軟膏劑車間工藝設(shè)計(jì)課件

軟膏劑的車間工藝設(shè)計(jì)課程名稱：中藥制藥設(shè)備年級(jí)專業(yè)：2021級(jí)中藥資源與開發(fā)本班授課教師：周生學(xué)演講：程焱材料收集：陳瑞、韓旭ppt制作：蔣曉龍、田忠政第一章概述第二章GMP對(duì)藥廠的要求

第三章工藝流程第四章設(shè)備選型

第五章車間平面圖設(shè)計(jì)第六章車間凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)一.概述軟膏劑〔Ointments〕指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)，其中用乳劑基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑。因藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，用溶液型和混懸型之分。溶液型為藥物溶解或共熔于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的，混懸型為藥物細(xì)粉均勻分散與基質(zhì)中制成的。乳膏劑系指藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制劑。根據(jù)定義，軟膏劑中的藥物可以溶解于基質(zhì)中，也可以分散于基質(zhì)中。但是，假設(shè)選擇適宜的基質(zhì)，使藥物溶解于其中一相中，從而使藥物以分子形式存在，當(dāng)兩相混合時(shí)，藥物在基質(zhì)中就分布均勻。這樣不僅保證了藥物劑量與藥效，而且防止由于藥物顆粒的存在使軟膏局部濃度過(guò)高，引起對(duì)皮膚的刺激性。因此，乳膏劑中藥物的參加方法對(duì)保證藥物的療效、降低毒副作用顯得尤為重要。但是在我們的審評(píng)工作中，經(jīng)常會(huì)遇到有的研發(fā)者將藥物粉末或顆粒直接加于基質(zhì)中，或?qū)?duì)熱不穩(wěn)的藥物加于溫度較高的基質(zhì)中等各種不適宜情況。軟膏劑的特點(diǎn)(1)細(xì)膩均勻，無(wú)粗糙感。(2)粘稠度適宜，易于涂布。(3)硬質(zhì)穩(wěn)定。(4)吸水性比較好，所含藥物的釋放、穿透能力比較強(qiáng)。(5)無(wú)不良刺激性、過(guò)敏性，不良反響小。(6)生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，使用、攜帶、貯存比較方便二.GMP對(duì)藥廠的要求1對(duì)制劑的無(wú)菌要求特別高;2藥物中的溶劑是在低溫〔-50度到30度〕低壓(6到10pa)從固態(tài)不經(jīng)過(guò)液態(tài)而直接升華為氣態(tài)而除去的。特別適用于性質(zhì)不穩(wěn)定，不耐熱等藥物的生產(chǎn)制備。凍干工藝的選擇理想的凍干針劑外觀應(yīng)是飽滿、潔白、細(xì)膩、疏松多孔的固體。主要考察因素為：輔料的選擇、對(duì)過(guò)冷度的影響、對(duì)崩解溫度的影響、凍結(jié)速度、升華枯燥階段的品溫、二次枯燥階段的品溫、真空度。輔料的選擇藥液中，除了藥物本身以外，往往參加一定量的賦形劑、穩(wěn)定劑等輔料，如甘露醇、白蛋白、右旋糖配、磷酸鹽等，以改善產(chǎn)品的外觀和穩(wěn)定性。原料的準(zhǔn)備工作

〔1〕粗洗〔2〕漂洗〔3〕中間控制〔4〕硅化〔5〕漂洗〔6〕中間控制〔7〕滅菌〔8〕真空枯燥〔9〕出料〔10〕打印

8.軋蓋、燈檢

原料

基質(zhì)

↓

↓

稱量、配制←預(yù)處理

↓

內(nèi)包材→灌封

↓

緩沖

↓

外包材→外包裝

↓

檢驗(yàn)→入庫(kù)軟膏劑制備工藝流程圖虛線框內(nèi)代表30萬(wàn)級(jí)或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域

