GMP質(zhì)量體系36.益母草沖劑生產(chǎn)工藝驗證

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第11頁共11頁文件名稱益母草沖劑生產(chǎn)工藝驗證文件編號GB-YZ-036-A編制人編制日期年月日復制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準人批準日期年月日生效日期分發(fā)部門質(zhì)量管理部編訂依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年版目的：證實益母草沖劑生產(chǎn)工藝過程能始終如一地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格及質(zhì)量標準的產(chǎn)品。范圍：益母草沖劑生產(chǎn)工藝驗證。責任：驗證小組負責人及驗證小組成員。Ⅰ驗證內(nèi)容：一、驗證人員：二、驗證計劃：提?。悍鬯檫^篩：制粒：干燥：整粒：總混：內(nèi)包：三、驗證目的：1根據(jù)驗證過程及三批產(chǎn)品的驗證結(jié)果，確認和調(diào)整工藝條件及有關(guān)參數(shù)。2修改完善“工藝規(guī)程”和SOP，使之切實可行，作為商業(yè)化生產(chǎn)的依據(jù)。四、驗證結(jié)果判定：三批全部合格，宣布本次驗證成功。如一批不合格，應增加兩個批次驗證，如有兩批不合格，宣布本次驗證失敗。II驗證實施：一、生產(chǎn)工藝流程及說明：處方：益母草530kg，益母草清膏58kg，蔗糖162.4kg，糊精69.02kg制成1.81萬袋。工藝處方表：原、輔料名稱每批投料量原、輔料處理暫定損耗提取益母草530kg提取濃縮制劑益母草清膏58kg蔗糖162.4kg粉碎過80目篩糊精69.02kg過80目篩工藝過程及說明：（1）工藝過程：=1\*GB3①凈制：將益母草揀選后，清洗。=2\*GB3②切制：將浸潤后的益母草用WQY－240型切藥機切制。=3\*GB3③干燥：將已切制的益母草用DW-1.2-8干燥機干燥。=4\*GB3④提取：將益母草置于6M3多功能提取機組中提取，經(jīng)JN－1000型真空減壓濃縮罐濃縮。=5\*GB3⑤粉碎過篩蔗糖：經(jīng)粉碎機粉碎過80目篩，糊精過80目篩。=6\*GB3⑥配料：按處方量分別準確稱取各原輔料。=7\*GB3⑦制粒：將糊精、蔗糖置于CH－100槽形混合機中，干混5分鐘，再將益母草清膏加入混合機中，混合10分鐘，再將軟材置于LYK160-2搖擺式顆粒機中制成濕顆粒。=8\*GB3⑧干燥將制好的濕粒置于GFG－300高效沸騰干燥機中，干燥后過10目篩整粒。=9\*GB3⑨總混：將顆粒置于SYH－600三維運動混合機中總混，混合20分鐘。=10\*GB3⑩內(nèi)包：用DXDK40II自動顆粒包裝機包裝成每袋15g。eq\o\ac(○,11)外包：每20袋1中盒，每50中盒1箱。（2）工藝流程圖：中藥材中藥材凈制凈制蔗糖切制蔗糖切制糊精糊精粉碎干燥粉碎干燥過篩過篩提取過篩過篩提取制粒制粒干燥干燥整粒整粒內(nèi)包內(nèi)包藥用復合膜藥用復合膜外包裝材料外包外包裝材料外包入庫入庫四、驗證必備條件關(guān)鍵設(shè)備已做驗證，結(jié)果如下：6M3多功能提取機組JN－1000型真空減壓濃縮罐CH－100槽形混合機LYK160-2搖擺式顆粒機GFG－300高效沸騰干燥機SYH–600三維運動混合機DXDK40Ⅱ自動顆粒包裝機廠房潔凈度已做驗證益母草沖劑工藝規(guī)程，相關(guān)崗位操作規(guī)程，相關(guān)檢驗操作規(guī)程及質(zhì)量標準。原輔料報告單號：益母草蔗糖糊精純化水包裝材料報告單號：藥用復合膜生產(chǎn)人員健康證及培訓合格上崗已齊全。五、驗證方法：按照益母草沖劑工藝規(guī)程，主配方，批記錄及崗位操作規(guī)程的要求，模擬三批，對生產(chǎn)過程各崗位的重點工藝條件和參數(shù)進行監(jiān)控，測定、分析、確認、保證工藝過程的可行性及重現(xiàn)性。