考研生化分子生物化學(xué)原理

第十一章蛋白質(zhì)的降解和氨基酸代謝蛋白質(zhì)的酶促降解氨基酸的降解與轉(zhuǎn)化氨和氨基酸的生物合成蛋白質(zhì)的酶促降解外源蛋白質(zhì)進(jìn)入人體內(nèi)，總是先經(jīng)過(guò)水解作用變成小分子的氨基酸，然后才被吸收。胃蛋白酶pepsin：水解Phe,Trp,Tyr等疏水氨基酸殘基的羧基端肽鍵。胰蛋白酶trypsin：水解由Lys,Arg殘基的羧基形成的肽鍵。胰凝乳蛋白酶chymotrypsin：作用和胃蛋白酶相似。羧肽酶：專一性地作用于羧基末端肽鍵。氨肽酶：專一性地作用于氨基末端肽鍵。氨基酸的降解與轉(zhuǎn)化外源富余的氨基酸，既不能被貯存，也不能直接排泄，而是轉(zhuǎn)化為其他的代謝中間物。氨基酸的脫氨基作用氧化脫氨基作用：是氨基酸脫氨基的主要方式。普遍存在于動(dòng)植物及微生物中。氨基酸在酶的作用下伴有氧化的脫氨基反應(yīng)，氨基酸脫去氨基后變成相應(yīng)的酮酸。氨基酸脫氫酶催化的脫氨基作用，是生物體內(nèi)主要的脫氨基作用，其中以谷氨酸脫氫酶為最廣泛的脫氨基作用酶。谷氨酸脫氫酶轉(zhuǎn)氨基作用：氨基酸在轉(zhuǎn)氨酶的作用下，可逆地將氨基轉(zhuǎn)移給α-酮酸。磷酸吡哆醛轉(zhuǎn)氨酶α-酮戊二酸磷酸吡哆醛磷酸吡哆胺磷酸吡哆醛和酶中心結(jié)合示意圖谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）：Glu+丙酮酸α-酮戊二酸＋Ala谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）：Glu+草酰乙酸α-酮戊二酸＋Asp聯(lián)合脫氨基作用：轉(zhuǎn)氨酶與L-谷氨酸脫氫酶的聯(lián)合脫氨基作用轉(zhuǎn)氨酶與腺苷酸脫氨酶的聯(lián)合脫氨基作用：嘌呤核苷酸循環(huán)氨的轉(zhuǎn)運(yùn)：氨的轉(zhuǎn)運(yùn)主要通過(guò)谷氨酰胺，將其他組織中的氨經(jīng)血液運(yùn)送到肝臟，進(jìn)行進(jìn)一步的代謝。谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺酶（肝臟中）丙氨酸－葡萄糖循環(huán)肌肉中：糖酵解產(chǎn)生的丙酮酸通過(guò)轉(zhuǎn)氨基作用生成丙氨酸，進(jìn)入血液。肝臟中：丙氨酸通過(guò)轉(zhuǎn)氨基作用重新生成丙酮酸，丙酮酸通過(guò)糖異生作用生成葡萄糖，進(jìn)入血液。氨的代謝：鳥氨酸循環(huán)（尿素循環(huán)）1.氨甲酰磷酸的合成：線粒體中進(jìn)行。NH3+H2O+CO2+2ATP氨甲酰磷酸＋2ADP+Pi氨甲酰磷酸合成酶ⅠN-乙酰谷氨酸，Mg2+反應(yīng)必須在N-乙酰谷氨酸，Mg2+存在下進(jìn)行，N-乙酰谷氨酸是氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ的別構(gòu)激活劑2.瓜氨酸的合成：線粒體內(nèi)進(jìn)行3.精氨酸的合成：胞液中進(jìn)行4.精氨酸水解成尿素：胞液中進(jìn)行2NH3+CO2+3ATP+3H2O尿素＋2ADP+AMP+2Pi+PPi尿素循環(huán)和三羧酸循環(huán)是相互聯(lián)系的精氨酸鳥氨酸瓜氨酸精氨酸琥珀酸天冬氨酸N-乙酰谷氨酸合成酶N-乙酰谷氨酸氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ催化尿素循環(huán)的第一步反應(yīng)，是整個(gè)循環(huán)的調(diào)節(jié)酶，它被N-乙酰谷氨酸激活。尿素循環(huán)的調(diào)節(jié)：氨基酸碳骨架的代謝氨基酸的脫羧作用：在脫羧酶作用下，氨基酸脫羧，生成相應(yīng)的胺類化合物。谷氨酸脫羧生成-氨基丁酸（GABA）組氨酸的脫羧基生成組胺色氨酸脫羧基生成5-羥色胺（5-HT）酪氨酸脫羧生成多巴氨基酸代謝的其他產(chǎn)物：一碳單位：體內(nèi)具有一個(gè)碳原子的基團(tuán)，包括：甲基（-CH3）、亞甲基（-CH2-）、次甲基（=CH-）、羥甲基（-CH2OH）、甲?；?CHO）、亞氨甲基（-CH=NH）。一碳單位不能游離存在，一般和四氫葉酸結(jié)合在一起。四氫葉酸（FH4)哺乳動(dòng)物體內(nèi)四氫葉酸的合成：二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶一碳單位的生物學(xué)功能：參與嘌呤、嘧啶核苷酸及蛋氨酸等的合成。參與許多物質(zhì)的甲基化過(guò)程。一碳單位代謝障礙會(huì)影響DNA、蛋白質(zhì)的合成，引起巨幼紅細(xì)胞性貧血?；前奉愃幖鞍奔奏┻实仁峭ㄟ^(guò)影響一碳單位代謝及核苷酸合成而發(fā)揮藥理作用。氨和氨基酸的生物合成動(dòng)物可以利用蛋白質(zhì)代謝分解的產(chǎn)物植物具有從無(wú)機(jī)物合成所有氨基酸的能力有些微生物可以通過(guò)固氮作用固定大氣中的氮成為氨，并進(jìn)一步合成氨基酸和蛋白質(zhì)。氮循環(huán)：每年地球上總的固氮量超過(guò)1011kg固氮酶復(fù)合體催化的反應(yīng)氨基酸的合成途徑summary外源蛋白質(zhì)降解的一般途徑氨基酸的脫氨基作用、聯(lián)合轉(zhuǎn)氨基作用氨的代謝：氨的轉(zhuǎn)運(yùn)，尿素循環(huán)一碳單位的概念，一碳單位的生理意義第十二章核苷酸代謝核酸的消化嘌呤核苷酸的從頭合成嘧啶核苷酸的從頭合成脫氧核糖核酸的合成核苷酸的降解核苷酸代謝異常物及抗代謝物核酸的消化細(xì)胞外核酸的消化細(xì)胞內(nèi)核酸的降解嘌呤核苷酸的生物合成天冬氨酸一碳基團(tuán)一碳基團(tuán)次黃嘌呤核苷酸（IMP）的合成5‘－磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸AMP和GMP的合成ATP和GTP的合成嘌呤核苷酸的合成是在5-磷酸核糖的基礎(chǔ)上，由氨基酸、一碳單位等為原料逐步合成的，而不是首先單獨(dú)合成嘌呤堿再與磷酸核糖結(jié)合。體內(nèi)，肝臟是嘌呤核苷酸從頭合成的主要器官。嘌呤核苷酸合成的調(diào)節(jié)PRPP合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶主要是產(chǎn)物的反饋調(diào)節(jié)嘧啶核苷酸的合成嘧啶環(huán)中元素的來(lái)源嘧啶核苷酸的從頭合成先合成嘧啶環(huán)，再與PRPP