IGT的重要性及對策

IGT的重要性及對(Dui)策演示文稿第一頁，共五十九頁。IGT的重要性(Xing)及對策第二頁，共五十九頁。提(Ti)要IGT的定義IGT診斷IGT的流行病學(xué)IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國關(guān)于IGT的臨床研究第三頁，共五十九頁。IGT定(Ding)義1、是發(fā)展為2型糖尿病的一個重要階段;2、IGT是介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài);3、是代謝綜合征的必備成份之一;4、是心血管病變的獨立危險因素。第四頁，共五十九頁。血(Xue)糖調(diào)節(jié)受損

血糖調(diào)節(jié)受損(IGT和IFG)是正常血糖狀態(tài)與糖尿病之間的一種中間代謝狀態(tài)。

IFG與IGT不能相互轉(zhuǎn)換，代表了不同的血糖調(diào)節(jié)異常，前者是空腹，后者是餐后。

IGTandIFG本身不是臨床的癥候，但對將來的糖尿病和/或心血管疾病是極大的危險因素。WHO1999第五頁，共五十九頁。提(Ti)要IGT的定義IGT診斷

IGT的流行病學(xué)IGT病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國關(guān)于IGT的臨床研究第六頁，共五十九頁。根據(jù)靜脈血漿的初步(Bu)診斷糖尿病及其他類型高血糖診斷的標準mmol/L(mg/dl)糖尿病:空腹或葡萄糖負荷后2h/或隨機**糖耐量低減(IGT):空腹(如果測定)和葡萄糖負荷后2h空腹血糖受損(IFG):空腹2h(如果測定)≥7.0(≥126)≥11.1(≥200)＜7.0(＜126)≥7.8(≥140)且＜11.1(＜200)≥6.1(≥110)且＜7.0(＜126)＜7.8(＜140)第七頁，共五十九頁。WHO血(Xue)糖指標圖示IGTIFGNGT糖尿病75gOGTT2小時血糖值(mg/dl)(mg/dl)126110空腹血糖140199IGT第八頁，共五十九頁。WHO代謝(Xie)綜合征的條件高胰島素血癥高血壓高尿酸血癥血脂異常血糖升高心血管疾病第九頁，共五十九頁。提(Ti)要IGT的定義IGT診斷IGT的流行病學(xué)IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國關(guān)于IGT的臨床研究第十頁，共五十九頁。0102030405020-4445-5455-64>=65IGT未被確診的糖尿病顯性糖尿病人口比例年齡（歲）DiabetesinAmerica.1998;NIH95-1468:50,54.顯性糖尿病(Bing)、未被確診的糖尿病(Bing)

和IGT發(fā)病率的評估(US,1996)第十一頁，共五十九頁。

KingHetalDiabetesCare1993;16:157-177不同國家和地區(qū)糖(Tang)尿病及IGT流行病學(xué)(%)第十二頁，共五十九頁。中國糖尿病和IGT流(Liu)行病學(xué)

作者年年齡樣本糖尿病IGT潘孝仁(大慶)198130-64901870.860.62潘長玉(首鋼)199430-64298593.634.19潘孝仁(全國)199525-642242512.513.30向紅丁(全國)199630-64382162.453.64賈偉平(上海)200015-9429789.7010.50第十三頁，共五十九頁。提(Ti)要IGT的定義IGT的流行病學(xué)IGT診斷IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國關(guān)于IGT的臨床研究第十四頁，共五十九頁。IGT的(De)病理生理胰島素抵抗輕度胰島素分泌缺陷胰島素分泌第一時相降低或消失葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌反應(yīng)輕度延遲第十五頁，共五十九頁。胰島(Dao)素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT

微血管并發(fā)癥

大血管并發(fā)癥4—7年“診斷糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000顯性糖尿病第十六頁，共五十九頁。提(Ti)要IGT的定義IGT的流行病學(xué)IGT診斷IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國關(guān)于IGT的臨床研究第十七頁，共五十九頁。IGT→糖尿病(Bing)

