內(nèi)分泌系統(tǒng)課件(2008)-湘雅本科課件

據(jù)臺(tái)灣傳媒報(bào)道，2003年成龍秘密在臺(tái)灣醫(yī)院檢查時(shí)，醫(yī)生說(shuō)要做抽取細(xì)胞檢查。但原來(lái)成龍最怕打針，一聽(tīng)即嚇得緊閉雙眼，牙關(guān)打震，見(jiàn)到醫(yī)生拿出十幾厘米長(zhǎng)的細(xì)針筒，迅速臉青唇白。他坦言真的從未如此恐懼過(guò)。作初步檢查時(shí)，醫(yī)生利用兩支長(zhǎng)針從頸部抽取組織，發(fā)現(xiàn)其甲狀腺積水結(jié)節(jié)。成龍焦急向醫(yī)生追問(wèn)病情，當(dāng)時(shí)他已作出最壞打算，結(jié)果等了一整天，醫(yī)生才致電給他，證實(shí)甲狀腺腫瘤屬于良性，這時(shí)才令成龍稍舒一口氣，他說(shuō)：“上帝對(duì)我太好，我要回饋社會(huì)，趁脖子未腫前多拍電影?！背升埜芭_(tái)灣宣傳新片承認(rèn)自己患甲狀腺腫瘤內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病DiseasesofendocrineSystemDepartmentofpathology,CSU2008.12

內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成：內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌細(xì)胞功能：分泌激素，調(diào)節(jié)機(jī)體的發(fā)育生長(zhǎng)和代謝活動(dòng)；有特定的靶器官和細(xì)胞，并有相應(yīng)的受體。與受體結(jié)合發(fā)揮生理調(diào)節(jié)作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能和特點(diǎn)調(diào)節(jié)與反饋：激素的合成和分泌，受神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-靶器官之間的調(diào)節(jié)機(jī)制控制，保持水平恒定。垂體激素對(duì)靶腺的調(diào)控(引自EmanuelRubinPATHOLOGY3th,Lippincott-Raven1999)A正常垂體組織結(jié)構(gòu)B生長(zhǎng)素陽(yáng)性細(xì)胞免疫組化染色（引自RobbinsPathologicBasisofDisease，1999）內(nèi)分泌器官的原發(fā)病變可由遺傳、炎癥、腫瘤、手術(shù)等因素引起；激素分泌過(guò)多或過(guò)少引起為功能亢進(jìn)或低下；腫瘤和增生是功能亢進(jìn)的常見(jiàn)原因。腫瘤可為功能性或無(wú)功能性；增生可為彌漫性或結(jié)節(jié)性；腺瘤多為單發(fā)，結(jié)節(jié)性增生為多發(fā)；區(qū)分內(nèi)分泌腫瘤的良惡性中，浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移最可靠，而細(xì)胞異型性不可靠;靶器官的形態(tài)（增生、肥大或萎縮）和功能變化，常成為首發(fā)臨床癥狀。內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病特點(diǎn)ThyroidCartilagethyroidea單層立方上皮膠質(zhì)合成和分泌過(guò)程T3T4甲狀腺疾病

甲狀腺腫瘤

甲狀腺腫

彌漫性毒性

甲狀腺腺瘤

甲狀腺癌

彌漫性非毒性

Diffusenontoxicgoiter彌漫性非毒性甲狀腺腫1、Concept:

由于甲狀腺素分泌不足、促甲狀腺激素分泌增多，甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積而引起的甲狀腺腫大，又稱單純性甲狀腺腫(simplegoiter)。一般不伴甲亢，亦稱單純性甲狀腺腫;分散發(fā)性和地方性兩種。地方性與缺碘有關(guān)，又稱地方性甲狀腺腫。遠(yuǎn)離海岸的內(nèi)陸山區(qū)和半山區(qū)多見(jiàn)，發(fā)病率達(dá)10%以上，是散發(fā)性的10倍以上;目前全世界約有10億人生活在碘缺乏地區(qū)，我國(guó)病人超過(guò)3億。充滿沒(méi)有碘化的甲狀腺球蛋白2、Etiologyandpathogenesis:缺碘

