注射劑檢查法

文件編號(hào)注射劑檢查法頒發(fā)部門XXXXXXX/X總頁數(shù)執(zhí)行日期編制者審核者批準(zhǔn)者編制日期審核日期批準(zhǔn)日期目的：建立對(duì)注射劑（注射液裝量檢查法、注射用無菌粉末裝量差異檢查法、注射劑澄明度檢查法等）的檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。范圍：適用于對(duì)注射劑的內(nèi)在質(zhì)量檢查。有關(guān)責(zé)任：質(zhì)量監(jiān)督部、生產(chǎn)部管理人員和操作人員。4.內(nèi)容：4.1總則：注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳狀液或混懸液。以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。藥典中除品種正文項(xiàng)下規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目外，還應(yīng)檢查“裝量”、“澄明度”和“無菌”。4.2注射液裝量檢查法：4.2.1簡述：本法適用于50ml及50ml以下的單劑量注射液的裝量檢查，其目的在于保證單劑量注射液的注射用量不少于標(biāo)示量，以達(dá)到臨床用藥劑量要求。4.2.2儀器與用具：4.2.2.1注射器規(guī)格1、2、5ml，經(jīng)定期檢定合格。4.2.2.2注射針頭。4.2.3操作方法：4.2.3.1按下表規(guī)定取用量抽取供試品：注射液裝量取用量規(guī)定標(biāo)示裝量供試品取用量（支）2ml或2ml以下54.2.3.2取供試品，擦凈安瓿外壁，輕彈安瓿頸部使液體全部下落，折斷安瓿頸（開啟時(shí)注意避免損失），將每支內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器（配有適宜針頭）抽盡，排盡空氣，在室溫下檢視。4.2.3.3如供試品為油溶液或混懸液時(shí)，檢查前應(yīng)先微溫?fù)u勻，立即按（4.2.3.2）項(xiàng)下方法操作，并冷至室溫后檢視。4.2.4注意事項(xiàng)：4.2.4.1所用注射器必須潔凈、干燥并經(jīng)定期校正。4.2.4.2校正注射器時(shí)應(yīng)配上適宜號(hào)數(shù)的注射針頭，其大小與臨床使用情況相近為宜。4.2.5記錄與計(jì)算：主要記錄室溫，抽取供試品支數(shù)，供試品的標(biāo)示裝量，每支供試品的實(shí)測裝量。4.2.6結(jié)果與判定：每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示裝量；如有少于其標(biāo)示裝量者，即判為不符合規(guī)定。4.3注射用無菌粉末裝量差異檢查法：4.3.1簡述4.3.1.1本法運(yùn)用于橡皮塞鋁蓋玻瓶裝或安瓿裝的注射用無菌粉末的裝量差異檢查。4.3.1.2本項(xiàng)檢查的目的在于控制各瓶間裝量的一致性，以保證使用劑量的準(zhǔn)確。4.3.2儀器與用具：分析天平，感量1mg或0.1mg（適用于檢查裝量小于0.1g的粉針劑）4.3.3操作方法：4.3.3.1取供試品5瓶（支），除去鋁蓋和瓶簽（若為紙標(biāo)簽，用水潤濕后除去紙屑；若為直接在玻璃上印字標(biāo)簽，用適當(dāng)有機(jī)溶媒擦除字跡），容器外壁用乙醇洗凈，置干燥器內(nèi)放置1-2小時(shí)，待干燥后，分別編號(hào)，依次放于固定位置。4.3.3.2輕扣橡皮塞或安瓿頸，使其上附著的粉末全部落下，分別精密稱定每瓶（支）的重量，開啟容器（注意避免玻璃屑等異物落入容器中），傾出內(nèi)容物，容器用水、乙醇洗凈，依次放回原固定位置，在適當(dāng)?shù)臈l件下干燥后，再分別精密稱定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的裝量和平均裝量。4.3.3.3復(fù)試：初試中，如有1瓶的裝量超過裝量差異限度規(guī)定時(shí)，另取10瓶（支）按（4.3.3.1-4.3.3.2）項(xiàng)下方法復(fù)試。