高IgM綜合征專題知識(shí)

免疫學(xué)基礎(chǔ)與高IgM綜合征高IgM綜合征專題知識(shí)第1頁(yè)免疫學(xué)概述一、免疫（immunity）概念⒈傳統(tǒng)概念免去瘟疫即抵抗傳染病能力⒉當(dāng)代概念免疫是指機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物特異性生理反應(yīng)，其作用是維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定，其結(jié)果通常對(duì)機(jī)體是有利，但在一定條件下也能夠有害。高IgM綜合征專題知識(shí)第2頁(yè)二、免疫功效

⒈免疫防御：抗感染過(guò)低或缺如免疫缺點(diǎn)過(guò)強(qiáng)超敏反應(yīng)⒉免疫監(jiān)視：識(shí)別、去除突變細(xì)胞腫瘤/病毒連續(xù)感染⒊免疫穩(wěn)定：本身免疫耐受和免疫調(diào)整高IgM綜合征專題知識(shí)第3頁(yè)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞周圍膜蛋白分子可溶性免疫分子胸腺骨髓脾臟淋巴結(jié)粘膜免疫系統(tǒng)皮膚免疫系統(tǒng)造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞系單核吞噬細(xì)胞系其它免疫細(xì)胞系粒細(xì)胞系肥大細(xì)胞紅細(xì)胞血小板（在免疫細(xì)胞表面）粘附分子各種受體其它表面標(biāo)識(shí)免疫球蛋白分子補(bǔ)體分子細(xì)胞因子(免疫細(xì)胞分泌)成熟T、B淋巴細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答場(chǎng)所T、B淋巴細(xì)胞分化成熟場(chǎng)所三、免疫系統(tǒng)組成高IgM綜合征專題知識(shí)第4頁(yè)

免疫系統(tǒng)=國(guó)防系統(tǒng)中樞性免疫器官=國(guó)防部外周性免疫器官=各大軍區(qū)免疫細(xì)胞=戰(zhàn)士免疫分子=武器高IgM綜合征專題知識(shí)第5頁(yè)高IgM綜合征專題知識(shí)第6頁(yè)免疫應(yīng)答(Immuneresponse)----是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和去除抗原整個(gè)過(guò)程?；具^(guò)程分為以下四個(gè)階段:

⑴抗原識(shí)別；

⑵淋巴細(xì)胞活化增殖與分化；

⑶免疫效應(yīng)；（4）淋巴細(xì)胞凋亡。

四、免疫應(yīng)答高IgM綜合征專題知識(shí)第7頁(yè)免疫應(yīng)答過(guò)程第三階段免疫效應(yīng)第四階段淋巴細(xì)胞凋亡DC細(xì)胞反抗原識(shí)別、攝取、加工、提呈抗原給T細(xì)胞過(guò)程（APC）T細(xì)胞提供共刺激因子和細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞合成免疫球蛋白抗原第一階段抗原提呈第二階段淋巴細(xì)胞增殖T細(xì)胞、抗體和淋巴因子發(fā)揮免疫效應(yīng)（TCL、ADCC）高IgM綜合征專題知識(shí)第8頁(yè)免疫應(yīng)答兩種類型：按照免疫應(yīng)答取得方式和作用特點(diǎn)分為：固有免疫、適應(yīng)性免疫固有免疫----是生物在長(zhǎng)久進(jìn)化過(guò)程中逐步形成，是機(jī)體抵抗病原體入侵第一道防線。不需要活化過(guò)程，直接起作用。固有免疫系統(tǒng)組成組織屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、

γδT細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。

高IgM綜合征專題知識(shí)第9頁(yè)適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫----是機(jī)體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)全過(guò)程。細(xì)胞免疫：T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫：B細(xì)胞介導(dǎo)高IgM綜合征專題知識(shí)第10頁(yè)五.B細(xì)胞