軟膏劑基質(zhì)應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂于皮膚或粘膜上應(yīng)無(wú)刺激性，應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼吵矶?，?yīng)易涂布于皮膚或粘膜上，不融化，粘稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。除另有規(guī)定外，軟膏劑應(yīng)遮光密閉貯存，乳膏劑應(yīng)密封，置25℃以下貯存，不得冷凍。3.3.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備①檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志，并核對(duì)是否在有效期內(nèi)。否那么按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行清場(chǎng)并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場(chǎng)合格證，方可進(jìn)入下一步操作；②根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑配制設(shè)備，設(shè)備要有“合格〞標(biāo)牌，“已清潔〞標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，確證設(shè)備正常，方可使用；③檢查水、電供給正常，開啟純化水閥放水10分鐘；④檢查配制容器、用具是否清潔枯燥，必要時(shí)用75%乙醇溶液對(duì)乳化罐、油相罐、配制容器、用具進(jìn)行消毒；⑤根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，從備料稱量間領(lǐng)取原、輔料，并核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無(wú)誤后，進(jìn)行下一步操作；⑥操作前檢查加熱、攪拌、真空是否正常，關(guān)閉油相罐、乳化罐底部閥門，翻開真空泵冷卻水閥門；⑦掛本次運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入配制操作。①配制油相：參加油相基質(zhì)，控制溫度在70℃。待油相開始熔化時(shí)，開動(dòng)攪拌至完全熔化；②配制水相：將水相基質(zhì)投入處方量的純化水中，加熱攪拌，使溶解完全；③乳化：保持上述油相、水相的溫度，將油相、水相通過(guò)帶過(guò)濾網(wǎng)的管路壓入乳化鍋中，啟動(dòng)攪拌器、真空泵、加熱裝置。乳化完全后，降溫，停止攪拌，真空靜置；④根據(jù)藥物的性質(zhì)在配制水相、油相時(shí)或乳化操作中參加藥物；⑤靜置：將乳膏靜置24小時(shí)后，稱重，送至灌封工序。3.4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備①檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志，并核對(duì)是否在有效期內(nèi)。否那么按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行清場(chǎng)并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場(chǎng)合格證，方可進(jìn)入下一步操作；②根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑灌封設(shè)備，設(shè)備要有“合格〞標(biāo)牌，“已清潔〞標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，確證設(shè)備正常，方可使用；③檢查水、電、氣供給正常；④檢查儲(chǔ)油箱的液位不超過(guò)視鏡的2/3，潤(rùn)滑油涂抹閥桿和導(dǎo)軸；⑤用75%乙醇溶液對(duì)貯料罐、噴頭、活塞、連接管等進(jìn)行消毒后按從下到