卓樂定治療精神分裂癥安全耐受詳解演示文稿

卓樂定治療精神分裂癥安全耐受詳解演示文稿當前1頁，總共24頁。（優(yōu)選）卓樂定治療精神分裂癥安全耐受當前2頁，總共24頁。理想的抗精神分裂癥藥物

應達到療效和安全性的最佳平衡療效顯著安全性好對抗這場長期戰(zhàn)役，應選擇什么樣的藥物當前3頁，總共24頁。指南均推薦第二代抗精神病藥物為治療

精神分裂癥的一線藥物中華醫(yī)學會.中國精神分裂癥防治指南,2007:39Americandiabetesassociation,Americanpsychiatricassociation.DiabetesCare.2004,27(2):596-601當今國內(nèi)外包括中國、美國、歐洲、世界精神衛(wèi)生協(xié)會(WPA)治療規(guī)則系統(tǒng)一般推薦非典型(第二代)抗精神病藥物為一線藥物選用——中國精神分裂癥防治指南非典型(第二代)抗精神病藥比第一代抗精神病藥物療效和耐受性更好，逐漸成為一線治療藥物——APA/ADA指南當前4頁，總共24頁。陽性癥狀陰性癥狀認知功能情感癥狀改善體重血清泌乳素糖代謝脂質(zhì)代謝不影響隋忠國.中國藥房.2009;20(5):385-387.第二代抗精神病藥物齊拉西酮

是否具有療效和安全性的最佳平衡？齊拉西酮療效安全性當前5頁，總共24頁。齊拉西酮歷經(jīng)10年臨床驗證美國FDA批準膠囊劑上市治療精神分裂癥美國FDA批準治療雙相障礙-急性躁狂發(fā)作/混合發(fā)作中國SFDA批準膠囊劑上市治療精神分裂癥美國FDA批準用于雙相障礙維持期輔助治療2001200420072009年份2002美國FDA批準肌注劑型上市治療精神分裂癥急性激越癥狀2012中國SFDA批準肌注劑型上市治療精神分裂癥急性激越癥狀基于齊拉西酮臨床應用中的治療學研究和經(jīng)驗國內(nèi)醫(yī)生如何更好地認識和使用齊拉西酮？當前6頁，總共24頁。國內(nèi)著名精神科專家聯(lián)合發(fā)布

齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應用指導建議介紹國內(nèi)外近年來在齊拉西酮臨床應用中的治療學研究和用藥策略匯集眾多專家經(jīng)驗，為精神科醫(yī)生提供更合理的用藥方法黃繼忠,等.中國新藥與臨床雜志.2011;30(9):641-650中國新藥與臨床雜志2011年9月最新發(fā)布國內(nèi)首版齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應用指導建議國內(nèi)著名精神科專家聯(lián)合發(fā)布當前7頁，總共24頁。病例分享篇藥物信息篇適用人群篇治療策略篇安全耐受篇當前8頁，總共24頁。

010203目錄04整體安全性05QTc間期延長代謝相關(guān)障礙錐體外系癥狀嗜睡或失眠當前9頁，總共24頁。不良反應發(fā)生率(%)錐體外系癥狀嗜睡惡心便秘消化不良靜坐不能頭暈呼吸道感染1年的隨機、雙盲、安慰劑對照研究齊拉西酮整體安全性好3項4-6周研究的匯總分析RajivTandon,etal.JournalofSerotoninResearch.1997;4:159-177M.Arato,etal.InternationalClinicalPsychopharmacology.2002;17:207-215齊拉西酮組(N=702)安慰劑組(N=273)短期研究長期研究焦慮激動頭痛腹瀉嘔吐體重下降錐體外系癥狀呼吸道感染運動障礙不良反應發(fā)生率(%)齊拉西酮組(N=67)安慰劑組(N=71)不良反應大多為輕中度當前10頁，總共24頁。0：無風險或在治療劑量范圍內(nèi)極少發(fā)生；+：在治療劑量范圍內(nèi)輕度或偶爾發(fā)生的副反應；++：在治療劑量范圍內(nèi)有時發(fā)生的副反應；+++：在治療劑量范圍內(nèi)經(jīng)常發(fā)生的副反應；*可能除外靜坐不能APAPracticeGuidelines,2004.體重增加血糖異常血脂異常低血壓鎮(zhèn)靜抗膽堿能反應催乳素升高EPS/TDQTc延長其他常見不良反應氯氮平++++++++++++++++++00*0粒細胞減少、驚厥、心肌炎利培酮++++++++0+++++奧氮平+++++++++++++00*0喹硫平++++++++++000*0白內(nèi)障齊拉西酮000000+0*++阿立哌唑0000+000*0惡心、頭痛SGA中齊拉西酮不良反應較少APA實踐指南(2004)中，對于非典型抗精神病藥物常見不良反應的總結(jié)與比較當前11頁，總共24頁。齊拉西酮更少出現(xiàn)EPSAddingtonDEN,etal.JClinPsychiatry.2004;65:1624-1633.MDB量表評分齊拉西酮

利培酮齊拉西酮

vs.利培酮8周研究P=0.015MDB(MovementDisorderBurden)量表：運動功能障礙量表，是以發(fā)生率、持續(xù)時間和嚴重度評估患者整體因運動功能障礙造成的不適，包括肌張力異常、帕金森氏病癥狀、遲發(fā)性運動功能障礙和靜坐不能當前12頁，總共24頁。齊拉西酮所致

