第七章真核細胞內(nèi)膜系統(tǒng)蛋白質(zhì)分選與膜泡運輸

第七章真核細胞內(nèi)膜系統(tǒng)蛋白質(zhì)分選與膜泡運輸?shù)谝豁?，共五十八頁?022年，8月28日第一節(jié)細胞質(zhì)基質(zhì)的涵義與功能一、細胞質(zhì)基質(zhì)的涵義二、細胞質(zhì)基質(zhì)的功能第二節(jié)細胞內(nèi)膜系統(tǒng)及其功能一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能二、高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能三、溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能第三節(jié)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運輸一、信號假說與蛋白質(zhì)的分選信號二、蛋白質(zhì)分選的基本途徑與類型三、膜泡運輸四、細胞結(jié)構(gòu)體系的組裝第二頁，共五十八頁，2022年，8月28日

第一節(jié)細胞質(zhì)基質(zhì)的涵義與功能一、細胞質(zhì)基質(zhì)的基本涵義在細胞質(zhì)中，除去可辨認細胞器以外的膠狀物質(zhì)。A與中間代謝有關(guān)的數(shù)千種酶類例如：糖酵解、磷酸戊糖途徑、糖醛酸途徑；糖原的合成、蛋白質(zhì)與脂肪合成的重要場所B細胞周期、增殖、分化、衰老、凋亡的調(diào)控因子

主要成分：蛋白質(zhì)占總量的20－30%，以水化物的形式存在

C骨架系統(tǒng)（微絲、微管、中間纖維）:是細胞質(zhì)機制的組織者DmRNAwzf:在基質(zhì)中的課題：1、各種復雜的代謝反應(yīng)是如何有條不紊地進行？各個環(huán)節(jié)之間是如何相互關(guān)聯(lián)、相互制約？2、數(shù)以千種的生物大分子和代謝產(chǎn)物又是如何定向裝運的？3、調(diào)節(jié)細胞增殖、分化、衰老、凋亡等重大生命活動的信號轉(zhuǎn)導及其網(wǎng)絡(luò)的確切途徑是什么？第三頁，共五十八頁，2022年，8月28日細胞質(zhì)基質(zhì)與胞質(zhì)溶膠

細胞質(zhì)基質(zhì)是由微管、微絲和中間纖維等形成的相互聯(lián)系的結(jié)構(gòu)體系。其中蛋白質(zhì)和其他大分子以凝聚狀態(tài)或暫時以凝聚狀態(tài)存在與周圍的溶液分子處于動態(tài)平衡。是一種由精細區(qū)域化的凝膠結(jié)構(gòu)體系，細胞在不同的發(fā)育間段和不同的生理狀態(tài)下，可能有所不同。作為一個蛋白質(zhì)是否屬于細胞質(zhì)基質(zhì)中的結(jié)構(gòu)成分，主要取決于其在生命活動中是結(jié)合在細胞骨架上，還是溶解在周圍的溶液中。第四頁，共五十八頁，2022年，8月28日

胞質(zhì)溶膠早期的實驗細胞學家和生化學家用差速離心的方法分離細胞勻漿的各組分，獲得的上清液稱之為胞質(zhì)溶膠。乳膠小球?qū)嶒灒簩⑷槟z小球用微注射的方法注入非洲爪蟾的卵母細胞中，經(jīng)一段時間后，取出乳膠小球，分析滲入小球中的蛋白質(zhì)。結(jié)合在細胞質(zhì)基質(zhì)中的蛋白質(zhì)不容易滲入乳膠小球。

胞質(zhì)溶膠與細胞質(zhì)基質(zhì)的關(guān)系包涵關(guān)系第五頁，共五十八頁，2022年，8月28日細胞質(zhì)基質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)