Ⅰ.B細(xì)胞發(fā)育和分化高IgM綜合征專題知識(shí)第11頁(yè)B細(xì)胞發(fā)育階段高IgM綜合征專題知識(shí)第12頁(yè)Ⅱ.B細(xì)胞亞群1、B-1細(xì)胞

表面標(biāo)識(shí)：CD5＋分布：腹腔、胸腔、腸壁固有層功能：參加固有免疫高IgM綜合征專題知識(shí)第13頁(yè)2、B-2細(xì)胞

產(chǎn)生各類（亞類）特異性Ig作為抗原提呈細(xì)胞反抗原進(jìn)行加工處理及呈遞分泌細(xì)胞因子調(diào)整免疫應(yīng)答高IgM綜合征專題知識(shí)第14頁(yè)B-1細(xì)胞與B-2細(xì)胞異同B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞表面標(biāo)識(shí)CD5，mIgMCD19，mIgM和mIgD抗原識(shí)別譜多糖抗原蛋白質(zhì)抗原作用特點(diǎn)快，IgM為主，不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換沒(méi)有免疫記憶慢，IgG為主，有類別轉(zhuǎn)換有免疫記憶分布體腔和腸壁固有層淋巴結(jié)、脾臟參加應(yīng)答非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答高IgM綜合征專題知識(shí)第15頁(yè)

Ⅲ.B細(xì)胞抗原受體(BCR)復(fù)合物

mIgIg(CD79a)Ig(CD79b)識(shí)別抗原傳遞抗原刺激信號(hào)傳遞抗原刺激信號(hào)高IgM綜合征專題知識(shí)第16頁(yè)

BCR是表示于B細(xì)胞表面免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（membraneimmunoglobulin,mIg）。B細(xì)胞經(jīng)過(guò)BCR識(shí)別抗原，接收抗原刺激，開(kāi)啟體液免疫應(yīng)答。編碼BCR重鏈或輕鏈基因是以數(shù)個(gè)分隔開(kāi)基因片段形式成簇存在。在B細(xì)胞分化過(guò)程中，只有經(jīng)過(guò)基因重排，才能形成有功效BCR。BCR基因結(jié)構(gòu)、重排及其多樣性高IgM綜合征專題知識(shí)第17頁(yè)重鏈可變區(qū)基因重排示意圖高IgM綜合征專題知識(shí)第18頁(yè)Ⅳ.協(xié)同刺激分子（co-stimulatorymolecules）

CD40：組成性表示，與活化T細(xì)胞CD40L結(jié)合，傳遞B細(xì)胞活化第二信號(hào)；

CD80(B7.1)/CD86(B7.2)：活化B細(xì)胞表示，與T細(xì)胞上CD28和CTLA-4結(jié)合，提供T細(xì)胞活化第二信號(hào)；其它黏附分子：ICAM-1（CD54），LFA-1等。高IgM綜合征專題知識(shí)第19頁(yè)ICAM-1LFA-122高IgM綜合征專題知識(shí)第20頁(yè)協(xié)同刺激分子

B淋巴細(xì)胞主要表面分子示意圖高IgM綜合征專題知識(shí)第21頁(yè)Ⅴ.B淋巴細(xì)胞功效一、產(chǎn)生抗體參加體液免疫分泌型Ig（抗體）是發(fā)揮免疫功效效應(yīng)分子，膜結(jié)合型Ig（mIg）組成識(shí)別抗原受體。二、加工處理及提呈抗原三、分泌細(xì)胞因子調(diào)整免疫應(yīng)答高IgM綜合征專題知識(shí)第22頁(yè)一、產(chǎn)生抗體參加體液免疫高IgM綜合征專題知識(shí)第23頁(yè)NH3+coo-*高IgM綜合征專題知識(shí)第24頁(yè)單體、雙體、五聚體高IgM綜合征專題知識(shí)第25頁(yè)抗體結(jié)合抗原產(chǎn)生生物學(xué)作用