錐體外系癥狀的處理方法一般錐體外系癥狀靜坐不能加量或高劑量時抗膽堿能藥降低藥物劑量腎上腺素β-受體阻滯劑急性激越小劑量時增加藥物劑量抗焦慮藥物黃繼忠,等.中國新藥與臨床雜志.2011;30(9):641-650當前13頁，總共24頁。目前臨床上常用的非典型抗精神病藥均存在QTc延長風險齊拉西酮奧氮平利培酮喹硫平阿立哌唑QTc延長+++++±±：在治療劑量范圍內(nèi)極少發(fā)生；+：在治療劑量范圍內(nèi)輕度或偶爾發(fā)生的副反應；++：在治療劑量范圍內(nèi)有時發(fā)生的副反應ElmingH,etal.ActaPsychiatrScand.2003;107:96-101.中華醫(yī)學會.精神分裂癥防治指南.2007:36非典型抗精神病藥物均可延長QT間期FDA確定大多數(shù)精神類治療藥物都可導致QT間期延長當前14頁，總共24頁。齊拉西酮延長QT間期在正常范圍內(nèi)不同濃度齊拉西酮對QT間期的影響25030035040045050010100危險值=500ms*齊拉西酮=160mg齊拉西酮血藥濃度(ng/mL)正常值(女)<470ms正常值(男)<450msFDAbackgroundonZeldoxTM.PsychopharmacologicalDrugAdvisoryCommittee.July19,2000.QT間期(ms)當前15頁，總共24頁。齊拉西酮對中國精神分裂癥人群

QTc無明顯影響來自中國5家精神?？漆t(yī)院的239例精神分裂癥急性發(fā)作患者入組，為期6周的多中心、隨機、雙盲、平行分組研究齊拉西酮組僅1例患者出現(xiàn)QTc值≥500ms，且未出現(xiàn)相應的臨床表現(xiàn)HZhang,etal.NeuropsychiatricDiseaseandTreatment,2011,7:77-85.當前16頁，總共24頁。齊拉西酮心臟安全性有關(guān)的

幾點注意事項注意以下幾點不應與具有延長QT間期的藥物合用具有明顯心血管病史的患者避免使用QTc間期超過500ms的患者停止使用目前為止，齊拉西酮臨床應用中未出現(xiàn)QT間期延長所致臨床不良事件風險性增加的現(xiàn)象黃繼忠,等.中國新藥與臨床雜志.2011;30(9):641-650當前17頁，總共24頁。代謝副作用與心血管疾病密切相關(guān)肥胖、糖、脂代謝紊亂與心血管疾病密切相關(guān)，約70-80%合并糖尿病的精神分裂癥患者死于心血管疾病1代謝紊亂使患者預后不良，且增加糖尿病、冠心病的相關(guān)治療費用肥胖患者服藥依從性差，增加了復發(fā)風險2心血管疾病1.CaseyDE.AmJMed.2005;118(suppl2):15S-22S.2.DavidB,etal.AmJPsychiatry.1999;156:1686–1696.肥胖糖代謝紊亂血脂異常當前18頁，總共24頁。代謝副作用存在于

多種非典型抗精神病藥物中非典型抗精神病藥代謝副作用體重增加/肥胖糖尿病高血脂氯氮平+++++++++奧氮平+++++++++喹硫平+++++++利培酮+++++/-舍吲哚+++/--佐替平++-++氨磺必利+--VohoraD,etal.CurrentOpinioninInvestigationalDrugs.2007;8(7):531-538.當前19頁，總共24頁。體重增加體重增加糖尿病胰島素抵抗胰島素抵抗高脂血癥高脂血癥血糖升高血糖升高冠心病冠心病QTcQTc20012010代謝綜合征已成為

SGA治療中必須關(guān)注的嚴重不良反應代謝綜合征包括：糖代謝異常、脂代謝異常、血壓升高、腹型肥胖黃繼忠,等.中國新藥與臨床雜志.2011;30(9):641-650當前20頁，總共24頁。齊拉西酮具有顯著的代謝優(yōu)勢齊拉西酮有別于其他SGA的優(yōu)勢——幾乎沒有代謝綜合征發(fā)生風險當前21頁，總共24頁。SGA中齊拉西酮對體重影響最小.體重變化(kg)NewcomerJW,etal.CNSDrugs2005;19(Suppl,1):1-93.安慰劑嗎茚酮齊拉西酮阿立哌唑阿米舒必利氟哌啶醇聯(lián)合用藥利培酮喹硫平氯丙嗪舍吲哚甲硫噠嗪奧氮平氯氮平氟奮乃靜81篇關(guān)于接受抗精神病藥物治療患者體重變化的英文和非英文文獻資料的薈萃研究，分析每種藥物進行標準劑量下治療10周后患者體重變化當前22頁，總共24頁。Stroup,T.S.,etal,SchizophrRes.2009Jan;107(1):1-12.泌乳素相較于基線的平均變化(ng/mL)9.4個月的開放性研究N=37N=36N=33N=41利培酮(3.9mg/d)齊拉西酮(132.1mg/d)奧氮平(21.8mg/d)喹硫平(500mg/d)CATIE研究結(jié)果顯示：

齊拉西酮對泌