1、細胞質(zhì)基質(zhì)是一個高度有序的凝膠結(jié)構(gòu)體系，形成精細的區(qū)域。

細胞骨架纖維形成復雜的三維纖維網(wǎng)絡(luò)。多數(shù)蛋白直接或間接地與骨架結(jié)合或與生物膜結(jié)合

2、在細胞質(zhì)基質(zhì)結(jié)構(gòu)體系中，蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)與其他大分子之間都是通過弱鍵相互作用的。

3、各組分之間的作用常常處于動態(tài)平衡之中。細胞質(zhì)基質(zhì)所依賴的特殊環(huán)境高蛋白濃度；特定的離子環(huán)境第六頁，共五十八頁，2022年，8月28日

中間代謝的過程及其調(diào)節(jié)（底物與產(chǎn)物的定向轉(zhuǎn)運機制？）控制細胞增殖、分化、衰老、凋亡所依賴的信號轉(zhuǎn)導途徑。（如何形成信號網(wǎng)絡(luò)？機制？）蛋白的分選及定向運輸由于細胞骨架的組織，使細胞中的成分，在結(jié)構(gòu)功能上形成更為精細的區(qū)域。實現(xiàn)了細胞質(zhì)中各功能的區(qū)域化。二、細胞質(zhì)基質(zhì)的功能第七頁，共五十八頁，2022年，8月28日蛋白質(zhì)的修飾

1、輔基或輔酶與酶的共價結(jié)合

2、磷酸化與去磷酸化，用以調(diào)節(jié)很多蛋白質(zhì)的生物活性。

3、糖基化。多數(shù)為O-連接的糖基化。在哺乳動物細胞中把N-乙酰葡糖胺分子加到蛋白質(zhì)的絲氨酸的羥基上。

4、蛋白質(zhì)N端的甲基化修飾，使蛋白質(zhì)維持較長的壽命。例如：組蛋白中間纖維

5、?；?。蛋白質(zhì)與脂肪酸形成脂蛋白?？缒さ鞍自趦?nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體的轉(zhuǎn)運過程中，暴露在細胞質(zhì)基質(zhì)中的結(jié)構(gòu)域被?；Ｃ概c癌基因的產(chǎn)物特異性的識別，將脂肪酸鏈共價結(jié)合在特異的蛋白質(zhì)上。例如：Src、Ras中的脂肪酸鏈。第八頁，共五十八頁，2022年，8月28日

降解變性與錯誤折疊的蛋白和短壽命蛋白質(zhì)泛素：是一個由76個氨基酸殘基構(gòu)成的小分子蛋白質(zhì)。泛素的功能：幫助清理細胞中短壽命蛋白和錯誤折疊的蛋白質(zhì)；參與細胞周期調(diào)控；DNA修復；細胞的程序性死亡。容易降解蛋白質(zhì)的特征：決定蛋白質(zhì)壽命的信號是N端第一個氨基酸殘基。MetThrSerValGlyProAlaCys，則穩(wěn)定；之外，則不穩(wěn)定

降解機制是依賴泛素降解途徑：泛素在一系列酶的作用下與靶蛋白結(jié)合，使靶蛋白被泛素標記，從而被蛋白酶體水解wzf:依賴泛素化降解蛋白質(zhì)途徑，在19世紀70年代~80年代由美國、以色列三位科學家提出，2004年這三位科學家獲得諾貝爾化學獎。第九頁，共五十八頁，2022年，8月28日幫助變形或錯誤折疊的蛋白重新折疊，形成正確的分子構(gòu)象利用熱休克蛋白（heatshockprotein）Hsp,在消耗ATP的情況下把變性蛋白重新折疊成正確的構(gòu)象。熱休克蛋白有三個家族：25KD、75KD、90KD錯變形或錯誤折疊的蛋白正確的分子構(gòu)象