(%/年)IGT者每年糖尿病轉(zhuǎn)換率第十八頁，共五十九頁。DaQingStudy:DiabetesCare1997中(Zhong)國大慶IGT6年糖尿病轉(zhuǎn)化率第十九頁，共五十九頁。ChineseJofEndo,1997.13（2）.86

(n=62)(n=136)(n=148)

IGT(n=340)診斷后2年的轉(zhuǎn)化

(中國首(Shou)鋼)第二十頁，共五十九頁?？崭寡獫{(Jiang)胰島素(pmol/L)糖尿病累積發(fā)病率(%)負荷后2h血漿胰島素(pmol/L)IGT者5年糖尿病累積發(fā)病率（血糖及胰島素的影響）第二十一頁，共五十九頁。PostprandialhyperglycaemiaandthedevelopmentofdiabetesCumulativeincidenceDM(%)2-hourplasmaglucose(nmol/L)Adaptedfrom:Heine,R.J.etal.DiabeitcMed.13:S12-S14,1996第二十二頁，共五十九頁。IGT向糖尿病轉(zhuǎn)化(Hua)的影響因素體重空腹血糖2h血糖(OGTT)空腹血漿胰島素2h血漿胰島素(OGTT)第二十三頁，共五十九頁。提(Ti)要IGT的定義IGT的流行病學(xué)IGT診斷IGT病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT對心血管的危害IGT的干預(yù)治療中國關(guān)于IGT的臨床研究第二十四頁，共五十九頁。IGT相關(guān)的心血管(Guan)危險因子高胰島素血癥血脂異常高血壓中心性肥胖高尿酸血癥微量白蛋白尿微血管病變:視網(wǎng)膜病變,腎病等。第二十五頁，共五十九頁。IGT對血管內(nèi)皮細胞(Bao)的損害的機理內(nèi)皮細胞層通透性增高，蛋白質(zhì)漏出，間質(zhì)水腫，基質(zhì)增多。血管舒縮不平衡：血管收縮。舒血管的一氧化氮（NO）生成減少縮血管的內(nèi)皮素增多纖溶作用減弱，抗血栓形成能力減弱。內(nèi)皮細胞表面粘附物質(zhì)增多，促使單核細胞粘附于血管壁。第二十六頁，共五十九頁。IGT大血管的患病率明顯增(Zeng)高Fujimoto:

1987年男性(229例) CHD（%）

HT（%）

LE（%）

NGT（79） 6.3 29.1 8.9IGT（72） 26.3 51.4 16.7NIDDM（78）29.5 53.8 24.4第二十七頁，共五十九頁。*****()校正年齡、性別，()校正收縮壓、體重指數(shù)、異常心電圖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙及(Ji)飲酒等因素后，*p<0.05**p<0.01與正常人群相比。NGT、IGT及糖尿病患者發(fā)生冠心病的相對危險率FujishimaDiabetes1996;45(suppl3):514-516冠心病發(fā)病的相對危險率第二十八頁，共五十九頁。其它有關(guān)(Guan)研究正在繼續(xù)進行中來自中國的臨床試驗(大慶IGT與糖尿病的研究)577例IGT519例對照

4%IGT0.4%NGT心電圖呈冠心病的異常表現(xiàn)IGT與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系DiabetesCare1993:16.150-156第二十九頁，共五十九頁。與血糖正常者相比，IGT組24小時ABPM的(De)變化具有夜間血壓增高和晝夜血壓差值減小的(De)趨勢，表示IGT患者已開始出現(xiàn)早期高血壓改變結(jié)果：第三十頁，共五十九頁。*****()校正年齡、性別，()校正收縮壓、體重指數(shù)、異常心電(Dian)圖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙及飲酒等因素后，*p<0.05**p<0.01與正常人群相比。NGT、IGT及糖尿病患者發(fā)生冠心病的相對危險率FujishimaDiabetes1996;45(suppl3):514-516冠心病發(fā)病的相對危險率第三十一頁，共五十九頁。提(Ti)要IGT的定義IGT的流行病學(xué)IGT的診斷IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國關(guān)于IGT的臨床研究第三十二頁，共五十九頁。干(Gan)預(yù)治療的目的防止或延遲IGT進展為DM。預(yù)防心血管并發(fā)癥。促使IGT逆轉(zhuǎn)為NGT。第三十三頁，共五十九頁。糖尿病基因或基因群(Qun)組+環(huán)境因素胰島素抵抗葡萄糖耐量正常IGT2型糖尿病胰島素缺乏(-)

