進(jìn)口藥品注冊法規(guī)與流程概要

進(jìn)口藥品注冊法規(guī)與流程概要12藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)目錄12進(jìn)口藥品注冊3進(jìn)口藥品備案進(jìn)口藥品注冊法規(guī)沿革3010203060504進(jìn)口藥品管理辦法（局令第6號）【廢止】1999年4月22日藥品進(jìn)口管理辦法（局令4號）2003年08月18日《藥品注冊管理辦法》2007年關(guān)于印發(fā)《進(jìn)口藥品注冊的有關(guān)要求（暫行）》的通知國藥監(jiān)注[2002]50號2002年2月8日臨時進(jìn)口（含港、澳、臺）藥品審批2012年11月05日《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定》2017年10月10日衛(wèi)生部頒發(fā)的原《進(jìn)口藥品管理辦法》藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)4藥品進(jìn)口注冊進(jìn)口備案一次性/臨時進(jìn)口口岸檢驗進(jìn)口單位向允許藥品進(jìn)口的口岸所在地藥品監(jiān)督管理部門申請辦理《進(jìn)口藥品通關(guān)單》的過程。麻醉藥品、精神藥品進(jìn)口備案，是進(jìn)口單位向口岸藥品監(jiān)督管理局申請辦理《進(jìn)口藥品口岸檢驗通知書》的過程。1.港澳臺進(jìn)口的藥品，在中國大陸注冊銷售，發(fā)給《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》2.從其他國家進(jìn)口的藥品，在中國大陸注冊銷售，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》。是指國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的藥品檢驗機構(gòu)（以下稱口岸藥品檢驗所）對抵達(dá)口岸的進(jìn)口藥品依法實施的檢驗工作1.以中國境內(nèi)藥品注冊/仿制藥一致性評價為目的的研究中用于對照藥品的制劑或原料藥;2.注冊證到期再注冊證暫未批準(zhǔn)的藥品臨床進(jìn)口進(jìn)口藥品注冊法規(guī)沿革藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)51.藥品進(jìn)口注冊2.獲得進(jìn)口批準(zhǔn)3.藥品通關(guān)4.上市流通/研發(fā)使用申報臨床申報IDL申報一次性進(jìn)口進(jìn)口藥品注冊證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證一次性藥品進(jìn)口注冊批件進(jìn)口通關(guān)備案口岸檢驗銷售網(wǎng)絡(luò)、研發(fā)對比5.補充申請/再注冊進(jìn)口藥品補充申請進(jìn)口藥品再注冊進(jìn)口藥品注冊法規(guī)沿革藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)6藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)注冊受理相關(guān)2002.02.08關(guān)于印發(fā)《進(jìn)口藥品注冊的有關(guān)要求（暫行）》的通知2007.10.01《藥品注冊管理辦法》2012.11.05臨時進(jìn)口（含港、澳、臺）藥品審批2016.03.04總局關(guān)于發(fā)布《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告（2016年第51號）》2016.05.04總局關(guān)于發(fā)布《化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016年第80號）》2017.10.10《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第35號）2017.11.30總局關(guān)于發(fā)布《藥品注冊受理審查指南（試行）的通告（2017年第194號）》2018.02.13總局辦公廳公開征求《關(guān)于進(jìn)口藥品注冊審評審批有關(guān)事項的公告（征求意見稿）》意見境外臨床數(shù)據(jù)相關(guān)2017.10.08中共中央辦公廳國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》2018.07.10國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2018年第52號）進(jìn)口藥品注冊法規(guī)匯總7藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)進(jìn)口通關(guān)備案相關(guān)進(jìn)口藥品注冊法規(guī)匯總2016.02.19總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知2016.07.01總局關(guān)于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告（2016年第120號）2018.04.26國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于進(jìn)口化學(xué)藥品通關(guān)檢驗有關(guān)事項的公告（2018年第12號）》2017.02.22總局關(guān)于進(jìn)口藥品目錄中藥用輔料進(jìn)口通關(guān)有關(guān)事宜的通告（2017年第31號）2018.04.24國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥用原輔料進(jìn)口通關(guān)有關(guān)事宜的公告（2018年第8號）進(jìn)口注冊檢驗相關(guān)2016.07.01總局關(guān)于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告（2016年第120號）2018.04.26國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于進(jìn)口化學(xué)藥品通關(guān)檢驗有關(guān)事項的公告（2018年第12號）》8加快已在境外上市新藥審批、落實抗癌藥降價措施、強化短缺藥供應(yīng)保障近十年內(nèi)歐美日上市未在中國境內(nèi)上市的新藥，符合“罕見病”或“防治嚴(yán)重危及生命疾病的藥品”之一的1.零關(guān)稅2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類藥品及有實際進(jìn)口的中成藥進(jìn)口關(guān)稅降至零2.

