glu不能利用能量缺乏口渴蛋白、脂肪消耗↑易饑、多食
多飲乏力、體重↓
第十頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日急性并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒糖尿病非酮癥高滲性昏迷乳酸性酸中毒第十一頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日慢性并發(fā)癥大血管并發(fā)癥
CHD,腦血管疾病,周?chē)芗膊∥⒀懿l(fā)癥(微血管病變)
腎病,視網(wǎng)膜病變,神經(jīng)病變皮膚病變
水皰病,皮膚病,脂性漸進(jìn)性壞死第十二頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日大血管并發(fā)癥代謝綜合征(Metabolicsyndrome)大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素IR致AS的機(jī)制受累部位糖尿病足(缺血,神經(jīng)病變,感染)第十三頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日微血管并發(fā)癥特征性改變微循環(huán)障礙微血管瘤形成微血管基底膜增厚發(fā)病機(jī)制蛋白質(zhì)非酶促糖基化山梨醇代謝旁路增強(qiáng)蛋白激酶C激活組織缺血缺氧、氧化應(yīng)激反應(yīng)微血管病變發(fā)生、發(fā)展第十四頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日糖尿病腎病(腎小球硬化癥)Diabeticnephropathy(Glomerulosclerosis)T1DM的首位死因,T2DM的二位死因病理結(jié)節(jié)性腎小球硬化高度特異性彌漫性腎小球硬化最常見(jiàn) 對(duì)腎功影響最大 特異性低滲出性病變也見(jiàn)于慢性腎小球腎炎 特異性差
第十五頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日DN分期
1期腎臟增大和超濾狀態(tài)GFR增30~40%,腎結(jié)構(gòu)正常,可逆2期(早期腎?。┠I小球Cap基底膜增厚運(yùn)動(dòng)后(間斷)微量Alb尿,可逆3期(亞臨床腎?。┏掷m(xù)微量Alb尿,常規(guī)尿蛋白(-)GFR正常血壓略升高但未達(dá)高血壓水平4期(臨床腎病)常規(guī)尿蛋白(+)腎病綜合征表現(xiàn),GFR開(kāi)始下降,腎功能逐漸減退5期(終末期腎?。┠蚨景Y的表現(xiàn)微量Alb尿:AER20~200ug/minorUAlb30~300mg/24h第十六頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日糖尿病視網(wǎng)膜病變(微血管病變)
分型非增殖型(單純性或背景性)
微血管瘤、出血軟性滲出、硬性滲出視力減退增殖型新生血管形成玻璃體出血、網(wǎng)脫、失明診斷DN的間接證據(jù)其他眼病第十七頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日神經(jīng)病變
周?chē)窠?jīng)病變(peripheralpolyneuropathy)對(duì)稱(chēng),下肢比上肢重感覺(jué)減退神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢顱神經(jīng)病變:動(dòng)眼神經(jīng)和外展神經(jīng)最常受累自主(植物)神經(jīng)病變較常見(jiàn)且出現(xiàn)較早泌汗異常胃排空延遲膀胱排空不良第十八頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日合并癥(伴發(fā)癥)感染泌尿、呼吸、消化系統(tǒng)感染皮膚化膿性感染真菌感染結(jié)核第十九頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查尿Glu(+)Ket(+)Pro(+)WBC24hUGlu血糖空腹血糖≥7.0mmol/L(126mg/dl)(3.9~5.6mmol/L,70~100mg/dl)餐后2小時(shí)≥11.1mmol/L(200mg/dl)75gOGTTHbA1c(4~6%)FRUC(1.5~2.4mmol/L)Ins5~20mU/L(30~60min,5~10倍升高)CP500pmol/L血脂第二十頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日診斷標(biāo)準(zhǔn)
1997年ADA/1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)DM
具有糖尿病癥狀空腹血糖≥7.0mmol/L
隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L75gOGTT,2h血糖≥11.1mmol/L
無(wú)糖尿病癥狀另一次空腹血糖≥7.0mmol/L