4.3.4注意事項(xiàng)：4.3.4.1開啟安瓿裝粉針時(shí)，應(yīng)避免玻璃屑落入或?yàn)R失。4.3.4.2用水、乙醇洗滌傾去內(nèi)容物后的容器時(shí)，慎勿將瓶外編號(hào)的字跡擦掉，以免影響稱量結(jié)果；并將空容器與原橡皮塞或安瓿頸部配對(duì)放于原固定位置。4.3.4.3空容器的干燥，一般可用60-70℃加熱1-2小時(shí)，也可在干燥器內(nèi)干燥較長時(shí)間。4.3.4.4稱量空容器時(shí)，應(yīng)注意瓶身與瓶塞（或折斷的瓶頸部分）的對(duì)號(hào)。4.3.5記錄與計(jì)算：4.3.5.1記錄每次稱量數(shù)據(jù)。4.3.5.2根據(jù)每瓶（支）的重量與其空瓶重之差，求算每瓶（支）內(nèi)容物重量。4.3.5.3每瓶（支）內(nèi)容物重量之和除以5（復(fù)試時(shí)除以10），即得平均裝量（m），保留3位有效數(shù)字。4.3.5.4按下表規(guī)定裝量差異限度，求出允許裝量范圍。注射用無菌粉未裝量差異限度規(guī)定平均裝量裝量差異限度（％）0.05g以下或0.05g0.05g以上至0.15g0.15g以上至0.5g0.5g以上±15±10±7±54.3.6結(jié)果與判定：4.3.6.1每1瓶（支）中的裝量與允許裝量范圍相比較，均未超過者，判為符合規(guī)定。4.3.6.2每1瓶（支）中的裝量與允許裝量范圍相比較，超過允許裝量范圍的粉針多于1瓶者，判為不符合規(guī)定。4.3.6.3初試結(jié)果僅有1瓶（支）的裝量超過允許裝量范圍時(shí)，另取10瓶（支）復(fù)試。復(fù)試結(jié)果每1瓶（支）的裝量與其允許裝量范圍相比較，均未超過者，可判為符合規(guī)定，若有1瓶（支）或1瓶（支）以上超過時(shí)，判為不符合規(guī)定。4.4注射劑澄明度檢查法：4.4.1簡述：4.4.1.1本法系根據(jù)衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)WS1-362（B-121）-91“澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)”制訂。適用于注射液、注射用無菌粉末的澄明度檢查。4.4.1.2本項(xiàng)檢查系用目視燈檢法檢視注射劑中不溶物、析出物或外來異物，以免異物注入體內(nèi)引起不良反應(yīng)。4.4.2檢查裝量：4.4.2.1光源：采用日光燈。無色溶液注射劑于光照度1000-15001x的位置，透明塑料容器或有色溶液注射劑于光照度2000-30001x的位置，用目檢視。4.4.2.2式樣：采用傘棚式裝置，兩面或單面用（圖見衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)）。4.4.2.3背景：為不反光黑色，在背部右側(cè)和底部為不反光白色（供檢查有色異物）。4.4.2.4距離：供試品至人眼距離為20-25cm。4.4.2.5檢查：應(yīng)在避光室內(nèi)或在暗處進(jìn)行。4.4.3檢查人員條件：4.4.3.1視力：遠(yuǎn)距離和近距離視力測驗(yàn)，均為0.9或0.9以上(不包括矯正后視力)。4.4.3.2色盲測驗(yàn)：應(yīng)無色盲。4.4.4操作方法：4.4.4.1水（醇）溶劑型注射液的檢查方法按下表規(guī)定檢查支數(shù)抽取供試品，擦凈安瓿（瓶）外壁污痕（或保持外壁清潔），集中放置，檢查時(shí)按下表規(guī)定每次拿取支數(shù)連續(xù)操作，于傘棚邊緣處，手持安瓿頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視。50ml或50ml以上的注射液按直、橫、倒三步法旋轉(zhuǎn)檢視。檢查支數(shù)、每次拿取支數(shù)和檢查時(shí)限規(guī)定規(guī)格檢查支數(shù)（支）每次拿取支數(shù)（支）每次檢查時(shí)限（秒）1-2ml2006184.4.4.2注射用無菌粉末（粉針劑）的檢查方法在超凈臺(tái)內(nèi)操作，除特殊品種外，抽取供試品5瓶（支），擦凈容器外壁，用適當(dāng)方法，按各品種的規(guī)定，分別加入規(guī)定量溶劑使藥粉全部溶解后，于傘棚邊處輕輕旋轉(zhuǎn)，使容器內(nèi)藥液形成旋流，隨即用目檢視。