HspATPADP第十頁，共五十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)細胞內(nèi)膜系統(tǒng)及其功能內(nèi)膜系統(tǒng)是指細胞內(nèi)在結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)生上相關(guān)的由膜包繞形成的細胞器或細胞結(jié)構(gòu)，主要包括：核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及各種小泡和液泡。內(nèi)膜系統(tǒng)使真核細胞細胞內(nèi)區(qū)域化意義：內(nèi)膜系統(tǒng)的出現(xiàn)是真核細胞區(qū)別于原核細胞的顯著特點之一，其意義在于：大大增加了細胞內(nèi)膜的表面積；為多種酶特別是多酶體系提供了大面積的結(jié)合位點；酶系統(tǒng)的隔離與連接；蛋白質(zhì)、糖、脂肪的合成、加工和包裝；運輸分泌物；擴散屏障及膜電位建立；離子梯度的維持等。第十一頁，共五十八頁，2022年，8月28日第十二頁，共五十八頁，2022年，8月28日一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能約占細胞膜系統(tǒng)的一半左右，是一個連續(xù)的網(wǎng)膜系統(tǒng)根據(jù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上是否附有核糖體，分為兩類：糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER)和光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER)RER：呈扁囊狀，主要功能是合成分泌性的蛋白和多種膜蛋白，其膜上有一種稱為“易位子”的蛋白復合體，可能與新合成的多肽進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有關(guān)

SER：呈分支管狀，是脂質(zhì)合成的重要場所，往往也作為出芽的位點，將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的蛋白質(zhì)或脂質(zhì)轉(zhuǎn)移到高爾基體內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對外界因素的作用非常敏感第十三頁，共五十八頁，2022年，8月28日第十四頁，共五十八頁，2022年，8月28日內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1、蛋白質(zhì)的合成所有蛋白的合成都起始于細胞質(zhì)基質(zhì)中，但有些蛋白合成不久便轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，繼續(xù)合成，并進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。如胞外分泌蛋白、膜的整合蛋白、構(gòu)成細胞器中的可溶性駐留蛋白2、脂質(zhì)合成合成構(gòu)成細胞所需要的包括磷脂和膽固醇在內(nèi)的幾乎全部的膜脂，其中最主要的磷脂是磷脂酰膽堿轉(zhuǎn)位酶：幫助合成的磷脂轉(zhuǎn)位到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔合成的磷脂向其他膜轉(zhuǎn)運有兩種途徑：出芽、磷脂轉(zhuǎn)換蛋白（PEP）第十五頁，共五十八頁，2022年，8月28日3、蛋白質(zhì)的修飾與加工糖基化修飾：寡糖鏈連接在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔面膜內(nèi)的磷酸多萜醇上，在糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下，轉(zhuǎn)移到相應(yīng)的天冬酰胺殘基上，稱為N－連接的糖基化；少數(shù)糖基化發(fā)生在Ser或Thr殘基上，稱為O－連接的糖基化?；喊l(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞質(zhì)側(cè)，通常是軟脂酸共價結(jié)合在跨膜蛋白的半胱氨酸殘基上4、新生多肽的折疊和裝配錯配蛋白通過Sec61p復合體轉(zhuǎn)運到細胞質(zhì)基質(zhì)，并被蛋白酶體降解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔是非還原性環(huán)境，易形成二硫鍵，蛋白二硫鍵異構(gòu)酶（PDI)幫助新合成蛋白正確折疊

Bip蛋白：進化保守的一類熱休克蛋白，協(xié)助蛋白折疊?？膳c鈣離子結(jié)合，固定在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上蛋白二硫鍵異構(gòu)酶和Bip蛋白都具有4肽信號（KDEL或HDEL），以保證它們以高濃度滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中第十六頁，共五十八頁，2022年，8月28日5、其他功能解毒功能：肝細胞SER豐富，含有一些酶類，如細胞色素P450家族酶系，能清除脂溶性的廢物和代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)鈣儲存功能：肌質(zhì)網(wǎng)，與肌肉收縮有關(guān)；另對運輸小泡的形成也有重要的調(diào)節(jié)作用為細胞質(zhì)基質(zhì)中的很多蛋白提供附著位點內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的扁囊和管道可能還有儲存與運輸物質(zhì)的功能，在能量與信號傳遞、細胞的支持和運動方面可能具有一定的作用第十七頁，共五十八頁，2022年，8月28日內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與基因表達的調(diào)控三種不同的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)－細胞核信號轉(zhuǎn)導途徑：1、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)未折疊蛋白的超量積累2、折疊好的膜蛋白的超量積累3、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上膜脂成分的變化－主要是固醇缺乏第十八頁，共五十八頁，2022年，8月28日二、高爾基復合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能

