華科有機(jī)分析藥理課件-1抗心律失常

心臟簡(jiǎn)心臟的電活心律失常及其電生理機(jī)

節(jié)律---自律性“心房肌- 交界- 束--心室內(nèi)傳導(dǎo)組--心室肌”引起整個(gè)心臟興奮和收3.心肌細(xì)胞的膜電位—靜息電位心肌細(xì)胞的RP主要是由于胞內(nèi)K+外流所導(dǎo)心肌細(xì)胞的AP表現(xiàn)為兩種形式Na+內(nèi)流所致，去極迅速，傳導(dǎo)速度快，RP（-80～-95mV），屬快反應(yīng)細(xì)胞，其AP稱(chēng)竇房結(jié)、結(jié)和病變的快反應(yīng)細(xì)胞的去極化，快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活細(xì)膜電除傳離子變電活統(tǒng)細(xì)大快快內(nèi)竇房小慢慢內(nèi)結(jié)肌心肌病變時(shí),缺血缺氧,可使快反應(yīng)細(xì)胞變?yōu)槁纯旆磻?yīng)細(xì)胞

特征,形成機(jī)制主要是Ca2+緩慢內(nèi)0-

2 40相：除極，Na+快速3相：快速?gòu)?fù)極末期，K+4相：靜息期，Na+外流，K+內(nèi)流恢復(fù)極化主要受K+外流速度的 EffectiveRefractory心肌一次去極后,膜電位必需復(fù)極到-60mV~-50mV,在受到刺激后,才能再次發(fā)生v 若膜電位高,則0期上升速度快,傳導(dǎo)速度也快膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速膜反應(yīng)膜電速幅高大快高低小慢低指心肌細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生反應(yīng)（即AP）的能三、心律失常及其電生理機(jī) -頻率：60- 由于沖 、沖動(dòng)傳導(dǎo)異常導(dǎo)致心跳頻率分為：緩慢型心律失常竇性心動(dòng)過(guò)各種傳導(dǎo)阻竇性心動(dòng)過(guò)陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)心房撲動(dòng)和顫

(ECG,EKG)Right

“LeadLeftAtrialLeftAtrial

approx.0.44RTP

原因：多種疾病使用強(qiáng)心麻 心肌梗 律性↑,均會(huì)導(dǎo)致沖動(dòng)形成異常，因而出現(xiàn)自律性異后除極與觸發(fā)活

單純傳折反激動(dòng)Reentry心阻斷心肌細(xì)胞膜的離子通道（Na+K+、依據(jù):藥物對(duì)AP注意：比較簡(jiǎn)便；但并非一刀切，因?yàn)樵S多藥I類(lèi)藥物通道阻斷作用：阻斷電壓敏感的通道，降低AP的0期對(duì)此特性使得本類(lèi)藥物可阻斷那靜息狀態(tài)的些異常高頻放電的細(xì)胞，但不

根據(jù)藥物對(duì) II類(lèi)藥物：β受體阻斷作用:抑制4期除極自律性 傳導(dǎo)適用于交感興奮所致過(guò)速型心律失常、房撲、IIII作用:作用減少內(nèi)流，降低4期除極速率自律性；對(duì)于AP由負(fù)載的組織( 地高辛:作用：?心房&心室肌：縮短

結(jié) 延長(zhǎng)ERP，減慢傳導(dǎo)速 腺苷: 毒性低，作用短（約15s）；擴(kuò)管作IIa：適度阻滯Na+通道，奎尼丁、普魯卡因酰胺Ib：輕度阻滯Na+通道，Ic：II類(lèi)：-受體阻斷藥，普奈洛III類(lèi)：選擇性延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程的藥：胺碘IV類(lèi)拮抗藥，維拉帕米 降低自律快反應(yīng)細(xì)胞相內(nèi)流或慢反應(yīng)細(xì)胞相促進(jìn)外流而增減少后除極與觸發(fā)活動(dòng)早后除極拮抗遲后除極拮抗藥、通道阻滯改變膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)膜反應(yīng)性改善傳導(dǎo)：（苯妥因鈉等外流膜電位傳導(dǎo)膜反應(yīng)性而傳導(dǎo)：（奎尼丁等內(nèi)流膜電位傳導(dǎo)單向阻滯變改變及而減少

