腫瘤化療療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤化療療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第一頁，共四十三頁，2022年，8月28日

一、腫瘤病灶的分類

1.可測(cè)量病灶：（1.）臨床或影像學(xué)可測(cè)雙徑的病灶。包括皮膚結(jié)節(jié)、淺表淋巴結(jié)、肺內(nèi)病灶、肝內(nèi)占位病灶等對(duì)大小的要求：影像學(xué)可測(cè)量的肺內(nèi)病灶：（X-ray至少≥10mm×10mm，或，CT至少≥20mm×10mm）肝內(nèi)占位病灶：（CT或BUS（B超）測(cè)量的至少≥20mm×10mm）第二頁，共四十三頁，2022年，8月28日

一、腫瘤病灶的分類1.可測(cè)量病灶：（2.）單徑可測(cè)病灶，僅可測(cè)量一個(gè)徑者。例如：肺內(nèi)病灶，僅可測(cè)一個(gè)徑者?？蓚兗暗母箟K或軟組織塊，僅可測(cè)一個(gè)徑者。第三頁，共四十三頁，2022年，8月28日

一、腫瘤病灶的分類1.（3.）可評(píng)價(jià)、不可測(cè)量病灶：微小病灶無法測(cè)徑者（如肺內(nèi)粟?；螯c(diǎn)片狀病灶或溶骨性病灶）第四頁，共四十三頁，2022年，8月28日

一、腫瘤病灶的分類1.（4.）不可評(píng)價(jià)病灶包括成骨性轉(zhuǎn)移胸水、腹水、心包積液等腔隙性積液過去曾經(jīng)放射的病灶且無進(jìn)展者，但原放射野內(nèi)如出現(xiàn)新病灶，可以被認(rèn)為可測(cè)或可評(píng)價(jià)，但不得作為唯一可測(cè)病灶皮膚或肺內(nèi)的癌性淋巴管炎第五頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測(cè)量指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)方法

（1.）可測(cè)量病灶CR（完全緩解）：所有可見病灶均消失，并在至少4周后復(fù)測(cè)證實(shí)即至少維持4周。PR（部分緩解）：雙徑可測(cè)病灶各病灶最大兩垂直徑之乘積之和（取病灶最大徑，及與其垂直的徑線，兩者長度相乘，得到最大垂徑乘積，再將各病灶最大垂徑乘積相加）（總和）減少50％以上，并在至少4周后復(fù)測(cè)證實(shí)。單徑可測(cè)病灶，各病灶最大徑之和減少50％以上至少維持4周。第六頁，共四十三頁，2022年，8月28日

二、WHO療效測(cè)量指標(biāo)單徑可測(cè)病灶：各病灶最大徑之和減少50％以上，并在至少4周后復(fù)測(cè)證實(shí)。在多病灶時(shí)，PR的標(biāo)準(zhǔn)以上述“總和”的消退為標(biāo)準(zhǔn)，并不要求所有病灶均縮小50％。但任何病灶不得增大，也不得出現(xiàn)新病灶，否則不能評(píng)為PR。第七頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測(cè)量指標(biāo)可測(cè)量病灶NC（無變化）：雙徑可測(cè)病灶：各病灶最大兩垂直徑乘積之總和增大<25％或減少<50％，并于至少4周后復(fù)核證實(shí)。第八頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測(cè)量指標(biāo)可測(cè)量病灶NC（無變化）：單徑可測(cè)病灶，各病灶最大直徑之和（總和）增大<25％或減少<50％，并于至少4周后復(fù)核證實(shí).注意：判定NC，必須無新病灶出現(xiàn)。判定NC，至少須經(jīng)2周期（6周）治療。第九頁，共四十三頁，2022年，8月28日

二、WHO療效測(cè)量指標(biāo)可測(cè)量病灶PD（進(jìn)展）：至少有一個(gè)病灶，雙徑乘積或（在單徑可測(cè)病灶）單徑增大25％以上（即一個(gè)或多個(gè)病灶增大超過25％），或出現(xiàn)新病灶。新出現(xiàn)胸、腹水，且細(xì)胞呈陽性，亦判定為PD，新出現(xiàn)保病理性骨折或骨折壓縮，不一定是PD。第十頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測(cè)量指標(biāo)可測(cè)量病灶PD：判定PD，必須經(jīng)6周以上的治療。如在6周以上前出現(xiàn)的進(jìn)展，則稱為“早期進(jìn)展”（EarlyProgression）。如新出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥，即使其他部位病灶有所消退，也應(yīng)認(rèn)為系治療進(jìn)展的表現(xiàn)。但研究者也可能根據(jù)其他病灶有效而選擇繼續(xù)用藥。第十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日

