內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥

第八章內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第一亞類甲狀腺激素

一、藥理作用與臨床評價

（一）作用特點

1.甲狀腺素（四碘甲狀腺原氨酸，T4）——要轉變?yōu)門3才能發(fā)揮作用。

2.碘甲腺氨酸（三碘甲狀腺原氨酸，T3）——生理活性。甲狀腺素作用：

（1）維持正常生長發(fā)育。

甲狀腺功能不足——呆小?。送〔。?、黏液性水腫（成人）。

（2）促進代謝和增加產(chǎn)熱。

（3）提高交感腎上腺系統(tǒng)的感受性。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素藥（甲狀腺片、左甲狀腺素鈉、左旋三碘甲腺原氨酸）——

①治療單純性甲狀腺腫及甲狀腺癌手術后導致的甲減；

②診斷甲亢的抑制試驗。

【主要藥物】

1.甲狀腺片——T3和T4含量比例不恒定，已基本被淘汰。

2.左甲狀腺素——人工合成的T4。

3.碘塞羅寧——人工合成的T3，作用與甲狀腺素相似，而效力為甲狀腺素的3～5倍。起效快，維持時間較短。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

（二）典型不良反應

1.心動過速、心悸、心絞痛、心律失常、暫時性低血壓；

2.月經(jīng)紊亂；

3.體重減輕、骨骼肌痙攣、肌無力。

（三）禁忌證

非甲狀腺功能減退性心力衰竭和快速型心律失常者。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二、用藥監(jiān)護

（一）注意調(diào)整劑量

左甲狀腺素成人初始劑量一日25～50μg，一日1次，隨后每隔2周以25μg調(diào)整至適宜劑量。

（二）注意用藥安全性

1.左甲狀腺激素——吸收易受飲食影響——晨起空腹服用。

2.治療初期應注意心功能，有心絞痛病史者應從小劑量開始。

3.妊娠期——僅有極少量可透過胎盤屏障——可以用，必須嚴密監(jiān)護。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第二亞類抗甲狀腺藥

一、藥理作用與臨床評價

（一）作用特點

1.丙硫氧嘧啶

機制——

①抑制過氧化酶，使被攝入到甲狀腺細胞內(nèi)的碘化物不能氧化成活性碘，酪氨酸不能碘化；

②一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的縮合過程受阻——不能生成甲狀腺激素。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

缺點——不能直接對抗甲狀腺激素，待已生成的甲狀腺激素耗竭后才能產(chǎn)生療效，作用較慢。用于：

（1）甲亢。

（2）甲狀腺危象：術前服用，使甲狀腺功能恢復到正常，然后術前2周左右＋碘劑。

【注意事項】

（1）妊娠婦女宜采用最小有效劑量，維持甲狀腺功能在正常上限。

（2）丙硫氧嘧啶更不易進入乳汁，更適用哺乳期間。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

2.甲巰咪唑

——作用較強，奏效快而代謝慢，維持時間較長。

3.卡比馬唑

在體內(nèi)逐漸水解，游離出甲巰咪唑而發(fā)揮作用——作用開始較慢、維持時間較長——不適用于甲狀腺危象。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

4.碘劑——劑量不同，作用不同！

小劑量——作為原料合成甲狀腺素，以糾正垂體促甲狀腺素分泌過多，而使腫大的甲狀腺縮小。用于：地方性甲狀腺腫。

大劑量碘劑——抗甲狀腺——（補充：抑制甲狀腺素釋放）。

（1）甲狀腺危象，同時配合硫脲類。

（2）甲亢術前準備，使甲狀腺組織變硬，血供減少，有利于手術進行。

作用時間短暫，且服用時間過長時可使病情加重——不作為常規(guī)抗甲狀腺藥。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

（二）典型不良反應

十分常見——藥物過敏----皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱、紅斑狼瘡樣綜合征、剝脫性皮炎。

常見——關節(jié)痛、白細胞和粒細胞計數(shù)減少（硫脲類尤其重要）、中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎、脈管炎。