環(huán)境與食物缺碘特殊期碘需求量增加甲狀腺素合成減少功能輕度低下TSH分泌

反饋刺激垂體甲狀腺濾泡上皮增生攝碘功能增強(qiáng)暫時(shí)緩解持續(xù)缺碘濾泡上皮不斷增生濾泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)甲狀腺腫大

外界因子作用

高碘

遺傳與免疫過(guò)氧化物酶、去鹵化酶的缺陷及碘酪氨酸偶聯(lián)缺陷等.

過(guò)氧化物酶的功能過(guò)多的被占用，影響酪氨酸氧化，因而碘的有機(jī)化過(guò)程受阻，甲狀腺代償性腫大.主要是抑制碘的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和濃縮和活化各個(gè)過(guò)程.增生期

(stageofhyperplasia)

膠質(zhì)貯積期

(stageofstoredcolloid)

結(jié)節(jié)期

(stageofnudule)3、pathologicalchange

彌漫性增生性甲狀腺腫(DiffuseHyperplasticGoiter)

Gross:

1、彌漫性對(duì)稱性中度腫大,<150g

2、表面光滑

DiffuseHyperplasticGoiterMicroscopy:

1、濾泡上皮增生肥大，呈立方或柱狀，伴小濾泡或小假乳頭形成;

2、膠質(zhì)較少;

3、間質(zhì)充血;小濾泡大量增生，膠質(zhì)少?gòu)浡阅z樣甲狀腺腫(diffusecolloidgoiter)Gross:

1、彌漫性腫大，重約200～300g

（可>500g）2、表面光滑3、切面淡或棕褐色，半透明膠凍狀diffusecolloidgoiterMicroscopy:

1、

部分濾泡：上皮增生，小濾泡或假乳頭形成（增生期表現(xiàn)）。

2、大部分濾泡：大量膠質(zhì)貯積，上皮復(fù)舊、變扁平，泡腔高度擴(kuò)大。

diffusecolloidgoiter結(jié)節(jié)性甲狀腺腫（nodulargoiter)

（該期濾泡上皮增生與萎縮不一致，分布不均）

Gross:

1、不對(duì)稱結(jié)節(jié)狀，數(shù)量、大小不一;2、結(jié)節(jié)境界清楚（但無(wú)或不完整包膜）

3、切面可見(jiàn)出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕。

nodulargoiter?Enlargedthyroidwithmoreenlargementonleft.

?Leftlobealsoshowsmultiplenodules

nodulargoiterMicroscopy:

1、部分濾泡上皮：柱狀或乳頭狀增生，小濾泡形成；2、部分上皮：復(fù)舊或萎縮，膠質(zhì)貯積；3、間質(zhì)：纖維組織增生、間隔包繞形成大小不一結(jié)節(jié)狀病灶。nodulargoiter?Theredarrowpointstoanareaofscarring.?Thebluearrowpointstoalargeandtheyellowtoasmallfollicle

可見(jiàn)結(jié)節(jié)形成，周圍的包膜不完整頸部甲狀腺腫大，一般無(wú)臨床癥狀少數(shù)可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難可伴甲亢或甲低等癥狀

4、clinicalfeatures：克汀病或呆小癥（cretinism）

由于地方性缺碘，在胎兒和嬰兒期從母體獲得或合成甲狀腺素不足或缺乏，導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育障礙，表現(xiàn)為大腦發(fā)育不全、智力低下、表情癡呆，骨形成及成熟障礙，四肢短小，形成侏儒。Diffusetoxicgoiter彌漫性毒性甲狀腺腫

血中甲狀腺素過(guò)多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征，臨床上稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱“甲亢”。好發(fā)于20-40歲，女性4～6倍于男性。

1、Concept:

原發(fā)性

為甲狀腺自身病變,功能亢進(jìn),甲狀腺素分泌增加。（90%）

繼發(fā)性

甲狀腺外器官病變,引起甲狀腺功能亢進(jìn),如垂體促甲狀腺細(xì)胞腺瘤或下丘腦的促甲狀腺釋放激素的增多。（極少）2、Etiologyandpathogenesis:(1)目前一般認(rèn)為本病是一種自身免疫性疾?。貉卸喾N抗甲狀腺的自身抗體增多，常與一些自身免疫性疾病并存；與TSH受體結(jié)合的抗體，具有類似TSH的作用（TSI、TGI)

。(2)遺傳因素：

(3)精神因素：干擾免疫系統(tǒng)而促進(jìn)自身免疫疾病的發(fā)生。

Gross：（1）整體：彌漫對(duì)稱增大（為正常的2-4倍）；（2）表面：光滑、血管充血、質(zhì)較軟；（3）切面：灰紅呈分葉狀、膠質(zhì)少；如牛肉狀。3、Pathologicalchange：

?Diffuselyenlargedredtanthyroidgland.

?Slightlobulationbutnolargecystformed.

Microscopy:

（1）以濾泡上皮增生為主：呈高柱狀，有的呈乳頭狀增生，有小濾泡形成;（2）濾泡腔內(nèi)：膠質(zhì)稀薄;（3）濾泡周邊膠質(zhì):出現(xiàn)上皮細(xì)胞吸收空泡；（4）間質(zhì)：血管豐富、充血，淋巴組織增生。AdiffuselyenlargedthyroidglandassociatedwithhyperthyroidismisknownasGrave'sdisease.Atlowpowerhere,notetheprominentinfoldingsofthehyperplasticepithelium.Athighpower,thetallcolumnarthyroidepitheliumwithGrave'sdiseaselinesthehyperplastic

infoldingsintothecolloid.Electronmicroscope：

濾泡上皮細(xì)胞漿：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富、擴(kuò)張；高爾基體肥大；核糖體增多，分泌活躍。Immunofluorescence：

濾泡基底膜上有IgG沉著。甲亢手術(shù)前須經(jīng)碘治療治療后甲狀腺病變有所減輕：1、甲狀腺體積縮小、質(zhì)變實(shí)；2、光鏡下上皮細(xì)胞變矮、增生減輕，膠質(zhì)增多變濃，吸收空泡減少。間質(zhì)血管減少、充血減輕，淋巴細(xì)胞也減少。

眼球突出；

眼球外肌水腫和粘液水腫

球后纖維脂肪組織增生淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)

心肌和肝細(xì)胞可有變性、壞死及纖維化；全身淋巴組織增生；胸腺和脾增大；心臟肥大、擴(kuò)大；全身變化：4、Clinicalfeatures：

甲狀腺腫大，性情急躁，容易激動(dòng)、失眠、兩手顫動(dòng)、怕熱、多汗，食欲亢進(jìn)但消瘦體重下降；血T3T4含量增加。Thyroidadenoma甲狀腺腺瘤

甲狀腺腺瘤是甲狀腺濾泡上皮發(fā)生的最常見(jiàn)的甲狀腺良性腫瘤,多見(jiàn)于中青年婦女.腺瘤生長(zhǎng)緩慢,大部分病人無(wú)明顯癥狀,約1%的患者可出現(xiàn)甲亢。

Gross:

多為單發(fā),呈圓形或橢圓形,大小從直徑數(shù)毫米到3-5cm,局限在一側(cè)腺體內(nèi),質(zhì)地稍硬,表面光滑,無(wú)壓痛,能隨吞咽上下移動(dòng),有完整包膜,腫瘤中心有時(shí)可見(jiàn)囊性變.纖維化或鈣化.Hereisasurgicalexcisionofasmallmassfromthethyroidglandthathasbeencutinhalf.Themassiswell-circumscribed.Grosslyitfeltfirm.Byscintigraphicscanitwas"cold."Thisisafollicular

adenoma.Tissueclassification:(1)單純型腺瘤(simpleadenoma)(2)膠樣型腺瘤(colloidadenoma)(3)胎兒型腺瘤(fetaladenoma)(4)胚胎型腺瘤(embryonaladenoma)(5)非典型腺瘤(atypicaladenoma)ColloidadenomaFetaladenomaEmbryonaladenoma非典型腺瘤（atypicaladenoma）

