限抗令短期內(nèi)影響了全身抗細(xì)菌藥物行業(yè)的發(fā)展速度分析

限抗令短期內(nèi)影響了全身抗細(xì)菌藥物行業(yè)的發(fā)展速度分析限抗令短期內(nèi)影響了全身抗細(xì)菌藥物行業(yè)的發(fā)展速度針對(duì)抗菌藥物濫用的問題，2011年原衛(wèi)生部宣布在全國開展抗菌藥物應(yīng)用專項(xiàng)治理行動(dòng)，2012年8月《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》實(shí)施，2015年發(fā)布《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》，2016年衛(wèi)健委、發(fā)改委、教育部等十四部委聯(lián)合發(fā)布《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》。這些政策的實(shí)施極大地遏制了國內(nèi)抗菌類藥物濫用的問題，促進(jìn)抗菌藥物的科學(xué)、合理、規(guī)范使用，同時(shí)也影響到全身抗細(xì)菌藥物行業(yè)的增長速度，使全身抗細(xì)菌藥物行業(yè)進(jìn)入穩(wěn)步發(fā)展階段。綜上所述，國家近年來采取的一系列政策措施對(duì)全身抗細(xì)菌藥物行業(yè)的增長速度起到了負(fù)面影響。但從長遠(yuǎn)來看，這些政策措施的實(shí)施有利于行業(yè)的規(guī)范、創(chuàng)新發(fā)展，對(duì)于推動(dòng)行業(yè)的長期健康發(fā)展起著積極作用。同時(shí)，隨著人民收入水平的提高、健康意識(shí)的增強(qiáng)、人口老齡化的不斷發(fā)展、社會(huì)保障體系的不斷完善，全身抗細(xì)菌藥物具有穩(wěn)定的市場(chǎng)需求，該行業(yè)未來仍將保持持續(xù)增長。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀總體來看，醫(yī)藥行業(yè)可以分為醫(yī)藥制造、醫(yī)藥流通和醫(yī)療服務(wù)等幾大板塊，每個(gè)板塊又可以繼續(xù)細(xì)分，例如，醫(yī)藥制造包含藥品（化學(xué)藥、中藥、生物藥）和器械等，醫(yī)藥流通板塊包含醫(yī)藥分銷和零售藥店板塊等，醫(yī)療服務(wù)包含連鎖醫(yī)療機(jī)構(gòu)和CRO（醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)）等。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2020年國內(nèi)醫(yī)藥制造業(yè)規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入同比增長4．51%，利潤總額同比增長12．81%。雖然2020年醫(yī)藥生物行業(yè)的收入增速受疫情影響放緩（減少18%），但利潤總額增速較2019年上升2．7%。整體來看，中國醫(yī)藥市場(chǎng)已經(jīng)成為僅次于美國的全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，并且依然維持近2倍GDP增速（2．3%）的收入增速水平。隨著2014年后醫(yī)改的深入推進(jìn)，醫(yī)藥行業(yè)的黃金十年已經(jīng)成為過去，但整體來看，該行業(yè)仍具備突出的成長優(yōu)勢(shì)。在三醫(yī)聯(lián)動(dòng)新醫(yī)改的大背景下，醫(yī)?？刭M(fèi)成為新常態(tài)，行業(yè)和企業(yè)格局逐漸發(fā)生新變化。醫(yī)保改革針對(duì)輔助用藥和中藥注射劑的控費(fèi)及帶量采購（國家針對(duì)通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥品種約定最低采購量，由報(bào)價(jià)最低的廠家供貨）帶來的仿制藥降價(jià)，都為創(chuàng)新藥產(chǎn)品蓬勃發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。此外，受新冠疫情影響，健全體系、補(bǔ)齊公共衛(wèi)生短板將成為行業(yè)發(fā)展方向之一，長期來看，醫(yī)藥或?qū)⒊蔀樾禄ǖ闹匾画h(huán)，相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈也有望迎來更大規(guī)模的長期穩(wěn)定投入和更多的建設(shè)機(jī)會(huì)。