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文檔簡介

章細胞死亡與細胞衰老演示文稿當前1頁,總共21頁。(優(yōu)選)章細胞死亡與細胞衰老當前2頁,總共21頁。凋亡小體形成凋亡小體為鄰近細胞吞噬凋亡起始(一)細胞凋亡的特征當前3頁,總共21頁。P342①凋亡的起始:微絨毛消失,細胞間接觸消失;細胞膜皺縮但保存完整;線粒體大體保存完整;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔膨脹,并逐漸和質(zhì)膜融合;染色體固縮形成新月形結(jié)構(gòu),沿核膜分布;②凋亡小體的形成:細胞核裂解為碎塊后和某些細胞器一起聚集,為反折的細胞膜所包圍形成表面光滑的單個的凋亡小體③凋亡小體被臨近的細胞或體內(nèi)吞噬細胞所吞噬當前4頁,總共21頁。胸腺細胞正常凋亡當前5頁,總共21頁。胸腺細胞正常凋亡當前6頁,總共21頁。(二)細胞凋亡的檢測方法形態(tài)學觀測應用各種染色法可觀察到凋亡細胞的各種形態(tài)學特征。DNA電泳凋亡細胞中DNA片段呈現(xiàn)出梯狀條帶;DNA發(fā)生核小體間

斷裂當前7頁,總共21頁。彗星電泳法

將單個細胞懸浮于瓊脂糖凝膠中,經(jīng)裂解處理后,再在電場中進行短時間的電泳,并用熒光染料染色,凋亡細胞中形成的DNA降解片段,在電場中泳動速度較快,呈現(xiàn)出一種彗星式的圖案;而正常的無DNA斷裂的核在泳動時保持圓球形。流式細胞分析

根據(jù)凋亡細胞DNA斷裂和丟失,采用碘化丙錠(PI)使DNA產(chǎn)生激發(fā)熒光,用流式細胞儀檢出凋亡的亞二倍體細胞,同時也可觀察細胞周期的狀態(tài)。DNA斷裂的原位末端標記法

凋亡細胞的核DNA中產(chǎn)生的3’-OH末端,可借助一種可觀測的標記物,如熒光素進行原位標記,并用熒光顯微鏡進行觀察。當前8頁,總共21頁。

蝌蚪尾的消失

當前9頁,總共21頁。脊椎動物的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育

當前10頁,總共21頁。發(fā)育過程中手和足的成形過程當前11頁,總共21頁。

個體發(fā)育過程中及成熟個體中均存在細胞凋亡。(三)細胞凋亡的生理意義:個體發(fā)育過程中的細胞凋亡清除組織形成時期產(chǎn)生的無功能的過多的細胞如:脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中多余神經(jīng)元的清除

塑造個體及器官形態(tài)如:手與足的形成、腸管腔道的形成,視網(wǎng)膜的發(fā)育等;動物蛻變過程幼體器官的縮小與退化;免疫耐受的形成。當前12頁,總共21頁。成熟動物個體中的細胞凋亡通過調(diào)節(jié)細胞凋亡和細胞增殖的速率維持組織器官細胞數(shù)量的穩(wěn)定以及機體細胞的自然更新;清除體內(nèi)多余的細胞而不對周圍細胞或組織產(chǎn)生損害;清除被環(huán)境傷害或被病原體感染的細胞,保護生物體免受其傷害。人體細胞凋亡的失調(diào),會引發(fā)多種疾?。ㄈ┘毎蛲龅纳硪饬x:當前13頁,總共21頁。與細胞凋亡相關(guān)的疾病Disordersassociatedwithinhibitionofapoptosis乳腺癌Breastcancer前列腺癌Prostatecancer卵巢癌Ovariancancer濾泡狀淋巴瘤Follicularlymphoma狼瘡Lupus病毒感染Viralinfections(e.g.adeno,herpes,pox)Disordersassociatedwithexcessiveapoptosis艾滋病AIDS早老性癡呆Alzheimer’sParkinson’sALS再生障礙性貧血Aplasticanemia酒精中毒Alcoholism缺血Ischemia(myocardialinfarction,stroke,reperfusion)當前14頁,總共21頁。(四)細胞凋亡的分子機制*在細胞凋亡中,天冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶caspase(cystrineasparticacicspecificprotease)是一組在執(zhí)行細胞凋亡的過程中發(fā)揮的關(guān)鍵性的作用的蛋白酶A、一般以酶原形式存在,且活性很低;B、可因細胞凋亡因子作用而被激活,引起細胞凋亡1、Caspase當前15頁,總共21頁。Caspase酶原的活化Caspase級聯(lián)效應當前16頁,總共21頁。2.Caspase依賴性的細胞凋亡3.Caspase非依賴性的細胞凋亡:線粒體釋放AIF和EndoG經(jīng)細胞質(zhì)基質(zhì)進入細胞核,前者切割DNA形成5x104大小片段,后者產(chǎn)生典型的間隔200bp的DNA片段。當前17頁,總共21頁。5.生死抉擇:細胞凋亡的調(diào)控--“營養(yǎng)因子”與死亡信號4.穿孔蛋白-顆粒酶介導的細胞凋亡細胞毒性T淋巴細胞和NK細胞除了能如前所述分泌死亡配體介導細胞凋亡外,還能分泌穿孔蛋白-顆粒酶介導的細胞凋亡。當前18頁,總共21頁。二、細胞壞死:

引起炎癥反應;提取DNA電泳呈現(xiàn)拖尾現(xiàn)象。

壞死細胞凋亡細胞細胞壞死可以是被動發(fā)生,也可能是一主動行為。當前19頁,總共21頁。三、自噬性細胞死亡細胞自噬是細胞通過溶酶體與雙層膜包裹的細胞自身物質(zhì)融合,從而降解細胞自身物質(zhì)的過程。意義:促使細胞存活的自我保護機制

在細胞面臨代謝壓力時為細胞生存提供原材料或ATP;實現(xiàn)自我“清理”:降解錯誤折疊的蛋白質(zhì)聚合物、功能失常的細胞器官和胞內(nèi)的病原體。

某些動物個體發(fā)育中多余細胞的清除

如昆蟲的變態(tài)過程幼體細胞的清除圖細胞自噬過程示意圖當前20頁,總共21

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