免疫學第五章免疫應答2課件

第五章免疫應答教學目的和要求：

1.掌握免疫應答的概念和基本過程，B細胞介導的體液免疫應答和T細胞介導的細胞免疫應答；2.熟悉免疫應答的類型和特點；膜免疫應答和免疫應答的調(diào)節(jié)3.了解免疫應答的場所；抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律。第一節(jié)概述免疫應答（immuneresponse）的概念是指機體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別并產(chǎn)生一系列的免疫反應和表現(xiàn)出特定的生物學效應的過程。免疫應答包括：特異性免疫應答和非特異性免疫應答

非特異性免疫應答

機體生來就只有的免疫性又稱自然免疫性，例如機體皮膚表面的自然屏障、干擾素對病毒復制的干擾、吞噬細胞對異物的吞噬等生理的、化學的及細胞的防御屏障。特點①沒有特異性，即防御是廣譜的；②機體生來就具有的，不是受到外來刺激后才產(chǎn)生的。特異性免疫應答

當機體受到抗原刺激后，機體中與抗原相應的淋巴細胞活化，如B細胞、T細胞等，從而導致一系列的免疫應答反應。

特點：抗原遞呈細胞對抗原進行限制性加工處理及特異性遞呈以使相應的B細胞和T細胞克隆產(chǎn)生特異性識別，所以稱為特異性免疫應答。又稱適應性免疫應答，具有針對不同抗原(包括病原生物)的侵人而作出的相應應答的特征。

抗原提呈細胞

(antigen-presentingcell,APC)是指能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應答過程中發(fā)揮重要作用。此類細胞能輔助和調(diào)節(jié)T細胞、B細胞識別抗原并對其產(chǎn)生應答，故又稱為輔佐細胞(accessorycell)，簡稱A細胞。專職抗原提呈細胞(professional

APC):

組成并表達MHC－II類分子和共刺激分子，能攝取并處理和提呈抗原的細胞。包括：樹突狀細胞；單核吞噬細胞系統(tǒng)；B細胞。抗原提呈能力強。2、樹突狀細胞（dendriticcelldc）是一類重要的抗原呈遞細胞，它分布于外用血或各類淋巴組織中，一般只占所在器官全部細胞的10%以下。一般認為DC有吞噬功能，但由于其表面表達有高密度的MMC—Ⅱ類分子，且有樹突狀突起，表面積比巨噬細胞更大，有利于按能抗原并旦遞給T細胞，故DC在抗原呈遞中發(fā)揮重要作用。（1）濾泡樹突狀細胞（Folliculardendriticcell）定位于淋巴結(jié)濾泡中，與抗原抗體復合物有高度親和力，能夠捕獲和滯留抗原，是參與再次免疫應答的APC，并在記憶B細胞發(fā)育中起重要作用。（2）淋巴樣樹突狀細胞（Lgmrhiddendriticcell，ldc）主要分布在淋巴結(jié)和脾內(nèi)，在移植排斥中起重要作用。（3）并指狀細胞（interdigittingcellidc）主要定位于淋巴組織胸腺依賴區(qū)，它可能是淋巴結(jié)中主要的APC，并對抗原特異性T細胞具有很強刺激作用，（4）朗格里細胞（Langerhanscell，lc）位于表皮和胃腸上皮，該細胞特征是胞漿內(nèi)有柱狀Birbaeck顆粒，該顆粒參與LC抗原呈遞作用的各個環(huán)節(jié)

非專職APC(non-professionalAPC)：在某些活性分子刺激下能被誘導表達MHC-II類分子并能處理和提呈抗原的細胞。包括：內(nèi)皮細胞；纖維母細胞；上皮及間皮細胞；嗜酸性粒細胞等?？乖岢誓芰θ酢V義APC：指能加工處理抗原并以抗原肽-MHC分子復合物的形式提呈抗原信息的所有細胞?？乖蔬f細胞的抗原呈遞作用

：

1、抗原攝取借助吞噬，胞飲、吸附或FcrR、CR1介導的調(diào)理作用攝取抗原，這個過程稱為內(nèi)容作用（endcytosis）。顆粒性Ag，吞噬，調(diào)理可溶必Ag，胞飲。2、抗原加工

T細胞通常不能識別天然蛋白抗原的決定簇。被APC攝入的天然抗原須在胞內(nèi)通過代謝修飾成熟與MHC—Ⅱ類分子結(jié)合的，具有強免疫原性的肽段，此過程稱為抗原的處理（Agprocecsing）。

3、抗原呈遞表達于巨噬細胞表面的多肽—MHC—Ⅱ類分子復合物被呈遞給TH細胞，另外通過細胞的其它分子之間作用才活化TH。一、免疫應答的類型1．按參與細胞分類根據(jù)主導免疫應答的活性細胞類型，可分為細胞介導免疫（cellmediatedimmunity，CMI）和體液免疫（humoralimmunity）兩大類。

