c反應(yīng)蛋白臨床應(yīng)課件

C反應(yīng)蛋白臨床應(yīng)用簡介1930年，Tillett和Francis首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時(shí)與肺炎球菌細(xì)胞壁中的C－多糖發(fā)生特異性沉淀反應(yīng)的物質(zhì)。1941年，Avery等測知它是一種蛋白質(zhì)，故稱為C反應(yīng)蛋白(CRP)。1944年，Jones將其作為臨床風(fēng)濕熱診斷標(biāo)準(zhǔn)的次要指標(biāo)之一。1950年通過電子顯微技術(shù)和x光射線衍射技術(shù)發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白是環(huán)狀五球體蛋白，由5個(gè)相同單體以非共價(jià)鍵構(gòu)成,每個(gè)單體含206個(gè)氨基酸(未糖基化的多肽亞單位)，相對(duì)分子質(zhì)量約120kd,主要由肝細(xì)胞合成和分泌，這些亞單位間通過非共價(jià)鍵連結(jié)成環(huán)狀的五聚體，并有一個(gè)鏈間二硫鍵。受多種細(xì)胞因子如IL-I、IL-6、TNF-α等的調(diào)節(jié)和誘導(dǎo)。其血漿半衰期是19小時(shí)超敏C反應(yīng)蛋白（HighsensitivityC-reactiveprotein）與CRP并不是兩種蛋白，只是從靈敏度上加以區(qū)分,超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)最低檢測限達(dá)0.1mg/l;

目前國內(nèi)用于全自動(dòng)生化儀的免疫透射比濁法試劑CRP出現(xiàn)了兩種（普通CRP與超敏CRP），普通CRP有較高的線性但靈敏度不好，超敏CRP有較高的靈敏度但線性較低，這樣就出現(xiàn)了一種試劑兩種名稱，用途也有所區(qū)別；近幾年來，隨著檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，開始出現(xiàn)了一種全量程CRP，這種CRP即能滿足較高的靈敏度，又能滿足較高的線性。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：病毒或細(xì)菌感染、梗塞、免疫復(fù)合物沉積等因素都可導(dǎo)致組織損傷。在組織損傷的急性期，肝臟合成的一些血漿蛋白顯著增加，這些蛋白質(zhì)通稱為急性時(shí)相蛋白，其中CRP是急性時(shí)相蛋白中變化最顯著的一種。CRP在正常人血清中其含量極微；在組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞時(shí)CRP可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)急劇上升，可增高數(shù)倍或數(shù)百倍，2-3天達(dá)峰值，待病情改善時(shí)逐漸下降，恢復(fù)正常。超敏C反應(yīng)蛋白與顱腦損傷

顱腦損傷后血清超敏C反應(yīng)蛋白均有不同程度升高,且傷情越重,升高越明顯。這說明超敏C反應(yīng)蛋白不僅是一種疾病標(biāo)記物,同時(shí)也可能參與了創(chuàng)傷性疾病的致病過程。創(chuàng)傷越嚴(yán)重,肝細(xì)胞在IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下合成超敏C反應(yīng)蛋白的速度越快,并釋放入血液中。傷情越重,超敏C反應(yīng)蛋白的下降速度也越慢。隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。可見,顱腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白升高幅度和持續(xù)時(shí)間是反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo),對(duì)判斷傷情輕重、預(yù)測預(yù)后有重要意義。超敏C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化

近年來研究表明,超敏C反應(yīng)蛋白位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi),具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用,超敏C反應(yīng)蛋白是補(bǔ)體激活劑,與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi),造成組織損傷，還可刺激組織因子生成。組織因子主要啟動(dòng)血凝過程。由于慢性微量炎性因子激活補(bǔ)體而引發(fā)脂質(zhì)沉積于血管壁,通過浸潤、聚集,造成血管損傷而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。

研究發(fā)現(xiàn),超敏C反應(yīng)蛋白可在血管硬化損傷處趨化單核細(xì)胞,誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子,激活補(bǔ)體,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子,使內(nèi)皮功能受損,加速動(dòng)脈硬化進(jìn)展。超敏C反應(yīng)蛋白也能與脂蛋白結(jié)合,由非經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物,造成血管內(nèi)皮損傷。