二、WHO療效測(cè)量指標(biāo)可評(píng)價(jià)，不可測(cè)量病灶CR：所有可見病灶消失至少持續(xù)4周以上。PR：腫瘤大小估計(jì)縮?。ㄖ委熆偭抗烙?jì)(Estimate)減少）50％以上，至少維持4周以上。NC：至少經(jīng)2周期（6周）治療后，病灶無明顯改變（NoSignificantChange），包括病灶穩(wěn)定、或估計(jì)腫瘤縮小減少<50％或增大未超過25％。PD：出現(xiàn)新病灶，或估計(jì)腫瘤增加超過25％。第十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日

二、WHO療效測(cè)量指標(biāo)溶骨性病灶（可評(píng)價(jià)，不可測(cè)量）CR：溶骨性病灶消失，骨掃描恢復(fù)正常至少維持4周以上。PR：腫瘤大小估計(jì)縮小50％以上，至少維持4周。NC：病灶無明顯變化，（溶骨病灶縮小及部分重鈣化。因骨病灶改變緩慢，）故至少須開始治療8周以上，方可評(píng)為NC。PD：經(jīng)X線，CT、MR或骨掃描發(fā)現(xiàn)新病灶，或原有溶骨病灶明顯進(jìn)展增大，但出現(xiàn)骨壓、縮病理性骨折或骨質(zhì)愈合不作為治療療效的唯一依據(jù)。第十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測(cè)量指標(biāo)不可評(píng)價(jià)病灶

CR：所有可見病灶完全消失至少持續(xù)4周以上，在成骨性病灶，骨掃描亦須恢復(fù)正常至少4周。NC：病變無明顯改變持續(xù)至少4周（成骨性病灶，不變持續(xù)8周以上）。病灶穩(wěn)定，估計(jì)不變或腫瘤減少<50%或增加<25％。PD：出現(xiàn)任何新病灶或原有腫瘤病灶估計(jì)增加25％以上。在腔內(nèi)積液時(shí)，如不伴有其他病灶進(jìn)展（PD），只是單純積液多不能評(píng)價(jià)為PD。第十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日三、患者有不同類病灶時(shí)

總體療效的評(píng)價(jià)：有雙徑可測(cè)病灶時(shí)：第十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日雙徑可測(cè)病灶的療效單徑可測(cè)病灶及可評(píng)價(jià)不可測(cè)病灶療效不可評(píng)價(jià)病灶療效總評(píng)療效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD第十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日三、患者有不同類病灶時(shí)

總體療效的評(píng)價(jià)：有單徑可測(cè)病灶，無雙徑可測(cè)病灶雙徑可測(cè)病灶時(shí)：第十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日單徑可測(cè)病灶的療效可評(píng)價(jià)不可量測(cè)療效不可評(píng)價(jià)病灶療效總評(píng)療效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD第十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日三、患者有不同類病灶時(shí)

總體療效的評(píng)價(jià)：僅有可評(píng)價(jià)不可測(cè)量病灶時(shí)：第十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日可評(píng)價(jià)不可測(cè)量病灶的療效溶骨性病灶療效不可評(píng)價(jià)病灶療效總評(píng)療效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD第二十頁，共四十三頁，2022年，8月28日

四、相關(guān)概念BestOverallResponse(最佳總評(píng)療效)的確定

BestOverallResponse是指從開始治療時(shí)起，至治療病進(jìn)展時(shí)間記錄到的最佳療效。CR及PR經(jīng)至少4周后復(fù)核證實(shí)。NC必須經(jīng)至少6周（2周期）治療，并在至少28天后復(fù)核證實(shí)，才可確認(rèn)。在僅有骨轉(zhuǎn)移時(shí)，經(jīng)開始治療后至少8周以上測(cè)得的NC可被接受。第二十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日

四、相關(guān)概念緩解時(shí)間(DurationofResponse)PR的緩解時(shí)間：從開始治療時(shí)，至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間CR的緩解時(shí)間：從開始記錄CR時(shí)，至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間第二十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日

五、總結(jié)腫瘤病灶的分類：四類，五個(gè)等級(jí)雙徑可測(cè)單徑可測(cè)可評(píng)價(jià)不可測(cè)（溶骨性病灶）不可評(píng)價(jià)第二十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日