上的順序安裝，安裝計(jì)量泵時(shí)方向要準(zhǔn)確、扭緊，緊固螺母時(shí)用力要適宜；⑥檢查拋管機(jī)械手是否安裝到位；⑦手動(dòng)調(diào)試二至三圈，保證安裝、調(diào)試到位；⑧檢查鋁管，外表應(yīng)平滑光潔，內(nèi)容清晰完整，光標(biāo)位置正確，鋁管內(nèi)無(wú)異物，管帽與管嘴配合；檢查合格后裝機(jī)；⑨裝上批號(hào)板，點(diǎn)動(dòng)灌封機(jī)，觀察灌封機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常；檢查密封性、光標(biāo)位置和批號(hào)；⑩按生產(chǎn)指令稱取物料，復(fù)核各物料的品名、規(guī)格、數(shù)量；掛本次運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入操作。3.4.2灌封操作①操作人員戴好口罩和一次性手套；②加料：將料液加滿貯料罐，蓋上蓋子，生產(chǎn)中當(dāng)貯料罐內(nèi)料液缺乏貯料灌總?cè)莘e的1/3時(shí)，必須進(jìn)行加料；③灌封操作：開啟灌封機(jī)總電源開關(guān)；設(shè)定每小時(shí)產(chǎn)量、是否注藥等參數(shù)，按“送管〞開始進(jìn)空管，通過(guò)點(diǎn)動(dòng)設(shè)定裝量合格并確認(rèn)設(shè)備無(wú)異常后，正常開機(jī)；每隔10分鐘檢查一次密封口、批號(hào)、裝量。3.5包裝按本品包裝規(guī)格要求包裝，并放入1張說(shuō)明書，蓋上盒蓋，貼封口簽。按包裝指令規(guī)定的包裝規(guī)格進(jìn)行裝箱，裝滿后，放入待驗(yàn)區(qū)。3.6檢驗(yàn)、入庫(kù)經(jīng)抽檢合格后,發(fā)放填寫合格證〔品名、批號(hào)、規(guī)格、檢查人、檢查日期及包裝人〕,放入一張合格證，用膠帶封箱。再用打包機(jī)打包,成品包裝應(yīng)堅(jiān)挺，美觀整。入庫(kù)。四設(shè)備的選型乳化機(jī)主要用于化裝品膏霜類物料的生產(chǎn)制造。其除了膏霜用之外，還同樣適用于制藥類膏霜物料的生產(chǎn)，食品行業(yè)，膠粘劑行業(yè)等物料的生產(chǎn)制造。乳化機(jī)的適用范圍廣泛，設(shè)備結(jié)構(gòu)耐用，通?？梢员ＷC十年以上的使用壽命，故得到很多膏霜類制造企業(yè)的青睞。4.1.1乳化機(jī)的工作原理在膏霜、軟膏、乳劑類產(chǎn)品的制造工藝中，通常最成問(wèn)題的是分散相的粒徑大和攪拌時(shí)把空氣混入制品中，粒徑過(guò)大導(dǎo)致乳狀物不穩(wěn)定，缺少光澤；制品中混入空氣那么會(huì)使制品氣泡化、細(xì)菌污染、易氧化及外觀不光滑。針對(duì)兩大問(wèn)題，ZJR系列真空均質(zhì)乳化機(jī)組，由均質(zhì)攪拌器、中心葉片攪拌、刮壁攪拌各自具有的特點(diǎn)相輔相成，組合成最正確的攪拌方式，以到達(dá)完美混合制品。采用抽真空的方式，使所生產(chǎn)的制品在攪拌過(guò)程中不再混入氣泡，從而保證可制造出富有光澤、細(xì)膩及延展性良好的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。乳化鍋 設(shè)計(jì)容積L 250/350 工作容積L 200/280 刮板攪拌轉(zhuǎn)速kw 0-86 均質(zhì)機(jī)功率kw 4 電加熱功率kw 12 均質(zhì)機(jī)轉(zhuǎn)速rpm 2800水相鍋 設(shè)計(jì)容積L 160/250 工作容積L 128/200 攪拌轉(zhuǎn)速kw 960 電加熱功率kw 8/12油相鍋 設(shè)計(jì)容積L 130/180 工作容積L 105/150 攪拌轉(zhuǎn)速kw 960 電加熱功率kw 8/12外觀尺寸 ZJR-250L化裝品乳化機(jī) 2570*1900*2480~3480mm ZJR-350L化裝品乳化機(jī) 2950*2720*2850~3850mm4.1.2ZJR250L/350L乳化機(jī)主要參數(shù)4.2.1GZC40型全自動(dòng)軟膏灌封機(jī)

