預防出生缺陷的基本知識

預防出生缺陷的基本知識第一頁，共五十一頁，2022年，8月28日Whatisabirthdefect?

什么是出生缺陷？Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.出生缺陷是指孩子出生前，在母親腹中里就已經(jīng)發(fā)生的形態(tài)結構、功能代謝、精神、行為等方面的異常。第二頁，共五十一頁，2022年，8月28日Abnormalmorphologyoftenshowscongenitalmalformations，suchaschildrenwithoutbrain,spinabifida,cleftlip,abnormallimbs,est..形態(tài)結構異常常表現(xiàn)為先天畸形，例如無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常等。第三頁，共五十一頁，2022年，8月28日Defectsofphysiologicalfunctionsandmetabolismoftenleadtocongenitalmentalretardation,deafness,dumb.生理功能和代謝方面的出生缺陷常常導致先天性智力低下、聾、啞等。在出生缺陷中以先天性心臟病、唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形等最為常見。Amongthebirthdefects,congenitalheartdisease,Down’ssyndromeandneuraltubedefectsarethemostcommondiseases.第四頁，共五十一頁，2022年，8月28日WhatisDown‘ssyndrome？

什么是唐氏綜合征（先天愚型)?Down'ssyndromeisanautosomaldiseasewhichisthemostcommoncauseofneonatalcongenitaldementia.唐氏綜合征是新生兒中最常見的導致先天性癡呆的常染色體疾病。第五頁，共五十一頁，2022年，8月28日MainclinicalmanifestationsofDown‘ssyndrome唐氏綜合征的主要臨床表現(xiàn)Severementalretardation嚴重的智力低下Uniqueface，suchaseyeswideapart,lownose獨特的面容，如眼距寬、鼻梁低Infertilemalepatients,femalepatientswithoccasionalfertility男性患者無生育能力，女性患者偶有生育能力50%ofchildrenwithcongenitalheartdisease.50%患兒伴有先天性心臟病第六頁，共五十一頁，2022年，8月28日Whatisopenneuraltubedefects?

什么是開放性神經(jīng)管缺損？Openneuraltubedefectswereinthelargeproportionofbirthdefects,mainlyinchildrenwithoutbrain,dominantspinabifidaandothermalformations.Itisduetotheneuraltubecannotbeclosedduringdevelopment，whichoftenresultsinstillbirth,stillbirth,paralysis,etc.開放性神經(jīng)管缺損在出生缺陷中占很大比例，主要有無腦兒、顯性脊柱裂等缺陷。此病是神經(jīng)管在發(fā)育過程中不能閉合所致，常造成死胎、死產(chǎn)、癱瘓等。第七頁，共五十一頁，2022年，8月28日Factorsaffectingneuraltubeclosureincludesvirusinfectioninpregnancy,lackoffolicacidintakeormetabolicabnormalitiesoffolicacid,malnutrition,andgeneticfactors,est.影響神經(jīng)管閉合的因素有孕期病毒感染、葉酸攝入不足或代謝異常、營養(yǎng)不良及遺傳因素等第八頁，共五十一頁，2022年，8月28日Causesofbirthdefects

出生缺陷的原因遺傳因素（Geneticfactors）25％（基因20％，染色體3％-5％）不明原因65％（遺傳與環(huán)境因素）環(huán)境因素（Environmentalfactors）10％（放射<1％，感染2％-3％，代謝1-2％，化學2％-3％）