1.中和作用：中和毒素中和病毒高IgM綜合征專題知識(shí)第26頁(yè)2.調(diào)理吞噬作用高IgM綜合征專題知識(shí)第27頁(yè)3.參加補(bǔ)體溶細(xì)胞或溶菌作用高IgM綜合征專題知識(shí)第28頁(yè)4.NK細(xì)胞介導(dǎo)ADCC作用高IgM綜合征專題知識(shí)第29頁(yè)____________________________________________首次應(yīng)答再次應(yīng)答____________________________________________潛伏期長(zhǎng)短高峰濃度低高維持時(shí)間短長(zhǎng)Ab類型主要為IgM主要為IgGAb效價(jià)低高親和力低高_(dá)___________________________________________抗體產(chǎn)生普通規(guī)律高IgM綜合征專題知識(shí)第30頁(yè)高IgM綜合征專題知識(shí)第31頁(yè)高IgM綜合征專題知識(shí)第32頁(yè)高IgM綜合征專題知識(shí)第33頁(yè)IgAIgMIgGIgET

CD40L

TCRCD28

Ag

IL-6

IL-5

IL-4B

CD40MHCB7Receptors高IgM綜合征專題知識(shí)第34頁(yè)高IgM綜合征專題知識(shí)第35頁(yè)高IgM綜合征高IgM綜合征專題知識(shí)第36頁(yè)內(nèi)容

介紹1

發(fā)病機(jī)制2臨床表現(xiàn)與試驗(yàn)室檢驗(yàn)3診療標(biāo)準(zhǔn)

4

治療5高IgM綜合征專題知識(shí)第37頁(yè)高IgM綜合征介紹1961年由Rosen等首次報(bào)道，是一個(gè)罕見(jiàn)原發(fā)性免疫缺點(diǎn)病特點(diǎn)為血清IgM正?；蛏?，IgG、IgA、IgE顯著降低或缺乏臨床主要表現(xiàn)為重復(fù)細(xì)菌感染，常有中性粒細(xì)胞降低、淋巴組織增生，可伴本身免疫性疾病和腫瘤男性多見(jiàn)，多為X染色體連鎖遺傳(70％)，個(gè)別為常染色體隱性或顯性遺傳，后天取得性HIGM也有報(bào)道。高IgM綜合征專題知識(shí)第38頁(yè)其缺點(diǎn)與免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換(immunoglobulinclass-switchrecom-bination,IgCSR)障礙相關(guān)依據(jù)缺點(diǎn)分子不一樣將HIGM主要分為四種類型病死率在10%左右異基因骨髓移植(all-BMT)是當(dāng)前治療HIGM最為有效伎倆高IgM綜合征專題知識(shí)第39頁(yè)發(fā)病機(jī)制CD40與CD40LCD40分子屬于腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族。CD40表示于成熟B細(xì)胞、一些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樣樹(shù)突狀細(xì)胞及活化單核細(xì)胞表面。