CH3

CH CH2NHON和振幅,↓傳導(dǎo)速度;延長(zhǎng)ERP及APD,↓浦肯野廣譜抗心率失常:用于急、慢性室上性和室性心Action&阻滯開(kāi)放和失活的Na+通道，抑制Na+內(nèi)阻滯K+、Ca2+(III減慢3期K+外流和2期Ca2+內(nèi)流，延長(zhǎng)AP時(shí)程和 奎尼丁處理Clinical用于:-心房顫動(dòng)和撲動(dòng)(轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防室上性和室性心動(dòng)過(guò)速(轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防頻發(fā)室上性和室性早搏(治療Adverse胃腸道 腹 腹 食欲源于奎尼丁較明顯的抗膽堿和金雞納反應(yīng)：α阻斷作用，引起血管擴(kuò)張、 過(guò)敏反應(yīng) 血 性水腫、血小板心血管反應(yīng)：低血壓、心衰、心律失常暈厥或猝死：至,多在用藥初期發(fā)生,似與劑 Ivdrop異丙腎上腺素或iv阿托品：使補(bǔ)充碳酸氫鈉或乳酸鈉，促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)收縮壓明顯下降(12kPa)HR減慢(60bpm),QRS時(shí)限延長(zhǎng)25%—50%，均宜停藥觀察用本藥復(fù)律時(shí)必須住院 普魯卡因胺蒲肯野纖維的AP時(shí)程(III類(lèi)作用)心臟停以及“紅斑狼瘡樣綜合癥”(可逆)Phenytoinsodium.傳導(dǎo)性:輕度降低0相上升最大速率，略減慢自律性:竇房結(jié)功能不全時(shí)，對(duì)心肌自律性有抑制作用，抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流降低4期舒張去極速度,從而降低自律性APD和ERP:可阻斷2期小量Na+內(nèi)流，縮短浦氏纖維、心室肌APD和ERP,

模糊、感覺(jué)異常、肌肉、癲癇狀態(tài)、降低自律性：蒲氏纖減慢或加速傳導(dǎo)(治療量當(dāng)胞外K+較高時(shí)——減慢傳相對(duì)延長(zhǎng)ClinicalAdversePhenytoinsodium大侖丁Actions與利多卡因相似，且可直接抑制洋地黃所致的觸發(fā)活動(dòng)，促進(jìn)結(jié)傳導(dǎo)，并與洋地黃競(jìng)爭(zhēng)Uses用于室性心律失常，尤其是洋地黃所致的更為有效（首選）；對(duì)其它原因的室性心律失AdversereactionsFlecainidePropafenone(普羅帕酮,心律平)重度阻滯快Na+通道,抑制Na+內(nèi)流,減慢心房肌抑制4相Na+內(nèi)流而降低自律 普奈洛爾(心得安Metoprolol,Actions（阻斷β1受體、Na+通道降低自律性：竇房結(jié) 結(jié)ERP有明顯延長(zhǎng)作苷合用）；也用于由焦慮或甲亢等的竇對(duì)運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)的效果良好；預(yù)防心梗所致室性心律失常，率Amiodarone胺碘酮(乙胺碘呋酮)↓自律性：↓傳導(dǎo)速度：蒲氏纖維 阻滯Na+、Ca2+阻滯K+及失活態(tài)Na+轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律;小量應(yīng)用,效好,Adverse甲狀腺功能亢進(jìn)或低下;角膜黃色微粒沉淀肺間質(zhì)纖維化：0.5-1.5%,罕見(jiàn),預(yù)后嚴(yán)重; Verapamil竇房結(jié)、結(jié)是由慢通道內(nèi)流去極此藥阻斷最大速度，從而減慢竇房結(jié)、結(jié)傳導(dǎo)性 Adenosine腺 陣發(fā)性室上Adverse 吸入給藥可誘發(fā)支氣管收Problemscause