五、總結(jié)四類病灶各自的CR定義：confirmedCR（療效持續(xù)4周）PR定義：confirmedPR（療效持續(xù)4周）NC定義：必須經(jīng)6周以上的治療，并在至少4周后復(fù)核證實(shí)（骨病灶，8周以上的治療）。PD定義：必須經(jīng)6周以上的治療。第二十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日

五、總結(jié)患者有不同類病灶時(shí)總體療效的評(píng)價(jià)：全部CR才算CR任何PD導(dǎo)致PD不同等級(jí)病灶以上一等級(jí)病灶療效為準(zhǔn)第二十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日六、問題鼻咽癌“二線”化療方案的定義？（入組標(biāo)準(zhǔn)）第二十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日新的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效的方法存在如下問題：1.WHO標(biāo)準(zhǔn)中將“可評(píng)價(jià)”和“可測(cè)量”的概念混為一談，是的療效評(píng)價(jià)出現(xiàn)差異2.缺乏對(duì)最小病灶的大小及最少病灶數(shù)量的明確規(guī)定3.單個(gè)病灶進(jìn)展和腫瘤整體（所有病灶測(cè)量的總和）進(jìn)展的概念不清4.目前高質(zhì)量的CT和MRI及重建技術(shù)可以測(cè)量病灶的三維直徑，使雙徑不再準(zhǔn)確。第二十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日RECIST1.腫瘤病灶的測(cè)量（1.）腫瘤病灶的定義：可測(cè)量病灶：至少有一條可以精確測(cè)量的徑線（記錄為最大徑），常規(guī)檢測(cè)條件下病灶最大徑≥20mm或螺旋CT檢測(cè)最大徑≥10mm.不可測(cè)量病灶：小病灶（常規(guī)檢測(cè)條件下直徑＜20mm或螺旋CT檢測(cè)最大徑＜10mm）和其他真正不可測(cè)量的病灶，包括骨病變、腦膜病變、腹腔積液、胸腔積液、心包積液、炎性乳癌、皮膚/肺的癌性淋巴管、影像學(xué)不能確診和隨診的腹部腫塊，囊性病變等。第二十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日RECIST注:不再沿用“可評(píng)價(jià)病灶”概念。所有數(shù)據(jù)使用標(biāo)尺或卡尺測(cè)量并記錄，并以公制米制表示。所有基線測(cè)量應(yīng)該盡可能在接近治療開始前完成，至少要在治療前4周內(nèi)。第二十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日RECIST（2.）測(cè)量方法：基線狀態(tài)和隨診應(yīng)用同樣的技術(shù)和方法進(jìn)行病灶評(píng)估。如果影像學(xué)方法和臨床查體檢查同時(shí)用來評(píng)價(jià)療效，應(yīng)以前者為主。臨床查體：可觸及的表淺病灶如淺表淋巴結(jié)或皮膚結(jié)節(jié)，皮膚病灶應(yīng)用標(biāo)尺標(biāo)記大小制成彩色照片存檔。X線胸片：肺實(shí)質(zhì)內(nèi)清晰明確的病灶可作為可測(cè)量病灶，但仍推薦CT掃描的方法。CT和MRI：是目前最可靠、重復(fù)性最好的療效評(píng)價(jià)第三十頁，共四十三頁，2022年，8月28日方法。對(duì)于胸、腹和盆腔，常規(guī)CT和MRI用10mm或更薄的層厚連續(xù)掃描，螺旋CT用5mm層厚連續(xù)重建模式完成，而頭頸部及特殊部位的掃描方案應(yīng)個(gè)體化制定。注：CT掃描原則上要求最小的病灶不應(yīng)該小于2倍的掃描層厚。沒有禁忌證的一般應(yīng)給予靜脈對(duì)比增強(qiáng)，以區(qū)別血管和軟組織與鄰近腫瘤組織。每次必須在相同的窗位進(jìn)行病灶測(cè)量。建議使用螺旋CT掃描。第三十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日超聲檢查：當(dāng)試驗(yàn)研究的終點(diǎn)目標(biāo)為客觀腫瘤療效時(shí)，超聲波不能用來作為評(píng)價(jià)手段。僅可用于測(cè)量表淺可捫及的淋巴結(jié)、皮下結(jié)節(jié)和甲狀腺結(jié)節(jié)，亦可用于確認(rèn)臨床查體后淺表病灶的完全消失。內(nèi)鏡和腹腔鏡：作為客觀腫瘤療效評(píng)價(jià)至今尚未廣泛應(yīng)用。但這種方法取得的活檢標(biāo)本可證實(shí)病理組織上的CR。腫瘤標(biāo)志物：不能單獨(dú)用來評(píng)價(jià)療效。但治療前的腫瘤標(biāo)志物高于正常水平時(shí)，治療后評(píng)價(jià)CR時(shí)所有的標(biāo)志物需恢復(fù)正常。第三十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)：在少數(shù)病例，細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)可用于鑒別CR和PR，區(qū)分治療后的良性病變還是殘存的惡性病變。