CD40配體又稱CD154，為T(mén)NF超家族組員，屬五類跨膜蛋白，以三聚體形式結(jié)合CD40分子。CD40L主要表示在活化CD4+T細(xì)胞、部分CD8+T細(xì)胞和γδT細(xì)胞，而靜息T細(xì)胞不表示CD40L。高IgM綜合征專題知識(shí)第40頁(yè)CD40與CD40LT細(xì)胞一旦活化便快速表示CD40L，與B細(xì)胞表面組成性表示CD40結(jié)合，是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答、形成淋巴結(jié)生發(fā)中心、進(jìn)行免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換關(guān)鍵信號(hào)。 主要介導(dǎo)以下幾方面功效:①作為協(xié)同刺激信號(hào)參加對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答，參加TD-Ag誘發(fā)免疫應(yīng)答，包含促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生抗體和類別轉(zhuǎn)換;②誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成;③參加B細(xì)胞陰性選擇和陽(yáng)性選擇。CD40L基因突變結(jié)果改變了CD40蛋白晶體結(jié)構(gòu)，使其與CD40結(jié)合位點(diǎn)不能有效暴露或增強(qiáng)該區(qū)厭水性，從而不能與CD40分子結(jié)合，造成T細(xì)胞依賴抗原再次免疫應(yīng)答障礙。高IgM綜合征專題知識(shí)第41頁(yè)分型依據(jù)缺點(diǎn)分子不一樣將HIGM主要分為四種類型：HIGM1HIGM2HIGM3HIGM4高IgM綜合征專題知識(shí)第42頁(yè)HIGM1HIGM1是由CD40L基因(位于Xq26.3-27.1)突變引發(fā)，因?yàn)镃D40L基因位于X染色體上又稱為X-連鎖HIGM。HIGM1患者CD40L基因突變能夠發(fā)生在整個(gè)基因區(qū)域不一樣部位，但在第5號(hào)外顯子更為多見(jiàn)。CD40L基因突變含有高度異質(zhì)性，當(dāng)前已發(fā)覺(jué)100各種CD40L基因突變類型。高IgM綜合征專題知識(shí)第43頁(yè)CD40L基因一旦發(fā)生突變，可使T細(xì)胞表面CD40L表示降低，或造成CD40L不能與CD40分子結(jié)合，或影響了CD40分子三聚體形成，從而使T細(xì)胞表面不表示CD40L。高IgM綜合征專題知識(shí)第44頁(yè)CD40L不能作用于CD40分子，使B細(xì)胞分泌免疫球蛋白發(fā)生類別轉(zhuǎn)換障礙。B細(xì)胞表面僅表示IgM、IgD，B細(xì)胞分化停留在IgM階段，不能深入分化成為可合成其它免疫球蛋白漿細(xì)胞。若取出患者B細(xì)胞在體外培養(yǎng)，以抗CD40抗體與淋巴因子刺激，則可生成正常免疫球蛋白，從而證實(shí)患者主要存在T細(xì)胞內(nèi)在缺點(diǎn)。高IgM綜合征專題知識(shí)第45頁(yè)B細(xì)胞Th細(xì)胞獨(dú)特型轉(zhuǎn)換CD40CD40LTCRMHC-Ag細(xì)胞因子IgMIgGIgAIgEIL-2IFN-γ感染細(xì)胞外病原菌細(xì)胞內(nèi)病原菌T-B細(xì)胞相互作用高IgM綜合征專題知識(shí)第46頁(yè)HIGM2

由CD40活化RNA編輯酶－胞苷脫氨酶(activation-inducedcytidinedeaminase,AID)基因(位于常染色體12p13)突變所引發(fā)。