國內(nèi)對(duì)163例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者超敏C反應(yīng)蛋白水平研究顯示:冠心病患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變有著密切的聯(lián)系,反映了心肌受損的程度。因此,這項(xiàng)指標(biāo)有助于對(duì)冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后做出準(zhǔn)確的判斷,具有重要的臨床意義。

對(duì)冠心病患者的研究結(jié)果還顯示,冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組,且隨著病情加重,血清超敏C反應(yīng)蛋白水平呈上升趨勢。因此,可以認(rèn)為檢測冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化對(duì)冠心病的早期診斷和預(yù)后判斷均有重要臨床價(jià)值。

血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈狹窄積分無直接相關(guān)性。冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān),而與冠狀動(dòng)脈狹窄程度無關(guān),這一結(jié)果證實(shí),超敏C反應(yīng)蛋白雖然參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程,但尚不能作為判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度的指標(biāo)。

研究顯示:急性腦卒中組超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著升高,腦梗死組與腦出血組間比較差異無顯著性。超敏C反應(yīng)蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關(guān)。而且血壓、空腹血糖與血脂是影響超敏C反應(yīng)蛋白的主要獨(dú)立因素。

對(duì)缺血性腦血管病患者的研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對(duì)照組。對(duì)40例腦梗死患者的研究結(jié)果表明,急性腦梗死組在治療前血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著地高于正常人組,經(jīng)治療一周后則與正常人比較無顯著性差異?？梢哉J(rèn)為,CRP通過多種途徑參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展的病理生理過程,早期CRP的顯著增高是提示預(yù)后不良的敏感指標(biāo)。

還有研究結(jié)果表明,腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈正相關(guān),提示超敏C反應(yīng)蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標(biāo)之一。另外,研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯相關(guān),早期監(jiān)測超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義。C反應(yīng)蛋白測定在呼吸系統(tǒng)疾病中的診療價(jià)值1．C反應(yīng)蛋白測定與細(xì)菌性肺炎據(jù)國內(nèi)外諸多文獻(xiàn)報(bào)道,細(xì)菌感染與病毒感染的C反應(yīng)蛋白存在明顯差異，故C反應(yīng)蛋白可鑒別細(xì)菌性或病毒性感染。感染時(shí),C反應(yīng)蛋白陽性率達(dá)96%-99%,敏感性79.3%-95%,特異性72.22%-90%,明顯高于其他監(jiān)測指標(biāo),且C反應(yīng)蛋白不受貧血、抗炎藥物和激素因素影響。臨床疑診感染,若同時(shí)測得C反應(yīng)蛋白值升高,則診斷感染的準(zhǔn)確性大,提示C反應(yīng)蛋白可用于指導(dǎo)及時(shí)開始使用抗生素。

經(jīng)抗感染24-72hC反應(yīng)蛋白值有下降趨勢,提示治療有效。而C反應(yīng)蛋白不降,提示抗生素?zé)o效或感染重,通常需及時(shí)更換抗生素或加大抗生素劑量,或加用其他抗生素。臨床應(yīng)盡可能將C反應(yīng)蛋白降至<5mg/L后停藥,以降低感染復(fù)發(fā)率。C反應(yīng)蛋白降至正常后24h內(nèi)應(yīng)及時(shí)停用抗生素,以減少二重感染機(jī)會(huì)。2．C反應(yīng)蛋白與慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病是慢性支氣管炎或肺氣腫導(dǎo)致氣流阻塞為特征的一類小氣道疾病。慢性阻塞性肺病由于患病人數(shù)多,死亡率高,居當(dāng)前死亡原因的第四位,故如何通過實(shí)驗(yàn)室檢查指導(dǎo)臨床診斷慢性阻塞性肺病、病情惡化及療效觀察是一個(gè)十分重要的問題。

急性加重期常見的表現(xiàn)為短期內(nèi)咳嗽、咯痰、氣短和(或)喘息癥狀加重和肺部聽診的異常。而發(fā)熱和白細(xì)胞升高不及半數(shù),胸片顯示嚴(yán)重陰影者更少,臨床觀察患者入院時(shí)C反應(yīng)蛋白的陽性率顯著高于白細(xì)胞、體溫、胸片的陽性率,與臨床癥狀和體溫相符合,是早期診斷慢性阻塞性肺病急性加重期良好實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