2．按抗原刺激順序分類某抗原初次刺激機體與一定時期內(nèi)再次或多次刺激機體可產(chǎn)生不同的應答效果，據(jù)此可分為初次應答（primaryresponse）和再次應答（secondaryresponse）兩類。

正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答自身耐受自身免疫超敏反應免疫耐受，腫瘤發(fā)生免疫應答類型抗感染抗腫瘤應答效應非己抗原正應答過強應答效應自身成分負應答正應答

二、免疫應答的特點

1、嚴格的特異性；

2、MHC限制性

3、具有免疫記憶。三、免疫應答的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫細胞及其相互作用四、免疫應答的場所

外周免疫器官五、免疫應答的表現(xiàn)形式（類型）體液免疫（應答）：細胞免疫（應答）：六、免疫應答的意義：

及時清除外來異物，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

但不適當?shù)拿庖邞鹨矔斐蓹C體的損傷。

(二)、反應階段又稱增殖分化階段

免疫活性細胞受抗原刺激后，即可母細胞化，進而大量增殖，分化成為效應T細胞、漿細胞及少量記憶細胞(三)、效應階段效應T細胞、抗體及細胞因子等共同對抗原進行清除。免疫應答的基本過程TD抗原+輔佐細胞提呈靜止Th活化ThTI抗原靜止B細胞輔助CTLTDTH靶細胞淋巴因子漿細胞免疫球蛋白細胞免疫體液免疫識別階段增殖分化階段效應階段記憶T記憶B前體CTL、TDTH效應性一、B細胞對TD抗原的免疫應答1、抗原識別（1）Th細胞對抗原的識別

(2)B細胞對TD抗原的特異性識別：

BCR復合體是由SmIg和Igα/Igβ以非共價鍵結(jié)合而成。

BCR識別的抗原無須APC細胞進行加工處理，也無MHC限制性。2、抗原遞呈

輔佐細胞向輔助性T細胞展示抗原和MHC-II類分子的復合物，并使之與TCR結(jié)合的過程。（1）.B細胞表位(蛋白質(zhì)半抗原)與特異性BCR結(jié)合；

（2）.T細胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復合物表達于APC（DC、M、B細胞）細胞表面TCR識別Th細胞活化→輔助B細胞活化。

注：再次應答、抗原濃度低時，B細胞是最有效的抗原遞呈細胞。3、Th細胞、B細胞的活化（1）Th細胞的活化關(guān)于TH細胞的活化，現(xiàn)在公認的是雙信號假設(shè)第一活化信號由TCR/CD3刺激產(chǎn)生（T）MHC+內(nèi)源性/非外源性Ag肽片（APC）。第二活化信號由協(xié)同刺激分子受體產(chǎn)生，協(xié)同刺激分子是一組粒分子構(gòu)成，表達在APC上，TH細胞上的協(xié)同刺激分子量體也是由一組分子構(gòu)成，其中主要的是CD28。另外，活化的Mφ可產(chǎn)生IL-1，可作用于TH促進增殖和分化活化的TH可產(chǎn)生IL-2，并表達IL-2受體。IL-2作用于TH促進其增殖和分化。（2）B細胞的活化①、B活化信號上的產(chǎn)生是由抗原決定簇結(jié)合于B細胞抗原受體后產(chǎn)生，B活化信號2由B細胞的協(xié)同刺激因子受體CD40與T細胞的協(xié)同刺激因子SP39相互作用產(chǎn)生。②、B具有呈遞抗原作用，經(jīng)抗原加工，處理后與MHCⅡ類分子形成復合后，被ICR/CD3復合物識別，產(chǎn)生TH的活化信號IBT/CD28產(chǎn)生活化信號2，使TH活化。隨之產(chǎn)生細胞因子，作用于B細胞，使增殖與分化為漿細胞和記憶細胞。細胞因子作用于增殖分化環(huán)節(jié)。③、再次免疫應答中主要由B記憶細胞起作用，不經(jīng)Mφ的抗原呈遞作用。類別轉(zhuǎn)換發(fā)生在再次應答。④Th細胞的輔助作用體現(xiàn)在兩方面。一是通過TH與B的相關(guān)作用。二是通過TH細胞產(chǎn)生的細胞因子作用于B細胞。4、B細胞的增值與分化二、B細胞對TI抗原的應答TI抗原（某些細菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細胞，無須T細胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。TI-1抗原誘導的B細胞應答：高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增生和分化；而低濃度只能活化相應B細胞克隆活化。TI-1抗原單獨不能誘導Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細胞形成。+TI-2抗原誘導的B細胞應答：

TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復的結(jié)構(gòu)。使成熟的抗原特異性B細胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導抗體產(chǎn)生，抗體與細菌結(jié)合后易于被殺滅。TI-2抗原____________________________________________

初次應答再次應答____________________________________________

潛伏期長短高峰濃度低高維持時間短長

Ab類型主要為IgM主要為IgGAb效價低高親和力低高________________________________________