白細(xì)胞分化抗原與分子

關(guān)于白細(xì)胞分化抗原與分子第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

第一節(jié)

人白細(xì)胞分化抗原第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五一、白細(xì)胞分化抗原的概念白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系（lineage）、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五CD分子概念CD（clusterofdifferentiation），分化群。將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群，每一CD分子代表一種或一類分化抗原。人CD的編號(hào)已從CD1命名至CD166，可大致劃分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓系細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板、粘附分子、內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞因子受體和非譜系等九個(gè)組。第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五白細(xì)胞分化抗原的分類

根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),可分為不同的家族（family）或超家族（superfamily），常見的有：免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily，IgSF）、細(xì)胞因子受體家族（cytokinereceptorfamily）、C型凝集素超家族、整合素家族（integrinfamily）、腫瘤壞死因子超家族（tumornecrosisfactorsuperfamily，TNFSF）、腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）等。第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五一、與T細(xì)胞活動(dòng)有關(guān)的CD分子

參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五二、與B細(xì)胞有關(guān)的CD分子

參與B細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五三、免疫球蛋白Fc段受體

FcγR:FcγRI:CD64、

FcγRII:CD32FcγRIII:CD16；FcαR:CD89；FcεR:FcεRⅠ:尚無CD編號(hào)

FcεRⅡ:CD23第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

細(xì)胞粘附分子celladhesionmolecule,CAM第二節(jié)第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類膜表面糖蛋白分子。以受體與配體方式相互作用，通過增加細(xì)胞間粘附作用和或傳遞信號(hào)而促進(jìn)細(xì)胞的功能。

概念：第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

選擇素家族selectin整合素家族integrin粘蛋白樣家族Ig家族IgSF鈣粘蛋白家族cadherin另外,還包括一些尚未歸類的粘附分子分類：第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五生物學(xué)功能：多樣的和互相重疊的。參與腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移參與胚胎發(fā)育和分化維持正常組織結(jié)構(gòu)參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與凝血和血栓形成，創(chuàng)傷愈合第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

免疫生物學(xué)作用

參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化發(fā)育參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán)第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

白細(xì)胞粘附分子缺陷可導(dǎo)致疾病，如白細(xì)胞粘附缺陷病。粘附分子可從細(xì)胞脫落或釋出進(jìn)入血液，檢測血液中可溶性粘附分子水平對(duì)了解疾病進(jìn)程和預(yù)后有意義。應(yīng)用抗粘附分子抗體或模擬配體的合成多肽阻斷細(xì)胞粘附或?qū)爰?xì)胞粘附分子基因以增強(qiáng)信號(hào)刺激等有可能被用來作為干預(yù)某些疾病或病理過程的一種手段。第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

以受體與配體相互配對(duì)的形式分布于相互作用的細(xì)胞表面或ECM中，起作用時(shí)多個(gè)分子對(duì)共同參與。

如白細(xì)胞穿過血管進(jìn)入組織，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都參與。共同特性：第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五同一個(gè)CAM對(duì)可具有多種功能，在不同反應(yīng)過程中發(fā)揮不同的作用。如LFA-1/ICAM

既可增強(qiáng)T細(xì)胞與APC/靶細(xì)胞的相互結(jié)合又可作為淋巴細(xì)胞歸巢受體和內(nèi)皮細(xì)胞上的配體參與淋巴細(xì)胞歸巢。在同一類細(xì)胞中可同時(shí)表達(dá)多種CAM，如T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD2，LFA-1，CD4/CD8，CD28，ICAM等，各自發(fā)揮不同的功能。第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五CAM除介導(dǎo)細(xì)胞粘附作用外，還起傳導(dǎo)信號(hào)的作用，而且表現(xiàn)為雙向性的。如B7（CD80/CD86）分子與T細(xì)胞CD28結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞活化，同時(shí)活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞上的CD40結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白。第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

CAM介導(dǎo)細(xì)胞粘附和信號(hào)傳遞作用與細(xì)胞表面CAM的密度和親和力有關(guān)。生理情況下，靜止細(xì)胞表達(dá)CAM數(shù)量有限，親和力也很低，不會(huì)引起細(xì)胞聚合，細(xì)胞被激活后，表達(dá)CAM的數(shù)量和親和力才會(huì)顯著增高。細(xì)胞粘附作用通常是短暫和可逆的過程。第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五粘附分子的免疫生物學(xué)功能參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五一.參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育CD

無CDCD7CD2CD2CD2

分子CD5CD3CD3CD3CD4CD4+CD8或CD8

胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的程序

干細(xì)胞前T雙陰性雙陽性成熟T

細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五MHC-IITCR陽性選擇TCR胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHC-I前T細(xì)胞

前T細(xì)胞CD8+CD4+

胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHC-與淋巴細(xì)胞表面TCR結(jié)合MHC-+淋巴細(xì)胞表面TCRCD8+CD4+

第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

巨噬細(xì)胞表面MHC-I-自身肽+CD8+自身耐受樹突狀細(xì)胞

巨噬細(xì)胞表面MHC-II-自身肽+CD4+自身耐受樹突狀細(xì)胞陰性選擇第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五不同類型的免疫細(xì)胞在發(fā)育的不同階段可表達(dá)各種特有的分化抗原，他們既是重要的標(biāo)志，又具粘附分子特性，通過介導(dǎo)免疫細(xì)胞與其他細(xì)胞的相互作用而參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化。第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五二.參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答過程一般經(jīng)歷識(shí)別（活化），反應(yīng)（增殖分化）和效應(yīng)反應(yīng)3個(gè)階段。許多CKs和CAM參與調(diào)節(jié)這一過程，他們對(duì)不同細(xì)胞或在應(yīng)答反應(yīng)的不同階段發(fā)揮的作用不盡相同。第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五參與TH細(xì)胞活化的粘附分子APCLFA-3CD2

AgCD4TCRICAM-1LFA-1淋巴細(xì)胞CD3MHC-IICD45第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五三.參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)

滾動(dòng)激發(fā)牢固粘附越出血管

L-selectin趨化因子LFA-1LFA-1E-selectinLFA-1ICAM-1/2ICAM-1/241/4741/47VCAM-1VCAM-1VCAMVCAM-1趨化因子Mad.CAMICAM-1/2第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

四.參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)

成熟淋巴細(xì)胞

定居于外周淋巴器官或組織后，通過血液和淋巴的再循環(huán)回歸到原來的淋巴組織（歸巢）。此作用有賴于淋巴組織中毛細(xì)血管后靜脈的一些特殊化的HEV（高內(nèi)皮小靜脈）。這些細(xì)胞表達(dá)大量一般靜止的扁平內(nèi)皮細(xì)胞所缺乏的粘附分子，包括IGSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它們作為配體與淋巴細(xì)胞歸巢受體（LFA-1，VLA-4，CD44，L-selectin）結(jié)合，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞定向地進(jìn)入淋巴組織。第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五

淋巴組織血液歸巢

HEV第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五第四節(jié)

粘附分子的功能第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期五最為常見的提供輔助刺激信號(hào)的T細(xì)胞上粘附分子結(jié)合抗原提呈細(xì)胞（APC）上相應(yīng)粘附分子有：CD4/MHC-II類分子、CD8/MHC-I類分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T細(xì)胞識(shí)別APC細(xì)胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的輔助刺激信號(hào)，則T細(xì)胞的應(yīng)答處于無能（