改變抗生素組分課件

改變抗生素組分抗生素簡介抗生素常規(guī)分離提純方法為什么要改變抗生素組分改變抗生素組分的方法及其應(yīng)用改變抗生素組分的應(yīng)用前景12345抗生素簡介抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?？股刂凶钪氖乔嗝顾仡惪股?，青霉素從青霉菌的次生代謝產(chǎn)物中提取，作用機(jī)理是β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，阻止細(xì)胞壁成分肽聚糖的合成。青霉素分子結(jié)構(gòu)式為什么要改變抗生素組分許多抗生素生產(chǎn)菌可以產(chǎn)生許多組分抗生素，這些抗生素組分化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)非常相似，但生物學(xué)活性相差很大，給有效成分的發(fā)酵、分離和純化帶來很大困難。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，利用基因工程、細(xì)胞工程等方法定向改造抗生素生產(chǎn)菌成為可能，獲得只產(chǎn)生有效組分的生產(chǎn)菌株?；蚬こ痰痊F(xiàn)代技術(shù)手段的應(yīng)用，降低抗生素生產(chǎn)成本，大幅度降低雜質(zhì)含量，提高抗生素純度。青霉素過敏的的原因很大一部分取決于青霉素制劑的工藝水平，以及其中的雜質(zhì),雜質(zhì)會導(dǎo)致青霉素不穩(wěn)定，然后會可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過敏源，是產(chǎn)生過敏反應(yīng)最主要的原因改變抗生素組分的方法改變抗生素組分主要通過是基因工程、細(xì)胞工程等方法定向改造微生物。使得菌株只產(chǎn)生有效組分?；蚬こ淌窃诜肿铀缴蠈蜻M(jìn)行操作的復(fù)雜技術(shù)，是將外源基因通過體外重組后導(dǎo)入受體細(xì)胞內(nèi)，使這個基因能在受體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯表達(dá)的操作。細(xì)胞工程是按照人們的需要和設(shè)計(jì)，在細(xì)胞水平上的遺傳操作，重組細(xì)胞結(jié)構(gòu)和內(nèi)含物，以改變生物的結(jié)構(gòu)和功能，即通過細(xì)胞融合、核質(zhì)移植、染色體或基因移植以及組織和細(xì)胞培養(yǎng)等方法，快速繁殖和培養(yǎng)出人們所需要的新物種的生物工程技術(shù)。改變抗生素組分的具體應(yīng)用伊維菌素生產(chǎn)菌能產(chǎn)生8個組分，B1a和B2a是活性最好的組分。只有B2a是合成B1a的原料。所以生產(chǎn)伊維菌素只需要B2a就可以。構(gòu)建僅產(chǎn)生主要組分的菌株阿維菌素的8個組分分別是主要組分A1a、A2a、B1a、B2a和次要組分A1b、A2b、B1b、B2b，其中的主要區(qū)別是R2基團(tuán)的區(qū)別。主要組分的R2團(tuán)基為-C2H5，而次要組分的R2基團(tuán)為-CH3。利用的阿維鏈霉菌aveR2基因缺失載體pXF05轉(zhuǎn)入野生型菌株ATCC31267，通過缺失質(zhì)粒pXF05和染色體之間的同源雙交換，對染色體上的aveR2基因進(jìn)行缺失。然后選擇阿維菌素產(chǎn)量高的突變型菌株。補(bǔ)充：同源重組是將外源基因定位導(dǎo)入受體細(xì)胞染色體上的方法，因?yàn)樵谠撟挥信c導(dǎo)入基因同源的序列，通過單一或雙交換，新基因片段可替換有缺陷的基因片段，達(dá)到修正缺陷基因的目的。構(gòu)建僅產(chǎn)生阿維菌素B組分的工程菌阿維菌素A組分和B組分的區(qū)別在C5位，前者在C5位為甲氧基，后者為羥基。阿維菌素B向A組分的轉(zhuǎn)化是由aveD基因編碼的C5-O-甲基轉(zhuǎn)移酶催化完成的。將此基因缺失可構(gòu)建僅產(chǎn)阿維菌素B的基因工程菌。篩選B組分中的B2a及轉(zhuǎn)換成伊維菌素阿維菌素B1和B2的區(qū)別在于C22—23位，B1在C22-23位為CH=CH，而B2為CH2-CHOH。這是由于avePKSSU2上DH的部分活性導(dǎo)致的，DH可抑制B2脫水，DH的部分活性致使C22-23位的脫水不全，即B2組分的存在。如果以高活性的DH和ER取代SU2上部分活性的DH，則形成產(chǎn)物在C22．23位的酮基會在高活性DH催化下優(yōu)先形成CH2一CHOH。利用B2a菌株繼續(xù)進(jìn)行基因改造，在菌株中轉(zhuǎn)人ER基因。ER可使CH2一CHOH基團(tuán)脫水加氫形成CH2-CH2，這樣就把全部產(chǎn)物都轉(zhuǎn)化為伊維菌素。演講完畢，謝謝單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題標(biāo)題單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容單擊此處添加內(nèi)容謝謝觀賞！Thanks!PPT模板下載：

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