第九頁，共五十一頁，2022年，8月28日遺傳因素（Geneticfactors）染色體病最多見，包括染色體數(shù)目及結構異常?？捎筛改敢环饺旧w異常遺傳引起，亦可由親代的生殖細胞染色體畸變引起。Chromosomaldiseaseismostcommon,includingabnormalitiesofchromosomenumberandstructure.Itcanbecausedbothbyaparentchromosomeabnormalitiescausedbygeneticandbyparentalgermcellchromosomeaberrations.第十頁，共五十一頁，2022年，8月28日遺傳因素（Geneticfactors）染色體外觀正常，但基因發(fā)生突變，由單個基因突變引起的疾病叫單基因病。其遺傳方式可分為常染色體顯性或隱性遺傳、性連鎖顯性或隱性遺傳等Thediseasecausedbyasinglegenemutationwascalledsingle-genediseasewhileitschromosomeslooknormal,butthegenehasamutation.Itsmodeofinheritancecanbedividedintoautosomaldominantorrecessiveinheritance,sex-linkeddominantorrecessiveinheritance,etc.第十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日遺傳因素（Geneticfactors）由幾對基因決定的遺傳性狀異常導致的疾病成為多基因遺傳??；常有家族史，是許多基因和環(huán)境因素共同作用的結果。Diseasecausedbyabnormalitiesofafewgenesdeterminingthegenetictraitswascalledamulti-geneticdisease;Familyhistoryoftenoccurred.Itistheresultoftheinteractionofmanygenesandenvironmentalfactors.第十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日環(huán)境因素(Environmentalfactors)和遺傳及共同作用宮內(nèi)(womb)：營養(yǎng)因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等；Nutritionalfactors,microbialinfections,badhabits,psychologicalfactors宮外(outofuterus)：職業(yè)因素、物理因素、環(huán)境類雌激素、次生環(huán)境（城市建筑、工業(yè)污染等）等；Occupationalfactors,physicalfactors,environmentalestrogen,secondaryenvironment(urbanarchitecture,industrialpollution,etc.)第十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日致畸率與暴露的時間有關

Teratogenicrateandtheexposuretime第十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日致畸率與暴露的時間有關

Teratogenicrateandtheexposuretime第十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日懷孕第幾周最容易引起胎兒畸形？

Whenmostlikelytocausefetalmalformations？Inthefifthtotenweeksofgestation,fetusvulnerabletotheimpactcausedbyTheexternalenvironmentortheinfluenceofdrugs.ThisperiodiscalledtheTeratogenicsensitiveperiod一般在懷孕后第5-10周（從末次月經(jīng)算起）受到外界環(huán)境或藥物因素影響最容易引起胎兒畸形.因為這個時期是受精卵形成的細胞正在向胎兒分化的時期，特別容易引起畸形，所以又稱為“致畸敏感期”。第十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日Howtopreventbirthdefects？

如何預防出生缺陷？How?Tertiarypreventionofbirthdefectssystem出生缺陷的三級預防體系第十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日Primaryprevention

——Topreventtheoccurrenceofbirthdefectsinchildren

第1道防線——防止出生缺陷兒的發(fā)生1、婚前檢查（Premaritalmedicalexamination）2、遺傳咨詢（Geneticcounseling）3、孕前保?。≒reconceptioncare）第十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日1、婚前檢查

（Premaritalmedicalexamination）識別嚴重的遺傳性疾病，根據(jù)遺傳規(guī)律，推算下一代發(fā)病的風險，提出可以結婚，但限制生育、禁止生育。指定的傳染病，在傳染期內(nèi)應暫緩結婚；有關的精神病在發(fā)病期內(nèi)，暫緩結婚；攻擊性精神病禁止結婚；Seriousgeneticdiseasecanbemarried,buttolimitfertility,banreproductive.Thespecifiedinfectiousdiseases,shouldpostponetheirmarriageintheinfectiousperiod.Relatedpsychosis

shouldpostponetheirmarriageintheonsetoftheperiod;attackpsychosisprohibitmarriage.第十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、遺傳咨詢

（Geneticcounseling）由醫(yī)學遺傳的專業(yè)人員或醫(yī)師，對咨詢者提出的家庭中遺傳性疾病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、預后、復發(fā)風險率、防治等問題予以解答，并提出婚育醫(yī)學提議。ProfessionalsorphysiciansoftheMedicalGeneticansweredcausesofhereditarydiseasesinthefamilyconsultant,themodeofinheritance,diagnosis,prognosis,recurrenceriskratio,preventionandotherissues,andproposedmarriageandchildbearingmedicalproposal.第二十頁，共五十一頁，2022年，8月28日有下列情況之一的夫妻應進行遺傳咨詢

Coupleswithoneofthefollowingshouldbecarriedoutgeneticcounseling遺傳病或先天畸形的家族史或生育史;Geneticdiseaseorcongenitalmalformationsoffamilyhistoryorhistoryoffertility;子女有不明原因智力低下；Childrenhaveunexplainedmentalretardation不明原因的流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)或新生兒死亡；Unexplainedmiscarriage,stillbirth,stillbirthorneonataldeath孕期接觸不良因素或患有某些慢性病;Pregnancyexposuretoadversefactorsorsufferingfromcertainchronicdiseases;常規(guī)檢查或常見遺傳病篩查發(fā)現(xiàn)異常;Routineinspectionorcommongeneticdiseasescreeningabnormal;多年不育、高齡或其他情況Yearsofinfertility,oldageorothercircumstances.第二十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日3、孕前保健