產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)（一）中國市場(chǎng)和企業(yè)的重要性不斷增加從健康醫(yī)療領(lǐng)域來說，中國已經(jīng)是全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，隨著國內(nèi)醫(yī)保報(bào)銷范圍的擴(kuò)大、患者支付能力的提高及創(chuàng)新先進(jìn)療法的出現(xiàn)等因素推動(dòng)，未來中國腫瘤藥物市場(chǎng)還將穩(wěn)步增長；從科技層面來說，中國整體的研發(fā)支出排名同樣位居全球第二。在當(dāng)今的形勢(shì)下，一方面中國市場(chǎng)對(duì)所有醫(yī)藥企業(yè)而言是一個(gè)非常重要的市場(chǎng)，國外的新藥產(chǎn)品將會(huì)更快地引入到中國來，另一方面國內(nèi)企業(yè)自身的研發(fā)投入在不斷的增加，創(chuàng)新藥產(chǎn)品在不斷的豐富，并將逐漸走出國門。（二）國家藥監(jiān)部門持續(xù)改革2019年，《藥品管理法》進(jìn)行了發(fā)布以來的首次重大修訂，其中涉及多項(xiàng)調(diào)整，例如明確藥品上市許可持有人制度；通過藥品追蹤確保問責(zé)；實(shí)施臨床試驗(yàn)備案制；用自主申報(bào)和跟蹤檢查替代臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定；在互聯(lián)網(wǎng)售藥方面將禁止在線銷售處方藥從提議草案中去除等。國家藥監(jiān)部門的持續(xù)改革也引來新藥上市高潮。上市的新藥里有越來越多來自于本土藥企的研發(fā)，這說明了中國的本土創(chuàng)新能力在逐步提升。歷史上看中國上市的新藥往往滯后國外5至10年，如2016年上市的所有新藥平均比全球慢8年，2019年這一數(shù)字縮短至平均4年左右，有一些藥已經(jīng)縮短到一年甚至更短。可以看出，今天中國的醫(yī)藥監(jiān)管和全球體系的對(duì)接已經(jīng)有了很大的進(jìn)步。企業(yè)推進(jìn)藥品上市的時(shí)間，涉及到具體的戰(zhàn)略，但是監(jiān)管不再成為一個(gè)上市時(shí)間的瓶頸。（三）醫(yī)保覆蓋面逐漸擴(kuò)大為了支撐整個(gè)醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)鏈，市場(chǎng)需要形成一個(gè)對(duì)創(chuàng)新投入的回報(bào)機(jī)制。從2009年到2017年的8年中，中國的醫(yī)保目錄沒有更新，所以很長一段時(shí)間內(nèi)中國的醫(yī)藥創(chuàng)新回報(bào)機(jī)制是不清晰的。2017年第一次更新以后，醫(yī)保又于2019、2020和2021年多次更新，預(yù)計(jì)這種及時(shí)的更新將來會(huì)成為常態(tài)。在每次更新里，有一些新藥納入，一些藥被移出。同時(shí)，取消了省級(jí)醫(yī)保報(bào)銷目錄，引進(jìn)了更加科學(xué)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估方法，這些都是國家支付機(jī)制更加科學(xué)化的趨勢(shì)。對(duì)于創(chuàng)新藥，引入了國家層面的談判機(jī)制，為創(chuàng)新藥的支付提供了一個(gè)新的路徑。（四）集采進(jìn)一步擴(kuò)大范圍對(duì)于一些專利已經(jīng)過期的、比較成熟的藥品，國家通過帶量采購的方式，一方面控制成本，一方面通過更少的企業(yè)來實(shí)現(xiàn)更好地管控藥品質(zhì)量。對(duì)于成熟藥品集中帶量采購后，很多品類銷售額已經(jīng)很難再增長，成本控制機(jī)制已經(jīng)初見效果；而新藥通過醫(yī)保層面的價(jià)格談判，則可以更快地進(jìn)行市場(chǎng)普及，達(dá)到較高的銷售額，完成醫(yī)保目錄的騰籠換鳥。（五）市場(chǎng)競(jìng)爭激烈目前，我國創(chuàng)新藥企靶點(diǎn)同質(zhì)化明顯，熱門靶點(diǎn)競(jìng)爭激烈，行業(yè)的現(xiàn)有競(jìng)爭者不斷加強(qiáng)技術(shù)研發(fā)，豐富腫瘤產(chǎn)品線，對(duì)藥企發(fā)展提出了更高的要求。未來，具有開發(fā)、臨床、商業(yè)化一體化優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥企將脫穎而出。（六）多樣化合作模式涌現(xiàn)隨著中國醫(yī)藥企業(yè)實(shí)力的提升，跨國企業(yè)對(duì)中國市場(chǎng)越來越重視，加大投入和探索，出現(xiàn)了越來越多的跨國企業(yè)和中國企業(yè)合作的案例。合作方式呈現(xiàn)雙向的交流，一方面很多中國企業(yè)到海外收購創(chuàng)新產(chǎn)品，引入中國進(jìn)行開發(fā)；另一方面有些跨國企業(yè)把成熟品牌剝離，交由本土企業(yè)來推動(dòng)市場(chǎng)銷售，有些跨國企業(yè)則從中國企業(yè)購入或獲得產(chǎn)品授權(quán)，完善自己的產(chǎn)品線。