75gOGTT,1h血糖≥11.1mmol/L另一次75gOGTT,2h血糖≥11.1mmol/L第二十一頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日糖耐量異常(IGT)
空腹血糖≥6.1mmol/L<7.0mmol/L
75gOGTT2h血糖≥7.8mmol/L<11.1mmol/L第二十二頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日病因診斷
Type1DMandType2DMSecondaryDMLADA(LatentAutoimmuneDiabetesinAdults)第二十三頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日Type1DMandType2DM臨床特點(diǎn)1型糖尿病2型糖尿病起病年齡<30歲>40歲體型消瘦肥胖起病方式較急緩慢酮癥傾向常見(jiàn)相對(duì)少見(jiàn)慢性并發(fā)癥發(fā)病數(shù)年才出現(xiàn)發(fā)病時(shí)多已合并InsandCP低下正?;蜉^低ICA,IAA,GADA(+)(-)Ins治療必須特殊時(shí)需要
第二十四頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日治療治療目標(biāo)(目的)DM教育和自我監(jiān)測(cè)血糖
飲食療法運(yùn)動(dòng)療法口服降糖藥胰島素治療胰島或胰腺移植、胰島素基因治療慢性并發(fā)癥的治療第二十五頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日飲食療法原理:限制食量原則:必須控制總能量,尤其是糖必須補(bǔ)充三大營(yíng)養(yǎng)素的最小需要量防止動(dòng)脈硬化、肥胖的膳食補(bǔ)充植物、蔬菜方法:根據(jù)勞動(dòng)強(qiáng)度計(jì)算總熱量食物分配:蛋白質(zhì)15%
脂肪30%
碳水化合物50-60%第二十六頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日
油脂類(lèi)25g(0.5兩)
奶類(lèi)及奶制品100g(2兩)
豆類(lèi)及豆制品50g(1兩)
畜禽肉類(lèi)50~100g(1~2兩)
魚(yú)蝦類(lèi)50g(1兩)
蛋類(lèi)25~50g(0.5~1兩)
蔬菜類(lèi)400~500g(8兩~1市斤)
水果類(lèi)100~200g(2~4兩)
谷類(lèi)300~500g(6兩~1市斤)第二十七頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日運(yùn)動(dòng)療法原理增加肌肉對(duì)葡萄糖的利用增加肌肉對(duì)胰島素的敏感性適應(yīng)證
2型糖尿病較肥胖者無(wú)酮癥,無(wú)嚴(yán)重心、腦、腎等病變者第二十八頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日口服降糖藥磺脲類(lèi)(SU)雙胍類(lèi)葡萄糖苷酶抑制剞劑噻唑烷二酮類(lèi)苯甲酸衍生物
第二十九頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日磺脲類(lèi)(SU)作用機(jī)理刺激胰島細(xì)胞釋放Ins
改善靶組織細(xì)胞Ins受體和受體后缺陷
適應(yīng)證
Type2DM飲食、運(yùn)動(dòng)不能良好控制血糖如已用Ins效果不好(20~30U/以下),可合用SU
肥胖的T2DM雙胍類(lèi)治療不滿(mǎn)意或不耐受胃腸反應(yīng)胰島素不敏感者
SU繼發(fā)失效合用胰島素
禁忌證
Type1DMType2DM合并DKA、DNKHC
嚴(yán)重感染、擬行大手術(shù)、肝腎功能不全、妊娠哺乳者
第三十頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日磺脲類(lèi)(SU)種類(lèi)及用法第一代:甲苯磺丁脲(D860)第二代:格列苯脲(優(yōu)降糖)2.5~5mgbid
格列吡嗪(美吡達(dá)、滅糖尿、迪沙片) 5~10mgtid
(瑞易寧5~15mgqd)格列喹酮(糖適平)30~60mgtid
格列波脲(克糖利)25mgtid
格列齊特(達(dá)美康)80~160mgbid
第三代:格列美脲(亞莫利)0.5~1.0mgqd
第三十一頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日磺脲類(lèi)(SU)副作用低血糖癥胃腸道反應(yīng)肝功受損粒細(xì)胞減少、缺乏皮疹致畸作用第三十二頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日雙胍類(lèi)作用機(jī)理:減少肝糖異生及肝糖輸出促進(jìn)肌肉組織對(duì)葡萄糖的利用抑制及延緩Glu在胃腸的吸收增加纖溶抑制PAI-1,調(diào)整血脂種類(lèi)及用法:苯乙雙胍(降糖靈)二甲雙胍(君力達(dá)、迪化糖錠、格華止)