（Preconceptioncare）孕前4至6個月進行孕前檢查Pre-pregnancycheckinthe4-6monthsbeforepregnancy.懷孕前后3個月補充葉酸可以有效預防神經(jīng)管畸形的發(fā)生Folicacidsupplementationinthe3monthsbeforeandafterpregnancytopreventneuraltubedefectseffectively.食鹽加碘可預防地方性克汀病Iodizationofsaltcanpreventendemiccretinism.孕前3個月接種風疹疫苗Rubellavaccineinthe3monthsbeforepregnancy.遠離毒品、戒煙、戒酒Stayawayfromdrugs,smokingandalcohol.女性應避免接觸有害物質Womenshouldavoidexposuretoharmfulsubstances.第二十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日Secondaryprevention

——ToReducebirthdefectsinchildrenborn

第2道防線——減少出生缺陷兒的出生1、產(chǎn)前篩查（Prenatalscreening）2、產(chǎn)前診斷（Prenataldiagnosis）第二十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日1、產(chǎn)前篩查

（Prenatalscreening）產(chǎn)前篩查是指通過簡便、經(jīng)濟、微創(chuàng)的方法在婦群體中發(fā)現(xiàn)孕育某些先天畸形和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，獲得發(fā)病風險的估計。Prenatalscreeninghigh-riskpregnantwomengavebirthtosomecongenitalmalformationsandgeneticdiseasesofthefetusinthewomen'sgroupsthroughasimple,economicalandminimallyinvasivemethodtoobtainestimatesofrisk.常用指標（Commonlyusedindicators）PAPP-A/β-HCG、AFP/β-HCG注：PAPP-A妊娠相關血漿蛋白AAFP孕婦血清甲胎蛋白

β-HCG人絨毛膜促性腺激素β亞單位第二十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日早孕期篩查（Earlypregnancyscreening）游離β-HCG、PAPP-A是早孕期生化篩查最好的指標NT是獨立的早孕期篩查指標游離β-HCG+PAPP-A+NT可以檢出85%的胎兒染色體異常注：NT胎兒頸后透明組織厚度第二十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日中孕期篩查（Secondtrimesterscreening）血清AFP+游離β-HCG可以檢出60%的胎兒染色體異常第二十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日0.061160.25464正常人群Unaffected

脊柱裂Spinabifida

無腦畸形AnencephalyAFP(MoM)第二十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日152025303540455055孕婦年齡Maternalage

唐氏綜合征Down'ssyndrome正常人群Unaffected僅以孕婦年齡為指標，檢出率低第二十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日15~20w母血清篩查Downs風險≥1/270胎齡正確重新計算胎齡及MoM定期產(chǎn)前檢查染色體核型分析/高分辨超聲提供遺傳咨詢Downs風險<1/270胎齡不正確Downs風險>=1/270Downs風險<1/270第二十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日MsAFP正常母血清篩查MsAFP2.5~3.0MoM≥3.0MoM胎齡正確單胎B超再次確定孕齡多胎、胎兒異?；驅m內(nèi)死亡確定孕齡、重復篩查正常升高>=2.0MoM定期產(chǎn)檢NTD高風險羊水AFP、核型分析/高分辨超聲/AchENTD確診第三十頁，共五十一頁，2022年，8月28日篩查時注意問題

（Attentiontotheproblemwhenscreening）正確的孕齡Correctgestationalage孕婦體重Maternalweight其它：?型糖尿病者、吸煙者、受孕方式等Other:Type?diabetes,smokers,andconceivetheway風險率的估計、處理Estimatesoftheriskrate,processing有一定的漏檢率、標本要求Undetectedrate,specimenrequirements第三十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、產(chǎn)前診斷

（Prenataldiagnosis）宮內(nèi)診斷(intrauterinediagnosis)產(chǎn)前診斷是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類細胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫(yī)學緊密結合的一門學科。Prenataldiagnosisisameansusedtodiagnosiswhetherthefetusissufferingfromageneticdiseaseorcongenitaldiseasesornot.第三十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日產(chǎn)前診斷指征