因?yàn)锳ID脫氨基作用最終可造成DNA損傷和雙鏈破壞,而DNA雙鏈破壞系免疫球蛋白發(fā)生類別轉(zhuǎn)換和體細(xì)胞高頻突變共有中間過(guò)程,故AID缺點(diǎn)可造成免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換障礙。高IgM綜合征專題知識(shí)第47頁(yè)HIGM3由CD40基因(位于常染色體20q12-13.2)突變所引發(fā)。該突變使B細(xì)胞表面CD40分子表示降低，所以與CD40L缺點(diǎn)一樣可造成免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換障礙。B細(xì)胞內(nèi)在缺點(diǎn)一樣造成免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換障礙記憶細(xì)胞產(chǎn)生障礙和體細(xì)胞高頻突變?nèi)秉c(diǎn)。與HIGM2相比，HIGM1與HIGM3在免疫學(xué)特征、臨床表現(xiàn)方面更為相同，且不易判別。高IgM綜合征專題知識(shí)第48頁(yè)HIGM4發(fā)病機(jī)制當(dāng)前尚不清楚HIGM4患者胞苷脫氨酶基因和胞苷脫氨酶誘導(dǎo)DNA雙鏈破壞均正常,而且體細(xì)胞高頻突變也完全正常，又可排除尿嘧啶DNA轉(zhuǎn)葡糖基酶異常。故認(rèn)為引發(fā)HIGM4異常發(fā)生在AID作用于DNA并使其雙鏈破壞之后推測(cè)可能與DNA修復(fù)過(guò)程中免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換特異性因子選擇性缺點(diǎn)，或已發(fā)生類別轉(zhuǎn)換B細(xì)胞存活障礙相關(guān)。高IgM綜合征專題知識(shí)第49頁(yè)其它類型HIGM發(fā)病機(jī)制NF-κB必需調(diào)整分子（NEMO）基因突變NEMO基因突變可造成CD40與CD40L相互作用所介導(dǎo)NF-κB抑制蛋白I-κB不能降解，NF-κB不能活化和轉(zhuǎn)位，所以B細(xì)胞不能發(fā)生免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換。尿嘧啶DNA轉(zhuǎn)葡糖基酶(UNG)缺點(diǎn)UNG是一個(gè)堿基切割修復(fù)酶,其缺點(diǎn)也能夠引發(fā)常染色體遺傳性HIGM。因?yàn)閁NG參加了AID作用下DNA雙鏈破壞,從而影響到了免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換。高IgM綜合征專題知識(shí)第50頁(yè)臨床表現(xiàn)患者在生后第1年即出現(xiàn)重復(fù)細(xì)菌和機(jī)會(huì)性感染，卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎比較常見(jiàn)。隱孢子蟲(chóng)感染能夠造成嚴(yán)重膽管疾病和肝癌。部分患者可能因出現(xiàn)慢性重癥腹瀉而需要予胃腸外營(yíng)養(yǎng)。部分不經(jīng)典病例可能在第2或第3個(gè)10年才出現(xiàn)重復(fù)感染、貧血或肝炎。高IgM綜合征專題知識(shí)第51頁(yè)機(jī)會(huì)性感染：正常情況下無(wú)害菌群或毒力很弱外源性微生物所造成感染。通常發(fā)生于機(jī)體免疫功效低下或長(zhǎng)久應(yīng)用廣譜抗生素致腸道菌群紊亂時(shí)。高IgM綜合征專題知識(shí)第52頁(yè)機(jī)會(huì)性感染常見(jiàn)病原體細(xì)菌：革蘭陰性大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、革蘭陽(yáng)性葡萄球菌等。病毒：水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、EB病毒、微小病毒B19和人類皰疹病毒6、7、8型等。真菌：卡氏肺孢子菌、念珠菌屬、隱球菌屬、曲霉屬、馬爾尼菲青霉和組織胞漿菌等。寄生蟲(chóng)：弓形蟲(chóng)、隱孢子蟲(chóng)、微孢子蟲(chóng)及糞類圓線蟲(chóng)等。高IgM綜合征專題知識(shí)第53頁(yè)機(jī)會(huì)性病原體主要特點(diǎn)：毒力弱或無(wú)顯著毒力常為耐藥菌或多重耐藥菌不停有新病原體出現(xiàn)高IgM綜合征專題知識(shí)第54頁(yè)HIGM患者體檢可見(jiàn)扁桃體、頸部淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大也可出現(xiàn)。超出50%患兒有慢性或周期性中性粒細(xì)胞降低癥,并經(jīng)常伴口腔潰瘍。原因：并未出現(xiàn)抗中性粒細(xì)胞抗體，而是異常CD40L與漿細(xì)胞作用造成無(wú)效細(xì)胞因子生成（如：G-CSF）證據(jù)：注射G-CSF，患者粒細(xì)胞可升至正常水平高IgM綜合征專題知識(shí)第55頁(yè)試驗(yàn)室檢驗(yàn)病理檢驗(yàn)顯示淋巴結(jié)異常，極少見(jiàn)到濾泡和生發(fā)中心，漿細(xì)胞也少見(jiàn)。血清學(xué)檢驗(yàn)免疫球蛋白總量可正常IgM可降低、正?；蛟龈摺gM為多態(tài)性，輕鏈可為κ或λ鏈。IgD正?；蛟龈哐錓gG通常低于2g/LIgA、IgE大多顯著降低或缺如T細(xì)胞數(shù)量正常，但增殖反應(yīng)降低高IgM綜合征專題知識(shí)第56頁(yè)CD40L檢測(cè)：流式細(xì)胞儀檢測(cè)活化T細(xì)胞上CD40L分子表示CD40L基因分析高IgM綜合征專題知識(shí)第57頁(yè)患兒正常對(duì)照CD40LFig1.HIGM