IGT干預(yù)治療的可行性(+)

(-)

第三十四頁，共五十九頁。IGT干預(yù)治(Zhi)療生活方式改變飲食運動藥物干預(yù)第三十五頁，共五十九頁。飲食和運動對IGT長期干預(yù)治療(Liao)的影響

作者年份WHO隨訪時間干預(yù)改善情況 定義的 (年數(shù))葡萄糖耐量

IGT 異常的措施

Sartiretal 1980 - 10 D +Ericssonetal 1991 + 5 D+E+Pageetal 1993 + 6 D+E+Ramalyaetal 1992 - 2 D+E-Bowrnetal 1994 + 2 D+E+Dysonetal 1995 - 1 D+E-*PanXRetal 1997 + 6 D+E+D:diet;E:exercise第三十六頁，共五十九頁。大慶IGT干預(yù)(Yu)試驗

（557例IGT隨訪6年）DMDM相對危險率轉(zhuǎn)換率的降低對照組飲食組運動組飲食+運動組67.7%43.8%41.1%46.0%-35%-46%-41%X.R.Panetal.DiabetesCare,1997第三十七頁，共五十九頁。用于IGT干預(yù)治療的藥物應(yīng)符合

以下條(Tiao)件:

有效地減輕餐后高血糖，不引起低血糖;

減輕餐后高胰島素血癥，改善胰島素抵抗;

減輕β細胞負荷，改善β細胞功能;

改善血脂異常，減少心血管并發(fā)癥的危險因素;

不增加體重;

長期應(yīng)用的安全、無嚴重副作用;

經(jīng)過預(yù)初試驗確實有效。第三十八頁，共五十九頁。IGT干預(yù)試(Shi)驗試驗例數(shù)干預(yù)方式試驗時間(年)EDITSTOP-NIDDMDAISIDPP64012001504000Acarbose,MetforminAcarbose+MetforminAcarboseAcarboseDiet,ExerciseMetformin3336第三十九頁，共五十九頁。DM每年轉(zhuǎn)化(Hua)率

例數(shù)NGTIGTDMDM轉(zhuǎn)化率脫落

（%）（%）（%）（%）對照組飲食+運動阿卡波糖組二甲雙胍組8560888834.924.66.012.411.68.224.1235727.7△28.171.144.437.447.422.943.2NGT,DM,IGT：根據(jù)1985WHO75gOGGT標準確定W.Y.Yang,etal.PublicationinPreparation第四十頁，共五十九頁。2型糖尿病轉(zhuǎn)化(Hua)率(%)C.Y.Pan,etal.PublicationinPreparation第四十一頁，共五十九頁。TheSTOP-NIDDMTrial

實驗(Yan)設(shè)計安慰劑TID(n=700)阿卡波糖100mgTID(n=700)-103661218243039月123456789101112131415隨訪安慰劑

n=1400安慰劑Chiasson,J.-L.etal.DiabetesCare21:1720-1725,1998第四十二頁，共五十九頁。TheStop-NIDDMTrialIGT隨機例數(shù):1409100提前(Qian)終止試驗：272 18.8糖尿病轉(zhuǎn)化率:343 28.9心血管事件:34 2.4N%截止2000年小結(jié)Chiasson,J.-L，etal.第四十三頁，共五十九頁。流(Liu)程圖