若可測(cè)量病灶為緩解、穩(wěn)定但伴有治療中出現(xiàn)的任何滲出性液體，需細(xì)胞學(xué)證實(shí)有無腫瘤細(xì)胞，若找到腫瘤細(xì)胞，則應(yīng)評(píng)價(jià)為進(jìn)展。2.腫瘤治療療效評(píng)價(jià)（1.）基線狀態(tài)評(píng)價(jià)：為了評(píng)價(jià)客觀療效，對(duì)基線狀態(tài)的腫瘤總負(fù)荷進(jìn)行評(píng)估，以便與治療后的結(jié)果進(jìn)行比較。對(duì)于臨床藥物研究來說，只有在基線狀態(tài)有可測(cè)量的病灶的患者才能進(jìn)入研究。如果可測(cè)量病灶為孤立性病灶需要有組織/病理學(xué)證實(shí)。第三十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日目標(biāo)病灶：應(yīng)代表所有累及的器官，每個(gè)臟器最多選擇5個(gè)可測(cè)量的病灶，全身病灶最多10個(gè)，作為目標(biāo)病灶在基線狀態(tài)評(píng)價(jià)時(shí)測(cè)量并記錄。目標(biāo)病灶應(yīng)根據(jù)可測(cè)量病灶最大徑和準(zhǔn)確重復(fù)測(cè)量性來選擇。所有目標(biāo)病灶的長度總和稱為：基線狀態(tài)的最大徑之和。非目標(biāo)病灶：所有其他病灶（或病變部位）作為非目標(biāo)病灶并在基線狀態(tài)時(shí)記錄，不需測(cè)量的病灶在隨診期間要注意其存在或消失。(2.)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第三十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)：CR完全緩解:所有目標(biāo)病灶消失。PR：部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30℅。PD病變進(jìn)展：基線病灶最大徑之和至少增加20℅或出現(xiàn)新病灶。SD病變穩(wěn)定:基線病灶最大徑之和有減少但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。第三十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日非目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)：CR完全緩解：所有非目標(biāo)病灶消失和腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常。IR/SD未完全緩解/病變穩(wěn)定：一個(gè)或多個(gè)非目標(biāo)病灶持續(xù)存在和（或）腫瘤標(biāo)志物高于正常。PD病變進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶和（或）非目標(biāo)病灶明確進(jìn)展。第三十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日（3）WHO與RECIST方案對(duì)于可測(cè)量病灶療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的異同。表9-1簡示：療效WHORECIST(兩個(gè)最大垂徑乘積變化)（最大徑總和變化）CR全部病灶消失至少維持4周全部病灶消失至少維持4周PR縮小至少50℅至少維持4周縮小至少30℅維持至少4周NC/SD介于PR和PD之間介于PR和PD之間PD增加超過25℅或出現(xiàn)新病灶增加超過20℅或出現(xiàn)新病灶第三十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日3、總療效評(píng)價(jià)表9-2目標(biāo)病灶非目標(biāo)病灶新病灶總療效CRCRNOCRCRIR/SDNOPRPRNon-PDNOPRSDNon-PDNOSDPDAnyYes/NoPDAnyAnyYesPD第三十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日（1.）最佳療效評(píng)價(jià)：最佳療效評(píng)價(jià)是指治療到疾病進(jìn)展/復(fù)發(fā)之間記錄到的最小測(cè)量記錄值（進(jìn)展的確定是以研究中的最小值----可能是基線值也可能是有效病例治療后的最小值為基準(zhǔn)。）通常，最好療效評(píng)價(jià)包括病灶測(cè)量和療效確認(rèn)。因全身情況惡化而停止治療者，雖然沒有PD證據(jù)，應(yīng)歸類為“癥狀性惡化”，即使在中斷治療后，也應(yīng)當(dāng)盡量記錄客觀的疾病進(jìn)展情況。早期進(jìn)展、早期死亡和不可避免事件的發(fā)生因各研究而異，但應(yīng)該在方案中有明確規(guī)定。在難以區(qū)分殘存腫瘤或正常組織或細(xì)胞學(xué)活檢證實(shí)。第三十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日（2.）腫瘤再評(píng)價(jià)的頻率:腫瘤