患兒與正常兒童活化T淋巴細(xì)胞CD40L表示

高IgM綜合征專題知識(shí)第58頁(yè)診療標(biāo)準(zhǔn)

泛美免疫缺點(diǎn)病組和歐洲免疫缺點(diǎn)病協(xié)會(huì)于1999年提出原發(fā)性免疫缺點(diǎn)病診療標(biāo)準(zhǔn)診療標(biāo)準(zhǔn)分為3類:明確診療標(biāo)準(zhǔn)、能夠診療標(biāo)準(zhǔn)和可能診療標(biāo)準(zhǔn)符合明確診療標(biāo)準(zhǔn)患者有98%幾率在20年隨訪后仍維持原有診療不變?；蛲蛔儥z測(cè)是取得明確診療最可信方法。符合能夠診療標(biāo)準(zhǔn)患者僅有臨床和試驗(yàn)室表現(xiàn)而無(wú)明確基因異常,也無(wú)其對(duì)應(yīng)mRNA或蛋白質(zhì)缺乏證據(jù)?；颊哂?5%幾率在20年隨訪后仍維持原有診療不變。符合可能診療標(biāo)準(zhǔn)患者僅有部分臨床和試驗(yàn)室表現(xiàn)。高IgM綜合征專題知識(shí)第59頁(yè)X-連鎖高IgM綜合征診療標(biāo)準(zhǔn)

明確診療標(biāo)準(zhǔn):男性患者血清IgG水平水平對(duì)應(yīng)年紀(jì)正常值最少2s，并符合以下任何1項(xiàng):①CD40L基因突變;②母系表兄、舅舅或侄子確診為XHIM。高IgM綜合征專題知識(shí)第60頁(yè)X-連鎖高IgM綜合征診療標(biāo)準(zhǔn)能夠診療標(biāo)準(zhǔn):男性患者血清IgG濃度低于對(duì)應(yīng)年紀(jì)正常值最少2s,并符合以下全部標(biāo)準(zhǔn):①T細(xì)胞數(shù)量正常,并對(duì)絲裂原有正常增殖反應(yīng);②B細(xì)胞數(shù)正?；蛟龈?但缺乏抗原特異性IgG抗體;③以下1項(xiàng)或多項(xiàng)感染或合并癥:生后5年內(nèi)重復(fù)發(fā)生細(xì)菌感染;生后第1年發(fā)生卡氏肺囊蟲(chóng)感染;中性粒細(xì)胞降低癥;隱孢子蟲(chóng)相關(guān)腹瀉;硬化性膽管炎;微小病毒B19造成再障;用可溶性CD40和抗CD40L單克隆抗體在活化CD4+T細(xì)胞上不能標(biāo)識(shí)出CD40L。高IgM綜合征專題知識(shí)第61頁(yè)X-連鎖高IgM綜合征診療標(biāo)準(zhǔn)

可能診療標(biāo)準(zhǔn):男性患者血清IgG水平低于對(duì)應(yīng)年紀(jì)正常值最少2s,T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)正常,并符合以下1項(xiàng)或多項(xiàng):①血清IgM水平高于對(duì)應(yīng)年紀(jì)正常值最少2s;②生后第1年出現(xiàn)卡氏肺囊蟲(chóng)感染;③微小病毒B19造成再障;④隱孢子蟲(chóng)相關(guān)腹瀉;⑤嚴(yán)重肝臟疾病(硬化性膽管炎)。高IgM綜合征專題知識(shí)第62頁(yè)健康兒童血清免疫球蛋白含量g/L(均值)高IgM綜合征專題知識(shí)第63頁(yè)判別診療T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺點(diǎn)