輕度非典型增生，有核分裂像；瘤細(xì)胞排列成索或巢片狀，很少形成完整濾泡，間質(zhì)少，不侵犯包膜和血管。本型注意與甲狀腺髓樣癌和轉(zhuǎn)移癌鑒別。通過(guò)Calcitonin、EMA和keratin進(jìn)行鑒別。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與甲狀腺瘤怎樣區(qū)別?鑒別：結(jié)節(jié)性甲腫

甲瘤數(shù)目多個(gè)(可為單個(gè))多為單個(gè)包膜不完整或無(wú)完整包膜內(nèi)外組織相同不相同是否壓迫包膜外組織濾泡一般不壓迫大小不一致，一般比正常大壓迫大小一致Carcinomaofthyroid

甲狀腺癌1、較為常見(jiàn)，約占所有惡性腫瘤的1.3％，占癌癥死亡病例的0.4％2、與其它器官癌相比，發(fā)展較緩慢3、有的原發(fā)灶很小，臨床上常首先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶4、多數(shù)甲狀腺癌患者甲狀腺功能正常，僅少數(shù)引起內(nèi)分泌紊亂Mainfeature：Classification：1、乳頭狀癌（papillarycarcinoma）2、濾泡癌（follicularcarcinoma）3、髓樣癌（medullarycarcinoma）4、未分化癌（undifferentiatedcarcinoma）甲狀腺癌中最常見(jiàn)類型(60%)；青少年、女性多見(jiàn)；腫瘤生長(zhǎng)慢，惡性程度較低，愈后較好；局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較早；1．乳頭狀癌（papillarycarcinoma）（1）圓形，直徑約2-3cm；（2）無(wú)明顯包膜，質(zhì)較硬；（3）切面：灰白，常伴有囊性變，出血、壞死、纖維化和鈣化Gross:papillarycarcinoma1、乳頭分枝多，乳頭中心有纖維血管間質(zhì)；2、間質(zhì)內(nèi)常見(jiàn)呈同心圓狀的鈣化小體；

3、乳頭上皮可單層或多層；細(xì)胞核的改變：毛玻璃狀核核內(nèi)假包涵體核溝4、甲狀腺微小癌：癌直徑小于1cm；

Microscopy:PapillarycarcinomaPsammomabodiesThyroidminimumcancer（1）多發(fā)于40歲以上女性，比乳頭狀癌惡性程度高、預(yù)后差,早期血道轉(zhuǎn)移；（2）癌組織侵犯周圍組織器官時(shí)，有相應(yīng)的癥狀。

2．濾泡癌（follicularcarcinoma）Gross：（1）結(jié)節(jié)狀，包膜不完整，境界較清楚；（2）切面：灰白、質(zhì)軟UnlikepapillaryCa,whichcanhaveacircumscribedappearance,follicularcarcinomacanhaveamorediffuse,infiltratingpatternasshownintheimageaboveMicroscopy:可見(jiàn)不同分化程度的濾泡分化好：類似于腺瘤，有包膜和血管侵犯；分化差：呈實(shí)性巢片狀；瘤細(xì)胞異型性明顯濾泡少而不完整；

嗜酸性細(xì)胞癌：少數(shù)病例，由嗜酸性癌細(xì)胞構(gòu)成；

瘤細(xì)胞侵犯包膜瘤細(xì)胞侵犯包膜METATSTASISTOBONE

7YEARSLATER.（1）少見(jiàn)；（2）生長(zhǎng)快、早期浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，惡性程度高預(yù)后差。3．未分化癌（undifferentiatedcarcinoma）（1）由濾泡旁細(xì)胞（即C細(xì)胞）發(fā)生的惡性腫瘤；