A檢查粉針劑澄明度時(shí)，若為小瓶裝粉針劑，在加溶劑前，應(yīng)先擦凈橡皮塞表面，再將盛有溶劑的注射器針頭穿過橡皮塞，注入溶劑；若為安裝粉針劑，則須小心折斷安瓿頸，并清除折斷面的玻屑，再加入溶劑。B安瓿粉針劑在未打開前，應(yīng)預(yù)先反復(fù)倒轉(zhuǎn)觀察，如發(fā)現(xiàn)玻璃屑者作特殊異物論，未發(fā)現(xiàn)者再作進(jìn)一步檢查。C小瓶裝粉針劑檢查澄明度時(shí)，由于針刺橡皮塞的掉屑，不計(jì)入色點(diǎn)數(shù)內(nèi)。D每瓶（支）粉針劑澄明度檢查時(shí)，溶液在搖勻后如顯輕微渾濁，應(yīng)于室溫靜置半小時(shí)后，再輕輕旋轉(zhuǎn)，不得有可見的煙霧狀旋渦產(chǎn)生。4.4.5記錄與計(jì)算：記錄檢查支數(shù)、含有異物支數(shù)及各支異物名稱，計(jì)算不合格率。4.4.6結(jié)果與判定：4.4.6.1關(guān)于白點(diǎn)，白塊及異物等名詞概念：A白塊：系指用規(guī)定的檢查方法，能看到有明顯的平面或棱角的白色物質(zhì)。B白點(diǎn)：不能辨清平面或棱角的按白點(diǎn)計(jì)。但有的白色物質(zhì)雖不易看清平面、棱角（如球形），但與上述白塊同等大小或更大者，應(yīng)作白塊論。在檢查中見似有似無或者若隱若現(xiàn)的微細(xì)物，不作白點(diǎn)計(jì)數(shù)。C微量白點(diǎn)：50ml或50ml以下的注射液，在規(guī)定的檢查時(shí)間內(nèi)僅見到3個(gè)或3個(gè)以下白點(diǎn)者，作為微量白點(diǎn)，100ml或100ml以上的注射液，在規(guī)定檢查時(shí)間內(nèi)僅見到5個(gè)或5個(gè)以下白點(diǎn)時(shí)，作為微量白點(diǎn)。D少量白點(diǎn)：藥液澄明、白點(diǎn)數(shù)量比微量白點(diǎn)較多，在規(guī)定檢查時(shí)間內(nèi)較難準(zhǔn)確計(jì)數(shù)者。E微量沉積物：指某些生化制劑或高分子化合物制劑，靜置后有微小的質(zhì)點(diǎn)沉積，輕輕倒轉(zhuǎn)時(shí)有煙霧狀細(xì)線浮起，輕搖即散失者。F異物：包括玻璃屑、纖維、色點(diǎn)、色塊及其它外來異物。E特殊異物：指金屬屑及明顯可見的玻璃屑、玻璃塊、玻璃砂、硬毛或粗纖維等異物。金屬屑有一面閃光者即是，玻璃屑有閃爍性或有棱角的透明物即是。4.4.6.2粉針劑異物毛、點(diǎn)及塊的判定，按《澄明度異物對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)》判斷。4.4.6.3注射液檢查結(jié)果的判定：A按以上裝置及方法檢查，除特殊品種外，未發(fā)現(xiàn)有異物或僅帶微量白點(diǎn)者，作合格論。B油溶劑型注射液中有結(jié)晶析出時(shí)，經(jīng)加熱、振搖，若結(jié)晶不溶者，作不合格論。C注射劑在出廠檢驗(yàn)時(shí)，其不合格率未超過5％；貯存期的注射劑，不合格率未超過7.5％（屬麻醉藥品管理范圍的注射劑未超10％）；該批供試品判為符合規(guī)定。D如檢查結(jié)果超過本款C項(xiàng)下規(guī)定時(shí)，加倍抽樣復(fù)試。復(fù)試結(jié)果，符合本款C項(xiàng)下規(guī)定者，該批供試品仍可作符合規(guī)定論，如超過本款C項(xiàng)下規(guī)定者，則判為不符合規(guī)定。4.4.6.4注射用無菌粉末、（粉針劑）檢查結(jié)果的判定：A抗生素粉針劑：每瓶（支）供試品所含短于0.5cm的毛和0.2-0.5mm的白點(diǎn)、白塊或色點(diǎn)總數(shù)未超過下表規(guī)定者，該批供試品判為符合規(guī)定。粉針劑澄明度檢查限度規(guī)定規(guī)格毛、點(diǎn)總數(shù)其中色點(diǎn)數(shù)（個(gè)）1g以下或1g1g以上或2g2g以上101215333大于或超過上述規(guī)定時(shí)，應(yīng)另取供試品10瓶（支）復(fù)試，均符合上述規(guī)定時(shí)，該批供試