納入醫(yī)保抓緊研究綜合措施，采取政府集中采購、將進(jìn)口創(chuàng)新藥特別是急需的抗癌藥及時納入醫(yī)保報銷目錄等方式3.加快進(jìn)口創(chuàng)新藥上市將臨床試驗申請由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，對進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗結(jié)果通關(guān)，不再逐批強制檢驗。臨床核查和注冊檢驗均可批準(zhǔn)后進(jìn)行。4.

加強知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)對創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市；5.強化質(zhì)量監(jiān)管加強進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，嚴(yán)打制假售假2018年7月加快進(jìn)口藥品審評審批企業(yè)座談會藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)9藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)近兩年進(jìn)口注冊申報情況5.2類申請逐漸增加5.1類上市有“極速”通道：2017年批準(zhǔn)15個；2018年上半年批準(zhǔn)8個10藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)目錄12進(jìn)口藥品注冊3進(jìn)口藥品備案11進(jìn)口藥品注冊1.新藥5.1類：新藥（新注冊分類：化學(xué)藥品第1類、第2類）和治療用生物制品創(chuàng)新藥（是指未在國內(nèi)外上市銷售的治療用生物制品），無需獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；申請MRCT試驗，除預(yù)防用生物制品外，允許在中國境內(nèi)外同步開展Ι期臨床試驗；2.仿制藥5.2類：必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；3.均應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。進(jìn)口藥品注冊的基本條件12進(jìn)口藥品注冊進(jìn)口藥品注冊分類015.1類：境外上市的原研藥品，申請在境內(nèi)上市020304055.2類：境外上市的非原研藥品，申請在境內(nèi)上市國際多中心臨床試驗申請補充申請再注冊06一次性進(jìn)口13進(jìn)口藥品注冊化藥5.1/5.2類申報資料要求一般情況按照《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）附件分類整理提交ICH-M4情況注冊分類1類、5.1類以及治療用生物制品1類和預(yù)防用生物制品1類注冊申請NDA強制執(zhí)行ICH-M4。其中M1仍按照80號文：概述部分整理總局關(guān)于適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會二級指導(dǎo)原則的公告（2018年第10號）14進(jìn)口藥品注冊化藥5.1類注冊流程申請人提出IND申請60個工作日臨床備案

開展臨床試驗國家藥審中心審評（150日）根據(jù)審評需要開展：提出檢驗及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）；有因核查境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查不予受理通知書

不符合規(guī)定申請人補充資料（4個月）不完善CDE審批（20日）進(jìn)口注冊證

不符合規(guī)定

符合規(guī)定審批意見通知件

符合規(guī)定申報IDL，受理審查

不符合規(guī)定不予開展臨床試驗15進(jìn)口藥品注冊化藥5.1類注冊流程申請人提出國際多中心臨床試驗申請CDE受理，發(fā)臨床試驗批件開展國際多中心臨床試驗國家藥審中心審評（150日）根據(jù)審評需要開展：檢驗及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核有因核查境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查CDE審批（20日）進(jìn)口注冊證

符合規(guī)定

符合規(guī)定申報IDL，受理審查1.國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布國際多中心藥物臨床試驗指南（試行）的通告（2015年第2號）2.《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第35號）國際多中心臨床試驗1.至少需涉及包括我國在內(nèi)的兩個國家；2.參照ICH-GCP等國際通行原則3.提交包括向制藥發(fā)達(dá)國家（如ICH成員國家）監(jiān)管機構(gòu)提交的申報資料，包括完整的臨床試驗方案（含臨床試驗方案編號）和支持性數(shù)據(jù)4.應(yīng)符合《藥品注冊管理辦法》有關(guān)臨床試驗的規(guī)定允許同步開展I期臨床試驗，取消臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)已在境外注冊，或者已進(jìn)入Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗的要求，預(yù)防用生物制品除外。取消三報三批16進(jìn)口藥品注冊化藥5.2類注冊流程申請人BE備案30個工作日BE備案

開展BE試驗國家藥審中心審評（160日）根據(jù)審評需要開展：提出檢驗及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）；有因核查境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查不予受理通知書

不符合規(guī)定申請人補充資料（4個月）不完善CDE審批（20日）進(jìn)口注冊證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證

不符合規(guī)定

符合規(guī)定審批意見通知件

符合規(guī)定申報IDL，受理審查

不符合規(guī)定不予開展BE試驗17進(jìn)口藥品注冊受理審查法規(guī)依據(jù)：1.《藥品注冊管理辦法》（局令24號）2.《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）3.《關(guān)于發(fā)布藥品注冊受理審查指南（試行）的公告》（2017年第194號）4.