生產(chǎn)批量：1.81萬袋/批生產(chǎn)處方。原、輔料名稱每批投料量原、輔料處理損耗量實際投料量提取益母草530kg提取濃縮制劑益母草清膏58kg蔗糖164kg粉碎過80目篩糊精67.3kg過80目篩生產(chǎn)操作：提取崗位4.1.1操作依據(jù)：益母草沖劑工藝規(guī)程，批記錄，提取崗位操作規(guī)程。6M3多功能提取機組操作規(guī)程，JN－1000型真空減壓濃縮罐操作規(guī)程，電子計重稱操作規(guī)程，6M3多功能提取機組清潔規(guī)程，JN－1000型真空減壓濃縮罐清潔規(guī)程，電子計重稱清潔規(guī)程。確認提取罐的生產(chǎn)能力。按B、M、E、三點取樣，每次取樣各取5個點，5個點混合成一個樣，對其含量進行檢測，從而為濃縮時間的再確認提供依據(jù)。檢測相對密度：執(zhí)行益母草清膏的檢驗規(guī)程。性狀：執(zhí)行益母草清膏的檢驗規(guī)程。記錄（1）項目B點M點E點相對密度性狀判定（2）項目B點M點E點相對密度性狀判定（3）項目B點M點E點相對密度性狀判定粉碎過篩崗位操作依據(jù)：益母草工藝規(guī)程，批記錄，備料崗位操作規(guī)程，粉碎過篩崗位操作規(guī)程，配料崗位操作規(guī)程，ZS－515型振蕩篩操作規(guī)程，電子計重稱操作規(guī)程，潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程，潔凈區(qū)中間站清潔規(guī)程，ZS－515型振蕩篩清潔規(guī)程，電子計重稱清潔規(guī)程。確認：ZS－515型振蕩篩生產(chǎn)能力。篩目孔徑：蔗糖粉碎過80目篩，糊精過80目篩。測定：外觀、細度，執(zhí)行沖劑生產(chǎn)現(xiàn)場制粒用原輔料細粉外觀檢查規(guī)程。取樣量：100g。測定記錄：各原、輔料的細粉檢測記錄。（1）品名：益母草沖劑批號：___________日期：___________原、輔料名稱外觀細度結(jié)論操作員復核員蔗糖粉糊精（2）品名：益母草沖劑批號：___________日期：___________原、輔料名稱外觀細度結(jié)論操作員復核員蔗糖粉糊精（3）品名：益母草沖劑批號：___________日期：___________原、輔料名稱外觀細度結(jié)論操作員復核員蔗糖粉糊精結(jié)果評定：制粒：4.3.1操作依據(jù)：益母草沖劑工藝規(guī)程，批記錄，制粒崗位操作規(guī)程，CH－100槽形混合機操作規(guī)程，LYK160-2搖擺式顆粒機操作規(guī)程，電子計重稱操作規(guī)程，潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程，電子計重稱清潔規(guī)程及CH－100槽形混合機清潔規(guī)程，LYK160-2搖擺式顆粒機清潔規(guī)程。測定，粒度，水分，用取樣器取樣品100g。測定記錄。（1）品名：益母草沖劑批號：_____________日期：_____________篩目粒度分布20目以上g80－100目g20－40目g100－120目g40－60目g水分（%）60－80目g操作人復核人：（2）品名：益母草沖劑批號：_____________日期：_____________篩目粒度分布20目以上g80－100目g20－40目g100－120目g40－60目g水分（%）60－80目g操作人復核人：（3）品名：益母草沖劑批號：_____________日期：_____________篩目粒度分布20目以上g80－100目g20－40目g100－120目g40－60目g水分（%）60－80目g操作人復核人：結(jié)果評定：4.4干燥4.4.1操作依據(jù)：益母草沖劑工藝規(guī)程、批記錄、干燥崗位操作規(guī)程、操作規(guī)程、GFG-300高效沸騰干燥機、電子計重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、電子計重秤清潔規(guī)程及GFG-300高效沸騰干燥機清潔規(guī)程。