制酸藥抑酸藥胃粘膜保護藥

制酸藥：是無機弱堿類，能直接中和胃酸，形成鹽和水，從而提高胃液值，降低胃蛋白酶活性，降低十二指腸酸負荷，減輕胃酸對十二指腸黏膜的刺激，以緩解疼痛，促進潰瘍愈合。抗酸藥按吸收過程可分為吸收性抗酸藥（又稱為全身性抗酸藥，大劑量可引起堿中毒）和難吸收性抗酸藥（局部性抗酸藥），現(xiàn)有的多種抗酸藥因抗酸作用的強、弱不同，而發(fā)生作用的速緩、維持時間的長短不同。制酸藥的劑型以液體（如凝膠）最好，粉劑次之，片劑最差。應用單一品種的抗酸藥有一定的不良反應，且在臨床上達不到滿意的效果，因而在臨床上多采用幾種抗酸藥組成復方制劑以互相取長補短，以減少不良反應。常見的副作用：腹脹、食欲不振、鈉潴留致高血壓、軟骨病或骨質(zhì)疏松、代謝性堿中毒、腎功能損害等。作為止痛的輔助用藥。常用制酸藥物及作用特點：碳酸氫鈉：小蘇打，作用強，起效快而短暫。中和胃酸時產(chǎn)生CO2，可引起噯氣、腹脹，繼發(fā)性的胃酸分泌增加，口服后可被腸道吸收，導致堿血癥和堿化尿液。氫氧化鋁：抗酸作用較強、起效緩慢，作用持久。作用后產(chǎn)生的氧化鋁有收斂、止血和致便秘作用。長期服用可影響腸道對磷酸鹽的吸收。氧化鎂：中和胃酸作用強， 作用緩和而持久，不產(chǎn)生CO2，腸道難吸收，不會引起堿血癥。產(chǎn)生的氯化鎂可引起腹瀉。氫氧化鎂：抗酸作用較強較快，Mg2+ 有導瀉作用，少量吸收后經(jīng)腎排出，如腎功能不良可引起血鎂過高。三硅酸鎂：抗酸作用較弱，作用慢而持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅對潰瘍面有保護作用。碳酸鈣：抗酸作用較強，作用快而持久?？僧a(chǎn)生C2 氣體，進入小的C2+ 可促進胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。常用的抑酸藥M1膽堿受體阻斷劑藥理：具有選擇性的抗膽堿能藥物，對胃壁細胞的毒蕈(xun)親和力，而對平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈堿受體的親和力低，故應用一般治療劑量時，僅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗膽堿藥物對瞳孔、胃腸平滑肌、心臟、唾液腺和膀胱肌等的副作用禁忌癥：①對本品過敏者禁用。②孕婦禁用。③青光眼和前列腺肥大。常用藥物：哌侖西平(PrenzepineTelenzepine)、佐侖西平(Zolenzepine)等。與哌侖西平相比，替侖西平具有作用強，而佐侖西平具有生物利用度高等優(yōu)點。哌侖西平：成人口服常用劑量為50mg，1日2次，早晚餐前一個半小時服用。療程以4～61可加大到150mg，分3次服。需長期治療的病人，可連續(xù)服用3個月。H2受體拮抗劑：目前，臨床上廣泛應用的H2四代，其中第一代代表藥物為西咪替丁、第二代代表藥物為雷尼替丁、第三代代表藥物為法莫替丁、第四代代表藥物為羅沙替丁。第三代的法莫替丁為強效品種，第四代的羅沙替丁為生物利用度最高的品種。藥理：組胺與H2受體拮抗劑結(jié)合后，首先激活作為受體一部分的腺苷酸環(huán)化酶，催化胃壁細胞的ATP生成cAMP，最后在H＋白

K＋

ATP酶和蛋H2受體拮抗劑能選擇性地與組胺H2性地拮抗組胺對H2受體的作用，從而抑制胃酸分泌。常用藥物：第一類咪唑類西咪替cimetidi60～80能作用有P450系統(tǒng)的影響有代丁ne第二呋喃類雷尼替ranitidi50～60透過量較無較小代丁ne少第三噻唑類尼扎替nizatidi90～95不能無無代丁ne化學分中文名化學分中文名外文名生物利能否透過抗雄激素對細胞色素用度%血腦屏障法莫替famotid40～50不能無無丁ine第四哌啶甲羅沙替roxatidi90～不能無無代苯類丁ne100西米替?。嚎诜好看?00-400mg，1日800-1600mg；靜脈注射或滴注：每次200-600mg，4-6小時1次，1日劑量不宜超過2g。也可直接肌肉注射。西米替丁可透過血腦屏障，動， 少數(shù)可有精神障礙，因此有肝性腦病者禁用。

干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)活雷尼替?。嚎诜?，一次150mg（一次1片），一日2次，或一次300mg（一次2片）睡前1次。20mg/次，2次/d或睡前1次服20-40mg；緩慢靜脈注射或靜脈滴注20mg，1日2次（間隔12小時）。法莫替丁抑制胃酸分泌的能力較雷尼替丁強7.5倍，較西米替丁強40倍。法莫替丁作用時間長，每12ｈ給藥制胃酸分泌，提高胃內(nèi)