慢性阻塞性肺病病情惡化時(shí),C反應(yīng)蛋白會(huì)明顯升高,而經(jīng)治療病情緩解或好轉(zhuǎn)后,C反應(yīng)蛋白明顯下降,炎癥得到控制后7d內(nèi)將降至正常。5

C反應(yīng)蛋白與哮喘

IL-8是中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞趨化因子,具有促炎性反應(yīng)作用。C反應(yīng)蛋白是一種急性期反應(yīng)蛋白,急性炎癥時(shí)呈明顯升高。哮喘患者急性期IL-8與C反應(yīng)蛋白均顯著高于緩解期。C反應(yīng)蛋白在兒科中的應(yīng)用文章1.文章2.文章3.血清Ｃ反應(yīng)蛋白檢測在小兒急性呼吸道感染中的應(yīng)用價(jià)值文章4.外周血C反應(yīng)蛋白測定對(duì)急性上呼吸道感染患兒的診斷意急性上呼吸道感染患兒CRP與體溫的關(guān)系CRP≤10mg/L217例,其中T>39℃137例(63.1%),T<39℃80例(36.9%);CRP>10mg/L34例,其中T>39℃22例(64.7%),T<39℃12例(35.3%)。χ2=0.0312,P>0.05。說明CRP的數(shù)值變化與體溫的變化無明顯相關(guān)。在CRP>10mg/L的34例中,以CRP作因變量,WBC作自變量,進(jìn)行相關(guān)分析,相關(guān)系數(shù)(r)=0.556,呈正相關(guān),P<0.01。文章5.

C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類計(jì)數(shù)的聯(lián)合檢測在新生兒感染中的臨床價(jià)值

問題：沒有病原學(xué)證據(jù)。Biomarkersincommunity-acquiredpneumoniaAstate-of-the-artreviewCRPvalues＜3mg/Larenormal,andvalues＞10mg/Lindicatesignificantinflammation.CRPisasensitiveinflammatorybiomarker,butitexhibitslowspecificity.CRPvaluesbetween3mg/Land10mg/Lmayreflectnumerousconditions,suchasobesity,smoking,diabetesmellitus,uremia,hypertension,lowphysicalactivity,oralhormonereplacementtherapy,sleepdisturbances,chronicfatigue,alcoholconsumption,depression,agingandotherstatesthatdonotnecessarilyincludeinflammation.Acut-offpointof11mg/LserumCPRdemonstrateda94%sensitivityand95%specificityinhealthyindividualsandCRPpatients,respectively.ThesedatasuggestthatCPRvaluesbelowthispointmayexcludeaconfirmedCAPdiagnosis.

Chalmersetal.(21)concludedthatCRPvalues＜100mg/LinCAPpatientsonthedayofadmissionandfourdayslaterwereindependentlyassociatedwithalow30-daymortalityrate,lowprobabilityformechanicalventilationand/orinotropicsupportandlowratesofcomplicatedpneumonia.

Acohortof53subjectsdemonstratedthatdailymeasurementsofserumCRPinthepatientswithsevereCAPareusefulforidentifyingthepatientswithapoorprognosis,andthisbiomarkerisabetterpredictorthanthecommonlyusedmarkersofinfection,suchasbodytemperatureandleukocytecount.

ThisstudyalsodemonstratedthatshorterantibiotictherapymightexhibitthesameefficacywithlesstoxicityinpatientswitharapiddropinCRPlevels,..

Recentresearchhasfocusedontheuseofhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hs-CRP),amarkerofinflammation,inthedetectionofpatientsatincreasedriskforcardiovasculardisease.Currently,hs-CRPallowsprecisionintheverylowranges(0.2mg/L)neededforthispurpose,andCRPlevels＜1mg/L,1–3mg/Land＞3mg/Lareusedtodenotelow-,intermediate-andhighervascularriskgroups.PersistentlyelevatedserumCRPinpatientswithRAisinitselfanindicationforimmunosuppressiveTherapy.ReportshavehighlightedthataninitialhighCRPlevelcanstronglypredicttreatmentfailureofthefirstremission.TheroleofCRPinSLEasaninflammatorymarkeriscomplex.SLEpatientscouldbecategorizedintothefollowing:inactivedisease,milddisease,activediseaseandconfirmedinfectionbedontheirCRPlevelsinserum.Manypatientswith