1898年，Golgi用銀染法，在貓頭鷹的神經(jīng)細胞內(nèi)觀察到了清晰的結(jié)構(gòu)，因此定名為高爾基體。

20世紀50年代以后才正確認識它的存在和結(jié)構(gòu)。第十九頁，共五十八頁，2022年，8月28日

（一）、形態(tài)與組成?是由數(shù)個扁平囊泡堆在一起形成的高度有極性的細胞器。?常分布于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與細胞膜之間，呈弓形或半球形。?凸出的一面對著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)稱為形成面或順面（cisface）。凹進的一面對著質(zhì)膜稱為成熟面或反面（transface）。順面和反面都有一些或大或小的運輸小泡。?扁平囊直徑約1um，中間為囊腔，周緣多呈泡狀，4－8個扁平囊在一起(某些藻類可達一二十個)，構(gòu)成高爾基體的主體(Golgistack)。第二十頁，共五十八頁，2022年，8月28日1.高爾基體順面的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)（CGN），是高爾基體的入口區(qū)域，接受來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)新合成的物質(zhì)。蛋白絲氨酸殘基的O－連接糖基化、跨膜蛋白在細胞質(zhì)基質(zhì)一側(cè)結(jié)構(gòu)域的?；⑷彰岵《镜难b配等2.高爾基體中間膜囊（medialGolgi），多數(shù)糖基修飾，糖脂的形成以及與高爾基體有關(guān)的糖合成均發(fā)生于此處。3.高爾基體反面的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)（TGN），是高爾基體的出口區(qū)域，功能是參與蛋白質(zhì)的分類與包裝，最后輸出。某些“晚期”的蛋白質(zhì)修飾也發(fā)生在TGN中

（二）、功能區(qū)隔第二十一頁，共五十八頁，2022年，8月28日高爾基體各部分膜囊具有不同的細胞化學反應(yīng)：?①嗜鋨反應(yīng)：cis面膜囊被特異地染色；?②焦磷酸硫胺素酶(TPP酶)：可特異顯示高爾基體的trans面的1～2層膜囊；?③煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸酶(NADP酶)：可顯示高爾基體中間幾層扁平囊；?④胞嘧啶單核苷酸酶(CMP酶)：可顯示靠近trans面上的一些膜囊狀和管狀結(jié)構(gòu)，CMP酶也是溶酶體的標志酶。高爾基體的各種標志反應(yīng)不僅有助于對高爾基體結(jié)構(gòu)與功能的深入了解，而且可以用來更準確地鑒別高爾基體的極性第二十二頁，共五十八頁，2022年，8月28日

（三）、主要功能1、參與細胞分泌活動

RER上合成蛋白質(zhì)→進入ER腔→COPII運輸泡→進入CGN→在medialGdgi中加工→在TGN形成運輸泡→運輸與質(zhì)膜融合、排出。高爾基體對蛋白質(zhì)的分類與糖修飾有關(guān)，也和蛋白質(zhì)上的信號肽或信號斑有關(guān)。2、蛋白質(zhì)的糖基化及其修飾糖基化的作用：為蛋白質(zhì)打上不同的“烙印”；增加了蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性；使蛋白質(zhì)在成熟中折疊成正確的構(gòu)象；影響蛋白質(zhì)的水溶性，及蛋白質(zhì)所帶電荷的的性質(zhì)第二十三頁，共五十八頁，2022年，8月28日糖基化的特點：“深加工”