0.25~0.5tid850mgBid
適應(yīng)證:肥胖的Type2DMSU效果不佳合用雙胍血糖波動(dòng)大的Type1DM
禁忌證:同SU類(lèi)
第三十三頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日雙胍類(lèi)副作用:胃腸道反應(yīng)乳酸性酸中毒偶有過(guò)敏第三十四頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日-糖苷酶抑制劑作用機(jī)理:競(jìng)爭(zhēng)性抑制-糖苷酶,使多糖在腸道不能轉(zhuǎn)化為單糖而被吸收種類(lèi)及用法:阿卡波糖(拜唐萍)50~100mgtid
伏格列波糖(倍欣)200gtid
適應(yīng)證和禁忌證:
副作用:腹脹、腹瀉胰島素增敏劑羅格列酮(文迪雅)4mgqd
吡格列酮(艾汀)15mgqd第三十五頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日苯甲酸衍生物
胰島素促泌劑作用機(jī)理:結(jié)合B細(xì)胞膜上的36KD蛋白,關(guān)閉K通道,快速相胰島素分泌
種類(lèi)及用法:瑞格列奈那格列奈
餐前10~15minpo
適應(yīng)證和禁忌證:
副作用:第三十六頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日胰島素治療種類(lèi)按作用快慢和持續(xù)時(shí)間分藥名注射部位作用時(shí)間(h)
開(kāi)始最大持續(xù)速效(RI)iH1/2~12~46~8iv即刻1/22中效(NPH)iH28~1218~24長(zhǎng)效(PZI)iH3~415~2024~36
第三十七頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日種類(lèi)
按種屬來(lái)源分動(dòng)物胰島素(豬,牛)人胰島素胰島素類(lèi)似物超短效胰島素類(lèi)似物優(yōu)泌樂(lè)Humalog,Lispro
諾和銳Arspart
超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物來(lái)得時(shí)Lantus,諾和平Determ
按純度分普通、單峰、單組分胰島素第三十八頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日適應(yīng)證
Type1DMType2DM伴下列情況:
飲食控制,口服降糖藥效果不好
SU原發(fā)或繼發(fā)失效
有嚴(yán)重急、慢性并發(fā)癥(DKA、DNKHS、DR、DN等)
嚴(yán)重感染,肝腎功不全等
各種應(yīng)激狀態(tài),如外傷,手術(shù),妊娠哺乳等顯著消瘦合并需要糖皮質(zhì)激素治療的疾?。⊿LE等)全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病
GDM第三十九頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日原則和用法
聯(lián)合療法OHA+睡前NPH常規(guī)Ins治療NPHorPZIbidIh
預(yù)混InsbidIh強(qiáng)化Ins治療模擬生理Ins分泌
A)超短效Ins類(lèi)似物或速效Ins
與NPHorPZI(超長(zhǎng)效Ins類(lèi)似物)聯(lián)合應(yīng)用多次皮下注射
B)Ins泵CSIIIns持續(xù)靜脈輸注第四十頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日
A.三餐前均用RI:適用于非肥胖、餐后BG升高為主的T2DM患者。Ins效應(yīng)早早午午晚晚RI↓
RI↓RI↓RI↓RI↓RI↓第四十一頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日B.早晚餐前均用NPH:適合于FBG↑的 病人。
Ins效應(yīng)NPH↓NPH↓早早午午晚晚RI↓RI↓第四十二頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日C.早晚餐前各注射一次R與N的混合制劑:適合于B法早、晚餐后血糖升高者RI+NPH↓RI+NPH↓RI+NPH↓RI+NPH↓早午晚早午晚INS效應(yīng)第四十三頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日D.早餐前NPH+R,晚餐前R,睡前N:
對(duì)C法白天BG好、晨空腹血糖高者很有效RI+NPH↓RI↓NPH↓早午晚睡前RI+NPH↓RI↓NPH↓早午晚Ins效應(yīng)第四十四頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日E.三餐前注射RI、睡前注射N(xiāo)PH
或早午餐前注射RI、晚餐前注射RI+PZI:
本法療效不比CSII差。
早午晚睡前早午晚RI↓
RI↓RI↓NPH↓RI↓RI↓RI↓NPH↓