GZC40型全自動(dòng)超聲波軟膏灌封機(jī)是一種功能齊全的軟膏灌封機(jī)。從自動(dòng)上管到自動(dòng)排料全部自動(dòng)完成，可對(duì)各種塑膠軟管或復(fù)合軟管進(jìn)行膏狀液體的灌裝和封尾，并有溫控及攪拌等輔助功能。

4.2.2B·GFW-40型自動(dòng)灌裝封尾機(jī)

B

．GFW-10型自動(dòng)灌裝封尾機(jī)(圖10-3)適用于各種塑料軟管和鋁塑復(fù)合軟管的灌裝、封尾、切尾及日期打，機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)由程序控制，封尾外觀美觀、整齊，封合牢度高，配合各種不同規(guī)格的灌裝頭使用，可滿足不同黏度的灌裝要求。B?GFW-40型自動(dòng)灌裝封尾機(jī)用途：產(chǎn)品適用于各種塑料軟管、鋁塑復(fù)合軟管的自動(dòng)灌裝，封尾，切尾及日期打印，廣泛應(yīng)用于日化、醫(yī)藥、食品、化工等行業(yè)。特點(diǎn)：觸摸屏和PLC程序控制，全自動(dòng)上管定位，有機(jī)玻璃防塵罩，通用性強(qiáng)，功能齊全，封尾外觀整齊，封合牢度高。該機(jī)可配各種不同規(guī)格的灌裝頭，滿足不同粘度物料的灌裝要求。品牌/型號(hào)：三槐/B?GF-40-1功率：2.2〔kw〕適用行業(yè)：食品、日化、醫(yī)藥、化工適用瓶徑：16-50〔mm〕生產(chǎn)能力：25-30〔罐/分鐘〕工作原理：等壓適用對(duì)象：護(hù)發(fā)用品、護(hù)膚品類、化裝品類、清潔、洗滌用品、牙膏、其他物料類型：膏體灌裝精度：5%〔%〕%包裝類型：鋁塑復(fù)合軟管外形尺寸：1600×1150×1500mmmm灌裝量：10-200〔ml〕ml自動(dòng)化程度：全自動(dòng)第5章車間平面布置圖設(shè)計(jì)車間布置設(shè)計(jì)的目的是對(duì)廠房的配置和設(shè)備的排列作出合理的安排。車間布置設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)的二個(gè)重要環(huán)節(jié)之一，它還是工藝專業(yè)向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設(shè)計(jì)的根底資料之一。一個(gè)布置不合理的車間，基建時(shí)工程造價(jià)高，施工安裝不便；車間建成后又會(huì)帶來(lái)生產(chǎn)和管理問(wèn)題，造成人流和物流不便，設(shè)備維修和檢驗(yàn)不便等問(wèn)題。因此，車間布置設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵守設(shè)計(jì)程序，按照布局設(shè)計(jì)的原那么，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮[14]。醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設(shè)計(jì)除需要遵循一般車間常用的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定外，還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，GMP及GMP實(shí)施指南進(jìn)行車間設(shè)計(jì)。5.1車間設(shè)計(jì)的一般原那么膏劑車間廠房的整體布置和各房間的大小與車間內(nèi)設(shè)備的排列和布置、設(shè)備間距確實(shí)定等有關(guān)。故廠房整體布局時(shí)，應(yīng)考慮設(shè)備的排列、生產(chǎn)工藝的要求、平安衛(wèi)生等問(wèn)題，有時(shí)候需反復(fù)排列才可得到較滿意的結(jié)果。5.2膏劑生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分