4.4.2確認：溫度：干燥時間30分鐘，干燥后分別在20分鐘、25分鐘、30分鐘時按取樣操作規(guī)程進行取樣。4.4.3檢測：4.4.3.1粒度：執(zhí)行益母草沖劑半成品檢驗規(guī)程4.4.3.2水分：執(zhí)行益母草沖劑半成品檢驗規(guī)程4.4.4記錄：品名：益母草沖劑批號：日期：測定人：25分鐘35分鐘45分鐘粒度水分判定品名：益母草沖劑批號：日期：測定人：25分鐘35分鐘45分鐘粒度水分判定品名：益母草沖劑批號：日期：測定人：25分鐘35分鐘45分鐘粒度水分判定結(jié)果評定：總混崗位：4.5.1操作依據(jù)：益母草沖劑工藝規(guī)程、批記錄、總混崗位操作規(guī)程、SYH-600三維運動混合機操作規(guī)程、電子計重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、SYH-600三維運動混合機清潔規(guī)程、電子計重秤清潔規(guī)程。4.5.2確認：轉(zhuǎn)速：混合10分鐘、15分鐘、20分鐘時分別取樣,每個時間段各取3個樣,每個樣各取5個點,5個點混合成1個樣，對其粒度、水分、鑒別進行檢驗。4.5.3記錄：品名：益母草沖劑批號：日期：測定人：總混時間10分鐘樣品項目123鑒別水分粒度測定者判定總混時間15分鐘樣品項目123鑒別水分粒度測定者判定總混時間20分鐘樣品項目123鑒別水分粒度測定者判定品名：益母草沖劑批號：日期：測定人：總混時間10分鐘樣品項目123鑒別水分粒度測定者判定總混時間15分鐘樣品項目123鑒別水分粒度測定者判定總混時間20分鐘樣品項目123鑒別水分粒度測定者判定品名：益母草沖劑批號：日期：測定人：總混時間10分鐘樣品項目123鑒別水分粒度測定者判定總混時間15分鐘樣品項目123鑒別水分粒度測定者判定總混時間20分鐘樣品項目123鑒別水分粒度測定者判定（2）粒度分布記錄品名：益母草沖劑批號：_______________日期：＿＿＿＿＿＿＿篩目粒度分布20目以上g80-100目g20-40目g100-120目g40-60目g操作人:復核人:60-80目g品名：益母草沖劑批號：_______________日期：＿＿＿＿＿＿＿篩目粒度分布20目以上g80-100目g20-40目g100-120目g40-60目g操作人:復核人:60-80目g品名：益母草沖劑批號：_______________日期：＿＿＿＿＿＿＿篩目粒度分布20目以上g80-100目g20-40目g100-120目g40-60目g操作人:復核人:60-80目g結(jié)果評定：內(nèi)包：操作依據(jù)：益母草沖劑工藝規(guī)程，批記錄，內(nèi)包崗位操作規(guī)程，DXDK40II自動顆粒包裝機操作規(guī)程，潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程，潔凈區(qū)中間站清潔規(guī)程，DXDK40II自動顆粒包裝機清潔規(guī)程。確認：熱合溫度：封裝能力：檢測按B.M.E三點取樣，各取20袋。外觀：應熱壓緊密、平整、無折皺，切割整齊、無裂縫，不缺粒，批號清晰、正確。滲漏試驗：將包裝好的藥品，放入色水中，觀察袋中有無進水現(xiàn)象。（10袋）裝量：不得過±5.0%（10袋）記錄：（1）品名：益母草沖劑批號：____________日期：__________測定者：項目B點M點E點外觀滲漏試驗裝量判定（2）品名：益母草沖劑批號：____________日期：__________測定者：項目B點M點E點外觀滲漏試驗裝量判定（3）品名：益母草沖劑批號：____________日期：__________測定者：項目B點M點E點外觀滲漏試驗裝量判定結(jié)果評定：5成品檢測：（1）檢測依據(jù)：益母草沖劑質(zhì)量規(guī)格標準，執(zhí)行益母草沖劑成品檢驗規(guī)程。（2）成品檢測報告書。6批記錄附在益母草沖劑生產(chǎn)工藝驗證文件中。7驗證結(jié)論與評價