（七）CMO/CDMO產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展中國的CMO/CDMO產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較晚，但發(fā)展速度快，開始形成涵蓋原料藥、化學(xué)制劑以及生物藥的CMO/CDMO產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，國內(nèi)龍頭CMO/CDMO企業(yè)也陸續(xù)成為跨國制藥企業(yè)和國內(nèi)制藥企業(yè)的戰(zhàn)略供應(yīng)商。MAH制度的落地使得醫(yī)藥企業(yè)特別是新藥研發(fā)企業(yè)可以以藥品上市許可持有人的身份選擇自產(chǎn)或者委托生產(chǎn)，有利于提高資源配置效率，促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工，未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)將發(fā)生巨大變化。生物藥行業(yè)生物藥是利用基因變異或DNA重組等生物技術(shù)，借助微生物，動(dòng)植物細(xì)胞等生產(chǎn)的大分子藥（疫苗、血液制品、單抗和組織細(xì)胞等）。治療原理主要通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫物質(zhì)（如抗體）發(fā)揮功效，在人體內(nèi)產(chǎn)生體液免疫、細(xì)胞免疫或細(xì)胞介導(dǎo)免疫。主要用于腫瘤、艾滋病、心腦血管病、肝炎、自身免疫性疾病和代謝相關(guān)疾病等疾病。（一）疫苗疫苗制品是為預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生和流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。治療原理：將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。目前市場(chǎng)上重磅疫功苗包括：乙肝疫苗（10μg和20μg）、Hib疫苗（及包含Hib的聯(lián)苗）、狂犬病疫苗、肺炎疫苗（包括多糖和多糖結(jié)合）、HPV疫苗、EV71疫苗、流感裂解疫苗及輪狀疫苗等。（二）抗體抗體（antibody）是指機(jī)體由于抗原的刺激而產(chǎn)生的具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì)。它（免疫球蛋白不僅僅只是抗體）是一種由漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）分泌，被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì)，僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動(dòng)物的血液等體液中，及其B細(xì)胞的細(xì)胞膜表面?？贵w能識(shí)別特定外來物的一個(gè)獨(dú)特特征，該外來目標(biāo)被稱為抗原?1;。主要包括單克隆抗體和多克隆抗體。其中，單克隆抗體治療優(yōu)勢(shì)較明顯。單克隆抗體是由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體。通常采用雜交瘤技術(shù)來制備，雜交瘤（hybridoma）抗體技術(shù)是在細(xì)胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上，將具有分泌特異性抗體能力的致敏B細(xì)胞和具有無限繁殖能力的骨髓瘤細(xì)胞融合為B細(xì)胞雜交瘤。用具備這種特性的單個(gè)雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)成細(xì)胞群，可制備針對(duì)一種抗原表位的特異性抗體即單克隆抗體。其中，程序性死亡蛋白1（programmeddeath1，PD-1）抗體是目前研究最多、臨床發(fā)展最快的免疫療法。治療原理：PD-1主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞中，有兩個(gè)配體分別是PD-L1和PD-L2，PD-L1在多種組織中有表達(dá)，PD-1與PD-L1結(jié)合會(huì)抑制T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷功能，對(duì)人體免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用。腫瘤微環(huán)境會(huì)誘導(dǎo)浸潤T細(xì)胞高表達(dá)PD-1，腫瘤細(xì)胞則會(huì)高表達(dá)配體PD-L1和PD-L2，導(dǎo)致PD-1通路持續(xù)激活，T細(xì)胞功能被抑制，無法殺傷腫瘤細(xì)胞。