生產(chǎn)工序跟以上的工藝流程相同。膏劑的生產(chǎn)環(huán)境可劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和控制區(qū)。控制區(qū)包括：配制、灌封、包裝等；其它的為一般生產(chǎn)區(qū)?？刂茀^(qū)的潔凈級(jí)別為30萬(wàn)級(jí)。5.3車間布置的總體要求〔1〕車間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計(jì)?！?〕平面布置時(shí)考慮人流、物流要嚴(yán)格分開，無(wú)關(guān)人員和物料不得通過(guò)生產(chǎn)區(qū)?！?〕車間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放，要從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。設(shè)備間應(yīng)留有適應(yīng)的便于清掃的間距。〔4〕廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染?！?〕不允許在同一房間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作?！?〕車間內(nèi)應(yīng)設(shè)置更換品種及日常清洗設(shè)備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設(shè)施。此外，為滿足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，車間要進(jìn)行隔斷，原那么是防止產(chǎn)品、原材料、半產(chǎn)品和包裝材料的混雜和污染，又應(yīng)留有足夠的面積進(jìn)行操作[14]。5.4車間平面布置工藝設(shè)備的布置應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝、建筑、安裝檢修和平安衛(wèi)生等要求，使之便于操作和安裝檢修，經(jīng)濟(jì)合理，節(jié)約投資，美觀整齊。除非生產(chǎn)工段之間生產(chǎn)性質(zhì)有顯著差異，設(shè)備應(yīng)按工藝流程的順序布置，保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，使物料能按流程順序流動(dòng)，防止交叉往返。一般可將計(jì)量設(shè)備布置在最高層，主要設(shè)備布置在中層，貯槽及離心機(jī)等重型設(shè)備布置在最低層。設(shè)備間須留有一定的操作距離。本車間設(shè)計(jì)布局特點(diǎn)是：〔1〕間布置緊湊、流程安排合理；〔2〕人流、物流分開，控制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染〔3〕四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可節(jié)約空調(diào)系統(tǒng)的能量損耗。在進(jìn)行本車間平面布置時(shí)應(yīng)根據(jù)GMP的要求，將每個(gè)工序準(zhǔn)確地確定其潔凈廠房等級(jí)。此設(shè)計(jì)把該車間的潔凈等級(jí)區(qū)劃為30萬(wàn)級(jí)與一般兩個(gè)等級(jí)，在車間的總?cè)?、物流中的相?dāng)大局部只局限于一般生產(chǎn)區(qū)：制劑生產(chǎn)在潔凈區(qū)進(jìn)行。第6章生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)目的是通過(guò)空調(diào)系統(tǒng)供給足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無(wú)害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵。空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū)，供給足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進(jìn)行獨(dú)立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。制劑生產(chǎn)車間潔凈度是否合格，將直接影響藥品質(zhì)量。環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)〔細(xì)菌數(shù)〕來(lái)規(guī)定的一般認(rèn)為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒(méi)有必然的聯(lián)系。對(duì)藥品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命污染物——塵料要加以限制處理，還必須對(duì)有生命的污染物——微生物作出更嚴(yán)格的限制。6.1設(shè)計(jì)參數(shù)〔1〕廠房的潔凈度級(jí)別分300000級(jí)。〔2〕溫度控制在20～24℃，相對(duì)濕度宜控制在45%～60%；〔3〕潔凈室換氣次數(shù)膏劑劑的生產(chǎn)工序，由30萬(wàn)級(jí)的潔凈區(qū)組成，對(duì)于30萬(wàn)級(jí)潔凈度制劑生產(chǎn)設(shè)計(jì)，一般采用亂流通風(fēng)形式。根據(jù)我國(guó)的GMP推薦：一般情況下，潔凈度等于30萬(wàn)級(jí)時(shí)，換氣次數(shù)不少于15次/h。因此，本設(shè)計(jì)車間潔凈度為30萬(wàn)級(jí)的換氣次數(shù)按15次/h計(jì)算，房間斷面風(fēng)速取0.25m/s，水平層流的房間斷面風(fēng)速取0.35m/s?！?〕潔凈室壓力為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M(jìn)入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據(jù)規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差≥4.9Pa，潔凈室與室外的壓差≥9.81Pa。按無(wú)菌等級(jí)的上下依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級(jí)應(yīng)依次相差4.9Pa以上壓差，壓差偏小，根本無(wú)法防止強(qiáng)風(fēng)時(shí)產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)門時(shí)產(chǎn)生壓差變化；壓差過(guò)大，開門往往比較困難，比較理想的方法是在保持合理壓差的同時(shí)采用氣閘室。6.2空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)6.2.1空氣過(guò)濾的機(jī)理

空氣過(guò)濾的機(jī)理分為慣性作用、擴(kuò)散作用、攔截作用、靜電作用等。6.2.2空氣過(guò)濾器

空氣凈化系統(tǒng)中，一般采用三級(jí)過(guò)濾，即粗效、中效和高效過(guò)濾器。它們所起的作用是：(1)粗效過(guò)濾器：用以濾除10m以上大塵粒和異物；(2)中效過(guò)濾器：用以濾除1-10m的懸浮塵粒；(3)高效過(guò)濾器：用以濾除1m以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量。6.2.3空調(diào)凈化系統(tǒng)

空調(diào)凈化系統(tǒng)是經(jīng)過(guò)凈化并調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈空氣由安置在天棚側(cè)墻上的一個(gè)或幾個(gè)進(jìn)風(fēng)口送入潔凈室，出風(fēng)口在對(duì)面墻的下部，或者直接從走廊出風(fēng)。凈化空調(diào)系統(tǒng)可分為集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)和分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)較常用，即空氣的過(guò)濾、冷卻、加熱、加濕和風(fēng)機(jī)等處理設(shè)備集中設(shè)置在空調(diào)機(jī)房?jī)?nèi)，由風(fēng)管送入各房間。分