Indicationforprenataldiagnosis高齡，畸形胎兒、染色體或基因異常胎兒生育史；Oldage,fetalmalformations,chromosomalorgeneticabnormalityoffetalreproductivehistory先天性代謝疾病，或已生育過病兒的孕婦；Congenitalmetabolicdisorders,orpregnantwomanwhohasgivenbirthtoasickchild;遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦；Pregnantwomenofthegeneticfamilyhistoryorthehistoryofnextofkinmarriage第三十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎或有新生兒死亡史的孕婦；Unexplainedmiscarriage,stillbirth,birthdefectsorneonataldeaths,thehistoryofpregnantwomen妊娠早期接觸過化學毒物、放射性物質或嚴重病毒感染的孕婦；Earlypregnancyexposuretochemicalpoisons,radioactivesubstancesorseriousvirus-infectedpregnantwomen羊水過多、羊水過少、發(fā)育受限等Polyhydramnios,oligohydramnios,growthrestriction產(chǎn)前篩查高危、形態(tài)學檢查疑畸形Prenatalscreeninghigh-risk,morphologicalexaminationofsuspectedmalformation第三十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日產(chǎn)前診斷指征與染色體異常檢出效率

Indicationsofprenataldiagnosisandchromosomalabnormalitiesdetectedintheefficiency第三十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日產(chǎn)前診斷方法

Methodofprenataldiagnosis觀察胎兒結構（Observationoffetalstructure）：超聲、X線、胎兒鏡、MRI染色體核型分析（Karyotypeanalysis）：細胞和分子遺傳學方法基因檢測（Genetictesting）：DNA分子雜交、FISH檢測基因產(chǎn)物（Detectthegeneproduct）：蛋白質、酶和代謝產(chǎn)物等檢測，神經(jīng)管缺陷、先天性代謝性疾病。病理解剖（Pathologicalanatomy）第三十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日1、觀察胎兒結構(Observationoffetalstructure

)：以無創(chuàng)、可重復的超聲檢查應用最廣。Non-invasive,repeatableultrasoundwasusedmostwidely.超聲檢查結果的分析需進行染色體檢查Ultrasoundanalysisoftheresultsneedtoanalysischromosome.第三十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒一種結構異常時,染色體異常率為10%～20%;多種結構異常時,染色體異常率為30%～40%。Whentheultrasoundexaminationrevealedafetuswithastructuralabnormalities,chromosomalabnormalitieswas10%to20%;avarietyofstructuralabnormalities,chromosomalabnormalitieswas30%to40%.遺傳性改變先于形態(tài)學改變，超聲檢查不能代替染色體檢查Geneticchangesprecedemorphologicalchanges,ultrasonographycannotreplaceachromosome第三十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、染色體核型分析和基因檢測（KaryotypeanalysisandGenetictesting）細胞遺傳學核型分析、FISH/CGH、DNA分子雜交檢測標本（Testspecimens）

：胚胎細胞、絨毛Embryoniccells,villous羊水、臍血Amnioticfluid,umbilicalcordblood

胎兒組織Fetaltissue母血中分離的胎兒DNAIsolationoffetalDNAinmaternalblood第三十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日（1）細胞遺傳學核型分析Cytogenetickaryotypeanalysis利用絨毛、羊水或臍血的胎兒細胞培養(yǎng)、收集中期分裂相，通過G高分辨顯帶，核型分析。Usingchorionicvilli,cordbloodoramnioticfluidtoculturefetalcellandcollectcellsofmetaphasesthroughtheGhighresolutionbanding,thenkaryotypeanalysis.得到全部染色體核型的數(shù)目、明顯的結構異常；Getallthechromosomenumber,obviousstructuralabnormality培養(yǎng)周期長，依賴細胞形態(tài)及數(shù)目；Trainingcycleislong,thedependenceofcellularmorphologyandnumber第四十頁，共五十一頁，2022年，8月28日第四十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日（2）熒光原位雜交技術（FISH）利用已知核酸序列作為探針,以熒光素直接標記后與待檢DNA進行雜交,在熒光顯微鏡下觀察雜交信號，確定標記染色體數(shù)目、結構變化。Usingtheknownnucleicacidsequencesasprobes,labeledwithfluoresceindirectlyandtheinspectedDNAhybridization,hybridizationsignalswereobservedunderfluorescencemicroscopy,andthendeterminethemarkerchromosomenumber,structuralchange熒光標記探針探針變性樣本DNA變性雜交第四十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日47,XX,+18熒光原位雜交技術（FISH）第四十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日

21三體18三體4p缺失