《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定》（令第35號）5.《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告》（2017年第146號）6.關(guān)于適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會二級指導(dǎo)原則的公告（2018年第10號）附件：1.化學(xué)藥品注冊受理審查指南（第一部分注冊分類1、2、3、5.1）（試行）2.化學(xué)藥品注冊受理審查指南（第二部分注冊分類4、5.2）（試行）3.治療用生物制品注冊受理審查指南（試行）4.預(yù)防用生物制品注冊受理審查指南（試行）5.中藥、天然藥物注冊審批受理審查指南（試行）6.藥品補充申請受理審查指南（試行）7.進(jìn)口藥品再注冊核準(zhǔn)受理審查指南（試行）8.進(jìn)口藥材批件核發(fā)受理審查指南（試行）ROUND118進(jìn)口藥品注冊受理審查受理老師經(jīng)驗豐富且認(rèn)真細(xì)心！一次性受理的可能性很低！自集中受理以來共補正4845件，總補正率60%。其中臨床試驗申請434件，生產(chǎn)上市申請354件，補充申請1575件，進(jìn)口藥品再注冊申請160件，進(jìn)口藥材申請218件，復(fù)審申請20件，原輔包登記1853件，臨時進(jìn)口62件，一致性評價169件。臨床試驗申請補正率59%，生產(chǎn)上市申請補正率73%，補充申請補正率55%，進(jìn)口藥品再注冊申請補正率45%，進(jìn)口藥材申請補正率53%，復(fù)審申請補正率43%，臨時進(jìn)口補正率24%，一致性評價補正率55%。補正內(nèi)容：申請表36%、證明性文件40%、申報資料24%19進(jìn)口藥品注冊立卷審查ROUND2化學(xué)仿制藥立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)由三部分內(nèi)容構(gòu)成。一是《原料藥立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》，由綜合研究情況與法規(guī)要求、工藝研究、特性鑒定、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究和其他共6個方面125個評價指標(biāo)構(gòu)成；二是《制劑立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》，由綜合研究情況與法規(guī)要求、工藝研究、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究和其他共5個方面154個評價指標(biāo)構(gòu)成；三是《立卷審查操作方法和結(jié)論判定標(biāo)準(zhǔn)》。依據(jù)評價指標(biāo)對資料影響的重要程度，將原料藥和制劑立卷審查指標(biāo)分為三種類型：①重大缺陷項：是影響申報資料完整性和可評價性的最關(guān)鍵項目；②較大缺陷項：是影響申報資料完整性和可評價性的重要項目；③一般缺陷項：是影響申報資料完整性和規(guī)范性的一般項目3比標(biāo)準(zhǔn)二更加嚴(yán)格。申報資料存在“重大缺陷項”，結(jié)論為“不通過”；無“重大缺陷項”，但有10個及以上“折算一般缺陷項”，結(jié)論亦為“不通過”。2在以有無“重大缺陷項”作為判定依據(jù)的基礎(chǔ)上，還要考慮申報資料存在的“較大缺陷”和“一般缺陷項”的數(shù)量。申報資料存在“重大缺陷項”，結(jié)論為“不通過”；無“重大缺陷項”的申報資料，但有15個及以上“折算一般缺陷項”，結(jié)論亦為“不通過”。1申報資料存在“重大缺陷項”，結(jié)論為“不通過”。僅以有無“重大缺陷項”作為判定標(biāo)準(zhǔn)，不考慮其他缺陷項目的數(shù)量。立卷審查結(jié)論判定標(biāo)準(zhǔn)的選擇20進(jìn)口藥品注冊CDE審評CDE平行審評程序21進(jìn)口藥品檢驗1.進(jìn)口注冊受理后（現(xiàn)已變更為按需）2.變更原料藥、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵變更時5.國家監(jiān)管機構(gòu)提出的檢驗包括樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核關(guān)于征求《進(jìn)口藥品注冊檢驗指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的函食藥監(jiān)藥化管便函〔2015〕807號哪種情況下需要檢驗？獲得樣品、注冊檢驗用資料、標(biāo)準(zhǔn)品、特殊色譜柱等向中檢院提出“注冊檢驗申請”中檢院網(wǎng)站填報電子注冊檢驗信息，電子審核，獲得確認(rèn)登記表檢驗通知書、確認(rèn)登記表、紙質(zhì)申報資料寄送中檢院中檢院受理，分配檢驗任務(wù)送樣至受理檢驗所，開始檢驗3.