醫(yī)學(xué)專題-中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)狀陷阱

中性(zhōngxìng)粒細(xì)胞胞外網(wǎng)狀陷阱

（NETs）青島市市立醫(yī)院(yīyuàn)劉維琳第一頁，共十二頁。形態(tài)(xíngtài)與功能

第二頁，共十二頁。功能(gōngnéng)

趨化吞噬(tūnshì)第三頁，共十二頁。發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)

2004年Brinkmann等人發(fā)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞另一種(yīzhǒnɡ)殺菌機(jī)制第四頁，共十二頁。

定義(dìngyì)

中性粒細(xì)胞受到刺激后，失去細(xì)胞內(nèi)膜完整性，染色質(zhì)伸展、解凝聚，繼而核膜崩解，釋放DNA和組蛋白，網(wǎng)上分布抗菌肽和各種(ɡèzhǒnɡ)酶，如中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、組織蛋白酶G、髓過氧化物酶等，可對入侵的微生物固定和殺滅，NETs支架由直徑15～17nm的染色質(zhì)纖維構(gòu)成，DNA和組蛋白代表了NETs的主要成份，這個結(jié)構(gòu)被稱作NETs，這個過程稱作NETosis。第五頁，共十二頁。ＲＡ抗體(kàngtǐ)

抗核周因子(yīnzǐ)

抗角蛋白抗體瓜氨酸殘基聚角蛋白(dànbái)微絲蛋白(dànbái)（抗原）第六頁，共十二頁。ACPA

ACPA抗瓜氨酸化蛋白抗體（Anti-citrullinatedproteinantibodies，ACPA）2010年新的分類標(biāo)準(zhǔn)中胞外蛋白

膜相關(guān)(xiāngguān)蛋白激活補(bǔ)體引起損傷瓜氨酸化抗原胞漿蛋白核蛋白誘導(dǎo)破骨細(xì)胞形成和骨量丟失第七頁，共十二頁。PAD肽?；彼崦搧啺访福≒eptidylargininedeiminase，PAD）是一種Ca2+依賴酶，其能催化組蛋白中精氨酸為瓜氨酸，5個亞型不同的PAD酶對底物存在不同的特異性，這可能導(dǎo)致不同瓜氨酸化自身(zìshēn)抗原形成蛋白瓜氨酸化和RA易感HLA-DRB1共享表位（Sharedepitope，SE）對關(guān)節(jié)炎的發(fā)展是必要的第八頁，共十二頁。NET在RA的作用(zuòyòng)機(jī)制

NETosis是瓜氨酸化蛋白及細(xì)胞因子的來源，刺激機(jī)體產(chǎn)生ACPARA細(xì)胞因子及抗體NETosisRA中NETs的清除異常RA中環(huán)境與NETS的關(guān)系牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonasgingivalis，Pg）Pg是唯一被識別表達(dá)PAD同源(tónɡyuán)基因的細(xì)菌第九頁，共十二頁。DNaseⅠ

體外形成的NETs能被DNaseI和健康者血漿降解，而RA自身(zìshēn)血漿則不能或不完全能降解，說明體內(nèi)NETs降解受損可能與DNaseI異常有關(guān)。第十頁，共十二頁。

第十一頁，共十二頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)狀陷阱

（NETs）。中性粒細(xì)胞受到刺激后，失去細(xì)胞內(nèi)膜完整性，染色質(zhì)伸展、解凝聚，繼而核膜崩解，釋放DNA和組蛋白，網(wǎng)上分布抗菌肽和各種酶，如中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、組織蛋白酶G、髓過氧化物酶等，可對入侵的微生物固定和殺滅，NETs支架由直徑(zhíjìng)