1次，能夠持續(xù)有效抑PＨ值。不透過血腦屏障，不抑制細胞色素P450尼扎替?。鹤饔糜诶啄崽娑∠嗨?，但生物利用度更高，不抑制肝藥酶，無抗雄激素作用，也不影響血催乳素濃度。羅沙替丁抑制胃酸的能力和雷尼替丁大致相同，他的生物利用度不受進食影響，不需用空腹服藥；不受抗酸藥影響，可同時應用抗酸藥，緩解疼痛。副作用：頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調(diào)、肝、腎功能損害和粒細胞減少等；具有抗雄性激素作用，停藥后可消失。孕婦和肝腎功能不全者慎用；哺乳婦女使用時應停止哺乳。質(zhì)子泵抑制劑：藥理機制：質(zhì)子泵抑制劑本身是一類無活性的前體藥，進入腸道吸收以后進入血液，由于其為弱堿性，所以很快就被吸引到壁細胞分＋－K＋

ATPK+泵入細胞內(nèi)，而將H+泵出細胞外，CL–結(jié)合形成胃酸。質(zhì)子泵抑制劑

H+與H通過非競爭性不可逆的對抗作用，抑制胃壁細胞內(nèi)的質(zhì)子泵，產(chǎn)生較受H2體阻滯劑更強更持久的抑酸效應。因而對基礎、夜間胃酸和五肽胃泌素、試餐等刺激的胃酸分泌有極明顯的抑制作用，是目前已發(fā)現(xiàn)的作用最強的一類胃酸分泌抑制劑。常用藥物及用法：奧美拉唑（洛賽克）20mg/1-2/d40mg/12美拉唑（OME）是目前臨床應用最廣泛的質(zhì)子泵抑制劑，在通常劑量（20-40mg/d）下，可抑制2490%愈合。蘭索拉唑（達克普?。嚎诜?0mg/次，1-2次/d；潘妥拉唑（泰美尼克）性好，生物利用度

：在酸性條件下較OME化學穩(wěn)定高，與肝臟細胞色素P450酶無相互作用，副反應很少；口服40mg/次，1-2次/d；靜滴40mg/12小時。雷貝拉唑（波利特）美拉唑和蘭索拉唑，不經(jīng)細胞色素P450酶藥物系統(tǒng)代謝，主要通過非酶代謝途徑代謝轉(zhuǎn)化成硫醚，無藥物間相互作用；口服10mg/次，1-2次/d埃索美拉唑（耐信）質(zhì)子泵抑制劑，

：埃索美拉唑（ESO）S型異構體的ESOOME相比，僅小部分通過肝臟的細胞色素P450藥物系統(tǒng)代謝，因89%241-2度達到高峰?？诜?0mg/次，1-2次/dPPI不良反應較小，迄今總體上的臨床報道與評價較好。如奧美拉唑，它在人群中的耐受性較好，僅約有1%失眠和疲倦反應。不良反應：惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等；皮疹、膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療；長期使用本品可能引起高胃泌素血癥；嚴重腎功能不全及嬰幼兒禁用；嚴重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半。胃粘膜保護藥具有保護和增強胃黏膜防御機能的一類藥物統(tǒng)稱為胃黏膜保護劑。胃黏膜保護劑的作用不僅在于保護胃腸道黏膜屏障，還具有細胞保護作用，并能促進粘液分泌，增強粘液屏障作用。這類藥物進入胃腸道后可迅速與黏膜結(jié)合,尤其是與受損黏膜相結(jié)合后形成薄膜不再受到各種

,覆蓋在黏膜表面,使之有害物質(zhì)護劑還可促使消化道

（消化液、藥物等）的侵襲,起隔離作用。黏膜保黏膜細胞分泌黏液等保護性物質(zhì),有促進黏膜修復的作用。膠體鉍：膠體鉍是一種復合性鉍鹽。在酸性環(huán)境中與蛋白質(zhì)螯合，從而構成一層防止酸和胃蛋白酶侵襲的保護屏障；與粘液形成一種復合物，構成防止+彌散的屏障。膠體鉍還可減少胃蛋白酶的排出和活性，促進前列腺素的分泌，對胃粘膜起保護作用。同時干擾HP去粘附作用，有殺滅HP的作用。臨床常用藥物：枸櫞酸鉍鉀，膠體果膠鉍慢性腎功能不全者慎用，有便秘、惡心、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高等副反應，還可出現(xiàn)舌苔、牙齒黑染、黑便等，大量長期應用可發(fā)生腦病。硫糖鋁：是硫酸化二糖和氫氧化鋁的復合物，在酸性胃液中，凝聚成糊狀粘稠物，附著于胃、十二指腸粘膜便面，阻止胃蛋白酶侵襲潰瘍面，有利于粘膜上皮細胞的再生和阻止氫離子向粘膜內(nèi)逆彌散，促進潰瘍的愈合。硫糖鋁能吸附胃液中得膽鹽，對促進潰瘍愈合有一定的作用。本藥宜在每次進餐前1小時服1g，連服4-6眩暈、嗜睡等。（misoprostol）腸粘膜粘液/碳酸氫鹽