發(fā)熱病理學(xué)教研室

發(fā)熱病理學(xué)教研室第1頁/共37頁

第一節(jié)概述一、正常體溫的相關(guān)概念正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動(dòng)不超過1℃。正常體溫：

腋窩36.2—37.2

舌下36.5—37.5

直腸36.9—37.9第2頁/共37頁

體溫升高生理性劇烈運(yùn)動(dòng)病理性發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高）過熱（被動(dòng)性體溫升高）月經(jīng)前期應(yīng)激第3頁/共37頁

發(fā)熱的概念致熱源體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)節(jié)性體溫升高（>0.5℃）???第4頁/共37頁

過熱癲癇大發(fā)作，甲亢某些全麻藥中暑，汗腺缺乏癥下丘腦損傷出血，炎癥產(chǎn)熱過度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高體溫>調(diào)定點(diǎn)第5頁/共37頁

第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物EP細(xì)胞EPs體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高第6頁/共37頁

一、發(fā)熱激活物

凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì),包括外致熱原（exogenouspyrogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。第7頁/共37頁

外致熱原(exogenouspyrogen)來自體外的發(fā)熱激活物細(xì)菌：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲第8頁/共37頁

葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素（1）革蘭陽性菌細(xì)菌第9頁/共37頁

（2）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：脂多糖(LPS)或稱內(nèi)毒素(endotoxin,ET)O-特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分細(xì)菌第10頁/共37頁

內(nèi)毒素、外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60～80℃30分鐘破壞好、160℃2～4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，第11頁/共37頁

病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染第12頁/共37頁

真菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌第13頁/共37頁

螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體第14頁/共37頁

瘧原蟲致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲

瘧原蟲的裂殖子

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體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物2、類固醇第16頁/共37頁

二.內(nèi)生致熱原（EP）

產(chǎn)EP的細(xì)胞在EP誘導(dǎo)物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。發(fā)熱激活物IL-1TNFINFIL-6EPs單核巨噬細(xì)胞其它細(xì)胞腫瘤細(xì)胞脂肪細(xì)胞？？？

脂肪細(xì)胞能分泌包括IL-1,TNF-α在內(nèi)的眾多cytokine肥胖患者體溫較正常人高第17頁/共37頁

三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)冷敏神經(jīng)元興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元興奮散熱

中杏仁核，腹中膈，弓狀核體溫調(diào)節(jié)中樞

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致熱信號傳入中樞的途徑通過下丘腦終板血管器

(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

通過刺激迷走神經(jīng)(viastimulationofvagusnerve)

經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入(directentrythroughblood-brainbarrier)

三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第19頁/共37頁

發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無論EP能否通過血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點(diǎn)上移？三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第20頁/共37頁

前列腺素E(PGE)

PGE注入動(dòng)物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短

EP誘導(dǎo)發(fā)熱期間，動(dòng)物CSF中PGE水平升高

PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平

Na＋/Ca2＋比值

腦室內(nèi)灌注Na＋升高體溫，Ca2＋降低體溫

EP先引起體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值升高，促使體溫調(diào)定點(diǎn)上移環(huán)磷酸腺苷(cAMP)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO）

三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第21頁/共37頁

熱限的存在

Fever時(shí)體溫很少會(huì)超過41oC，為什么？機(jī)體存在一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止體溫?zé)o限上升。

發(fā)熱時(shí)，負(fù)調(diào)節(jié)中樞會(huì)釋放出某些內(nèi)源性降溫物質(zhì)，阻止體溫調(diào)定點(diǎn)無限上升，這類物質(zhì)被稱為內(nèi)生致冷原。（endogenouscryogen)三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第22頁/共37頁

內(nèi)生致冷原

精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。

α-黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH第23頁/共37頁

發(fā)熱激活物單核細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/Ca2+↑c(diǎn)AMP↑PGE2↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑體溫上升AVPα-MSH三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第24頁/共37頁

發(fā)熱的時(shí)相三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第25頁/共37頁

體溫上升期

癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱>散熱，體溫上升體溫上升期第26頁/共37頁

高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對平衡高峰期第27頁/共37頁

退熱期

癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降退熱期第28頁/共37頁

第三節(jié)代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡維生素代謝:

消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期:尿量明顯減少。高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗。第29頁/共37頁

二、生理功能的改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫忘，幻覺小兒高熱引起熱驚厥第30頁/共37頁

（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變

體溫上升1℃，心率增加18次/min心率增加超過150次/min，心輸出量反而下降心率過快，收縮力加強(qiáng)，增加心臟負(fù)擔(dān)寒戰(zhàn)期血管收縮，血壓升高；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴(kuò)張，血壓下降。第31頁/共37頁

（三）呼吸功能改變血溫升高，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對CO2敏感性代謝加強(qiáng)，促使呼吸加快加強(qiáng)（四）消化功能改變消化液分泌減少，各種消化酶活性降低第32頁/共37頁