X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺點(diǎn)?。⊿CID）T細(xì)胞活化缺點(diǎn)(如T細(xì)胞體外活化后不表示CD69或CD25);CD4+T細(xì)胞缺點(diǎn);MHCⅡ分子缺點(diǎn);以抗體為主體液免疫缺點(diǎn)

X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA）嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥HIV感染影響免疫系統(tǒng)藥品高IgM綜合征專題知識(shí)第64頁(yè)X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺點(diǎn)?。⊿CID）

最常見(jiàn)T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺點(diǎn)病。XL-SCID是因?yàn)镮L-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15共同擁有受體γ鏈（γc）基因突變引發(fā)?；純撼錾笞畛鯏?shù)月內(nèi)就重復(fù)發(fā)生嚴(yán)重感染，主要表現(xiàn)為中耳炎、肺炎、敗血癥、連續(xù)腹瀉和皮膚感染等。并易發(fā)生白色念珠菌病，分枝桿菌感染、卡氏肺孢子蟲(chóng)性肺炎，巨細(xì)胞病毒感染和接種活疫苗后全身性疫苗病。嬰兒期即出現(xiàn)消瘦、生長(zhǎng)停滯。未經(jīng)恰當(dāng)治療，多在1歲內(nèi)死于嚴(yán)重感染。高IgM綜合征專題知識(shí)第65頁(yè)試驗(yàn)室檢驗(yàn)淋巴細(xì)胞降低常<2×109/L，但有時(shí)可正常，缺乏成熟T細(xì)胞，增殖反應(yīng)低下和NK細(xì)胞消失。B淋巴細(xì)胞數(shù)量正常，但I(xiàn)g產(chǎn)生能力嚴(yán)重受損，三種Ig濃度均低下，甚至缺如。淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陰性。證實(shí)γc基因突變可確診XL-SCID。普通不應(yīng)該接收任何活菌免疫接種。輸注血制品前必須放射照射。外周血干細(xì)胞移植、骨髓干細(xì)胞和臍血干細(xì)胞移植是治療SCID有效方法。高IgM綜合征專題知識(shí)第66頁(yè)X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA）

本病又稱先天性無(wú)丙種球蛋白血癥和Bruton綜合征。因?yàn)閄染色體上brk基因突變或缺失，造成酪氨酸激酶合成障礙，使B細(xì)胞發(fā)育成熟障礙引發(fā)免疫缺點(diǎn)病。該病為男性發(fā)病，女性為攜帶者，特點(diǎn)是血循環(huán)中B細(xì)胞及各類Ig均降低或缺乏，T細(xì)胞數(shù)量和功效正常。通常在生后6～12月開(kāi)始出現(xiàn)以重復(fù)嚴(yán)重化膿性感染，如鼻竇炎、肺炎、腦膜炎、中耳炎、敗血癥和膿皰病等。常并發(fā)惡性淋巴瘤、白血病和本身免疫性疾病如皮肌炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、溶血性貧血等。高IgM綜合征專題知識(shí)第67頁(yè)扁桃體發(fā)育差。淺表淋巴結(jié)活檢無(wú)淋巴濾泡和生發(fā)中心，漿細(xì)胞缺如。試驗(yàn)室檢驗(yàn)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類普通正常，但B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。體液免疫功效低下，血清免疫球蛋白總量常低于2.5g/L（250mg/dL），IgG常少于1g/L（100mg/d1），IgM、IgA含量常難以測(cè)出，缺乏同種紅細(xì)胞凝集素和接種白喉、破傷風(fēng)、百日咳菌苗后抗體應(yīng)答。細(xì)胞免疫功效正常。治療應(yīng)終生給予丙種球蛋白制劑，高IgM綜合征專題知識(shí)