PD-1/PD-L1抑制劑可以阻斷這一通路，恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤識(shí)別功能，使T細(xì)胞能夠繼續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)自身免疫系統(tǒng)的抗癌作用。（三）血制品血制品（血液制品）是由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術(shù)制備的人血漿蛋白組分，以及血液細(xì)胞有形成分的統(tǒng)稱。主要包括白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、抗凝血蛋白和蛋白酶抑制劑等，在醫(yī)療搶救及某些特定疾病和治療上，血液制品有著其他藥品不可替代的重要作用。目前國內(nèi)可以生產(chǎn)的血液制品種類共有16種，其中天壇生物和上海萊士均可生產(chǎn)12種血液制品位居首位，華蘭生物可以生產(chǎn)11種僅次于前兩家。（四）細(xì)胞治療主要分國干細(xì)胞療法和免疫細(xì)胞療法，其中，主要以免疫細(xì)胞CAR-T為主。治療原理：CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）的簡稱，是通過經(jīng)嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合腫瘤相關(guān)抗原，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷。CARs是由T細(xì)胞受體（TCR）胞內(nèi)信號(hào)區(qū)、跨膜區(qū)及胞外抗原結(jié)合區(qū)組成，胞外區(qū)具有識(shí)別特定腫瘤抗原的功能，這種CARs轉(zhuǎn)染T細(xì)胞具有抗體特異性和效應(yīng)T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。CARs一旦與TAA（腫瘤抗原）結(jié)合，可通過胞內(nèi)信號(hào)區(qū)使T細(xì)胞活化發(fā)揮作用，表現(xiàn)為CARs依賴的殺傷、增殖及細(xì)胞因子釋放。中藥行業(yè)中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑，包括中藥材、中藥飲片和中成藥等。中藥在生產(chǎn)工藝上主要采用物理方法，盡量保留天然藥材的藥性，按病情需要和藥性特點(diǎn)，將多味藥物配合同用，利用藥性的配伍達(dá)到治療疾病的目的；在藥物療效上，中藥的藥效及治療周期長，但是副作用小、治標(biāo)治本，克服了西藥副作用大和易反彈復(fù)發(fā)的缺陷。因此，中藥在預(yù)防疾病和治療慢性疾病上有明顯的優(yōu)勢(shì)。（一）中藥材中藥材一般指藥材原植物、動(dòng)物、礦物除去非藥用部位的商品藥材，部分藥材具有藥食同源的特點(diǎn)，可直接用于食品和保健品。藥材未注明炮制要求的，均指生藥材，應(yīng)按照藥材炮制通則的凈制項(xiàng)進(jìn)行處理。（二）中藥飲片中藥飲片則是將原藥材進(jìn)行凈選、切制和其他炮制等工藝而制成一定規(guī)格的炮制品。中藥配方顆粒又稱免煎中藥顆粒，以中藥材為原料，經(jīng)過炮制、提取和濃縮而成的單味顆粒，供臨床配方使用，具有不需煎煮、衛(wèi)生方便等優(yōu)點(diǎn)。中藥配方顆粒是一類特殊的中藥飲片，是近幾十年來才發(fā)展起來的一種中藥產(chǎn)品。（三）中成藥中成藥是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，以中藥飲片為原材料，按照一定的方劑和精制工藝將中藥加工或提取后加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病治病的一類藥品。中藥的歷史悠久，從歷代醫(yī)藥典籍中記載的方劑達(dá)十萬多種，其中除了湯劑等少數(shù)劑型外，大部分是中成藥，包括用傳統(tǒng)制作方法制成的丸、散、膏、丹等劑型和用現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)制作的片劑、針劑、膠囊、口服液等專科用藥。影響醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主要因素（一）老齡化因素隨著老齡化程度的加深，保障制度逐步完善，醫(yī)療相關(guān)新產(chǎn)品及技術(shù)不斷應(yīng)用，控制醫(yī)療衛(wèi)生支出不合理的過快上漲已經(jīng)成為各國政府普遍面臨的問題。就中國而言，上世紀(jì)80年代以來計(jì)劃生育政策對(duì)人口數(shù)量產(chǎn)生巨大影響，人口出生率急劇下降，再疊加死亡率降低、人均壽命延長等因素，導(dǎo)致我國的老齡化進(jìn)程速度較發(fā)達(dá)國家顯著加快。