O-連接的糖基化多在高爾基體中完成。發(fā)生特定的、有序的、復雜的糖基化修飾。完成復雜糖基化的機制：固定在間隔內(nèi)壁上的一套排列有序的酶類，依次進行道道加工，前一個反應(yīng)的產(chǎn)物又作為下一個反應(yīng)的底物。糖蛋白的加工過程：蛋白聚糖的合成與裝配在植物細胞中，高爾基體中有合成初生壁的數(shù)百種酶。糖脂糖側(cè)鏈的合成與加工糖單體以核苷糖的形式，通過反向協(xié)同運輸?shù)姆绞剑瑥募毎|(zhì)基質(zhì)中進入高爾基體中。第二十四頁，共五十八頁，2022年，8月28日3、進行膜的轉(zhuǎn)化功能內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的新膜脂轉(zhuǎn)移至高爾基體后，經(jīng)過修飾和加工，形成運輸泡與質(zhì)膜融合。4、將蛋白水解為活性物質(zhì)將前體蛋白的N端或兩端的序列水解。例如：胰島素、血清白蛋白、胰高糖素；

蛋白質(zhì)前體中含有不同的信號序列，形成不同的產(chǎn)物；同一前體在不同的細胞中，以不同的方式加工。蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成時，形成多個具有相同氨基酸序列的前體蛋白，水解后形成相同的活性蛋白。例如：神經(jīng)肽、谷胱甘肽、腦啡肽、催產(chǎn)素、升壓素第二十五頁，共五十八頁，2022年，8月28日（四）、高爾基體與細胞內(nèi)的膜泡運輸?shù)诙?，共五十八頁?022年，8月28日三、溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能（一）、溶酶體的結(jié)構(gòu)?溶酶體（lysosome）為C.deDuve與B.Novikoff1955年首次發(fā)現(xiàn)。?是單層膜圍繞、內(nèi)含多種酸性水解酶類的囊泡狀細胞器，其主要功能是進行細胞內(nèi)消化。?具有異質(zhì)性，形態(tài)大小及內(nèi)含的水解酶種類都可能有很大的不同。酸性磷酸酶是標志酶。?膜有質(zhì)子泵，將H+泵入溶酶體，使其PH值降低。?膜蛋白高度糖基化，可能有利于防止自身膜蛋白降解第二十七頁，共五十八頁，2022年，8月28日1、初級溶酶體（primarylysosome）約0.2－0.5um，有多種酸性水解酶，包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酶酶等60余種，反應(yīng)的最適PH值為5左右。第二十八頁，共五十八頁，2022年，8月28日2、次級溶酶體（secondarylysosome）?是正在進行或完成消化作用的溶酶體，內(nèi)含水解酶和相應(yīng)的底物，可分為自噬溶酶體和異噬溶酶體。3、殘體（residualbody）?又稱后溶酶體（post-lysosome）已失去酶活性，僅留未消化的殘渣，故名。殘體可通過外排作用排出細胞，也可能留在細胞內(nèi)逐年增多，如表皮細胞的老年斑，肝細胞的脂褐質(zhì)第二十九頁，共五十八頁，2022年，8月28日（二）、溶酶體的功能1.細胞內(nèi)消化：如高等動物內(nèi)吞低密脂蛋白獲得膽固醇，單細胞真核生物利用溶酶體的消化食物。2.自體吞噬：清除無用的生物大分子，衰老細胞、細胞器、個體發(fā)育中多余的細胞。許多生物大分子的半衰期只有幾小時至幾天，肝細胞中線粒體的平均壽命約10天左右。臺－薩氏病3.防御作用：如巨噬細胞殺死病原體。4.參與分泌過程的調(diào)節(jié)：如將甲狀腺球蛋白降解成有活性的甲狀腺素。5.形成精子的頂體。第三十頁，共五十八頁，2022年，8月28日?初級溶酶體是在高爾基體的trans面以出芽的形式形成，形成過程：?內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上核糖體合成溶酶體蛋白→進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔進行N-連接的糖基化修飾→進入高爾基體cis面膜囊→磷酸轉(zhuǎn)移酶識別溶酶體水解酶的信號斑→將乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移在1－2個甘露糖殘基上→在中間膜囊切去N-乙酰葡糖胺形成M6P配體→與trans膜囊上的受體結(jié)合→通過clathrin衣被包裝成初級溶酶體。（三）、溶酶體的發(fā)生第三十一頁，共五十八頁，2022年，8月28日第三十二頁，共五十八頁，2022年，8月28日第三十三頁，共五十八頁，2022年，8月28日（四）、溶酶體與疾病1.矽肺：二氧化硅塵粒（矽塵）吸入肺泡后被巨噬細內(nèi)吞噬，導致吞噬細胞溶酶體破裂，水解酶釋放，細胞崩解，矽塵釋出，后又被其他巨噬細內(nèi)吞噬，如此反復進行。激活成纖維細胞，導致膠原纖維沉積，肺組織纖維化。2.肺結(jié)核：結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素,也無莢膜和侵襲性酶。但是菌體成分硫酸腦苷脂能抵抗溶酶體的殺傷作用,使結(jié)核桿菌在肺泡內(nèi)大量生長繁殖,導致巨噬細胞裂解,釋放出的結(jié)核桿菌再被吞噬而重復上述過程，引起肺組織鈣化和纖維化。3.類風濕性關(guān)節(jié)炎：溶酶體膜很易脆裂。第三十四頁，共五十八頁，2022年，8月28日4．各類貯積癥臺-薩氏綜合征（Tay-Sachsdiesease）：溶酶體缺少氨基已糖酯酶A，導致神經(jīng)節(jié)甘脂GM2積累。細胞內(nèi)含物?。╥nclusion-celldisease）：N-乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶單基因突變。高爾基體中加工的溶酶體前酶上不能形成M6P分選信號，病人成纖維細胞的溶酶體中沒有水解酶，底物在溶酶體中貯積，形成“包涵體”。第三十五頁，共五十八頁，2022年，8月28日

