023 Z40F膠囊填充機(jī)清潔驗證

Z40F型全自動膠囊填充機(jī)清潔再驗證方案方案起草人起草日期年月曰設(shè)備管理中心審閱審閱日期年月曰生產(chǎn)技術(shù)部審閱審閱日期年月曰質(zhì)量管理部審核審核日期年月曰總經(jīng)理批準(zhǔn)批準(zhǔn)日期年月曰編號：VC008-00驗證項目立項申請編碼：QA(A)-004-Rl-01申請部門申請日期立項題目計劃完成日期驗證原因類 另U驗證要求及目的：立項部門負(fù)責(zé)人簽名：主管部門意見簽名： 年月曰QA中心意見簽名： 年月曰驗證委員會意見簽名： 年月曰指定編制驗證方案的部門及人員編制驗證方案的要求及完成日期驗證完成要求及日期總經(jīng)理簽名： 年月曰備注：目錄概 述驗證目的驗證對象驗證原理驗證人員執(zhí)行的清潔程序確定難清洗部位確定設(shè)備清潔驗證的產(chǎn)品確定設(shè)備清潔驗證的標(biāo)準(zhǔn)取樣方法及樣品處理分析方法的確認(rèn)1.概述：Z40F型全自動膠囊填充機(jī)制造廠商為淄博伊瑪新華機(jī)械制造有限公司，用于本公司的三樓填充工序。該設(shè)備由底座、電機(jī)、傳動件、防護(hù)罩、電氣箱、控制面板、粉劑料斗、膠囊料斗、膠囊閉合裝置、膠囊彈出裝置、中心轉(zhuǎn)臺、手輪等部分組成，并設(shè)有安全防護(hù)裝置，因此使用該機(jī)安全可靠。整個安裝于2003年5月完成，經(jīng)過幾年來的生產(chǎn)使用，設(shè)備的運行，填充效果良好。根據(jù)GMP要求，每次更換品種或同一品種生產(chǎn)10批后要按照設(shè)備的清潔規(guī)程對設(shè)備、容器進(jìn)行徹底的清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是指從設(shè)備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見及不可見物質(zhì)的過程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、潤滑劑、微生物及環(huán)境污染物等。為了評價對設(shè)備的清潔效果如何，對設(shè)備的清潔效果進(jìn)行驗證。2.驗證目的設(shè)備清潔驗證是采用目測、化學(xué)分析和微生物檢測方法來檢查設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留物是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)，證明設(shè)備清潔規(guī)程的可行和可靠。3.驗證對象設(shè)備名稱編號存放位置Z40F型全自動膠囊填充機(jī)ZJ-02430594.驗證原理選擇最不利清洗的情形為最差條件，設(shè)備最難清洗的部位作為取樣點，確定最大允許殘留物和微生物限度，設(shè)備按清潔程序清洗后，目檢無可見殘留物，對確定的取樣點采用棉簽擦拭法取樣，取樣后按照擬定的分析方法檢測，將所得結(jié)果與最大允許殘留物限度比較，若低于，則證實該清潔程序的有效性。5.驗證人員參與驗證的部門責(zé)任人主要職責(zé)6.執(zhí)行的清潔程序設(shè)備的清潔SOP：PM（B）-3247.確定清洗驗證各設(shè)備的取樣部位序號設(shè)備名稱難清洗的部位1Z40F型全自動膠囊填充機(jī)模具孔、下料處攪拌槳8.確定設(shè)備清潔驗證的產(chǎn)品根據(jù)三樓固體制劑車間生產(chǎn)的情況，選取生產(chǎn)后較難清潔的品種氟康唑膠囊作為設(shè)備清潔驗證的參照物。確定設(shè)備清潔驗證的標(biāo)準(zhǔn)目檢：肉眼觀察設(shè)備內(nèi)表面，應(yīng)無可見殘留物?；瘜W(xué)指標(biāo)：9.2.1表面殘留物限度計算口產(chǎn)口口MTDD/mg最小生產(chǎn)批量B/kg單位制劑的質(zhì)量Uw/g日最多使用制劑數(shù)Dd（粒）設(shè)備內(nèi)表面積Sa（cm2）氟康唑膠囊15055.20.11545100.15羅紅霉素膠囊300165.8880.2302其中：MTDD二每次給藥粒數(shù)X每粒有效成分含量X每日最少給藥次數(shù)LDSD二單位制劑質(zhì)量X日最多使用制劑數(shù)允許氟康唑膠囊產(chǎn)品活性成分帶入羅紅霉素膠囊的最大濃度L（10-6）L二MTDD/LDSDX1/10-6X0.001=150/（230*2）X1/10-6X0.001=326mg/kg>10X10-6故應(yīng)按10X10-6計算單位面積允許殘留的氟康唑膠囊活性成分的限度：R=（LX羅紅霉素膠囊的生產(chǎn)批量）/Samg/cm2=10mgXkg-1X165.888kg//5100.15cm2=0.32mg/cm29.3微生物指標(biāo)：菌落數(shù)W50CFU/棉簽。取樣方法及樣品處理10.1取樣：目視合格后，用棉簽擦拭法取樣。用含有O.1M的鹽酸溶液擦拭25cm2區(qū)域面積。做微生物檢查應(yīng)先對鑷子、棉簽進(jìn)行消毒滅菌，用鑷子取棉簽在PH7.0蛋白胨緩沖溶

液中濕潤，用4個棉簽共擦拭取樣100cm2；做化學(xué)檢查在同一部位取3個樣，計算平均值。10.1.1將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次移動方向垂直，見圖：10.2樣品處理10.2樣品處理10.2.1微生物檢測：將取樣后4個棉簽放于PH7.0蛋白胨緩沖溶液20ml中，用超聲波洗滌2min取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢查。用瓊脂培養(yǎng)基，倒入培養(yǎng)皿中。取棉簽洗滌水0.1ml,均勻涂布在每個培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，各接種10個培養(yǎng)，30?37°C培養(yǎng)48h,觀察菌落數(shù)。將每個培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加，每個棉簽菌落數(shù)=（菌落數(shù)總和X總體積）/410.2.2化學(xué)檢測：將取樣后棉簽分別放于盛有0.1M的鹽酸溶液10ml的潔凈試管中，輕搖試管，并放置10分鐘，使物質(zhì)溶出后，取洗滌水作為供試液，按紫外分光光度法測定吸收度，同時做空白實驗對照。目測序號設(shè)備名稱達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)檢查情況1Z40F型全自動膠囊填充機(jī)無可見殘留物2Z40F型全自動膠囊填充機(jī)無可見殘留物化學(xué)檢驗序號設(shè)備名稱達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)取樣部位取樣點測定值平均值與標(biāo)準(zhǔn)較1Z40F型全自動膠囊填充機(jī)V8mg/25cm2模具孔123下料處攪拌槳1232Z40F型全自動膠囊填充機(jī)V8mg/25cm2模具孔123下料處攪拌槳123微生物序號設(shè)備名稱達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)取樣部位測定值與標(biāo)準(zhǔn)較1Z40F型全自動膠囊填充機(jī)W50CFU棉簽?zāi)＞呖紫铝咸帞嚢铇?Z40F型全自動膠囊填充機(jī)W50CFU棉簽?zāi)＞呖紫铝咸帞嚢铇c標(biāo)準(zhǔn)偏離情況：評價：驗證小組成員簽名檢驗方法的確認(rèn)：因氟康唑膠囊的藥典檢驗是采用紫外分光光度計的方法進(jìn)行，因此仍用此方法進(jìn)行清潔驗證的檢驗。驗證總評價驗證項