老齡化程度的加深將對(duì)國內(nèi)經(jīng)濟(jì)、社會(huì)的發(fā)展產(chǎn)生極其深遠(yuǎn)的影響，對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)來說，解決醫(yī)療需求增加和控制醫(yī)療費(fèi)用過快增長將成為老齡化背景下行業(yè)面臨的主要問題。（二）醫(yī)保收支增速從國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展歷程來看，行業(yè)增速和醫(yī)保收支的增速密切相關(guān)。2004年至今，醫(yī)藥行業(yè)先后經(jīng)歷了醫(yī)保擴(kuò)容帶來行業(yè)高速增長階段、行業(yè)政策多空交織下的行業(yè)降速階段以及當(dāng)下醫(yī)?？刭M(fèi)進(jìn)一步趨嚴(yán)帶來的行業(yè)分化階段。后續(xù)隨著醫(yī)保資金壓力漸顯，控費(fèi)將更加科學(xué)化、精細(xì)化，行業(yè)內(nèi)企業(yè)或?qū)⒚媾R持續(xù)的壓力和分化，研發(fā)管線產(chǎn)品儲(chǔ)備豐富、擁有可以滿足臨床需求的創(chuàng)新產(chǎn)品的企業(yè)將有望在醫(yī)保控費(fèi)的大環(huán)境下實(shí)現(xiàn)較好的發(fā)展。（三）政策影響醫(yī)藥行業(yè)關(guān)乎消費(fèi)者的生命健康和安全，因此也是受到政策監(jiān)管最為嚴(yán)格的行業(yè)之一。近年來，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)各項(xiàng)政策密集頒布，主要圍繞保證藥品供應(yīng)、加強(qiáng)質(zhì)量控制、鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新、加大醫(yī)?？刭M(fèi)等方面，持續(xù)深入推進(jìn)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革。雖然受制于醫(yī)保收支水平，控制醫(yī)藥費(fèi)用支出對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)的增長會(huì)造成一定的壓力，但在一致性評(píng)價(jià)（讓國內(nèi)的仿制藥達(dá)到和外資同樣的質(zhì)量水平）、兩票制（從生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)只能開一次發(fā)票，從流通企業(yè)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)只能開一次發(fā)票）等行業(yè)政策的引導(dǎo)之下，行業(yè)去產(chǎn)能的過程仍將延續(xù)，野蠻粗放式發(fā)展的企業(yè)將被陸續(xù)淘汰出局，醫(yī)藥工業(yè)和商業(yè)的集中度有望繼續(xù)提升，行業(yè)龍頭有望受益于這一發(fā)展趨勢(shì)。在藥品帶量采購背景下，以偏仿制品種為主營企業(yè)的盈利能力和業(yè)績?cè)鲩L可能會(huì)受到一定影響，但具備一定研發(fā)能力和成本控制能力的企業(yè)，仍然有望享受審評(píng)審批加快、帶量采購加快、創(chuàng)新產(chǎn)品放量等政策紅利，騰籠換鳥將會(huì)是未來的發(fā)展趨勢(shì)。綜合來看，中國醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)上升，醫(yī)藥行業(yè)收入利潤保持平穩(wěn)增長。新冠疫情之后，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)將投入更多的力量，迎來發(fā)展的新機(jī)遇。中國的人口眾多，而藥品產(chǎn)業(yè)又是國民經(jīng)濟(jì)的一個(gè)重要組成部分，不管是城鎮(zhèn)地區(qū)，還是鄉(xiāng)村，都存在著巨大的發(fā)展空間，而隨著醫(yī)療市場(chǎng)的不斷發(fā)展和完善，醫(yī)療市場(chǎng)也要適應(yīng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，為人民的健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展做出自己的貢獻(xiàn)。其次，人口老齡化是世界范圍內(nèi)的一種普遍現(xiàn)象，一般認(rèn)為，如果某一國或區(qū)域60歲以上的老人占總?cè)丝诘?0%，或者65歲以上的老人占總?cè)丝诘?%，就表示該國家或區(qū)域的人口進(jìn)入了老齡社會(huì)。第七次人口普查結(jié)果表明，65歲以上