四、過氧化物酶體?Rhodin1954發(fā)現(xiàn)于鼠腎小管上皮細胞。?是一種具有異質(zhì)性的細胞器。直徑通常0.5um，呈圓形，橢圓形或啞呤形不等，由單層膜圍繞而成。?特點：含過氧化氫酶（標志酶）和一至多種依賴黃素（flavin）的氧化酶，已發(fā)現(xiàn)40多種氧化酶，各類氧化酶的共性是將底物氧化后生成過氧化氫。而過氧化氫酶又利用H2O2去氧化其它底物。?RH2+O2→R+H2O22H2O+O2第三十六頁，共五十八頁，2022年，8月28日1.在動物中：①參與脂肪酸的β-氧化；②具有解毒作用，過氧化氫酶利用H2O2將酚、甲醛、甲酸和醇等有害物質(zhì)氧化，飲入的酒精1/4是在微體中氧化為乙醛。2.在植物中：①參與光呼吸，將光合作用的副產(chǎn)物乙醇酸氧化為乙醛酸和過氧化氫，②在萌發(fā)的種子中，進行脂肪的β-氧化，產(chǎn)生乙酰輔酶A，經(jīng)乙醛酸循環(huán)，由異檸檬酸裂解為乙醛酸和琥珀酸，加入三羧酸循環(huán)，因涉及乙醛酸循環(huán)，又稱乙醛酸循環(huán)體。第三十七頁，共五十八頁，2022年，8月28日微體中所有的酶都由核基因編碼，在細胞質(zhì)基質(zhì)中合成，在信號肽的引導下，進入過氧化物酶體。?引導蛋白質(zhì)進入微體的信號序列是-Ser-Lys-Leu-COO-。膜脂在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成后，通過磷脂轉(zhuǎn)移蛋白PTP轉(zhuǎn)移而來。?已有的過氧化物酶體在細胞分裂時，以分裂方式傳給子代細胞。再進行進一步的裝配。第三十八頁，共五十八頁，2022年，8月28日第三節(jié)、細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與膜泡運輸細胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)、脂類等物質(zhì)之所以能夠定向的轉(zhuǎn)運到特定的細胞器取決于兩個方面：–其一是蛋白質(zhì)中包含特殊的信號序列（signalsequence）。–其二是細胞器上具特定的信號識別裝置（分選受體，sortingreceptor）。第三十九頁，共五十八頁，2022年，8月28日一、信號假說與蛋白質(zhì)分選信號?①信號序列（signalsequence）：存在于蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)上的線性序列，通常15-60個氨基酸殘基，有些在完成蛋白質(zhì)的定向轉(zhuǎn)移后被信號肽酶（signalpeptidase）切除；通常信號序列對所引導的蛋白質(zhì)沒有特異性要求，每一種信號序列決定特殊的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運方向。?②信號斑（signalpatch）：存在于完成折疊的蛋白質(zhì)中，構(gòu)成信號斑的信號序列之間可以不相鄰，折疊在一起構(gòu)成蛋白質(zhì)分選的信號第四十頁，共五十八頁，2022年，8月28日第四十一頁，共五十八頁，2022年，8月28日第四十二頁，共五十八頁，2022年，8月28日第四十三頁，共五十八頁，2022年，8月28日第四十四頁，共五十八頁，2022年，8月28日信號肽與共轉(zhuǎn)移