RI↓RI↓RI↓RI↓RI+PZI↓RI+PZI↓Ins效應(yīng)Ins效應(yīng)第四十五頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日F.早餐前注射RI+PZI,午晚餐前注射RI,療法和療效與E法相似。
RI+PZI↓RI↓
RI↓RI↓RI↓RI+PZI↓
早午晚早午晚Ins效應(yīng)第四十六頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日強(qiáng)化Ins治療模擬生理Ins分泌
Ins泵CSII第四十七頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日原則和用法
根據(jù)血糖調(diào)整,3~5天調(diào)一次,每次調(diào)2~4u1型糖尿病0.5~0.8u/kg/day
強(qiáng)化Ins治療o(wú)r常規(guī)Ins治療
2型糖尿病BG(mg/dl):Ins=10:1
聯(lián)合療法or強(qiáng)化Ins治療o(wú)r常規(guī)Ins治療
空腹高血糖夜間Ins作用不足
DownphenomenonSomogyi現(xiàn)象
第四十八頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日副作用
低血糖反應(yīng)(治療)
過(guò)敏反應(yīng)抗藥性(Ins100~200u/d)
輕度水腫(可自行緩解)晶體屈光不正,視物模糊脂肪營(yíng)養(yǎng)不良第四十九頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日低血糖反應(yīng)
BG(mg/dl)臨床表現(xiàn)
60
副交感N(+):饑餓、惡心、吐、心悸、竇速
<50大腦功能減退期:嗜睡、倦怠、頭暈、記算力差40交感N(+):BP、HR、上腹痛、面色蒼白30昏迷前期:行為異常、意識(shí)不清、震顫20昏迷期:痙攣、昏迷
第五十頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日低血糖反應(yīng)防治按時(shí)進(jìn)餐不進(jìn)餐不用藥輕者少量進(jìn)食重者50%GS40mlivst10~15min無(wú)好轉(zhuǎn)
50%GS40mlivst5~10%GS500mlivgtt
不緩解腦水腫甘露醇、利尿、糖皮質(zhì)激素不緩解腦細(xì)胞不可逆性損傷死亡第五十一頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日血糖控制目標(biāo)(以P976為準(zhǔn))良好(理想)臨界(尚可)差
FBG(mmol/L)5~6≤8>8PBG(mmol/L)6~8≤10>10HbA1c(%)≤7≤8>8BMI(kg/m)M20~25≤27>27F19~24≤26>26
第五十二頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日糖尿病酮癥酸中毒
(DiabeticKetoacidosis,DKA)第五十三頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日概念各種誘因作用下,降糖激素不足或缺乏、升糖激素升高導(dǎo)致DM代謝紊亂加重,脂肪分解加速,大量脂肪酸在肝臟經(jīng)氧化產(chǎn)生酮體,血酮體升高,超過(guò)體內(nèi)調(diào)節(jié)能力,血PH值和CO2CP降低,尿酮體陽(yáng)性,出現(xiàn)酸中毒現(xiàn)象。第五十四頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日誘因
Ins治療中斷或不適當(dāng)減量飲食不當(dāng)感染胃腸功能紊亂各種應(yīng)激狀態(tài):外傷、手術(shù)、分娩等
T1DM也可無(wú)誘因,自發(fā)DKorDKA第五十五頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日發(fā)病機(jī)理
DM+誘因
Ins↓升糖激素↑脂肪分解↑葡萄糖不能利用蛋白質(zhì)分解↑
FFA↑高血糖糖異生↑
酮體↑酸中毒滲透性利尿
昏迷脫水低鈉低鉀第五十六頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日臨床表現(xiàn)前驅(qū)癥狀:糖尿病癥狀加重消化道癥狀為早期表現(xiàn)脫水是恒定表現(xiàn)酸中毒表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)第五十七頁(yè),共六十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查尿Glu(+~++++)Ket(+~++++)Pro(+)管型(+)血血糖≥16.7~33.3mmol/L(300~600mg/dl)血酮≥4.8mmol/L(50mg/dl)血鈉<135mmol/L,血鉀正常or高or降低血BUN、Cr
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