建議步驟

-有許多危險因素時

+對飲食+運動干預(yù)反應(yīng)差考慮藥物干預(yù)。第四十四頁，共五十九頁。藥物干預(yù)IGT尚(Shang)須解決的問題什么人用？如何篩選病人？用多長時間？什么時候可以停藥？是長期用還是間歇用？隨訪間期多長？第四十五頁，共五十九頁。哪些人需要篩(Shai)查肥胖超重者年齡>45歲者有家族史者(DM)原發(fā)高血壓病人血脂異常者出生時體重過重或過輕者妊娠期DM多囊卵巢綜合征第四十六頁，共五十九頁。結(jié)(Jie)論流行病學(xué)調(diào)查顯示，在世界范圍內(nèi)IGT的患病率呈上升趨勢。IGT的危險性

-CVD的危險因素

-DM與代謝綜合征干預(yù)性治療已取得初步的效果存在的問題尚有待解決第四十七頁，共五十九頁。提(Ti)要IGT的定義IGT的流行病學(xué)IGT診斷IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國關(guān)于IGT的臨床研究第四十八頁，共五十九頁。中國關(guān)于(Yu)拜唐蘋與IGT的臨床試驗

安全性評價：

-副作用

-體檢

-實驗室指標的標準分析

-尿液分析和心電圖檢查

第四十九頁，共五十九頁。

五個中心(Xin):

解放軍總醫(yī)院（潘長玉）北京大學(xué)第一臨床醫(yī)院（高妍）上海瑞金醫(yī)院（羅邦堯）南京醫(yī)科大學(xué)附屬一院（陳家偉）中山醫(yī)科大學(xué)孫逸仙醫(yī)院（傅祖植、程樺）

第五十頁，共五十九頁。入選(Xuan)情況第五十一頁，共五十九頁。入(Ru)選時一般情況

安慰劑拜唐蘋P值性別(男/女) 52/7549/760.875年齡(平均歲) 55.6±8.3153.4±8.630.011BMI(kg/m2)

25.8±3.2925.7±2.970.624SBP(mmHg)129.2±14.80126.6±13.780.102DBP(mmHg)79.7±8.5579.5±7.520.836第五十二頁，共五十九頁。試驗前(Qian)后血糖動態(tài)改變(mg/dl)均數(shù)

安慰劑（N=127）

拜唐蘋（N=125）P值#試驗前治療3月試驗前治療3月Cmax187.3±29.7182.0±31.7185.5±34.5162.7±31.50.0001AUC320.2±44.7315.7±48.0317.0±49.0285.1±49.80.0001HbA1c(%)6.616.236.516.130.2289#為兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗第五十三頁，共五十九頁。試驗前后胰島素動態(tài)改(Gai)變(pmol/L)均數(shù)

安慰劑（N=127）

拜唐蘋（N=125）P值#試驗前治療3月試驗前治療3月Cmax551.7±341.9463.8±256.8488.8±295.8364.2±263.40.0075AUC739.9±449.5632.1±359.1654.7±418.8485.0±336.80.0026#為兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗第五十四頁，共五十九頁。試驗前后血脂譜(Pu)動態(tài)改變(mg/dl)均數(shù)

安慰劑（N=127）

拜唐蘋（N=125）P值#試驗前治療3月試驗前治療3月TG144.6±68.1163.2±108.1138.2±77.3130.5±64.80.0031#TC201.8±42.8195.9±37.6199.1±40.2193.8±35.30.7692LDL122.4±34.4116.1±31.9120.9±33.9117.7±29.90.5670HDL53.0±11.651.4±11.853.6±13.251.5±11.50.8080#為兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗

第五十五頁，共五十九頁。DM發(fā)生率(Lv)和體重變化安慰劑組（N=125）拜唐蘋組（N=127）N(%)BW(kg)前—后12（9.45）68.0--66.47（5.60）#67.5--64.6*

#兩組間比較P>0.05，*兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗P=0.0001。第五十六頁，共五十九頁。兩組嚴重不良事(Shi)件30045腱鞘炎2957重度無關(guān)痊愈