起始轉(zhuǎn)移序列和終止轉(zhuǎn)移序列

起始轉(zhuǎn)移序列和終止轉(zhuǎn)移序列的數(shù)目決定多肽跨膜次數(shù)

第四十五頁，共五十八頁，2022年，8月28日第四十六頁，共五十八頁，2022年，8月28日第四十七頁，共五十八頁，2022年，8月28日二、蛋白質(zhì)分選運輸機制?1、門控運輸（gatedtransport）：如通過核孔復合體的運輸。?2、跨膜運輸（transmembranetransport）：蛋白質(zhì)通過跨膜通道進入目的地。如細胞質(zhì)中合成的蛋白質(zhì)通過線粒體上的轉(zhuǎn)位因子（translocator）進入線粒體。?3、膜泡運輸（vesiculartransport）：被運輸?shù)奈镔|(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基體中加工成衣被小泡，選擇性地運輸?shù)桨屑毎鳌?4、蛋白質(zhì)基質(zhì)中的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運第四十八頁，共五十八頁，2022年，8月28日?細胞內(nèi)膜系統(tǒng)之間的物質(zhì)傳遞常常通過膜泡運輸方式進行。各類運輸泡之所能夠被準確地運到靶細胞器，主要取決于膜的表面識別特征。?大多數(shù)運輸小泡是在膜的特定區(qū)域以出芽的方式產(chǎn)生的。其表面具有一個籠子狀的由蛋白質(zhì)構(gòu)成的衣被（coat）。這種衣被在運輸小泡與靶細胞器的膜融合之前解體。胞內(nèi)膜泡運輸?shù)谒氖彭?，共五十八頁?022年，8月28日衣被小泡在細胞內(nèi)沿微管運輸。?與膜泡運輸有關(guān)的馬達蛋白有3類，在這些馬達蛋白的牽引下，可將膜泡運到特定的區(qū)域。–動力蛋白（dynein），趨向微管負端；–驅(qū)動蛋白（kinesin），趨向微管正端；–肌球蛋白（myosin），趨向微絲的正極。第五十頁，共五十八頁，2022年，8月28日一、衣被類型?已知三類：1.網(wǎng)格蛋白（clathrin）2.COPI3.CO