（2）占甲狀腺癌的5%-10%；（3）高發(fā)期:40-60歲；（4）部分為家族性常染色體顯性遺傳；（5）90%的腫瘤分泌降鈣素，產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉和低血鈣癥；（6）屬APUD瘤。4．髓樣癌（medullarycarcinoma）Gross：（1）單發(fā)或多發(fā)，可有假包膜；（2）切面:灰白或黃褐色，質(zhì)實(shí)而軟。

單個(gè)腫塊,無(wú)包膜,但境界清楚,較軟,呈黃褐色.medullarycarcinomaMicroscopy:（1）瘤細(xì)胞圓形或多角、梭形；（2）瘤細(xì)胞呈實(shí)體片巢狀或乳頭狀、濾泡狀排列（3）間質(zhì)內(nèi)常有淀粉樣物質(zhì)沉著（可能與降鈣素分泌有關(guān)）。（4）髓樣癌為降鈣素陽(yáng)性，甲狀腺球蛋白陰性濾泡性癌、乳頭狀癌和未分化癌則相反。

Atthecenterandtotherightisamedullarycarcinomaofthyroid.Atthefarrightispinkhyalinematerialwiththeappearanceofamyloid.Theseneoplasmsarederivedfromthethyroid"C"cellsand,therefore,haveneuroendocrinefeaturessuchassecretionofcalcitonin.Medullary(C-cell)carcinomaofthethyroidwithamyloid

stromaImmunohistochemical

anti-calcitoninantibodystainofamedullarycarcinomashowingstrongpositivityAPUDoma(amine-precursor-uptakeanddecarboxylation)

源于神經(jīng)嵴的彌散分布在全身各器官的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，具有攝取胺的前體經(jīng)脫羧而形成多肽激素的功能,因而稱為APUD細(xì)胞.由APUD細(xì)胞發(fā)生的腫瘤稱為APUD瘤。

1、concept（1）組織來(lái)源:神經(jīng)嵴（2）形態(tài)特點(diǎn):

光鏡----胞漿內(nèi)有嗜銀顆粒電鏡----胞漿內(nèi)含有大小不等的神經(jīng)分泌顆粒（3）分布:

內(nèi)分泌腺----垂體前葉,腎上腺髓質(zhì),甲狀腺,

松果體,胰島等其它器官:胃,小腸,支氣管,頸動(dòng)脈體等2.APUDcell

APUD瘤有的是良性,有的是惡性,有的是交界性腫瘤。良性的亦可發(fā)生癌變，腸道的類癌、肺的類癌、小細(xì)胞肺癌、甲狀腺的髓樣癌均屬于APUD瘤.此類腫瘤常同時(shí)分泌多種激素或激素樣物質(zhì),如甲狀腺的髓樣癌除分泌降鈣素外,還可分泌生長(zhǎng)抑素,前列腺素,5-羥色胺等,從而引起多種復(fù)雜的癥狀,甚至引起內(nèi)分泌障礙。3、APUDoma

被喻為“明二代”的孫明明剛剛嶄露頭角、被外界普遍關(guān)注的時(shí)候，他卻被查出患有腦垂體瘤，生命尚危在旦夕，更別提籃球前途了。Pituitaryadenoma

其實(shí)所有身高超過(guò)2米10以上的人都存在著出現(xiàn)這種病癥的危險(xiǎn)，姚明也曾經(jīng)處于“腺腦垂體分泌生長(zhǎng)激素過(guò)多癥”的威脅，但是他在身體尚未完全發(fā)育好的時(shí)候，已經(jīng)采用了當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的藥物控制，所以現(xiàn)在已經(jīng)基本上不需要再擔(dān)心。垂體前葉功能亢進(jìn)：

垂體性巨人癥（pituitarygigantism）及肢端肥大癥(acromegaly)：本病多由垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤分泌過(guò)多的生長(zhǎng)激素所致。如果在青春期以前發(fā)生，骨骺未閉合時(shí)各組織器官骨骼和人體按比例的生長(zhǎng)，身材異常高大（但生