（三）禁忌證

妊娠及哺乳期婦女、嬰幼兒禁用碘制劑。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

【用法與用量】

口服：用于甲狀腺危象，每間隔6h給予1次。

用于甲亢術前準備——術前2周服復方碘口服溶液，一日3次，一次從5滴逐日增加至15滴。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

二、用藥監(jiān)護

（一）注意定期監(jiān)測血象

硫脲類——每周檢査1次白細胞，如白細胞計數(shù)＜3×109/L時，停藥。

（二）關注胰島素自身免疫綜合征

甲巰咪唑——可引起胰島素自身免疫綜合征，自發(fā)產(chǎn)生胰島素自身抗體----血糖升高----進一步刺激胰島細胞分泌胰島素——高游離胰島素血癥——誘發(fā)低血糖反應。

第六節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

（三）注意丙硫氧嘧啶引起的其他異常

（1）中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎，腎臟受累多見。

（2）肝毒性——AST及ALT升高和嚴重肝炎。

[小結——丙硫氧嘧啶不良反應]

傷了肝腎白細胞，血管發(fā)炎皮膚瘙。

課間練習

1.小劑量碘主要用于

A.呆小病

B.黏液性水腫

C.單純性甲狀腺腫

D.抑制甲狀腺素的釋放

E.甲狀腺功能檢查答案：C抑制甲狀腺素的釋放的是大劑量碘。課間練習

2.硫脲類藥物的基本作用是

A.抑制碘泵

B.抑制Na+-K+泵

C.抑制甲狀腺過氧化物酶

D.抑制甲狀腺蛋白水解酶

E.阻斷甲狀腺激素受體答案：C硫脲類藥物基本作用是抑制甲狀腺素合成，通過抑制過氧化物酶來抑制。課間練習

3.硫脲類藥物的不良反應不包括

A.過敏反應

B.發(fā)熱

C.粒細胞缺乏癥

D.誘發(fā)甲亢

E.咽痛答案：D“發(fā)熱”雖然不確定，但是D是最確定的不可能的不良反應，故選D課間練習

4.硫脲類抗甲狀腺藥起效慢的主要原因是

A.口服后吸收不完全

B.肝內(nèi)代謝轉化快

C.腎臟排泄速度快

D.待已合成的甲狀腺素耗竭后才能生效

E.口服吸收緩慢答案：D因為硫脲類不抑制釋放，只抑制合成。課間練習

5.治療黏液性水腫的主要藥物是

A.甲巰咪唑

B.丙硫氧嘧啶

C.甲狀腺素

D.小劑量碘劑

E.卡比馬唑答案：C主要治療藥物是甲狀腺素。課間練習6.以下關于碘和碘化物的敘述中，錯誤的是

A.可用于甲狀腺危象

B.抗甲狀腺作用快而強

C.可單獨使用治療甲狀腺危象

D.可迅速改善甲狀腺危象癥狀

E.可使甲狀腺組織變硬，血供減少答案：C單獨治療是不可以的，要和硫脲類藥物合用。課間練習7.有關碘劑作用的正確說法是

A.小劑量促進甲狀腺激素合成，大劑量促進甲狀腺激素釋放

B.小劑量抑制甲狀腺激素合成，大劑量抑制甲狀腺激素釋放

C.大劑量促進甲狀腺激素合成，小劑量促進甲狀腺激素釋放

D.小劑量促進甲狀腺激素合成，也促進甲狀腺激素釋放

E.小劑量促進甲狀腺激素合成，大劑量抑制甲狀腺激素釋放答案：E小劑量促進合成，大劑量抑制釋放課間練習8.甲狀腺手術前兩周加服大劑量碘的主要目的是

A.抑制甲狀腺激素釋放

B.抑制甲狀腺激素合成

C.使腺體縮小變韌，以利手術進行和減少出血

D.預防甲狀腺危象

E.防止術后甲狀腺功能低下答案：C主要目的是防止出現(xiàn)。但是A也是一部分原因，只是不是最主要的目的課間練習[9-13]

A.甲狀腺素B.丙硫氧嘧啶

C.血管神經(jīng)性水腫D.粒細胞下降E.甲亢癥狀

9.碘化物的主要不良反應是

10.甲狀腺素的不良反應是