藥品批準(zhǔn)后口岸通關(guān)（現(xiàn)已取消）4.再注冊ROUND4進(jìn)口藥品注冊22進(jìn)口藥品注冊境外現(xiàn)場核查ROUND53.通知申請人CFDI通知注冊申請人、臨床試驗機構(gòu)及其所在地省局現(xiàn)場核查日期/中心選擇情況4.實施核查5.專家評審ExpertReview醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物分析、醫(yī)學(xué)檢驗、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計、倫理等各專業(yè)專家盲審6.項目溝通根據(jù)核查提出的問題，申請人與專家、審評員溝通8.形成最終意見轉(zhuǎn)CDE形成明確的意見，轉(zhuǎn)CDEAftersubmission10Days5-10Days7Days5Days5Days5Days5Days7.二次評審如意見不一致，可申請第二次審評多中心4-5個中心（中國中心）4-5sites（Chinesecenter）檢察員Inspectors：8-102.計劃公示核查中心按審評順序、自查報告篩選以及舉報信息等情況擬定現(xiàn)場核查計劃告知注冊申請人和所在地省局企業(yè)可選擇撤回1.品種篩選CDE根據(jù)審評需要提出品種清單注冊申請人提交自查核查報告1.有因核查-臨床試驗現(xiàn)場核查23進(jìn)口藥品注冊境外現(xiàn)場核查總局辦公廳公開征求《藥品境外檢查規(guī)定（征求意見稿）》意見ROUND52.有因核查-研制現(xiàn)場核查&境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查考慮藥品的注冊審評審批、日常監(jiān)管、進(jìn)口檢驗、不良反應(yīng)監(jiān)測以及投訴舉報等風(fēng)險信息，以確定年度檢查計劃。重點考慮以下因素：（一）申請藥品注冊或補充申請時，因?qū)徳u工作需要開展的；（二）進(jìn)口檢驗或監(jiān)督抽驗發(fā)現(xiàn)不合格的；（三）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、投訴舉報或者其他線索提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；（四）進(jìn)口廠商有不良記錄的；（五）進(jìn)口廠商接受國外藥品監(jiān)管機構(gòu)現(xiàn)場檢查顯示相關(guān)生產(chǎn)廠存在較大問題的；（六）整改后需要再次開展檢查的；（七）其他需要開展藥品境外檢查的情形?？偩旨跋嚓P(guān)機構(gòu)確定境外檢查計劃CNDI發(fā)出《藥品境外檢查告知書》《藥品境外檢查基本情況表》（20個工作日）《工廠主文件》清單（40個工作日）現(xiàn)場檢查：首次會議/檢查取證/抽樣送檢/末次會議/檢查報告《藥品境外檢查缺陷表》（40個工作日）提交整改情況說明（30個工作日）出具綜合評定報告（40個工作日）24進(jìn)口藥品注冊獲得IDL25藥品進(jìn)口的一般流程和法規(guī)目錄12進(jìn)口藥品注冊3進(jìn)口藥品備案26進(jìn)口藥品備案需要備案的情況是指進(jìn)口藥品通關(guān)時，向海關(guān)申請進(jìn)口藥品通關(guān)單的過程研發(fā)過程中注冊過程中獲得IDL之后備有：“憑此件辦理藥品通關(guān)”的《藥物臨床試驗批件》或者《藥品檢驗通知單》申請人的《藥品經(jīng)營許可證》或者《藥品生產(chǎn)許可證》及《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件購貨合同復(fù)印件裝箱單復(fù)印件提運單復(fù)印件貨運發(fā)票復(fù)印件申請材料真實性的自我保證聲明原廠檢測報告一次性進(jìn)口批件（120號文）申請人的《藥品經(jīng)營許可證》或者《藥品生產(chǎn)許可證》及《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件原產(chǎn)地證明復(fù)印件購貨合同復(fù)印件裝箱單復(fù)印件提運單復(fù)印件貨運發(fā)票復(fù)印件申請材料真實性的自我保證聲明原廠檢測報告《進(jìn)口藥品注冊證》及再注冊、補充申請批件原件申請人的《藥品經(jīng)營許可證》或者《藥品生產(chǎn)許可證》及《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件購貨合同復(fù)印件裝箱單復(fù)印件提運單復(fù)印件貨運發(fā)票復(fù)印件申請材料真實性的自我保證聲明原廠檢測報告27進(jìn)口藥品備案《進(jìn)口藥品報驗單》：電子填報XX